جليفيك

جليفيك (إيماتينيب) هو دواء ينتمي إلى فئة مثبطات التيروزين كيناز. يتم استخدامه لعلاج أشكال مختلفة من السرطان مثل سرطان الدم النخاعي المزمن (CML)، ورم انسجة الجهاز الهضمي (GIST)، وغيرها من الأمراض المرتبطة بنشاط التيروزين كيناز الزائد. يعمل جليفيك عن طريق منع مسارات الإشارات في الخلايا التي تسبب نموها وتكاثرها دون تفسير. وهذا يسمح لك بالتحكم في نمو الخلايا السرطانية وإبطاء تطور السرطان.

دواعي الإستعمال جليفيكا

1. سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) في المرحلة المزمنة أو المرحلة المتسارعة أو أزمة الانفجار.
2. ورم انسجة الجهاز الهضمي، إذا لم يكن من الممكن إزالة الورم بالكامل عن طريق الجراحة أو في حالة وجود نقائل.
3. الساركوما الليفية الجلدية الأقنوية.

الافراج عن النموذج

يأتي جليفيك عادة في شكل أقراص ليتم تناوله عن طريق الفم.

الدوائية

• Gleevec هو مثبط التيروزين كيناز الذي يستهدف كينازات التيروزين المرتبطة ببعض الجينات المسرطنة. على وجه الخصوص، فهو يثبط التيروزين كيناز BCR-ABL، والذي يرتبط عادةً بسرطان الدم النخاعي المزمن، بالإضافة إلى كينازات التيروزين الأخرى مثل PDGFR (عامل نمو خلايا الصفيحة) وKIT (مستقبل التيروزين كيناز).
• يساعد منع نشاط كيناز التيروزين على قطع مسارات الإشارات التي تعزز نمو الورم وتطوره، مما يؤدي إلى تثبيط نمو الورم وانخفاض كتلة الورم.

الدوائية

1. الامتصاص: عادة ما يتم امتصاص جليفيك بشكل سريع وكامل من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. عادة ما يتم الوصول إلى التركيزات القصوى في البلازما بعد 2-4 ساعات من تناوله.
2. التمثيل الغذائي: يتم استقلاب إيماتينيب في الكبد عن طريق إنزيمات السيتوكروم P450. المستقلبات الرئيسية هي أشكال نشطة مثل N-demethyl-imatinib وN-oxyde-imatinib.
3. الإفراز: يتم إخراج جليفيك ومستقلباته بشكل أساسي في الصفراء (حوالي 68%) والبول (حوالي 13%). مستوى الإفراز في البول هو حوالي 10% دون تغيير.
4. نصف العمر: يبلغ نصف عمر جليفيك من الجسم حوالي 18 ساعة، مما يعني أنه يمكن تناول الدواء مرة أو مرتين يوميًا لضمان استقرار تركيزه في الدم.
5. الطعام: تناول جليفيك مع الطعام قد يقلل من امتصاصه، لذا يوصى عمومًا بتناوله على معدة فارغة أو قبل الوجبات بساعة أو ساعتين.
6. التفاعلات مع أدوية أخرى: قد يتفاعل جليفيك مع بعض الأدوية الأخرى، خاصة تلك التي يتم استقلابها أيضًا من خلال إنزيمات السيتوكروم P450. التفاعلات قد تؤثر على فعالية أو سلامة العلاج.

الجرعات والإدارة

1. طريقة الاستخدام:

   • عادة ما يتم تناول جليفيك عن طريق الفم، أي عن طريق الفم.
   • يجب بلع الأقراص كاملة، دون تقسيمها أو مضغها، مع كمية صغيرة من الماء.
   • يوصى بتناول الأقراص في نفس الوقت كل يوم لضمان استقرار تركيزات الدواء في الدم.

2. الجرعة:

   • قد تختلف جرعة جليفيك اعتمادًا على نوع السرطان ومرحلة المرض.
   • الجرعة الأولية المعتادة للبالغين المصابين بسرطان الدم النقوي المزمن (CML) هي 400 ملغ يوميًا.
   • بالنسبة للمرضى المصابين بأشكال أخرى من السرطان أو اعتمادًا على تطور المرض، قد يغير طبيبك الجرعة.

3. مدة العلاج:

   • يتم تحديد مدة العلاج بـ Gleevec من قبل الطبيب وتعتمد على الاستجابة للعلاج وخصائص المرض.
   • يمكن أن يستمر العلاج لفترة طويلة، وعادة ما يتم تناول الدواء تحت إشراف طبي مستمر.

استخدم جليفيكا خلال فترة الحمل

يرتبط استخدام جليفيك خلال فترة الحمل بخطر العيوب الخلقية وغيرها من المشاكل الخطيرة، لذلك لا ينصح باستخدامه دون مؤشرات طبية صارمة وتحت إشراف طبي دقيق. فيما يلي بعض النتائج الرئيسية للبحث:

1. مخاطر على الجنين: يمكن أن يسبب جليفيك تشوهات خلقية، خاصة عند استخدامه في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. وجدت الدراسة أن 50% من حالات الحمل التي تعرضت للإيماتينيب أدت إلى ولادة أطفال أصحاء، ولكن 12 حالة كانت تعاني من تشوهات خلقية، بما في ذلك التشوهات المعقدة في ثلاثة أطفال حديثي الولادة (باي وآخرون، 2008).
2. دراسة حالة: امرأة تعاني من سرطان الدم النخاعي المزمن تم علاجها بنجاح باستخدام إيماتينيب خلال الثلثين الثاني والثالث من الحمل وأنجبت طفلاً يتمتع بصحة جيدة دون تشوهات خلقية. ومع ذلك، تم اكتشاف الإيماتينيب في الدم المشيمي والمحيطي للطفل، مما يسلط الضوء على قدرته على عبور حاجز المشيمة (علي وآخرون، 2009).

نظرًا للمخاطر المحتملة للتعرض للجنين، يوصى بتجنب استخدام إيماتينيب أثناء الحمل، خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى. إذا كان العلاج بالإيماتينيب ضروريًا لعلاج الأم، فيجب إجراء تحليل دقيق للمخاطر والفوائد وينبغي النظر في العلاجات البديلة.

موانع

1. فرط الحساسية: يجب على الأشخاص الذين لديهم فرط حساسية معروف للإيماتينيب أو أي من مكونات الدواء عدم تناول جليفيك.
2. مشاكل القلب: قد يُمنع استخدام جليفيك في المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية خطيرة، مثل قصور القلب، أو عدم انتظام ضربات القلب، أو النوبات القلبية السابقة.
3. ضعف الكبد: في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد، يجب استخدام جليفيك بحذر وتحت إشراف طبي لأنه قد يزيد من خطر الإصابة باختلال وظيفي كبدي.
4. مشاكل الكلى: يتم استقلاب جليفيك بشكل أساسي في الكبد، ولكن يمكن أيضًا إخراج مستقلباته من خلال الكلى. قد يحتاج المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد إلى تعديل الجرعة.
5. الحمل والرضاعة: البيانات المتعلقة بسلامة جليفيك أثناء الحمل والرضاعة محدودة، لذلك يجب أن يتم استخدامه خلال هذه الفترة فقط بناء على نصيحة الطبيب.
6. الأطفال: ربما لم تتم دراسة فعالية وسلامة جليفيك لدى الأطفال بشكل كافٍ، لذلك قد يتطلب استخدامه لدى الأطفال استشارة الطبيب.
7. عمر الشيخوخة: قد يحتاج المرضى المسنون إلى وصف أكثر دقة ومراقبة منتظمة عند استخدام جليفيك.

آثار جانبية جليفيكا

1. التسمم الكبدي: زيادة مستويات إنزيمات الكبد في الدم، واليرقان.
2. قلة الكريات: انخفاض عدد خلايا الدم مثل خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء.
3. اضطرابات الجهاز الهضمي: غثيان، قيء، إسهال، عسر الهضم، الشهية، خلل في وظائف الكبد.
4. هشاشة العظام: انخفاض كثافة العظام وزيادة خطر الإصابة بالكسور.
5. نزيف الجهاز الهضمي: قرحة المعدة والأمعاء، والنزيف.
6. التورم واحتباس السوائل: تورم في أجزاء مختلفة من الجسم، بما في ذلك الساقين والوجه.
7. ألم عضلي وألم مفصلي: ألم في العضلات والمفاصل.
8. تسمم القلب: زيادة أو انخفاض مستويات وظيفة القلب.
9. تفاعلات جلدية: طفح جلدي، حكة، علامات جلدية.
10. مشاكل في الرؤية: عدم وضوح الرؤية، انفصال الشبكية.

جرعة مفرطة

1. زيادة الآثار الجانبية مثل الغثيان والقيء والإسهال والتعب والصداع وغيرها.
2. قد تتطور مضاعفات خطيرة، مثل كبت نقي العظم (انخفاض عدد الخلايا المكونة للدم)، والتسمم الكبدي (تلف الكبد) واختلال وظائف القلب.
3. قد تحدث آثار جانبية نادرة وخطيرة أخرى، بما في ذلك السمية العصبية ومشاكل الجهاز التنفسي.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. مثبطات أو محفزات السيتوكروم P450: يتم استقلاب جليفيك في الكبد عن طريق إنزيمات السيتوكروم P450. الأدوية التي تكون مثبطات أو محفزات قوية لهذه الإنزيمات قد تغير تركيز إيماتينيب في الدم. على سبيل المثال، قد تزيد مثبطات السيتوكروم P450 مثل الكيتوكونازول من تركيزات الإيماتينيب، في حين أن المحفزات مثل ريفامبين قد تقللها.
2. الأدوية التي تؤثر على درجة حموضة الجهاز الهضمي: تناول الأدوية التي تغير درجة حموضة الجهاز الهضمي، مثل مضادات الحموضة أو الأدوية التي تحتوي على مثبطات البروتون، قد يؤثر على امتصاص جليفيك. وهذا قد يقلل من فعاليته.
3. الأدوية التي تزيد من خطر تسمم القلب: قد يزيد جليفيك من خطر تسمم القلب عند استخدامه مع أدوية أخرى قد يكون لها أيضًا آثار ضارة على نظام القلب والأوعية الدموية، مثل الأدوية المضادة لاضطراب النظم.
4. الأدوية التي تزيد من خطر كبت نقي العظم: قد يزيد جليفيك من كبت نقي العظم عند استخدامه مع أدوية أخرى تؤثر أيضًا على تكوين الدم، مثل الأدوية السامة للخلايا أو الأدوية المستخدمة لعلاج السرطان.
5. الأدوية التي تزيد من خطر النزيف: قد يزيد جليفيك من خطر النزيف عند استخدامه مع مضادات التخثر أو الأدوية المضادة للصفيحات.
6. الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد أو الكلى: الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد أو الكلى قد تغير الحرائك الدوائية للإيماتينيب ومستقلباته.