ديفيريلين

ينتمي العامل الهرموني المضاد للأورام ديفيريلين إلى المجموعة الدوائية من النظائر (المنشطات) لهرمون تحرير الغدد التناسلية (هرمون تحرير الغدد التناسلية أو GnRH).

أسماء تجارية أخرى: تريبتوريلين، ديكابيبتيل ديبوت. نظائر: جوسريلين (زولاديكس)، بوسيريلين (بوسيريلين لونج)، ليوبروريلين (لوبرون ديبوت، ليوبروليد، ليكرين ديبوت).

[ 1 ]

دواعي الإستعمال ديفريلينا

تشمل المؤشرات الرئيسية لاستخدام ديفيريلين كعامل مضاد للأورام سرطان البروستاتا المنتشر المعتمد على الهرمونات عند الرجال، ويمكن وصفه أيضًا لعلاج بطانة الرحم، والتليف الرحمي، والأورام الحميدة في عضلة الرحم (الأورام الليفية) عند النساء.

يستخدم الدواء في علاج انقطاع الطمث الناتج عن نقص الغدد التناسلية (أي الناتج عن انخفاض وظيفة المبيض).

وجد دواء ديفيريلين تطبيقًا في الطب التناسلي - لعلاج العقم الغدد الصماء عند النساء والتحضير (تحفيز المبيض) للتلقيح الصناعي (IVF).

[ 2 ]

الافراج عن النموذج

ليوفيليزات لتحضير محلول للإعطاء تحت الجلد وللإعطاء العضلي ذو مفعول مطول

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الدوائية

الديناميكية الدوائية للدواء ديفيريلين ترجع إلى عمل نظير اصطناعي لهرمون تحت المهاد الداخلي هرمون إطلاق الغدد التناسلية (هرمون إطلاق الغدد التناسلية أو GnRH) - تريبتوريلين (أسيتات D-تريبتوفان-6-جونادوريلين).

يعمل دواء ديفيريلين على مرحلتين. أولاً، يتم تحفيز الغدة النخامية الأمامية مع زيادة إفراز الهرمونات الموجهة للغدد التناسلية - الهرمون الملوتن (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH)، مما يؤدي إلى زيادة مؤقتة في مستوى الإستراديول في جسم المرأة، أما لدى الرجل، فيؤدي ذلك إلى زيادة في تخليق هرمون التستوستيرون من خلال التنشيط غير المباشر للخلايا الخلالية للخصيتين.

لكن في المرحلة الثانية، يُعيق تأثير هذا الدواء على الغدة النخامية حساسية مستقبلاتها للهرمون المُطلق للغدد التناسلية تمامًا، وينخفض إفراز هرموني LH وFSH تدريجيًا مع التوقف التدريجي لإنتاجهما. ونتيجةً لذلك، ينخفض مستوى الهرمونات الجنسية الأنثوية والذكورية بشكل حاد: إذ تُصاب النساء بانقطاع طمث اصطناعي، ويتوقف الرجال عن إنتاج الحيوانات المنوية. كلتا العمليتين قابلتان للعكس بعد التوقف عن استخدام ديفيريلين.

ويستخدم عامل خفض الهرمونات الجنسية وتأثيرها على نمو الخلايا السرطانية في علم الأورام لعلاج سرطان البروستاتا لدى الرجال، وكذلك في العلاج الدوائي للأورام الرحمية الحميدة المرتبطة بزيادة تكاثر الخلايا لدى النساء.

يُستخدم ديفيريلين في التلقيح الصناعي نظرًا لتأثيره على الإباضة، إذ يمنع تثبيط تخليق الهرمون الملوتن البويضة من مغادرة المبيض مبكرًا (الإباضة المبكرة). كما يُعزز تثبيط الطفرات التلقائية للهرمون الملوتن تكوين الجريبات ويزيد من احتمالية الحمل.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الدوائية

تبلغ نسبة التوافر الحيوي للتريبتوريلين بعد حقن ديفيريلين تحت الجلد 70%؛ ويدخل الدواء إلى الدم بسرعة، لكنه لا يرتبط ببروتينات البلازما. ويُلاحظ أعلى تركيز له في الدم بعد 30-40 دقيقة من تناوله.

يتراوح عمر النصف من 3.5 إلى 6.5 ساعات.

يتم تكسير التريبتوريلين في الكبد، ولكن الآلية الكيميائية الحيوية لذلك

الجرعات والإدارة

يُستخدم دواء ديفيريلين عن طريق الحقن تحت الجلد. لعلاج سرطان البروستاتا، يُحقن يوميًا في جلد جدار البطن بجرعة 0.5 ملغ (مرة واحدة) خلال الأيام السبعة الأولى. ثم تُخفّض الجرعة إلى 0.1 ملغ (مرة واحدة يوميًا).

طريقة الإعطاء والجرعة لعلاج بطانة الرحم والأورام الليفية الرحمية والأورام الليفية عند النساء متشابهة.

بالنسبة للاستخدام طويل الأمد، يوصي الأطباء باستخدام دواء بطيء الإطلاق من التريبتوريلين - ديفيريلين ممتد الإطلاق (يحتوي على 3.75 ملغ من المادة الفعالة)، والذي يتم إعطاؤه مرة كل أربعة أسابيع (يجب أن يتم الحقن في الأيام الخمسة الأولى من الدورة الشهرية).

يتم إعطاء ديفيريلين للتلقيح الصناعي في بروتوكول قصير في اليوم الأول من الدورة الشهرية - 0.1 ملغ (مرة واحدة في اليوم) لمدة 10 أيام.

لتحفيز الإباضة، يُعطى ديفيريلين في التلقيح الصناعي ضمن بروتوكول طويل، بدءًا من منتصف المرحلة الأصفرية (أي في اليومين 21 و23 من الدورة الشهرية) - مرة واحدة يوميًا (في نفس الوقت)، تحت الجلد في جدار البطن الأمامي. يُحدد الطبيب الجرعة لكل مريضة على حدة، بناءً على نتائج فحوصات الدم لمستويات الهرمونات. يمكن إعطاء الحقن التالية بشكل مستقل، ويجب على الممرضة إرشاد المريضة حول كيفية حقن ديفيريلين في البطن. يُعطى الدواء لمدة 12-22 يومًا، كما يُحدد الطبيب مدته أثناء مراقبة المبيضين بالموجات فوق الصوتية كل ثلاثة أيام، وذلك لتحديد وقت إعطاء أدوية موجهة الغدد التناسلية المشيمية بدقة، ثم ثقب المبيض (للحصول على بويضة ناضجة). عادةً، لا يحدث الحيض بعد استخدام ديفيريلين، لأن الدواء يمنع إنتاج هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية من الغدة النخامية، مما يؤدي إلى غزارة الطمث.

يتم استخدام الديفيريلين بجرعة أقل في البروتوكول المبرد، وقبل الزرع يتم حفظ الجنين مجمداً (الحفظ بالتبريد في النيتروجين السائل).

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

استخدم ديفريلينا خلال فترة الحمل

لا يستخدم ديفيريلين أثناء الحمل والرضاعة.

موانع

يُمنع استعمال ديفيريلين في حالة فرط الحساسية للدواء وغيره من نظائر الهرمون المطلق للغدد التناسلية الاصطناعية، أثناء الحمل والرضاعة، مع أورام الغدة النخامية، أشكال شديدة من الحساسية، هشاشة العظام، مرض تكيس المبايض وفي المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

[ 11 ]

آثار جانبية ديفريلينا

الآثار الجانبية الأكثر احتمالا لدواء ديفيريلين هي:

• الغثيان وفقدان الشهية؛
• الحكة واحتقان الجلد:
• فرط التعرق، والتعرق الليلي، والهبات الساخنة في الوجه والصدر؛
• ارتفاع ضغط الدم؛
• الدوخة والإغماء والصداع؛
• ضيق في التنفس وعدم انتظام ضربات القلب؛
• خدر في الأطراف (تنميل)؛
• آلام البطن والعضلات والمفاصل؛
• انخفاض حدة البصر؛
• ارتفاع مستويات الجلوكوز والكوليسترول في الدم؛
• تقلبات مزاجية متكررة، اكتئاب، اضطرابات النوم، انخفاض الرغبة الجنسية (انخفاض القدرة الجنسية عند الرجال)؛
• جفاف الغشاء المخاطي المهبلي، عسر الجماع، نزيف الرحم، آلام الدورة الشهرية، ظهور أكياس المبيض عند النساء؛
• تقلص حجم الخصيتين ونمو الشعر وتضخم الغدد الثديية عند الرجال؛
• انخفاض كثافة العظام.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

جرعة مفرطة

قد تؤدي الجرعة الزائدة من ديفيريلين إلى زيادة الآثار الجانبية؛ وفي مثل هذه الحالات، يجب التوقف عن العلاج.

التفاعلات مع أدوية أخرى

لم تُدرَس تفاعلات ديفيريلين مع أدوية أخرى، لذا لا ينبغي استبعادها. على أي حال، لا يُنصح بدمج هذا العامل الهرموني المضاد للأورام مع المضادات الحيوية، ومضادات الهيستامين، ومضادات الذهان، وما إلى ذلك.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤدي تناول الديفيريلين والكحول إلى تفاقم الآثار الجانبية للدواء مثل الدوخة وارتفاع ضغط الدم.

[ 19 ]

شروط التخزين

يجب تخزين الدواء في مكان مظلم عند درجة حرارة +2-10 درجة مئوية (لا تجمد).

مدة الصلاحية

36 شهرًا.