Intaksel

Intaxel هو دواء مضاد للسرطان يحتوي على نبات. يتم إنتاجه من قبل نصف الفن من الطقسوس بيري.

يرتبط مبدأ التأثير العلاجي للدواء بقدرته على تحفيز نشاط مجموعة الأنابيب المجهرية الموجودة داخل جزيئات توبولين القاتمة. بالإضافة إلى ذلك ، تساعد المادة الطبية على تثبيت بنية بيانات الأنابيب الدقيقة وإبطاء عمليات إعادة التنظيم الديناميكي أثناء تطوير الطور البيني ، مما يؤدي إلى اختلال وظيفة الخلوية الانقسامية.

[1], [2]

دواعي الإستعمال INTAKS

يتم استخدامه لمثل هذه الأمراض:

• سرطان المبيض : علاج الخط الأول في المرضى الذين يعانون من أمراض شائعة أو الورم المتبقي (أكثر من 1 سم) بعد إجراء بضع البطن (مع السيسبلاتين) وعلاج الخط الثاني في حالة حدوث ورم خبيث بعد إجراء الإجراءات الطبية القياسية التي لم تجلب التأثير المطلوب ؛
• سرطان الثدي (وجود الغدد الليمفاوية المتضررة بعد تنفيذ العلاج المعقد القياسي (العلاج المساعد)) ؛ في حالة تكرار المرض ، خلال نصف عام منذ بدء العلاج المساعد - إجراء الخط الأول ؛ سرطان الثدي مع النقائل بعد عدم وجود نتيجة العلاج القياسي - حدث الخط الثاني ؛
• سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (علاج الخط الأول في الأشخاص الذين لا يحتاجون إلى الجراحة أو العلاج الإشعاعي (مع سيسبلاتين)) ؛
• ورم بطاني وعائي في الأشخاص المصابين بالإيدز (علاج الخط الثاني ، في حالة فشل الإجراءات باستخدام مضادات أنثراسيكلين الشحمية).

الافراج عن النموذج

يتم تنفيذ إطلاق الدواء في شكل مركز لسائل الحقن ، داخل زجاجة من 5 (30 ملغ) ، 17 (0.1 جم) ، و 25 (0.15 جم) ، 43.4 (0.26 جم) أو 50 مل ( 0.3 غرام) ؛ في حزمة - 1 هذه الزجاجة.

الدوائية

الدواء يؤدي إلى تثبيط عمليات المكونة للدم داخل نخاع العظام (شدة يعتمد على حجم الجزء). أظهرت المعلومات التي تم الحصول عليها خلال الدراسات التجريبية أن Intaxel له نشاط سام وجنيني ، ومعه يؤدي إلى إضعاف النشاط التناسلي.

[3], [4], [5]

الدوائية

بعد الحقن في الوريد لمدة 3 ساعات في 135 ملغ / م ^{2 من} الوجبات ، فإن مستوى Cmax من الدواء 2170 نانوغرام / مل ، و AUC 7952 نانوغرام / ساعة / مل. إذا تم إعطاء الجرعة أعلاه على مدار 24 ساعة ، فإن القيم هي ، على التوالي ، 195 نانوغرام / مل ، وكذلك 6300 نانوغرام / ساعة / مل. تعتمد قيم Cmax و AUC على حجم الجزء: في حالة إجراء 3 ساعات ، تؤدي زيادة الجرعة إلى 175 مجم / م ² إلى زيادة في هذه القيم بنسبة 68 ٪ ، وكذلك 89 ٪ ؛ في حالة إجراء 24 ساعة - بنسبة 87 ٪ ، وكذلك 26 ٪.

التخليق intlasma مع البروتينات هو 88-98 ٪. مدة نصف عمر الدم داخل الأنسجة هي نصف ساعة. تمر المادة دون مضاعفات ويتم امتصاصها في الأنسجة - بشكل رئيسي البنكرياس والطحال والقلب والأمعاء مع المعدة والكبد والعضلات.

تتم العمليات الأيضية داخل الكبد من خلال الهيدروكسيل باستخدام أنزيمات الهيموبروتين P450 CYP2D8 (وهذا يشكل المكون الأيضي لـ 6-α-hydroxypaclitaxel) ، وكذلك CYP3CA4 (مع تكوين العناصر الأيضية لـ 3-para-hydroxypaclitaxel) 2-gidroksipaklitaksela). ويتحقق إفراز أساسا مع الصفراء - بنسبة 90 ٪. في حالة الحقن المتكررة ، لا يتراكم الدواء.

قد تختلف فترة نصف العمر والتطهير الجهازي حسب الجرعة ومدة الإجراء عن طريق الوريد: 13.1-52.7 ساعة ، على التوالي ، وكذلك 12.2-23.8 لتر / ساعة / م ². عند استخدام الحقن في الوريد (مدة 1-24 ساعة) ، فإن إفراز الكلى الكلوي يساوي 1.3-12.6 ٪ من حجم الجزء (في حدود 15-275 ملغ / م ² ) ، والتي يمكن أن نستنتج منها أن هناك تطهير خارجي واضح.

[6], [7]

الجرعات والإدارة

لمنع المظاهر الشديدة للتعصب ، يجب أن يكون كل مريض متعمدًا باستخدام أدوية مضادات الهيستامين ، GCS ، وكذلك مضادات نهايات الهستامين H2. على سبيل المثال ، تحتاج إلى تناول 20 ملغ من مادة ديكساميثازون عن طريق الفم (أو ما يعادله من هذا المكون) حوالي 12 و 6 ساعات قبل استخدام Intaxel. يمكن أيضًا إجراء الإعطاء عن طريق الوريد من 50 ملغ من ديفينهيدرامين (أو ما يعادله) باستخدام 0.3 غرام من السيميتيدين أو 50 ملغ من الرانيتيدين عن طريق الحقن في الوريد من 0.5 - 1 ساعة قبل استخدام الدواء.

خلال الاختيار الشخصي للجرعات ونظام العلاج يجب أن يأخذ في الاعتبار المعلومات المقدمة من الأدب الخاص.

يجب إعطاء الدواء عن طريق الوريد - بعد ضخ 3 ساعات أو 24 ساعة لكل وجبة ، على التوالي ، 175 أو 135 مجم / م ² ؛ يجب أن تكون الفجوة بين هذه الإجراءات 21 يومًا. يستخدم الدواء كعلاج وحيد ، وبالاشتراك مع سيسبلاتين (لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان المبيض) أو مع دوكسوروبيسين (سرطان الثدي).

في حالة ورم بطاني وعائي في الأشخاص المصابين بالإيدز ، يلزم ضخ 3 ساعات من 0.1 ملغ / م ^{2 من} الدواء على فترات لمدة 14 يومًا.

لا يمكن أن يتكرر تعاطي المخدرات حتى يكون عدد العدلات 1500 / ميكروليتر على الأقل ، وتكون قيم الصفائح الدموية 100000 / ميكروليتر على الأقل. الأشخاص الذين يسبب تعاطي المخدرات قلة العدلات (مستوى العدلات هو <500 / ميكرولتر للأسبوع الأول أو أكثر) أو اعتلال الأعصاب الوخيم ، في المستقبل تحتاج إلى تقليل حصتها بنسبة 20 ٪.

يجب أن يتم ضخ السوائل الطبية قبل استخدامه. يذوب المركز في 0.9٪ كلوريد الصوديوم أو سائل سكر العنب بنسبة 5٪ ؛ 5 ٪ سكر العنب في 0.9 ٪ حقن كلوريد الصوديوم أو حل رينغر ويمكن أيضا أن تستخدم. يجب أن يكون التركيز النهائي للدواء في حدود 0.3-1.2 ملغ / مل. المواد المحضرة قادرة على الإزاحة ، لأنها تحتوي على قاعدة حاملة. تجدر الإشارة إلى أن براءة الدواء تستمر بعد إجراء الترشيح.

يتم استخدام الدواء باستخدام نظام يحتوي على مرشح غشاء خاص مدمج (حجم المسام هو 0.22 ميكرون كحد أقصى).

[10]

استخدم INTAKS خلال فترة الحمل

لا ينبغي أن يوصف الدواء في حالة الحمل أو الرضاعة الطبيعية.

موانع

موانع الرئيسية:

• التعصب الشديد المرتبطة باكليتاكسيل أو عناصر أخرى من المخدرات (وخاصة فيما يتعلق بزيت الخروع polyoxyl) ؛
• قلة العدلات التي تطورت قبل بدء العلاج (عدد العدلات يساوي <1.5'10 9 / لتر ؛ ورم بطاني وعائي في الأشخاص المصابين بالإيدز ، يكون مؤشر العدلات <1.0'10 9 / لتر) ؛
• وجود شدة شديدة من العدوى مع ورم بطاني وعائي ، والتي لا يمكن السيطرة عليها.

[8]

آثار جانبية INTAKS

تعتمد شدة وتكرار تطور الأعراض الضارة على حجم الجرعة:

• خلل المكونة للدم: فقر الدم ، قلة العدلات أو نقص الصفيحات. تثبيط نشاط المكونة للدم (وخاصة تنبت الحبيبية) هو الخاصية السامة الرئيسية ، لأنه من الضروري الحد من كمية الأدوية. غالبًا ما يحدث الحد الأقصى في تعداد العدلات في اليوم 8-11 ، ويحدث استقرارها في اليوم الثاني والعشرين ؛
• أعراض التعصب: خلال الساعات القليلة الأولى بعد تعاطي المخدرات ، قد تكون هناك علامات فرط الحساسية ، بما في ذلك المد الدم في الوجه ، انخفاض في ضغط الدم ، طفح جلدي ، تشنج قصبي ، ألم في منطقة القص ، وذمة وعائية وشرى ، والتي لها طبيعة معممة. هناك آلام قليلة في الظهر وقشعريرة.
• اضطرابات عمل الجهاز القلبي الوعائي: عدم انتظام دقات القلب أو بطء القلب ، انخفاض أو زيادة (أقل في كثير من الأحيان) من قيم ضغط الدم ، حصار AV ، تغيير في قراءات ECG ، اضطراب إيقاع القلب ، اضطراب النظم البطيني وتجلط الأوعية الدموية الوريدية ؛
• مشاكل في الجهاز التنفسي: التليف الرئوي ، وهو نوع من الالتهاب الرئوي الخلالي الذي يصيب الشرايين الرئوية ، بالإضافة إلى زيادة حدوث الالتهاب الرئوي الناجم عن الإشعاع لدى الأفراد الذين يخضعون في وقت واحد لجلسات العلاج الإشعاعي ؛
• الآفات التي تؤثر على NA: اعتلال الأعصاب (تنمل أساسا) ؛ نادراً ما يكون هناك اعتلال دماغي ، نوبات صرع (أصناف كبيرة ضارة) ، ومشاكل في العصب البصري ، بالإضافة إلى اتقان واعتلال عصبي ذو طبيعة نباتية ، يتطور فيه الانهيار الانتصابي وانسداد الأمعاء المشلول ؛
• الاضطرابات المرتبطة بهيكل العضلات والعظام: ألم عضلي أو ألم مفصلي.
• مشاكل في عمل الجهاز الهضمي: الإسهال وفقدان الشهية والغثيان والإمساك والتهاب الغشاء المخاطي والقيء ؛ إعاقة واحدة من الأمعاء في المرحلة النشطة ، انثقاب الأمعاء ، التهاب القولون من النوع الإقفاري والتخثر الذي يؤثر على الشريان المساريقي ؛ زيادة نشاط الترانساميناسات داخل الكبد (بشكل رئيسي ACT) ، مصل البيليروبين والفوسفاتيز القلوي. هناك معلومات حول ظهور اعتلال الدماغ في الكبد والتليف الكبدي.
• آفات البشرة: ثعلبة. تغيير لون طبقة الظفر أو اضطراب التصبغ ؛
• الاضطرابات المرتبطة بالحواس: هناك التهاب الملتحمة ، وضعف حدة البصر وزيادة العيون المائية ؛
• العلامات المحلية: وذمة ، التهاب الوريد الخثاري مع حمامي ، ألم ، تصبغ مع تحريض البشرة في منطقة الحقن ؛ أثناء التسرب ، قد يتطور النخر والالتهاب ، مما يؤثر على الطبقة تحت الجلد ؛
• الآخرين: الشعور بالضيق الجهازي إلى جانب الوهن ، بالإضافة إلى انخفاض في تحمل الأمراض (من أي أصل).

[9]

جرعة مفرطة

يمكن أن يحدث التسمم أعراضًا سلبية شديدة ، بما في ذلك كبح نشاط النخاع العظمي ، والآثار السمية العصبية ذات الطبيعة المحيطية والالتهابات التي تؤثر على الأغشية المخاطية.

باكليتاكسيل ليس لديه ترياق. يتم تنفيذ إجراءات علاج الأعراض.

[11]

التفاعلات مع أدوية أخرى

سيسبلاتين يقلل من الخلوص الجهازي باكليتاكسيل بنسبة 20 ٪ تقريبا (لوحظ نقاء النخاع أكثر كثافة عندما يتم إعطاء الدواء بعد استخدام سيسبلاتين).

الجمع بين Intaxel مع رانيتيدين أو ديفينهيدرامين ، بالإضافة إلى السيميتيدين أو ديكساميثازون ، لا يغير مؤشرات تخليق باكليتاكسيل مع بروتين intraplasma.

المواد التي تبطئ من أكسدة الميكروسومات (من بينها الديازيبام مع الكيتوكونازول ، الكينيدين مع السيميتيدين ، السيكلوسبورين ، وفيراباميل) تمنع تبادل باكليتاكسيل.

زيت الخروع (polyoxyethylated) النفط في تكوين الدواء يمكن أن يؤدي إلى استخراج DEHP من التعبئة والتغليف البلاستيكية. ومع ذلك ، فإن مؤشرات تبييض DEHP زيادة وفقا للزيادة في أداء الحل ومدة العلاج.

[12], [13]

شروط التخزين

يجب أن تبقى Intaxel في مكان مظلم ومغلق من الأطفال الصغار. مستوى درجة الحرارة لا يزيد عن 25 درجة مئوية يحظر تجميد الدواء.

[14]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Intaxel طوال فترة العامين من لحظة تصنيع الدواء.

[15], [16], [17]

تطبيق للأطفال

لا توجد معلومات تتعلق بفعالية الإجراء وسلامة Intacel عند تناوله في طب الأطفال.

[18], [19]

النظير

نظائرها من الأدوية هي المواد تاكسول ، باكليتاكسيل ، بيتاكسولول مع أبيتاكسيل ، ميتوتاكس ، سينداكسيل و باكليتاكس مع باكسين.

[20]