دوفاستون

دوفاستون هو دواء يحتوي على هرمون البروجسترون الاصطناعي الذي يسمى الديدروجستيرون. يستخدم على نطاق واسع في أمراض النساء لعدد من المؤشرات المختلفة، بما في ذلك علاج بعض أشكال نقص الطور الأصفري، وبطانة الرحم، والإجهاض واضطرابات الدورة الشهرية الأخرى. يؤثر الديدروجستيرون، مثل البروجسترون الطبيعي، على العمليات التي تعتمد على هرمون الاستروجين في الجسم، مما يجعله عنصرا هاما في تنظيم التوازن الهرموني لدى النساء.

دواعي الإستعمال دوفاستون

1. نقص الطور الأصفر.
2. انتباذ بطانة الرحم.
3. منع الإجهاض المهدد.
4. حل الأكياس الرحمية الوظيفية.
5. العلاج الهرموني المركب في حالة العلاج قصير الأمد على خلفية هرمون الاستروجين نقص.

الافراج عن النموذج

يتوفر دوفاستون عادةً على شكل أقراص للاستخدام عن طريق الفم.

الدوائية

1. التأثير البروجستيروني:

   • التأثير على بطانة الرحم: يسبب الديدروجيستيرون تحولاً إفرازيًا لبطانة الرحم التكاثرية، مما يساعد على تحضيرها لزرع بويضة مخصبة محتملة. هذا العمل مشابه للتأثير الفسيولوجي لهرمون البروجسترون الداخلي في المرحلة الأصفرية من الدورة الشهرية.
   • دعم الحمل: يحافظ الديدروجيستيرون على حالة بطانة الرحم، مما يعزز استمرار الحمل، ويمنع حالات الإجهاض المرتبطة بنقص البروجسترون.

2. عمل مضاد للإستروجين:

   • تنظيم التوازن الهرموني: يعمل الديدروجيستيرون على مواجهة فرط تنسج بطانة الرحم والتغيرات التضخمية الأخرى الناجمة عن التعرض المفرط للإستروجين. وهذا مهم في علاج الحالات المرتبطة بفرط هرمون الاستروجين، مثل النزيف الرحمي غير الطبيعي وبطانة الرحم.

3. نقص النشاط الأندروجيني:

   • على عكس بعض البروجستينات الاصطناعية الأخرى، لا يمتلك الديدروجيستيرون نشاطًا أندروجينيًا. وهذا يعني أنه لا يسبب آثارًا جانبية مرتبطة بالجلد والشعر واستقلاب الدهون، مثل حب الشباب أو زيادة الشعر أو تغيرات في مستويات الدهون في الدم.

4. نقص النشاط الإستروجيني:

   • لا يظهر الديدروجيستيرون نشاطًا إستروجينيًا، مما يقلل من خطر الآثار الجانبية المرتبطة بالإستروجين، مثل زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية وسرطان الثدي.

5. نقص نشاط الجلوكوكورتيكويد والابتنائي:

   • لا يؤثر الديدروجيستيرون على استقلاب الجلوكوز ولا يسبب تأثيرات ابتنائية، مما يجعله آمنًا للمرضى الذين يعانون من اضطرابات في استقلاب الجلوكوز والتمثيل الغذائي.

التأثيرات السريرية:

• تنظيم الدورة الشهرية: يستخدم الديدروجيستيرون بشكل فعال لتطبيع الدورة الشهرية في حالة النزيف الرحمي غير الطبيعي وانقطاع الطمث الثانوي.
• علاج بطانة الرحم: عن طريق تقليل النشاط التكاثري لأنسجة بطانة الرحم وتقليل الألم.
• دعم الحمل: يستخدم في حالات الإجهاض المهددة والمعتادة المرتبطة بنقص هرمون البروجسترون.
• العلاج بالهرمونات البديلة: يستخدم كجزء من العلاج بالهرمونات البديلة لمنع تضخم بطانة الرحم لدى النساء في سن اليأس اللاتي يتلقين هرمون الاستروجين.

الدوائية

الشفط:

• الامتصاص عن طريق الفم: يمتص الديدروجستيرون بسرعة من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم.
• أقصى تركيز: يتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز (Cmax) في بلازما الدم بعد ساعتين تقريبًا من تناول الجرعة.

التوزيع:

• التوزيع في الجسم: يتوزع الديدروجستيرون ومستقلباته بشكل واسع في جميع أنحاء أنسجة الجسم.
• ارتباط البروتين: درجة عالية من الارتباط ببروتينات البلازما، مما يساهم في التوزيع الفعال للمادة الفعالة.

التمثيل الغذائي:

• الاستقلاب الكبدي: يتم استقلاب الديدروجستيرون بشكل نشط في الكبد. المستقلب الرئيسي هو 20α-ثنائي هيدرودروجيستيرون (DHD)، والذي له أيضًا نشاط بروجستيروني المفعول.
• المستقلبات النشطة دوائيًا: يصل DHD، المستقلب الرئيسي، إلى الحد الأقصى لتركيزات البلازما بعد 1.5 ساعة من تناول الديدروجستيرون. تبلغ نسبة Cmax DHD إلى الديدروجستيرون حوالي 1.7.

الانسحاب:

• نصف العمر: يبلغ عمر النصف للديدروجستيرون حوالي 5-7 ساعات، ومستقلبه DHD حوالي 14-17 ساعة.
• إفراز البول: يتم إخراج الديدروجستيرون ومستقلباته بشكل أساسي في البول. يتم إخراج حوالي 63% من الجرعة المأخوذة في البول خلال 72 ساعة.
• الإزالة الكاملة: يتم الإزالة الكاملة للديدروجستيرون ومستقلباته من الجسم خلال 72 ساعة تقريبًا.

تعليمات خاصة:

• الحركية الدوائية لدى كبار السن: لا توجد بيانات محددة عن تأثير العمر على الحرائك الدوائية للديدروجستيرون، ومع ذلك، نظرًا لملف السلامة العام، لا يلزم عادةً تعديل الجرعة لدى كبار السن.
• الفشل الكلوي: لا يلزم عادةً تعديل الجرعة في حالة الفشل الكلوي الخفيف إلى المتوسط، ولكن يجب أن تؤخذ خصائص المريض الفردية في الاعتبار.
• ضعف الكبد: قد يحتاج المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد إلى مراقبة خاصة بسبب التغيرات في استقلاب الدواء.

الجرعات والإدارة

فيما يلي التوصيات الأساسية للاستخدام والجرعة لمختلف المؤشرات.

1. نزيف الرحم المختل وظيفيا

• العلاج الحاد: 10 ملغ مرتين يوميا لمدة 5-7 أيام لوقف النزيف.
• الوقاية: 10 ملغ مرتين يوميًا من اليوم الحادي عشر إلى اليوم الخامس والعشرين من الدورة.

2. انقطاع الطمث الثانوي

• العلاج المركب بالإستروجين: 10 ملغ مرتين يوميًا من اليوم الحادي عشر إلى اليوم الخامس والعشرين من الدورة.

3. بطانة الرحم

• الجرعة: 10 ملغ مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا من اليوم الخامس إلى اليوم الخامس والعشرين من الدورة أو بشكل مستمر.

4. متلازمة ما قبل الحيض (PMS)

• الجرعة: 10 ملغ مرتين يوميًا من اليوم الحادي عشر إلى اليوم الخامس والعشرين من الدورة.

5. عسر الطمث

• الجرعة: 10 ملغ مرتين يوميًا من اليوم الخامس إلى اليوم الخامس والعشرين من الدورة.

6. عدم انتظام الدورة الشهرية

• الجرعة: 10 ملغ مرتين يوميًا من اليوم الحادي عشر إلى اليوم الخامس والعشرين من الدورة.

7. التهديد بالإجهاض

• الجرعة الأولية: 40 ملغ مرة واحدة، ثم 10 ملغ كل 8 ساعات حتى تختفي الأعراض.

8. الإجهاض المعتاد

• الجرعة: 10 ملغ مرتين يوميًا حتى الأسبوع العشرين من الحمل، ثم تقليل الجرعة تدريجيًا.

9. العلاج بالهرمونات البديلة (HRT)

• بالاشتراك مع هرمون الاستروجين في العلاج الدوري أو المتسلسل: 10 ملغ مرة واحدة يوميًا لآخر 12-14 يومًا من كل دورة مدتها 28 يومًا.

10. نقص الجسم الأصفر، بما في ذلك العقم

• الجرعة: 10 ملغ مرتين يوميًا من اليوم 14 إلى اليوم 25 من الدورة، يستمر العلاج بشكل متواصل لمدة 6 دورات على الأقل، وكذلك في الأشهر الأولى من الحمل.

توصيات عامة:

• الاستخدام: يجب تناول الأقراص عن طريق الفم مع كمية كافية من الماء. يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه.
• نسيان جرعة: إذا فاتتك حبة دواء، تناولها في أقرب وقت ممكن. إذا كان وقت تناول الجرعة التالية قد اقترب، فلا تضاعف الجرعة، بل استمر في تناولها كالمعتاد.
• التوقف: لا ينصح بالتوقف المفاجئ عن تناول الدواء دون استشارة الطبيب، خاصة إذا كان الدواء يستخدم لدعم الحمل أو العلاج التعويضي بالهرمونات.

ملاحظات هامة:

• مراقبة العلاج: من الضروري إجراء مشاورات منتظمة مع الطبيب لتقييم فعالية العلاج وسلامته.
• الاختبارات والمراقبة: في بعض الحالات، قد يكون من الضروري مراقبة مستويات الهرمونات وحالة بطانة الرحم.

استخدم دوفاستون خلال فترة الحمل

1. الاستخدام في حالات الإجهاض المهدد: أظهرت مراجعة منهجية أن الديدروجستيرون يقلل بشكل كبير من خطر الإجهاض لدى النساء اللاتي يعانين من الإجهاض المهدد. وفي دراسة أجريت على 660 امرأة، وجد أن الديدروجستيرون يخفض معدل الإجهاض من 24% إلى 13% مقارنة بالمجموعة الضابطة (كارب، 2012).
2. الاستخدام في حالات الإجهاض المتكرر: وجدت مراجعة منهجية أخرى أجريت على 509 امرأة أن الديدروجستيرون قلل من معدل الإجهاض المتكرر من 23.5% إلى 10.5% مقارنة بالمجموعة الضابطة. وهذا يدعم فعالية الديدروجستيرون في تقليل خطر الإجهاض لدى النساء اللاتي لديهن تاريخ من حالات الإجهاض المتكررة (كارب، 2015).
3. دعم المرحلة الأصفرية: وجدت دراسة تقارن الديدروجستيرون عن طريق الفم مع البروجسترون المهبلي لدعم المرحلة الأصفرية في التخصيب في المختبر (IVF) أن كلا العقارين لهما نفس الفعالية في زيادة فرصة الحمل. ومع ذلك، كان تحمل الديدروجستيرون أفضل وتسبب في آثار جانبية أقل (توميتش وآخرون، 2015).
4. تعديل الاستجابة المناعية: قد يؤثر الديدروجستيرون بشكل إيجابي على الاستجابة المناعية لدى النساء اللاتي يعانين من حالات الإجهاض المتكررة. تشير الدراسات إلى أن علاج الديدروجستيرون يرتبط بزيادة في عوامل حجب هرمون البروجسترون والتحول من السيتوكينات Th1 إلى Th2، مما يساهم في نجاح الحمل (والش وآخرون، 2005).
5. الوقاية من المخاطر بعد بزل السلى: أظهرت إحدى الدراسات أن استخدام الديدروجستيرون يقلل من خطر حدوث مضاعفات بعد بزل السلى، مثل تسرب السائل السلوي وانقباضات الرحم، مقارنة بالمجموعة الضابطة (Korczyński, 2000).

موانع

1. نقل ردود الفعل التحسسية التي حدثت سابقًا تجاه الديدروجستيرون أو مكونات الدواء الأخرى.
2. تجلط الدم واضطرابات الانصمام الخثاري (بما في ذلك التاريخ).
3. مشاكل الكبد مثل التهاب الكبد الحاد أو المزمن، والخلل الشديد في الكبد.
4. إذا كنت مصابًا أو معرضًا لتكوين أورام حساسة للهرمونات، مثل أورام الثدي أو سرطان الأعضاء التي تعتمد على هرمون الاستروجين.
5. ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المنضبط.
6. الأورام المعتمدة على البرولاكتين (على سبيل المثال، ورم برولاكتيني في الغدة النخامية).
7. ضعف وظائف الكلى أو القلب والأوعية الدموية.
8. الوذمة الوعائية الخلقية أو المكتسبة.
9. مرض السكري الشديد، والصداع النصفي الحقيقي أو الناتج عن مرض السكري، بالإضافة إلى العلامات الأولى الواضحة للتخثر الوريدي أو الشرياني (على سبيل المثال، التهاب الوريد الخثاري، ومتلازمة الانصمام الخثاري الوريدي، والسكتة الدماغية، واحتشاء عضلة القلب).

آثار جانبية دوفاستون

1. الصداع.
2. الدوخة أو التعب.
3. ألم في الغدد الثديية.
4. مشاكل الجهاز الهضمي مثل الغثيان، أو القيء، أو الإسهال، أو الإمساك.
5. تورم (عادةً الأنسجة الرخوة).
6. تغيرات المزاج.
7. نزيف الدورة الشهرية أو ظهور بقع في غير فترة الدورة الشهرية.
8. زيادة الوزن.

جرعة مفرطة

• غثيان.
• تقيؤ.
• دوار.
• ألم في المعدة.
• نعاس.
• نزيف مهبلي.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الكبد:

   • محفزات إنزيمات الكبد (على سبيل المثال، ريفامبيسين، فينيتوين، كاربامازيبين، باربيتورات):
     • قد تزيد هذه الأدوية من استقلاب الديدروجيستيرون بواسطة الكبد، مما قد يقلل من فعاليته.
   • مثبطات إنزيمات الكبد (على سبيل المثال، كيتوكونازول، إريثروميسين):
     • قد تؤدي هذه الأدوية إلى إبطاء عملية التمثيل الغذائي للديدروجيستيرون، مما قد يزيد من مستويات الديدروجيستيرون في الدم ويزيد من خطر الآثار الجانبية.

2. الأدوية الهرمونية:

   • البروجيستوجينات والإستروجينات الأخرى:
     • عند استخدامها في وقت واحد مع أدوية هرمونية أخرى، يمكن للديدروجيستيرون أن يعزز أو يضعف تأثيراتها. من المهم ضبط الجرعة تحت إشراف الطبيب.

3. العوامل المضادة للبكتيريا والفطريات:

   • قد تؤدي بعض المضادات الحيوية والأدوية المضادة للفطريات إلى تغيير عملية التمثيل الغذائي للديدروجيستيرون. على سبيل المثال، قد يقلل ريفامبيسين (مضاد حيوي) وجريزوفولفين (عامل مضاد للفطريات) من فعاليته.

4. مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان:

   • قد تحدث بعض التفاعلات عند استخدامها بالتزامن مع مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان، مما يتطلب مراقبة المريض للتغيرات المحتملة في التأثيرات والآثار الجانبية.

5. مضادات التخثر:

   • عند استخدامها بالتزامن مع مضادات التخثر (على سبيل المثال، الوارفارين)، قد تكون هناك حاجة إلى مراقبة دقيقة لمعايير تخثر الدم، حيث قد يغير الديدروجيستيرون من فعاليتها.

6. أدوية مضادة للسكري:

   • يمكن أن تؤثر الأدوية الهرمونية على عملية التمثيل الغذائي للجلوكوز، لذلك قد يلزم تعديل جرعات الأدوية المضادة لمرض السكري لدى مرضى السكري.