إندوكسان

أظهر Endoxan نشاطًا علاجيًا مضادًا للأورام.

مُركّب السيكلوفوسفاميد عاملٌ مُثبِّطٌ للخلايا ذو مفعولٍ ألكيلِيّ. داخل الخلايا السرطانية، تخضع المادة للتحول الحيوي بتكوين عناصر أيضية نشطة، تُعطِّل عمليات ربط الحمض النووي الريبوزي (RNA) والحمض النووي الريبوزي (DNA) من خلال تكوين روابط متقاطعة بين خيوط هذه الهياكل. في الوقت نفسه، تُعيق المستقلبات عمليات الانقسام الفتيلي وتُبطئ ارتباط البروتينات.

[ 1 ]، [ 2 ]

دواعي الإستعمال إندوكسان

يستخدم للتخلص من الاضطرابات التالية:

• داء الحبيبات اللمفاوية؛
• الساركوما اللمفاوية؛
• ورم نقيي متعدد؛
• النوع الليمفاوي من سرطان الدم في المرحلة النشطة؛
• ساركوما العظام؛
• الأورام اللمفاوية غير هودجكينية؛
• ورم أرومي عصبي ؛
• سرطان الثدي؛
• سرطان الدم الليمفاوي المزمن؛
• سرطان المبيض؛
• ورم الشبكية.

يتم استخدامه مع أدوية أخرى مضادة للأورام في علاج سرطان عنق الرحم والرئتين والمثانة، وكذلك الساركوما التي تصيب البروستاتا أو الأنسجة الرخوة، وكذلك الساركوما الشبكية.

كعامل مثبط للمناعة، يتم وصفه في حالات التهاب المفاصل الصدفي أو الروماتويدي، والكولاجيناز التقدمي، ومتلازمة الكلى، بالإضافة إلى ذلك، لمنع الرفض المحتمل للعضو المزروع.

الافراج عن النموذج

يُطرح العنصر الطبي في أقراص - 50 قرصًا في العلبة. كما يُنتج على شكل محلول مجفف بالتجميد لتحضير سائل يُستخدم للحقن الوريدي.

[ 3 ]

الدوائية

يتم امتصاص السيكلوفوسفاميد من الجهاز الهضمي بشكل كامل.

تحدث العمليات الأيضية داخل الكبد، حيث تتكون مكونات أيضية نشطة ذات طبيعة ألكلة. يتحول جزء من هذه العناصر إلى نواتج أيضية عديمة النشاط، بينما يتحول الباقي إلى مكونات أيضية ذات تأثير سام للخلايا. بعد الحقن الوريدي، تُسجل قيم Cmax للنواتج الأيضية بعد ساعتين إلى ثلاث ساعات.

يتم إخراج العناصر الأيضية عن طريق الكلى؛ ويُطرح 5-25% من الكمية على شكل مادة غير متغيرة مع البول. يبلغ عمر النصف لدى البالغين 7 ساعات، ولدى الأطفال 4 ساعات.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الجرعات والإدارة

يُختار نظام الجرعات بشكل فردي، مع مراعاة الحالة السريرية. يجب تناول الأقراص فمويًا، قبل نصف ساعة من تناول الطعام أو بعده بساعتين. غالبًا ما تُستخدم جرعة من 1 إلى 4 أقراص (0.05-0.2 غرام) يوميًا. تستمر الدورة العلاجية من 14 إلى 21 يومًا.

لإجراء الحقن الوريدي، يلزم إذابة المادة الدوائية مسبقًا. يُعطى يوميًا بجرعة 0.05-0.1 غ/م2 ^. عند إعطاء الحقن ثلاث مرات أسبوعيًا، تكون الجرعة 0.1-0.2 غ/م2 ^؛ وعند إجراء العمليات مرة كل أسبوعين، تكون الجرعة 0.6-0.75 غ/م2 ^. عند إعطاء الحقن مرة واحدة شهريًا، تكون الجرعة المطلوبة 1.5-2 غ/م2 ^. الجرعة الإجمالية لكامل فترة العلاج تتراوح بين 6 و14 غ.

تُجرى فحوصات دم دورية لمراقبة شدة كبت نقي العظم (مستويات الصفائح الدموية وكريات الدم البيضاء). كما يُنصح بمراقبة وجود كريات الدم الحمراء في البول (وهذا مؤشر على التهاب المثانة النزفي، وفي حال حدوثه، يجب إيقاف العلاج). كما يُوقف العلاج في حال حدوث عدوى ثانوية، وهي من مضاعفات كبت نقي العظم الشديد.

لا ينبغي لك تناول المشروبات الكحولية أثناء العلاج.

[ 12 ]، [ 13 ]

استخدم إندوكسان خلال فترة الحمل

يمنع استعمال دواء Endoxan أثناء الحمل.

يُفرز سيكلوفوسفاميد في حليب الأم، ولذلك يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج. لوحظ لدى الرضع الذين أرضعت أمهاتهم رضاعة طبيعية أثناء العلاج نقص الصفيحات الدموية والعدلات، بالإضافة إلى الإسهال، وانخفاض مستويات الهيموغلوبين.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• قمع نشاط نخاع العظم؛
• التهاب المثانة؛
• هزال ذو طبيعة واضحة؛
• احتباس البول؛
• العدوى في المرحلة النشطة؛
• الأمراض في المرحلة النهائية؛
• عدم تحمل شديد مرتبط بالدواء.

يجب توخي الحذر عند الاستخدام في حالات النقرس، وحصوات الكلية، واستئصال الغدة الكظرية، وقمع نخاع العظم، وأمراض الكلى أو الكبد أو القلب الشديدة.

[ 9 ]، [ 10 ]

آثار جانبية إندوكسان

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• نقص الصفيحات الدموية أو قلة الكريات البيض أو العدلات؛
• القيء، آلام البطن، الإمساك أو الإسهال، الغثيان، فقدان الشهية، بالإضافة إلى التهاب الفم واليرقان والتهاب القولون؛
• الثعلبة؛
• الحكة الجلدية والطفح الجلدي والشرى؛
• تصبغ الجلد؛
• التهاب المثانة أو التهاب مجرى البول ذو الطبيعة النزفية، اعتلال الكلية، فرط حمض البوليك واختلال وظائف الكلى؛
• التهاب عضلة القلب النزفي (نادرا)؛
• التليف الذي يصيب الرئتين (العلاج طويل الأمد باستخدام جرعات كبيرة)؛
• انقطاع الطمث واضطرابات تكوين الحيوانات المنوية والبويضة (قد تكون غير قابلة للشفاء في بعض الأحيان).

[ 11 ]

جرعة مفرطة

في حالة التسمم، يتم ملاحظة تفاقم الآثار الجانبية، بما في ذلك سمية القلب أو تثبيط نخاع العظم.

لا يوجد ترياق. يتم إجراء علاج الأعراض.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يؤدي استخدام أدوية النقرس المثبطة لحمض البوليك مع بعضها البعض إلى زيادة احتمالية الإصابة باعتلال الكلية، لأن السيكلوفوسفاميد يزيد من حجم حمض البوليك المتكون.

يؤدي الجمع مع الوبيورينول إلى تعزيز التأثير السام على نخاع العظام.

المواد التي تحفز أكسدة الميكروسومات تعمل على تعزيز العمليات الأيضية للسيكلوفوسفاميد، مما يؤدي إلى زيادة حجم المكونات الأيضية المتكونة وتعزيز تأثير الدواء.

يعمل السيكلوفوسفاميد على تعزيز خصائص الأدوية المضادة للتخثر كما يعمل على تعزيز النشاط السام للقلب للمضادات الحيوية المضادة للأورام، مثل الداونوروبيسين والدوكسوروبيسين.

يؤدي الجمع مع مثبطات المناعة (بما في ذلك الآزاثيوبرين، وGCS، والميركاتوبورين مع السيكلوسبورين، والكلورامبوسيل) إلى زيادة احتمالية الإصابة بالعدوى، وكذلك الأورام الثانوية.

عند استخدام Endoxan مع مواد تسبب تثبيط نخاع العظم، وكذلك مع العلاج الإشعاعي، يزداد تثبيط نخاع العظم.

يحمل إعطاء السيكلوفوسفاميد مع اللوفاستاتين لمتلقي زراعة القلب مخاطر عالية للإصابة بالفشل الكلوي الحاد أو نخر العضلات الهيكلية.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

شروط التخزين

يجب تخزين Endoxan في درجة حرارة تتراوح بين 25 درجة مئوية.

[ 17 ]، [ 18 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Endoxan لمدة 36 شهرًا من تاريخ بيع الدواء.

[ 19 ]، [ 20 ]

تطبيق للأطفال

تعتبر الخبرة في استخدام الأدوية في طب الأطفال محدودة للغاية.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

نظائرها

من نظائر الدواء هي سيكلوفوسفاميد، ليدوكسين، سيتوكسان مع سيكلوفوسفاميد، وإندوكسان-أستا.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ] ، [ 28 ]، [ 29 ] ، [ 30 ]، [ 31] ، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]

المراجعات

تلقى إندوكسان العديد من المراجعات التي تشير إلى ظهور آثار جانبية نتيجة استخدامه. يُبلغ جميع المرضى تقريبًا عن تدفق الدم إلى جلد الوجه بعد الحقن الوريدي. كما يشكون من فرط التعرق المصحوب بصداع. بالإضافة إلى ذلك، من بين الأعراض السلبية الشائعة في تعليقات المستخدمين، لوحظ تثبيط عمليات تكوين الدم والصلع الكلي أو الجزئي (يبدأ الشعر بالنمو مجددًا بعد انتهاء العلاج).

[ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]