دوكسيبين

دوكسيبين هو دواء من مجموعة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCA) والذي يستخدم عادة لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات النفسية والعصبية.

يستخدم دوكسيبين في المقام الأول للأغراض التالية:

1. علاج الاضطرابات الاكتئابية: يستخدم الدوكسيبين لتحسين الحالة المزاجية، وتقليل مشاعر الحزن، واللامبالاة، والأعراض الأخرى المرتبطة بالاكتئاب.
2. علاج اضطرابات القلق: قد يكون فعالاً أيضاً في تقليل أعراض القلق والتوتر.
3. علاج الألم العصبي: يُستخدم دوكسيبين لعلاج الألم العصبي، مثل ألم العصب، واعتلال الأعصاب، والألم العضلي الليفي. في هذه الحالة، يُمكن استخدامه بجرعات أقل من تلك المُستخدمة لعلاج الاكتئاب.
4. علاج الأرق: يمكن أيضًا استخدام الدوكسيبين لعلاج الأرق، وخاصة في وجود الأرق الليلي، والأرق المزمن، واضطرابات النوم الأخرى.

يُؤخذ دوكسيبين عادةً على شكل أقراص فموية. ويُحدد الطبيب الجرعة والنظام العلاجي بناءً على التشخيص الدقيق والخصائص الفردية للمريض.

ومن المهم ملاحظة أن الدوكسيبين قد يكون له آثار جانبية غير مرغوب فيها، ويجب أن يكون استخدامه تحت إشراف طبي صارم.

دواعي الإستعمال دوكسيبين

1. اضطرابات الاكتئاب: يُستخدم دوكسيبين غالبًا لعلاج أشكال مختلفة من اضطرابات الاكتئاب، بما في ذلك الاكتئاب الشديد، والاكتئاب غير النمطي، والاكتئاب التفاعلي. يساعد على تحسين المزاج، وتقليل مشاعر اليأس والعجز، واستعادة الاهتمام بالأنشطة اليومية.
2. الأرق: قد يكون دوكسيبين فعالاً في علاج الأرق، خاصةً عند صعوبة النوم. قد يُساعد مفعوله المضاد للهيستامين على تحسين جودة النوم.
3. اضطرابات القلق: في بعض الحالات، قد يستخدم الدوكسيبين لتقليل أعراض اضطرابات القلق مثل القلق العام، ونوبات الهلع، والقلق الاجتماعي.
4. حالات الجلد: يستخدم الدوكسيبين أحيانًا لعلاج حالات الجلد مثل الحكة، والأكزيما، والشرى، أو الذئبة الحمامية بسبب تأثيره المضاد للهيستامين.
5. حالات أخرى: قد يستخدم الدوكسيبين في بعض الأحيان لعلاج حالات أخرى، مثل الألم المزمن، أو الصداع النصفي، أو بعض الاضطرابات الجسدية.

الافراج عن النموذج

1. الأقراص: الشكل الأكثر شيوعًا للإطلاق، يتم تناول أقراص الدوكسيبين عن طريق الفم ومتوفرة بقوة مختلفة مثل 10 مجم، 25 مجم، 50 مجم، 75 مجم، 100 مجم، و150 مجم.
2. الكبسولات: متوفرة أيضًا للاستخدام عن طريق الفم وتأتي بجرعات مماثلة للأقراص.
3. مركز المحلول: يسمح مركز الدوكسيبين بإعداد محلول للإعطاء عن طريق الفم، والذي قد يكون مناسبًا للمرضى الذين يعانون من صعوبة في بلع الأشكال الصلبة من الأدوية.
4. كريم موضعي: يستخدم كريم دوكسيبين لعلاج الحكة في الأكزيما وأمراض الجلد الأخرى.

الدوائية

1. مانع إعادة امتصاص الناقلات العصبية: يعمل الدوكسيبين كمثبط لإعادة امتصاص الناقلات العصبية مثل السيروتونين والنورادرينالين، مما يؤدي إلى زيادة تركيزها في الفضاء المشبكي.
2. مُضادّ لمستقبلات الهيستامين: للدوكسيبين تأثير مُضادّ قوي لمستقبلات الهيستامين H1، مما يمنحه خصائص مُضادة للهيستامين. قد يُساعد هذا في تخفيف أعراض الحساسية والحكة.
3. حجب مستقبلات الكولين المسكارينية: يمتلك الدوكسيبين تأثيرًا مضادًا لمستقبلات الكولين المسكارينية، مما قد يؤدي إلى آثار جانبية مثل جفاف الفم والإمساك واحتباس البول وغيرها.
4. حجب مستقبلات الأدرينالية: يمتلك الدوكسيبين أيضًا نشاطًا على مستقبلات α1 الأدرينالية، مما قد يساهم في تأثيره الخافض لضغط الدم.
5. تعديل قنوات الصوديوم: في بعض الحالات، قد يؤثر الدوكسيبين على قنوات الصوديوم، مما قد يكون له تأثير مضاد لاضطراب النظم.
6. تعديل المستقبلات الأخرى: قد يؤثر الدوكسيبين أيضًا على عدد من المستقبلات والأنظمة الأخرى، بما في ذلك الدوبامين وحمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) وقنوات الكالسيوم.

الدوائية

1. الامتصاص: يُؤخذ دوكسيبين عادةً عن طريق الفم على شكل أقراص أو كبسولات. بعد تناوله، يُمتص الدواء جيدًا من الجهاز الهضمي.
2. الأيض: يخضع دوكسيبين لعملية أيض مكثفة في الكبد. المسار الأيضي الرئيسي هو إضافة الهيدروكسيل إلى المستقلب النشط الرئيسي، ديسميثيل دوكسيبين (N-desmethyldoxepin)، والذي يتميز أيضًا بتأثيرات مضادة للاكتئاب. تشمل المستقلبات الأخرى هيدروكسيدوكسيبين وهيدروكسيدميثيل دوكسيبين.
3. الإخراج: يُطرح دوكسيبين ومستقلباته بشكل رئيسي عن طريق الكلى. قد يلزم تعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي.
4. عمر النصف للإزالة: عمر النصف في البلازما للدوكسيبين ومستقلباته هو حوالي 10-24 ساعة.
5. الارتباط بالبروتين: يرتبط الدوكسيبين بشدة ببروتينات البلازما، بنسبة 77-99% تقريبًا.
6. التأثير المستمر: قد يستغرق الأمر عدة أسابيع من الاستخدام المنتظم لتحقيق أقصى تأثير علاجي.

الجرعات والإدارة

أقراص وكبسولات فموية:

• اضطرابات الاكتئاب والقلق:
  • الجرعة الأولية: عادة ما تبدأ بـ 75 ملغ يوميا، مقسمة إلى عدة جرعات.
  • الجرعة الصيانة: يمكن زيادة الجرعة تدريجيا إلى 150-300 ملغ يوميا اعتمادا على استجابة المريض وتحمله.
  • الجرعة القصوى: لا ينبغي أن تتجاوز 300 ملغ يوميا.
• الألم المزمن:
  • قد تختلف الجرعات، ولكنها عادة ما تكون أقل من تلك المستخدمة لعلاج الاكتئاب.

مركز لإعداد المحلول:

• الجرعة مماثلة لجرعة الأقراص والكبسولات. يُخفف المُركّز في الماء أو العصير أو الحليب قبل تناوله.

كريم للاستخدام الخارجي:

• أمراض الجلد:
  • ضعي طبقة رقيقة على المناطق المصابة من الجلد حتى أربع مرات يوميًا.
  • ينبغي أن يقتصر الاستخدام على مناطق صغيرة من الجلد ودورات علاجية قصيرة.

تعليمات خاصة:

• قد يساعد تناول الدوكسيبين في المساء على تقليل التعب أثناء النهار.
• لتقليل خطر انخفاض ضغط الدم الانتصابي (انخفاض ضغط الدم عند الوقوف)، يوصى بالبدء بجرعات منخفضة.
• ينبغي التوقف عن تناول دوكسيبين بحذر، مع تقليل الجرعة تدريجيا لتجنب أعراض الانسحاب.
• ينبغي تجنب تناول الكحول أثناء العلاج.

استخدم دوكسيبين خلال فترة الحمل

قد يرتبط استخدام الدوكسيبين أثناء الحمل بمخاطر على الجنين النامي. النقاط الرئيسية من الدراسات:

1. الآثار الجانبية على حديثي الولادة: وُصفت حالةٌ لطفلٍ حديث الولادة تناولت أمه دوكسيبين أثناء الحمل والرضاعة، عانى فيها من صعوبة في المص والبلع، وضعف في العضلات، وقيء. بعد توقف الرضاعة الطبيعية، تحسنت حالة الطفل. على الرغم من انخفاض جرعات دوكسيبين ومستقلبه النشط، إلا أن هناك خطر تراكمه وآثاره الجانبية على حديثي الولادة بسبب انخفاض النشاط الأيضي (فري، شايدت، وفون بريندورف، ١٩٩٩).
2. تغيرات في وظائف القلب والأوعية الدموية لدى المواليد: أظهرت الدراسات التي أُجريت على الفئران أن التعرض للدوكسيبين في الثلث الأول أو الثاني من الحمل يزيد من وفيات الرضع، بينما يزيد التعرض له في الثلث الثالث من الحمل من الوفيات ويخفض وزن المولود. كما زاد التعرض من تفاعلية نظام بيتا الأدرينالي الأبهرية، مما قد يؤثر على وظائف القلب والأوعية الدموية (سيمبكينز، فيلد، وتوروسيان، ١٩٨٥).

تشير هذه البيانات إلى المخاطر المحتملة لاستخدام دوكسيبين أثناء الحمل. لذلك، من المهم أخذ هذه الحقائق في الاعتبار ومناقشة المخاطر المحتملة وخيارات العلاج البديلة مع طبيبكِ قبل البدء باستخدام دوكسيبين أثناء الحمل.

موانع

1. فرط الحساسية للدوكسيبين أو المكونات الأخرى للدواء.
2. احتشاء عضلة القلب الحاد. تتطلب فترة التعافي بعد احتشاء عضلة القلب حذرًا خاصًا في استخدام الأدوية التي تؤثر على الجهاز القلبي الوعائي.
3. الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة. قد يزيد الدوكسيبين ضغط العين، وهو أمر خطير على مرضى هذا المرض.
4. احتباس البول، وخاصة في مرض البروستاتا، حيث أن الدوكسيبين قد يؤدي إلى تفاقم هذه المشكلة.
5. تناول مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs). من الضروري مراعاة فترة راحة لا تقل عن 14 يومًا بين نهاية العلاج بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين وبدء العلاج بالدوكسيبين لتجنب تفاعلات دوائية خطيرة ومحتملة الخطورة.

ويجب أيضًا توخي الحذر عند العلاج بالدوكسيبين في الحالات التالية:

• الاضطراب العاطفي ثنائي القطب، حيث قد تحدث نوبات هوسية.
• الصرع، حيث أن الدوكسيبين قد يخفض من عتبة النوبات.
• أمراض الكبد أو الكلى الشديدة حيث قد يتأثر التمثيل الغذائي وإخراج الدواء.
• أمراض القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب، وقصور القلب واضطرابات أخرى، حيث يمكن أن يؤثر الدوكسيبين على نظم القلب وضغط الدم.

آثار جانبية دوكسيبين

1. النعاس والتخدير: قد يسبب دوكسيبين النعاس والتعب والخمول. قد تُقلل هذه التأثيرات من اليقظة والتركيز.
2. جفاف الفم: يُعدّ هذا من أكثر الآثار الجانبية شيوعًا للدوكسيبين. قد يشعر المرضى بجفاف الفم، مما قد يؤدي إلى الشعور بعدم الراحة، وتراجع حاسة التذوق، وصعوبة البلع.
3. الإمساك: قد يسبب الدوكسيبين بطء حركة الأمعاء ويؤدي إلى الإمساك.
4. الأرق والانفعال: قد يعاني بعض المرضى من الأرق أو العصبية أو زيادة القلق أثناء تناول الدوكسيبين.
5. تسرع القلب وتغيرات في نظم القلب: قد يسبب الدوكسيبين زيادة في معدل ضربات القلب (تسرع القلب) أو تغيرات في نظم القلب، وخاصة في الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب.
6. الدوخة والصداع: قد يعاني بعض المرضى من الدوخة أو الصداع أثناء تناول الدوكسيبين.
7. خطر الأفكار أو السلوك الانتحاري: مثل مضادات الاكتئاب الأخرى، قد يزيد الدوكسيبين من خطر الأفكار أو السلوك الانتحاري، وخاصة عند الأطفال والمراهقين والشباب.
8. زيادة أو نقصان الشهية: قد يسبب الدوكسيبين تغيرات في الشهية، مما قد يؤدي إلى فقدان الوزن أو زيادته.

جرعة مفرطة

1. عدم انتظام ضربات القلب: قد تؤدي الجرعة الزائدة من الدوكسيبين إلى حدوث عدم انتظام في ضربات القلب مثل تسرع القلب (ضربات القلب السريعة)، والرجفان، وحتى الرجفان الأذيني أو البطيني، مما قد يؤدي إلى مضاعفات خطيرة بما في ذلك احتشاء عضلة القلب والوفاة.
2. انخفاض ضغط الدم الانتصابي: قد يؤدي التعرض المفرط للدوكسيبين إلى انخفاض حاد في ضغط الدم مع تغيرات مفاجئة في وضع الجسم، مما قد يؤدي إلى الدوخة وفقدان الوعي والإصابة.
3. تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي: قد تسبب الجرعة الزائدة النعاس والإغماء والدوار والنوبات والضعف أو فقدان الوعي وأعراض عصبية أخرى.
4. ضعف العضلات والرعشة: قد يعاني بعض المرضى من ضعف العضلات أو الرعشة أو الارتعاش بعد تناول جرعة زائدة.
5. اضطرابات الجهاز التنفسي: في حالة تناول جرعة زائدة شديدة من الدوكسيبين، قد يصبح التنفس مضطربًا، مما قد يؤدي إلى نقص الأكسجين وحتى توقف التنفس.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs): قد يؤدي تناول دوكسيبين مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين إلى آثار جانبية خطيرة، مثل نوبات ارتفاع ضغط الدم. لذلك، لا يُنصح بتناول دوكسيبين بالتزامن مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين أو خلال أسبوعين من التوقف عن استخدامها.
2. مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs): قد يؤدي الجمع بين الدوكسيبين ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية إلى زيادة خطر الإصابة بمتلازمة زيادة السيروتونين، والتي تتميز بارتفاع الحرارة، وفرط المنعكسات، والانفعال، والهلوسة، والإسهال، والقلق.
3. مضادات الهيستامين ذات التأثير المركزي: قد يؤدي الجمع بين دوكسيبين ومضادات الهيستامين الأخرى ذات التأثير المركزي مثل ديفينهيدرامين أو هيدروكسيزين إلى زيادة التأثير المهدئ ويؤدي إلى زيادة خطر النعاس.
4. حاصرات ألفا وأدوية أخرى خافضة لضغط الدم: قد يعزز دوكسيبين التأثير الخافض لضغط الدم لحاصرات ألفا وأدوية أخرى خافضة لضغط الدم، مما قد يؤدي إلى انخفاض مفرط في ضغط الدم.
5. الأدوية المؤثرة على الجهاز العصبي المركزي: قد يعزز الدوكسيبين التأثيرات المهدئة للأدوية الأخرى المؤثرة على الجهاز العصبي المركزي، مثل البنزوديازيبينات، أو المنومات، أو الكحول.
6. الأدوية المؤثرة على الجهاز القلبي الوعائي: قد يؤدي الجمع بين الدوكسيبين والأدوية المؤثرة على الجهاز القلبي الوعائي، مثل الأدوية المضادة لاضطراب النظم أو الأدوية الخافضة لضغط الدم، إلى زيادة التأثيرات السامة للقلب.