إيموفان

إيموفان هو دواء مهدئ ومنوم.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

دواعي الإستعمال إيموفانا

مخصص للأشكال الشديدة من اضطرابات النوم: في حالة الأرق المؤقت أو الظرفي.

[ 4 ]

الافراج عن النموذج

متوفر على شكل أقراص، ضمن شريط بلاستيكي يحتوي على ٢٠ قرصًا. تحتوي العبوة على شريط بلاستيكي واحد.

[ 5 ]، [ 6 ]

الدوائية

ينتمي زوبيكلون إلى فئة السيكلوبيرولون، وله صلة بمجموعة البنزوديازيبينات الصيدلانية. تتشابه خصائصه الدوائية مع تأثيرات المركبات الأخرى في هذه المجموعة: يعمل كمهدئ، ومرخٍ للعضلات، ومنوم، ومسكن، ومضاد للاختلاج، ومُزيل للذاكرة (لاضطرابات الذاكرة).

تعود هذه الخصائص إلى عملها (محفز مستقبلات محددة)، والذي يمتد إلى المجمع الجزيئي لمستقبلات GABA-ω داخل الجهاز العصبي المركزي (وهي BZ1، وكذلك BZ2، والتي تعدل عملية فتح القنوات اللازمة لمرور أيونات الكلوريد).

وفقًا للبيانات المُثبتة، من المعروف أن استخدام زوبيكلون يُطيل نوم الإنسان، ويُحسّن جودته، ويُقلل من تكرار الاستيقاظ المُبكر أو الليلي. ويعود هذا التأثير إلى خصائص تخطيط كهربية الدماغ المُميزة، والتي تختلف عن الوظائف الكامنة في البنزوديازيبينات.

أظهرت اختبارات تخطيط النوم أن المادة الفعالة في الدواء تُقصّر مدة المرحلة الأولى من النوم وتُطيل مدة المرحلة الثانية. كما تُحافظ على مراحل ما يُسمى "النوم العميق" (المرحلتان الثالثة والرابعة) أو تُطيلها، وتُعزز مراحل النوم المتناقض أو حركة العين السريعة.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الدوائية

امتصاص المادة الفعالة سريع جدًا: تصل إلى ذروتها في البلازما بعد ساعة ونصف إلى ساعتين، وتبلغ 30 و60 و115 نانوغرام/مل عند تناولها بجرعات 3.75 و7.5 و15 ملغ على التوالي. تبلغ نسبة التوافر الحيوي حوالي 80%. لا تتأثر معدلات الامتصاص بتكرار ومدة الاستخدام، أو بجنس الشخص الذي يتناول الدواء.

يتم توزيع المادة عبر الأوعية الدموية بسرعة كبيرة. تركيبها مع بروتين البلازما منخفض جدًا (حوالي 45%)، وهو أيضًا غير مشبع. لذلك، فإن خطر تفاعلات الأدوية الناتجة عن الاستبدال في مجال تركيب البروتين ضئيل.

لا يعتمد انخفاض مؤشرات البلازما في نطاق الجرعة 3.75-15 ملغ على الجرعة نفسها. يبلغ عمر النصف حوالي 5 ساعات.

تمر البنزوديازيبينات والعناصر المشابهة لها عبر المشيمة والحاجز الدموي الدماغي، ويمكن أيضًا إفرازها في حليب الأم. هناك تشابه في الحرائك الدوائية للمادة في البلازما وحليب الأم. نسبةً مئويةً، تُعادل نسبة الجرعة التي يتناولها الطفل أثناء الرضاعة الطبيعية 0.2% من المادة التي تتناولها الأم خلال 24 ساعة.

يُجرى أيضًا استقلاب كبدي واسع النطاق للمادة. ناتجا التحلل الرئيسيان هما أكسيد النيتروجين (مادة فعالة دوائيًا في الحيوانات) ومشتقه منزوع الميثيل (غير فعال في الحيوانات). يبلغ عمر النصف الظاهري لهاتين المادتين، اللذان تم رصدهما أثناء الإخراج البولي، حوالي 4.5 و7.5 ساعات على التوالي. تتوافق هذه الملاحظة تمامًا مع حقيقة أن تكرار تناول 15 ملغ على مدى أسبوعين لا يؤدي إلى تراكم كبير للمستقلبات. لم تُلاحظ أي زيادة في نشاط الإنزيم في التجارب على الحيوانات، حتى مع الجرعات العالية.

يشير انخفاض التصفية الكلوية للدواء غير المتغير (متوسط 8.4 مل/دقيقة) مقارنةً بتصفية البلازما (232 مل/دقيقة) إلى أن زوبيكلون يُفرز بشكل رئيسي على شكل نواتج تحلل. يُفرز حوالي 80% من المركب عبر الكلى على شكل نواتج تحلل حرة (أكسيد النيتروجين مع مشتق منزوع الميثيل من النيتروجين)، ويُفرز حوالي 16% منه في البراز.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الجرعات والإدارة

هذا الدواء مُخصص للإعطاء عن طريق الفم. يجب بدء العلاج بأقل جرعة فعالة، وعدم تجاوز الحد الأقصى المسموح به. كما يُنصح بعدم تناول الأقراص قبل النوم.

تُوصف جرعة يومية مقدارها 3.75 ملغ فقط للأشخاص المعرضين لخطر خاص (مثل الفشل الكلوي، الفشل الرئوي المزمن، اختلال وظائف الكبد) أو كبار السن (فوق 65 عامًا؛ وفي هذه الحالة، لا يُسمح بزيادة الجرعة إلى 7.5 ملغ إلا عند الضرورة القصوى). الجرعة اليومية القياسية للبالغين دون سن 65 عامًا هي 7.5 ملغ. يُحظر تجاوز هذه القيمة.

يُنصح بأن تكون مدة الدورة العلاجية قصيرة، بحد أقصى شهر واحد، بما في ذلك فترة التوقف التدريجي عن تناول الدواء.

المدة الموصى بها لتناول الأقراص في حالات مختلفة:

• للأرق الظرفي – 2-5 أيام (على سبيل المثال، أثناء السفر)؛
• لعلاج الأرق المؤقت – لمدة 2-3 أسابيع.

في بعض الحالات، قد يلزم تمديد فترة العلاج. في هذه الحالة، من الضروري تقييم حالة المريض بعناية.

[ 20 ]، [ 21 ]

استخدم إيموفانا خلال فترة الحمل

أظهرت التجارب على الحيوانات أن زوبيكلون ليس له آثار ماسخة. حاليًا، لا تتوفر معلومات كافية حول آثار هذا الدواء على جسم المرأة الحامل وحالة الجنين. بالمقارنة مع تأثيرات مواد مماثلة (البنزوديازيبينات):

• من الممكن حدوث انخفاض في النشاط الحركي، وكذلك حدوث تغير في معدل ضربات قلب الجنين (في حالة تناول الدواء بجرعات كبيرة في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل)؛
• في حالة استخدام البنزوديازيبينات في أواخر الحمل، وحتى بجرعات منخفضة، لوحظت أعراض امتصاص (اضطراب المص ونقص التوتر العضلي المحوري) لدى الأطفال بعد الولادة، مما أدى إلى نقص في اكتساب الوزن. هذه الأعراض قابلة للعكس، ولكنها قد تستمر من أسبوع إلى ثلاثة أسابيع (تعتمد هذه الفترة على نصف عمر البنزوديازيبين). في حالة استخدام جرعات عالية لدى الأطفال حديثي الولادة، قد يحدث تثبيط عكسي لعملية التنفس أو انخفاض حرارة الجسم وانقطاع النفس. هناك أيضًا خطر الإصابة بمتلازمة الانسحاب لدى الطفل (قد تحدث هذه المتلازمة حتى في غياب أعراض الامتصاص). تظهر هذه المتلازمة لدى الأطفال على النحو التالي: رعشة، استثارة شديدة، وحالة من الهياج النفسي الحركي بعد فترة قصيرة من الولادة. يعتمد وقت ظهور هذه الأعراض على نصف عمر الدواء.

وبناء على هذه المعلومات، لا ينصح باستخدام الدواء أثناء الحمل، بغض النظر عن مدته.

إذا كان من الضروري استخدام الأدوية أثناء الحمل، فمن الضروري وصفها بجرعات صغيرة، بالإضافة إلى مراقبة الجنين أثناء العلاج لمنع تطور التفاعلات المذكورة أعلاه.

كما يمنع أيضًا وصف إيموفان أثناء فترة الرضاعة.

موانع

يُمنع استعمال الدواء في الحالات التالية:

• في حالة عدم تحمل زوبيكلون أو أي من المكونات الإضافية للدواء؛
• في حالة فشل الجهاز التنفسي؛
• في حالة الإصابة بمتلازمة انقطاع التنفس أثناء النوم؛
• في حالة فشل الكبد (المرحلة الحادة أو الشديدة أو المزمنة من المرض)، حيث يوجد في هذه الحالة خطر الإصابة بالاعتلال الدماغي؛
• لعلاج الوهن العضلي؛
• عند الأطفال، حيث لم يتم استخدام هذا الدواء للفئة المحددة من المرضى؛
• في حالة حدوث رد فعل تحسسي تجاه طعام القمح (باستثناء حالات عدم تحمل القمح بسبب مرض الاضطرابات الهضمية).

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

آثار جانبية إيموفانا

تعتمد الآثار الجانبية على الخصائص الفردية للشخص، بالإضافة إلى جرعة الدواء. الأثر الجانبي الرئيسي بعد تناول الدواء، والذي يُلاحظ غالبًا، هو مرارة في الفم. من بين الأعراض النفسية والعصبية:

• الشكل التقدمي من فقدان الذاكرة، والذي يمكن أن يتطور حتى عند تناول الأدوية بجرعات علاجية (يزداد احتمال حدوثه وفقًا لزيادة الجرعة)؛
• تغيرات في الوعي، واضطرابات سلوكية، ومشاعر العدوانية، والتهيج، والسلوك المضطرب أو الوهمي، وتطور المشي أثناء النوم؛
• بعد الانتهاء من العلاج، قد يتطور الاعتماد النفسي والجسدي (حتى لو تم استخدام الجرعات الموصى بها) مع ظهور علامات متلازمة الانسحاب أو الأرق؛
• الصداع، الشعور بالنشوة أو التسمم، تطور التنميل، الرعشة، تشنجات العضلات، اضطرابات التنسيق أو الكلام، الدوخة، ظهور مزاج اكتئابي؛ الرنح نادر الحدوث؛
• تطور الهلوسة أو الارتباك، وظهور الكوابيس أثناء النوم، وحدوث الأرق، والشعور بالتوتر، والحالة المثيرة، وقد يتدهور الانتباه أو قد يلاحظ النعاس (يتعلق بشكل خاص بكبار السن)؛
• اضطراب الرغبة الجنسية.

وتشمل الآثار الجانبية الأخرى ما يلي:

• أعضاء الجهاز القلبي الوعائي: خفقان القلب؛
• الجلد: حكة، طفح جلدي (قد يكون علامة على فرط الحساسية)، زيادة التعرق، ظهور حمامى متعددة الأشكال، بالإضافة إلى متلازمة لييل أو ستيفنز جونسون. في حال ظهور هذه الأعراض، يجب إيقاف استخدام الدواء فورًا.
• المظاهر الجهازية: الوهن، انخفاض توتر العضلات، الشعور بالتعب، التعرق الغزير، القشعريرة؛
• أعضاء الجهاز المناعي: وذمة كوينك، الشرى، ردود الفعل التحسسية؛
• الأعضاء البصرية: العين الكسولة أو ازدواج الرؤية؛
• أعضاء الجهاز التنفسي: تطور ضيق التنفس؛
• الجهاز الهضمي: رائحة الفم الكريهة، طبقة بيضاء على اللسان، القيء، الإمساك، أعراض عسر الهضم، الغثيان، الإسهال، جفاف الفم، زيادة الشهية أو فقدان الشهية؛
• تغيرات في قيم الاختبارات المعملية: في بعض الأحيان ترتفع مستويات إنزيمات الترانساميناز أو الفوسفاتيز القلوية، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى ظهور صورة سريرية لخلل في وظائف الكبد؛
• العمليات الأيضية: فقدان الوزن؛
• العضلات والهيكل العظمي: ضعف في العضلات، بالإضافة إلى الشعور بثقل في الأطراف.

يعاني كبار السن في كثير من الأحيان من القيء، والشعور بالأرق أو الانفعال، وخفقان القلب، والرعشة، وكذلك التشنج وفقدان الشهية.

وقد أظهرت الاختبارات التي أجريت بعد التسويق أنه قد تحدث ردود فعل مثل اضطراب السلوك المرتبط بتطور فقدان الذاكرة والغضب.

بعد انتهاء العلاج، قد تظهر أعراض الانسحاب، والتي تتجلى في آلام العضلات، والأرق الارتدادي، والرعشة، والشعور بالانفعال، والقلق، أو الهياج الشديد. بالإضافة إلى ذلك، قد تظهر زيادة التعرق، وخفقان القلب، والصداع، وتسارع دقات القلب، والارتباك، والكوابيس أثناء النوم، والهذيان. في حالات ردود الفعل الشديدة، قد يتطور فقدان الشخصية، وفقدان الشخصية البسيط، وفرط السمع؛ كما تظهر الهلوسة، والشعور بالوخز مع تنميل في الأطراف، وعدم تحمل الضوضاء والضوء، والتواصل الجسدي.

في بعض الأحيان، قد يصاب المرضى بنوبات.

[ 19 ]

جرعة مفرطة

يمكن أن تكون الجرعة الزائدة مهددة للحياة، خاصة إذا تم تناول الدواء بجرعات كبيرة مع العديد من مثبطات الجهاز العصبي المركزي (بما في ذلك الكحول).

في حال تجاوز الجرعة الموصى بها، قد تُثبط وظائف الجهاز العصبي المركزي، مما يُسبب النعاس، وقد يصل إلى حالة غيبوبة (حسب حجم الجرعة المُتناولة). وفي حالات الجرعات الزائدة الخفيفة، يحدث خمول أو ارتباك في الوعي.

رافقت الحالات الأكثر شدةً انخفاضٌ في توتر العضلات، وترنح، وهشاشة في الميثيموغلوبينية، وتثبيطٌ في الجهاز التنفسي، وانخفاضٌ في ضغط الدم. وفي بعض الحالات، أدّت إلى الوفاة.

في حال تناول جرعة زائدة بعد تناول الأقراص فمويًا خلال ساعة، يُنصح بتحفيز القيء، وفي حالات أخرى، يلزم غسل المعدة. عندها، يُنصح بإعطاء المريض كربونًا منشطًا لتقليل امتصاص الدواء.

من الضروري مراقبة عمل أعضاء الجهاز التنفسي والقلب بعناية (يتم ذلك في قسم متخصص لمثل هذه الإجراءات).

خلال فترة العلاج، لن يكون من المستحسن إجراء عملية غسيل الكلى، لأن المكون النشط في إيموفانا لديه مؤشر حجم التوزيع العالي.

لتشخيص أو علاج الجرعة الزائدة العرضية/المتعمدة من البنزوديازيبين، قد يُعطى المريض فلومازينيل. لهذا المكوّن تأثير معاكس للبنزوديازيبينات، لذا قد يُسبب اضطرابات عصبية (مثل الشعور بالقلق أو الإثارة، وعدم الاستقرار العاطفي، والنوبات). وينطبق هذا بشكل خاص على مرضى الصرع.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

تُعزز المشروبات الكحولية التأثير المهدئ للبنزوديازيبينات ومكوناتها. ونظرًا لتأثيرها المُضعف على التركيز، يُنصح بتجنب العمل بآليات مُختلفة أو قيادة السيارة.

من المستحسن عدم تناول الدواء مع المشروبات الكحولية أو الأدوية التي تحتوي على الكحول.

يُقلل تناول زوبيكلون مع ريفامبيسين من فعاليته وتركيزه في البلازما، إذ يزيد من استقلابه الكبدي. لذلك، يجب استخدام هذه المواد معًا فقط تحت إشراف طبي مستمر. عند الضرورة، قد يُوصف حبة منومة أخرى.

أدوية أخرى تُثبِّط وظيفة الجهاز العصبي المركزي: مشتقات المورفين (مثل مضادات السعال، ومسكنات الألم، والأدوية المستخدمة في العلاج البديل خلال فترة التخلص من إدمان المخدرات (بالإضافة إلى البوبرينورفين))، والباربيتورات مع مضادات الذهان، والمهدئات، والمنومات الأخرى، ومضادات الاختلاج، ومضادات الاكتئاب المنومة، بالإضافة إلى المخدر، وأدوية خفض ضغط الدم (ذات التأثير المركزي)، والثاليدوميد مع الباكلوفين والبيزوتيفين، بالإضافة إلى مضادات الهيستامين (H1). جميع هذه المواد، عند تناولها مع الإيموفان، تُعزز التأثير المثبِّط على وظيفة الجهاز العصبي المركزي.

في الوقت نفسه، فإن الاستخدام المتزامن مع مشتقات المورفين، وكذلك الباربيتورات، يزيد من احتمالية تثبيط وظيفة الجهاز التنفسي (عند تناول الأدوية بجرعات زائدة، يمكن أن يؤدي هذا المزيج إلى وفاة المريض).

يمكن أن تؤدي مسكنات الأفيون إلى زيادة الشعور بالنشوة، مما قد يتسبب في إصابة الشخص باعتماد نفسي أقوى على المواد التي يتناولها.

تتم عملية استقلاب زوبيكلون بمشاركة هيموبروتين P450 (CYP) 3A4، ونتيجةً لذلك، قد ترتفع مستويات المادة في البلازما عند استخدامه مع مثبطات عنصر CYP3A4. على العكس، يُقلل استخدامه مع مُحفزات عنصر CYP3A4 من مستوى زوبيكلون في البلازما.

عند استخدامه مع البوبرينورفين، المستخدم في العلاج البديل لإدمان المخدرات، يزداد احتمال حدوث تثبيط تنفسي، مما قد يؤدي في النهاية إلى الوفاة. يجب تقييم مخاطر وفعالية هذا المزيج الدوائي بعناية. ويجب تحذير المريض من الالتزام الصارم بالجرعات التي يصفها الطبيب.

الاستخدام المتزامن مع الكلوزابين يزيد من خطر إصابة المريض بالانهيار، والذي يصاحبه توقف القلب أو التنفس.

إن الجمع بين زوبيكلون مع إريثروميسين، كلاريثروميسين، نلفينافير أو تيليثروميسين، وكذلك مع فوريكونازول، ريتونافير، إيتراكونازول، وكيتوكونازول يعزز بشكل طفيف من الخصائص المهدئة للمكون النشط في إيموفان.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]

شروط التخزين

يُحفظ الدواء في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال الصغار. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

[ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]

مدة الصلاحية

تمت الموافقة على استخدام إيموفان لمدة 3 سنوات من تاريخ إصدار الدواء.

[ 33 ]، [ 34 ]