Zilt

Zilt هو عقار مضاد للتخثر ، وهو جزء من مجموعة من مضادات الصفيحات.

دواعي الإستعمال Zilta

يتم استخدامه لمنع ظهور أعراض atherthrombotic في الأشخاص:

• عانى من سكتة دماغية من احتشاء عضلة القلب (لبدء العلاج مطلوب في الفترة من عدة أيام إلى 35 يوما بعد تطويره) ؛
• الذين أصيبوا بسكتة دماغية من النوع الإقفاري (من المطلوب أن يبدأ الدورة في 7 أيام ، ولكن في موعد لا يتجاوز ستة أشهر بعد تطويره) ؛
• الذين تم تشخيصهم مع علم الأمراض في الشرايين الطرفية (الآفات الشريانية ، فضلا عن تصلب الأوعية الدموية في الساقين).

للوقاية أيضا للأشخاص الذين يعانون من ACS:

• دون زيادة مستوى الجزء ST (مع تطور الذبحة الصدرية غير المستقرة أو احتشاء عضلة القلب دون وجود الأسنان Q- نوع). تشمل هذه الفئة أيضًا الأفراد الذين تم إدخال دعامة أثناء عملية رأب الأوعية عبر الجلد للنوع التاجي ؛ جنبا إلى جنب مع الأسبرين.
• في شكل حاد من احتشاء عضلة القلب ، عندما يكون هناك زيادة في مستوى شريحة ST - جنبا إلى جنب مع الأسبرين. الأشخاص الذين يتلقون العلاج بالعقاقير القياسية ، والذين يحتاجون إلى علاج التخثر.

يستخدم الدواء أيضا للوقاية في الجلطات الدموية وكذلك المظاهر atherothrombotic خلال الرجفان الأذيني.

لغرض أعلاه ، يوصف عقار كلوبيدوجريل بالاشتراك مع الأسبرين للأشخاص الذين يعانون من الرجفان الأذيني الذين لديهم عامل خطر واحد على الأقل لحدوث اضطرابات الأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن هؤلاء الأشخاص لديهم موانع لاستخدام مضادات الفيلوكوينون ، ومع هذا لديهم احتمال منخفض للنزيف.

الافراج عن النموذج

الافراج في أقراص ، 7 قطع داخل الخلية البثرة. داخل حزمة منفصلة هناك 4 بثور من هذا القبيل.

الدوائية

مادة كلوبيدوقرل يثبط بشكل انتقائي عملية التوليف ADP نشر على مستقبلات الصفائح الدموية، وأنه بعد تفعيل نوع معقد GP بنك الاستثمار الدولي / الثالث ألف (نتيجة التعرض للADP)، الأمر الذي يعيق إمكانية تراكم الصفائح الدموية.

للحصول على مثبط نشط لعملية تجميع الصفائح الدموية ، مطلوب التحول الأحيائي لكلوبيدوجريل. هذا المكون يمنع وتجمع الصفائح الدموية ، والذي يسببه ناهضات أخرى - منع الزيادة في نشاط الصفائح الدموية تحت تأثير عنصر النشر ADP. يتم تنفيذ ربط لا رجعة فيه من عنصر المخدرات النشطة لصفيحات مستقبلات ADP بها. ونتيجة لذلك ، تتضرر تلك الصفائح الدموية التي تعرضت ل clopidogrel قبل نهاية دورة حياتها. في هذه الحالة ، تحدث استعادة وظائف الصفائح الدموية العادية بمعدل مماثل للسعر الذي يتم تحديث الصفائح الدموية به.

من اليوم الأول لتعاطي المخدرات في الجرعات اليومية المتكررة (75 ملغ) ، يحدث تثبيط كبير لتجمع الصفائح الدموية الناجم عن ADP. هذا التأثير يزيد تدريجيا ، ثم يستقر خلال اليوم 3-7. في حالة التوازن ، يكون متوسط قمع عملية التجميع تحت تأثير الجرعة اليومية من 75 ملغ في نطاق 40-60 ٪. وقت النزيف ، وكذلك تراكم الصفائح الدموية ، يعود إلى قيمه الأولية بعد 5 أيام (في المتوسط) بعد انتهاء العلاج.

الدوائية

نتيجة للإعطاء عن طريق الفم المتكررة من Zilt في جرعة يومية من 75 ملغ ، يحدث الامتصاص السريع للكلوبيدوجريل. بلغت ذروة قيم البلازما من المادة غير المتغيرة (حوالي 2.2-2.5 نانوغرام / مل عند تناولها بجرعة وحيدة من 75 ملغ) حوالي 45 دقيقة بعد الابتلاع. مؤشر الشفط لا يقل عن 50 ٪ ، إذا حكمنا من خلال مستوى منتجات الاضمحلال من المخدرات تفرز في البول.

كلوبيدوجريل جنبا إلى جنب مع المنتج الاضمحلال الرئيسية غير نشط يدور داخل مجرى الدم. يتم تصنيعها بشكل عكسي (في المختبر) مع بروتين البلازما - 98 ٪ و 94 ٪ على التوالي. يتم الحفاظ على هذه السندات غير المشبعة خلال العمل في المختبر ضمن حدود مجموعة واسعة من تركيزات مختلفة.

Clopidogrel يخضع لعملية الأيض الكبد واسعة النطاق. في العمليات في المختبر والمجراة دينا اثنين من أهم المواد مسار التمثيل الغذائي: في واحدة منها عن طريق حدوث العملية وتسبب التحلل من المونوأمينوأوكسيداز، حيث يتم تشكيل مشتقات حمض الكربوكسيلية الخاملة (هو 85٪ من تعميم منتجات تسوس البلازما داخل). الطريقة الثانية هي العمل بمشاركة إنزيمات نظام الهيموبروتين P450. في البداية ، يتم تحويل clopidogrel إلى منتج الاضمحلال من النوع المتوسط: 2-oxo-clopidogrel. مع الاستمرار في عملية التمثيل الغذائي ، يتحول هذا العنصر إلى مشتق ثيول ، وهو منتج نشط للتآكل. وقالت في المختبر في عمليات مسار بوساطة الإنزيمات CYP3A4 مع CYP2C19، وCYP1A2 مع CYP2B6. المعزولة في المختبر ثيول مشتقة لا رجعة فيها وبسرعة توليفها مع مستقبلات الصفيحات ، لا تسمح التجميع معهم.

بعد تناول جرعة فموية واحدة من Zilt (75 مجم) ، يكون عمر النصف للمكوِّن النشط حوالي 6 ساعات. منتج التدوير الرئيسي المتداول لديه نصف عمر 8 ساعات (مع جرعة واحدة أو متكررة).

إذا كنت تستخدم جرعة من الأدوية مع مؤشر 14C في الداخل ، يتم إفراز حوالي 50 ٪ من المادة مع البول ، وحوالي 46 ٪ - مع البراز في 120 ساعة بعد التطبيق.

[1]

الجرعات والإدارة

يؤخذ كلوبيدوجريل مرة واحدة في اليوم بجرعة 75 ملغ ، بغض النظر عن تناول الطعام.

للأشخاص الذين يعانون من ACS:

• في حالة عدم وجود زيادة في الجزء ST ، يبدأ العلاج بجرعة تحميل لمرة واحدة قدرها 300 مجم ، وبعد أن يستمر تناوله 75 مجم مرة في اليوم (بالاشتراك مع الأسبرين بكمية 75-325 ملغ في اليوم). منذ استخدام الأسبرين في جرعات أقوى يزيد من احتمال النزيف ، لا تتجاوز علامة 100 ملغ عند الجرعات. لا توجد معلومات حول المدة المثلى للعلاج. نتائج الاختبارات السريرية تشير إلى أن الأنسب هو مخطط مع دورة تدوم لا تزيد عن 1 سنة. في الوقت نفسه ، لوحظ أقصى تأثير للعقاقير بعد 3 أشهر من العلاج.
• الأشخاص الذين يعانون من هجوم حاد من احتشاء عضلة القلب، حيث هناك زيادة في قطاع ST: لا بد من أخذ الدواء وفقا ل75 ملغ مرة واحدة يوميا، بدءا من جزء التحميل من 300 ملغ في تركيبة مع الأسبرين وحال الخثرة أو بدونها. في هذه الحالة ، يجب معالجة الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا دون استخدام جرعة التحميل. مطلوب معالجة معقدة للبدء في أسرع وقت ممكن بعد ظهور علامات الانتهاك ، وتستمر على الأقل خلال الشهر الأول. في هذه الفئة من المرضى ، لم يتم دراسة فوائد استخدام Zilt مع الأسبرين لأكثر من 4 أسابيع.

يحتاج الأشخاص الذين يعانون من الرجفان الأذيني إلى تناول دواء بمقدار 75 مجم مرة في اليوم. جنبا إلى جنب مع المخدرات ، ويستخدم أيضا الأسبرين (في جرعة يومية من 75-100 ملغ).

إذا تم تفويت جرعة:

• في حالة مرور أقل من 12 ساعة على الوقت الذي يتم فيه تناول الدواء عادة ، يجب استخدام الجرعة المفقودة على الفور ، ويجب أخذ الجرعة التالية في الوقت القياسي ؛
• بعد مرور أكثر من 12 ساعة ، يُطلب من المريض أخذ الجهاز اللوحي التالي في الوقت القياسي. يحظر تضاعف الجرعة المتخذة للتعويض عن الجرعة المفقودة.

[3]

استخدم Zilta خلال فترة الحمل

نظرًا لعدم وجود معلومات حول تأثير عقار كلوبيدوجريل على النساء الحوامل ، يُحظر استخدام الدواء في هذا الوقت.

لا توجد أيضًا معلومات حول مرور عقار كلوبيدوجريل في حليب الأم ، لذا يجب عليك الامتناع عن الرضاعة الطبيعية أثناء استخدام الدواء.

لم يتم الكشف عن التأثير السلبي للظلم على مستوى خصوبة حيوانات المختبر.

موانع

من بين موانع الاستعمال:

• فرط الحساسية للمكون النشط من المخدرات أو غيرها من العناصر المساعدة ؛
• اضطراب في الكبد بدرجة شديدة.
• شكل حاد من النزيف (على سبيل المثال ، نزف داخل الجمجمة أو القرحة) ؛
• لا توجد معلومات حول استخدام الدواء في الأطفال أو المراهقين.

آثار جانبية Zilta

يمكن أن يؤدي استخدام الدواء إلى ظهور بعض الآثار الجانبية:

• انتهاك وظيفة الليمفاوية والدورة الدموية: تطوير الكريات البيض، قلة العدلات (بما في ذلك شكل حاد)، granulotsito-، pantsito- أو الصفيحات (ثقيلة جدا)، وبالإضافة إلى فرط الحمضات. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون هناك TTP ، فقر الدم (كل من الشكل الطبيعي و اللاتنسائي) ، ندرة المحببات ، وكذلك الهيموفيليا للشخصية المكتسبة.
• المظاهر المناعية: تطور مرض المصل ، وكذلك أعراض تأقانية. قد يتطور أيضا عدم التسامح بين ثينوبيريدين (على سبيل المثال ، prasugrel أو ticlopidine) ؛
• الاضطرابات العقلية: الشعور بالارتباك ، وكذلك ظهور الهلوسة.
• ردود فعل من أعضاء NS: نزيف داخل الجمجمة (يؤدي في بعض الأحيان إلى الموت) ، تنمل ، والدوخة ، واضطراب في براعم الذوق والصداع.
• مشاكل في الأعضاء المرئية: نزيف في العين (في الملتحمة ، وكذلك نزيف في الشبكية أو العين) ؛
• المظاهر في الجهاز الوعائي: نزيف حاد ، ظهور التهاب الأوعية الدموية ، ورم دموي ، نزيف من جرح جراحي ، وانخفاض في ضغط الدم ؛
• اضطرابات في الجهاز التنفسي، الجهاز القص والمنصف: الرعاف، ونزيف في موقع تدفق الجهاز التنفسي (نزيف في الرئتين، ونفث الدم وعلاوة على ذلك)، تقلصات الشعب الهوائية، التهاب الأسناخ مليف واليوزيني نوع الالتهاب الرئوي.
• مظاهر في الجهاز الهضمي: نزيف في الموقع، وآلام في البطن والاسهال وأعراض عسر الهضم، والتهاب المعدة، وانتفاخ البطن، والقيء، وقرحة المعدة علم الأمراض أو 12 الأمعاء الاثني عشر. إلى جانب تطوير والغثيان، وخلف الصفاق نوع النزيف من نزيف في الجهاز الهضمي، ونوع خلف الصفاق (القاتل) والتهاب القولون التهاب الفم والتهاب البنكرياس (هنا يدخل له أو لمفاوي شكل التقرحي)؛
• مظاهر GVP والكبد: اضطراب حاد في وظائف الكبد ، والتهاب الكبد ، فضلا عن مستوى غير طبيعي من المؤشرات الكبدية الوظيفية.
• مظاهر في تحت الجلد والجلد: الطفح الجلدي، ونزيف تحت الجلد، فرفرية الحكة، وكذلك نوع الجلد الفقاعي (PETN، poliformnaya حمامي ومتلازمة ستيفنز جونسون). إلى جانب تطوير وذمة وعائية، طفح حمامي حرف، والشرى، ومتلازمة التعصب المخدرات التي يسببها، نوع الطفح الجلدي الناجم عن المخدرات، تليها فرط الحمضات والأعراض العامة (متلازمة يسمى ثوب)، والحزاز إضافة أو الأكزيما.
• النسيج الضام وهيكل العظام مع العضلات: تطور ألم عضلي ، داء دماغي ، ألم مفصلي أو التهاب المفاصل.
• اضطرابات في عمل الجهاز البولي والكلى: تطور التهاب كبيبات الكلى أو بيلة دموية ، فضلا عن زيادة في الكرياتينين.
• الاضطرابات الجهازية: الحمى.
• التغير في مؤشرات الفحوصات المختبرية والوظيفية: انخفاض عدد الصفائح مع العدلات ، وكذلك إطالة زمن النزيف.

[2]

جرعة مفرطة

نتيجة لجرعة زائدة ، قد يحدث تمديد فترة النزيف مع مزيد من تطوير المضاعفات.

يهدف العلاج إلى القضاء على مظاهر الاضطراب. لا يحتوي الدواء على ترياق. إذا تطلب الأمر تصحيحًا فوريًا لفترة طويلة من النزيف ، فمن الممكن التخلص من تأثير الأدوية بمساعدة نقل كتلة الصفائح الدموية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

مضادات التخثر القابلة للانفراج.

لا ينصح الجمع مع هذه الأدوية ، لأن مثل هذا المزيج يمكن أن يثير زيادة في شدة النزيف. على الرغم من أن استخدام عقار كلوبيدوجريل في الجرعة اليومية من 75 ملغ لم تؤثر الدوائية من S-الوارفارين أو INR مؤشر في الناس الذين لطالما تم التعامل مع الوارفارين، والجمع بين هذه الاستقبال يعني يزيد من احتمال حدوث نزيف بسبب وجود تأثير مستقل على عملية مرقئ.

الأدوية التي تبطئ من نشاط بروتين سكري IIb / IIIa.

يجب توخي الحذر لوصف عقار كلوبيدوجرل للأشخاص الذين هم أكثر عرضة للنزيف بسبب الجراحة أو الصدمة أو اضطرابات أخرى ، جنبا إلى جنب مع وكلاء تثبيط البروتين السليل IIb / IIIa.

الأسبرين.

الأسبرين ليس له تأثير على الناجم عن ADP تراكم الصفائح الدموية بسبب تلقي كلوبيدوقرل، ولكن كلوبيدوقرل potentiated آثار الأسبرين فيما يتعلق تراكم الصفائح الدموية الناجمة عن الكولاجين. على الرغم من أن الاستخدام المشترك ل 500 ملغ من الأسبرين مرتين في اليوم خلال اليوم الأول لم يسبب زيادة كبيرة في وقت النزيف ، والذي يزداد بسبب استخدام عقار كلوبيدوجريل. لأن الأسبرين و كلوبيدوجريل يمكن أن يتفاعلان ، مما يزيد من احتمال النزيف ، يجب أن يكون الاستخدام المشترك لهذه الأدوية حذرا. ولكن هناك أدلة على وجود استقبال موازٍ لزفلت مع الأسبرين في فترة تصل إلى 12 شهرًا.

هيبارين.

نظرًا لأن تفاعل الدواء مع الهيبارين يزيد من احتمال حدوث نزيف ، يجب الجمع بين هذا الدواء بعناية.

المخدرات التخثر.

استغرق تقييم سلامة الجمع بين استخدام عقار كلوبيدوجريل، والهيبارين وthrombolytics الفيبرين محددة أو غير محددة الفيبرين من نوع المكان بمشاركة الأشخاص الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب الحاد. كان تواتر النزيف المعتمد على المخدرات مشابهاً لتلك التي لوحظت أثناء الاستخدام المتزامن لعقاقير التخثر ، وكذلك الأسبرين مع الهيبارين.

مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

مزيج من المخدرات مع naproxen يزيد من عدد من النزيف الخفي داخل الجهاز الهضمي. ولكن لم يكن من الممكن بعد التأكد مما إذا كان احتمال النزيف في الجهاز الهضمي يزداد مع أي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. ولهذا السبب ، يلزم الدمج مع التحضير باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بحذر (وهذا يشمل أيضًا مثبطات عنصر COX-2).

الجمع مع أدوية أخرى.

منذ كلوبيدوقرل تتحول إلى نواتج تحلل النشط، وجزئيا بفعل يحدث عنصر CYP2C19، وبالتالي فإن استخدام العقاقير التي تقلل من نشاط هذا الإنزيم من المرجح أن خفض القيم والأيض البلازما. لمنع مثل هذا التأثير ، من الضروري تجنب الجمع بين إعطاء الدواء مع مثبطات قوية أو معتدلة من العنصر CYP2C19.

ومن بين الأدوية التي تقلل من فعالية CYP2C19 - إيسوميبرازول، voriconazole مع أوميبرازول، فلوكستين، فلوفوكسامين مع فلوكونازول، وبالإضافة تيكلوبيدين مع موكلوبميد، سيميتيدين، الكلورامفينيكول، سيبروفلوكساسين واوكسكاربازيبين مع كاربامازيبين.

الأدوية IPP.

اليوم استقبال القابل للأوميبرازول تصل إلى 80 ملغ، بالاشتراك مع كلوبيدوقرل أو في استخدام هذه الأدوية في فجوة لا تزيد عن 12 ساعة، ومستوى المنتج تدهور نشاطا بنسبة 45٪ (في نوع جرعة تحميل) و 40٪ (بجرعة نوع الدعم). على خلفية هذا الانخفاض ، انخفض أيضًا تثبيط تراكم الصفائح الدموية بنسبة 39٪ (مع نوع جرعات التحميل) ، وبنسبة 21٪ (مع نوع صيانة الجرعات). من المتوقع أن يكون التفاعل المماثل مع الدواء مع إسوميبرازول. لذلك ، لا ينصح بتناول الأدوية المذكورة أعلاه.

لوحظ انخفاض ملحوظ في مستوى المستقلب داخل الدم في حالة الجمع مع لانسوبرازول أو بانتوبرازول. استخدام في تركيبة Zilt و pantoprazole - من الممكن جدا.

العلاج المختلط مع أدوية أخرى.

مضادات الحموضة لا تؤثر على درجة امتصاص كلوبيدوجريل. يمكن أن المنتجات الكربوكسيلية التحلل من هذه المادة تمنع نشاط هيموبروتين P450 2C9. نتيجة لذلك ، قد تزيد قيمة البلازما من الأدوية التالية - tolbutamide ، الفينيتوئين ، وكذلك مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بمساعدة من بروتين الدم P450 2C9. يسمح لتولبوتاميد مع الفينيتوين بالدمج مع كلوبيدوجريل.

[4], [5], [6], [7], [8]

شروط التخزين

يجب أن تبقى Zilt في مكان مغلق من تغلغل الرطوبة وأشعة الشمس ، وأيضاً غير قابل للوصول إلى الأطفال الصغار.

[9], [10]

تعليمات خاصة

التعليقات

يعتبر Zilt دواء فعال للغاية. يعتبر قيمته أيضا بسعر منخفض نوعا ما (بالمقارنة مع نظائر أخرى). وتبين الاستعراضات أن العقار فعال للغاية في حالة التطبيق بعد وضع الدعامة ، وكذلك نقل نوبة قلبية. ويلاحظ تحسين الحالة الصحية ، واختفاء هجمات stenocardia والتخثر في مجال الأوردة مع الشرايين.

من عيوب - المرضى الأفراد يتحدثون عن تطور الآثار الجانبية (مثل ضيق التنفس وأرتكاريا قوية). ولكن مع استمرار مسار العلاج ، تختفي هذه المظاهر السلبية من تلقاء نفسها بعد فترة قصيرة من الزمن.

[11], [12]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Zilt في فترة 3 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.