أدوية سريعة لعلاج هشاشة العظام

المسكنات المخدرة (على سبيل المثال، اسيتامينوفين) غالبا ما تستخدم عند اختبار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إخفاق الفترة. ومع ذلك، فإن نتائج الدراسات المقارنة في المنشأ 80-90 من القرن الماضي تشير إلى أن الباراسيتامول قد يكون بديلا لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، ومسكن ومضاد للالتهابات العمل والتي بلا شك كعلاج أعراض ل هشاشة العظام في المرضى الذين يعانون من خفيفة إلى حادة معتدلة الألم .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

الباراسيتامول

ترتبط آلية عمل الباراسيتامول بانخفاض في نشاط الأشكال المؤكسدة من انزيمات الأكسدة الحلقية (COX) -1 و -2 في الجهاز العصبي المركزي والنخاع الشوكي.

الأعراض السريرية الرئيسي لهشاشة العظام - ألم - المترابطة ضعيفة مع التغيرات النسيجية في الزليلي الغشاء والغضروف المفصلي. وبالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يكون سبب الألم من هشاشة العظام ليس فقط عن طريق الغشاء الزليلي الفنية، ولكن تمتد أيضا لمحفظة المفصل والأربطة والنهايات العصبية في السمحاق من PF، microfractures التربيقي وارتفاع ضغط الدم داخل العظم، تشنج العضلات. بناء على ما تقدم، يمكننا أن نستنتج أن في هشاشة العظام ليست دائما حاجة لتأثيرات مضادة للالتهابات وكيل أعراض.

وتشير نتائج الدراسات المقارنة للفعالية والتحمل من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام في معظم الحالات وجود اتجاه إيجابي معتدل مفصلي متلازمة. على سبيل المثال، قدمت VCH تايسون وA. Glynne (1980) قبل العلاج مع ايبوبروفين أو المرضى benoksaprofenom ذكرت ينظر الألم VAS 100 ملم بمعدل 55 ملم، وبعد 4 أسابيع من العلاج - وفي 34 ملم، أي. كانت ديناميكية 21 ٪ فقط. وقد أشارت دراسات أخرى أن العلاج مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ديناميات متلازمة المفصل تتراوح بين 10-20٪ والفرق نفسه (ر. E. 10-20٪) تم تسجيلها بين النتائج في مجموعة الدراسة وفي المجموعة الثانية. عادة، المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام عند نقطة 100 ملم VAS الألم القيمة الأولية على مستوى 40-60 ملم، والتي على خلفية المسكنات العلاج بالطبع خفضت إلى 25-45 مم. فإنه ليس من المستغرب أن المسكنات "بسيطة"، العديد من المرضى ليست أقل فعالية من المسكنات.

تم العثور على معاملة الباراسيتامول من المرضى الذين يعانون من التهاب مفاصل الركبة من شدة متفاوتة لتكون فعالة في 30 ٪ منهم ، بما في ذلك المرضى الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

JD برادلي وآخرون (1991) مقارنة فعالية الباراسيتامول والإيبوبروفين في دراسة مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها في المرضى الذين يعانون من الركبة OA واضح مع تغييرات طفيفة في المفاصل على الصور الشعاعية. لقد وجدنا أن فعالية جرعة "المضادة للالتهابات" من ايبوبروفين (2400 ملغ / يوم) لم تختلف عن جرعة "مسكن" من ايبوبروفين (1200 ملغ / يوم)، والباراسيتامول بجرعة 4000 ملغ / يوم. وبالإضافة إلى ذلك، في المرضى الذين يعانون من الأعراض السريرية لداء التهاب الغشاء المفصلي (تورم، وانصباب) ديناميات المعلمات درس تحت تأثير جرعة "المضادة للالتهابات" من ايبوبروفين لا يختلف عن ذلك خلال فترة العلاج مع الباراسيتامول. وقد تم الحصول على نتائج مماثلة J. ختم وآخرون (1989) التي قارنت فعالية والتحمل من الباراسيتامول وفلوربيبروفين في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام.

أجريت JH وليامز وآخرون (1993) لمدة عامين، مزدوجة التعمية همي تسيطر عليها الدراسة مقارنة الباراسيتامول بجرعة 0.65 غرام 4 مرات في اليوم، ونابروكسين 375 ملغ 2 مرات في اليوم. من بين 178 مريضًا معشاة ، أكمل 62 منهم فقط الدراسة ، وفي مجموعة أخذ الباراسيتامول ، كان عدد المرضى الخارجيين أعلى بقليل من ذلك في المجموعة التي عولجت بالنابروكسين. ومن المرجح أن نسبة عالية من الموافقة المسبقة للمشاركة في الدراسة يرجع إلى جرعات دون المستوى الأمثل لكل من المخدرات التي تمت دراستها. من حيث الفعالية والتحمل ، لم تختلف الباراسيتامول والنابروكسين.

180 ملغ / انقطع اليوم على الرغم من تميز تأثير مسكن أكثر وضوحا - دراسة مقارنة لفعالية الباراسيتامول بجرعة 3 غ / يوم، وكذلك مجموعات من الباراسيتامول بجرعة 3 غ / يوم والكودايين. سبب إنهاء الدراسة قبل الأوان كان ارتفاع نسبة الآثار الجانبية في المرضى الذين يتناولون الباراسيتامول / الكودايين.

ووفقا لP. سيدمان وآخرون (1993)، وكان تأثير مسكن أكثر وضوحا عندما تضاف إلى الباراسيتامول (4 غ / يوم) من نابروكسين في جرعة من 0.5 أو 1 غ / يوم، وهذا المزيج فعالة كما هو وحيد بجرعة نابروكسين 1 5 غم / يوم. على الرغم من ذلك. وتحتاج هذه البيانات إلى تأكيد، فإنها تشير إلى إمكانية الجمع بين الباراسيتامول في الجرعة العلاجية من نابروكسين مع جرعة منخفضة.

ووفقا لKD براندت (2000)، 40-50٪ من المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام من السيطرة الفعلية من ألم في يمكن القيام بها مع مساعدة من الباراسيتامول المفاصل، ومع ذلك، توقع تأثير مسكن للمسكنات بسيطة لمريض معين غير ممكن.

الميزة الرئيسية للباراسيتامول بالمقارنة مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى هي سمية أقل فيما يتعلق بالجهاز الهضمي. ومع ذلك ، ترتبط جرعة زائدة من الدواء (أكثر من 10 غرام / يوم) مع السمية الكبدية. في دراسة على أساس السكان في السويد ، وجد أن معدل الاستشفاء المرتبط بالسمية الكبدية للباراسيتامول كان 2 لكل 100،000 من السكان كل عام. في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد ، لوحظ أن ظاهرة السمية الكبدية مع استخدام الباراسيتامول في الجرعات العلاجية المعتادة (ما يصل إلى 4 غ / يوم). نتائج الفحص السريري تشير إلى أنه في المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول المزمن ، تحدث السمية الكبدية عند معالجة الباراسيتامول بجرعة أقل من <10 غ / يوم. لتجنب الآثار الجانبية ، من الضروري وصف الباراسيتامول في الحد الأدنى من الجرعة ، والذي يسمح بتحقيق تأثير علاجي ، وكذلك لا ينصح به للأشخاص الذين يعانون من الإدمان على الكحول.

الباراسيتامول لا تمنع اصطناع البروستاغلاندين في ظهارة الكلى، ولكن في هذه التجربة أثبتت مع الأجسام من أجل الحليمات الكلى مع التراكم المفرط للالأيض في الأنسجة حليمة، ما تسبب في تطور مميزة نخر الباراسيتامول حليمي. تشير أدبيات التنمية جرعة زائدة من الآثار الجانبية الكلى من الباراسيتامول. وجدت TG موراي وآخرون (1983) أي ارتباط بين الفشل الكلوي المزمن (CRF) والمسكنات. TV Perneger وآخرون (1994) عن نتائج الدراسات مخاطر الفشل الكلوي المزمن عند اتخاذ ألم الدواء مجموعة OTC. وفقا لها، والجرعة التراكمية للاسيتامينوفين أكثر من 1000 حبة يضاعف من خطر الإصابة بأمراض الكلى المزمنة. وفي الوقت نفسه، يقول معدو الدراسة أن هذه النتائج تشير إلى وجود نقص في التواصل بين تناول الأسبرين وتطوير الفشل الكلوي المزمن. بيانات T. V. Perneger والمؤلفين المشاركين هي مشكوك فيها وتحتاج إلى تأكيد. توصي مؤسسة الكلى الوطنية باراسيتامول كدواء مسكن مفضل لدى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

في الوقت نفسه ، فإن نتائج دراسة SM. مؤلفون ومؤلفون مشاركون (2001) لمواد السجل السويدي للسكان للفترة 1996-1998. أظهرت أن الاستخدام المنتظم للباراسيتامول ، حمض أسيتيل الساليسيليك ، أو كلا الدواءين يزيد من خطر حدوث الفشل الكلوي المزمن. يؤكد الباحثون على أن أمراض الكلى السابقة أو الأمراض الجهازية هي عوامل مؤهبة. تم فحص 926 مريضا مع أول تشخيص وضعه من القصور الكلوي و 998 الضوابط ، منها 918 و 980 على التوالي لديها الوثائق اللازمة. بين المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، تم أخذ حمض أسيتيل الساليسيليك والباراسيتامول بانتظام عند 37 ٪ و 25 ٪ على التوالي ، وفي المجموعة الضابطة - 19 و 12 ٪. ازداد الخطر النسبي لتطوير الفشل الكلوي مع زيادة مدة الاستخدام والتصعيد جرعة الاستعدادات، التي كانت أكثر اتساقا في اتخاذ الباراسيتامول من حمض الصفصاف، ولكن الكتاب لا يمكن استبعاد دور العوامل المؤهبة.

لا يؤثر الباراسيتامول على وظيفة الصفائح الدموية ، لذلك يمكن التوصية به كدواء مفضل للمرضى الذين يعانون من هشاشة العظام مع مضادات التخثر.

الباراسيتامول قادر على إطالة عمر نصف الوارفارين بشكل رئيسي في المرضى الذين يأخذون الأخير بجرعة أعلى من 10 ملغ / يوم. لذلك ، ينبغي على المرضى الذين يتناولون الوارفارين مع الباراسيتامول مراقبة وقت البروثرومبين بعناية .

لا ينصح المسكنات المخدرة للمرضى الذين يعانون من هشاشة العظام. ويرجع ذلك إلى ارتفاع مخاطر الآثار الجانبية (الغثيان، والتقيؤ، والإمساك، واحتباس البول، والارتباك، والنعاس، والاعتماد النفسي والجسدي، وغيرها.) في هشاشة العظام من مشتقات الأفيون يستخدم إلا في حالات سريرية محددة.

ترامادول

الترامادول هو مسكن جديد نسبياً ، وهو عبارة عن مادة أفيونية اصطناعية ، ولديه آليتان:

• يتفاعل مع مستقبلات c-opioid ،
• يضغط على الاستيلاء على النوربينيفرين والسيروتونين.

بمثابة مسكن، ترامادول 100 ملغ الكوديين فعال بجرعة 60 ملغ وقابلة للمقارنة مع مجموعات الكوديين من حمض أسيتيل الساليسيليك أو الباراسيتامول. في دراسة مقارنة من أسبوعين من تطبيق ترامادول (300 ملغ / يوم)، وبروبوكسيفين (300 ملغ / يوم) في 264 المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام ملحوظ انخفاض في شدة الألم في المفاصل المصابة في 70٪ من المرضى في علاج ترامادول و 50٪ - بروبوكسيفين. ومع ذلك ، تسبب الأول أكثر الآثار الجانبية (أساسا الغثيان / القيء ، والدوخة). وفقا لدراسة مقارنة عشوائية مزدوجة التعمية من فعالية ترامادول (300 ملغ / يوم) وديكلوفيناك (150 ملغ / يوم) في 60 المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام، vkontse 1-يي 4 أسابيع من الانخفاض العلاج من الألم في المفاصل المصابة كانت مشابهة في كل من المجموعتين. ذكرت هذه الدراسة أيضا عددا أكبر من الآثار الجانبية لعلاج ترامادول (23 حالة) بالمقارنة مع ديكلوفيناك (2 الحالات). SF روث (1995) نشرت نتائج المحاكمة التي تسيطر عليها وهمي من ترامادول في 50 المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام الذين حفظوا متلازمة الألم على خلفية المسكنات. وكان العلاج ترامادول أكثر فعالية من العلاج الوهمي، ولكن كان يرافقه عدد كبير من الآثار الجانبية، وعلى رأسها ظهور الغثيان، والإمساك، ونعاس.

عند إعطاء الترامادول في الجرعات الموصى بها ، لا يتم إصلاح الآثار الجانبية الشديدة (الاكتئاب التنفسي). للحد من مخاطر سوء الهضم، فإنه من المستحسن أن يعاير جرعة ترامادول إلى الهدف لمدة 4-5 أيام، ابتداء من 50 ملغ / يوم، D. Choquette وآخرون (1999) يوصي وصف ترامادول لمرضى هشاشة العظام فقط في حالة فشل أو التعصب لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والباراسيتامول.

الكودين و dextropropoxyphene

الكوديين وبروبوكسيفين - ممثلين المواد الأفيونية الاصطناعية التي غالبا ما تستخدم في علاج هشاشة العظام في تركيبة مع الأدوية المضادة للالتهاب و / أو الأسيتامينوفين، على الرغم من القدرة على إنتاج الاعتماد في دراسة مقارنة، فإن الجمع بين الباراسيتامول بجرعة 2 غ / يوم أو بروبوكسيفين جرعة 180 ملغ / يوم في المرضى الذين يعانون من كان هشاشة العظام أكثر فعالية من الباراسيتامول (3 ز / د) والكوديين (180 ملغ / يوم). وجدت دراسة أخرى أن بروبوكسيفين الباراسيتامول والتسامح أفضل من قبل المرضى، chemdigidrokodein. ولكن، وفقا RI شور وآخرون (1992)، من خطر كسور عظم الفخذ في المرضى المسنين تعامل الكوديين، أو بروبوكسيفين، 1.6 (فواصل الثقة 95٪ (CI) = 1،4-1،9) والجمع بين الكوديين، أو بروبوكسيفين مع المؤثرات العقلية (المهدئات، مضادات الاكتئاب وغيرها.) زيادة خطر الاصابة بكسور 2.6 (95٪ D I = 2،0-3،4).

[8], [9], [10]