حثل إرب-روث

ضمور إرب-روث هو مرض عصبي عضلي تنكسي أولي ذو أصل وراثي. يُطلق عليه أحيانًا اسم ضمور العضلات التقدمي في الحزام الطرفي عند الأطفال.

يمكن أن يبدأ ضمور إرب-روث العضلي التدريجي في مرحلة الطفولة أو المراهقة، إلا أن عمر بدء المرض يختلف اختلافًا كبيرًا، من 10 إلى 30 عامًا. يُصاب كلا الجنسين بالمرض بالتساوي، مع أنه كان يُعتقد سابقًا أن المراهقين والشباب أكثر عرضة للإصابة به.

يلاحظ أطباء الأعصاب أن ضمور إرب-روث الذي بدأ في مرحلة الطفولة يتطور بشكل أسرع مقارنةً بمن أصيبوا به في مرحلة المراهقة أو البلوغ. علاوة على ذلك، في الحالة الأخيرة، يتطور المرض بشكل أخف.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

أسباب ضمور إرب-روث

وفقًا للنسخة الحالية، تُعزى أسباب ضمور إرب-روث إلى خلل وراثي ينتقل من أحد الوالدين السليمين - وهو حامل سليم لجين متحور في الكروموسومات غير الجنسية المزدوجة أو في الكروموسوم X. وتشمل هذه الجينات 13q12، و17q12-q21.33، و4q12، و5q33.

يُطلق على هذا النوع من الوراثة اسم الوراثة الجسدية المتنحية، وهذه هي الطريقة التي تنتقل بها الأمراض المرتبطة بنقص الإنزيمات واضطرابات البروتينات الغشائية البنيوية α- و β- و γ- و δ-ساركوغليكان في أغلب الأحيان إلى النسل.

يحدث ضمور إرب-روث العضلي التدريجي نتيجة تلف الأنسجة العضلية وضمورها. من بين الافتراضات المتعلقة بآلية تطور المرض زيادة نفاذية أغشية خلايا الأنسجة العضلية المخططة (الساركوليما) نتيجةً لنقص تخليق الساركوغليكان، وهي مكونات بروتينات معقد الديستروفين-الجليكوبروتين، مما يضمن اتصال الهيكل الخلوي للعناصر الانقباضية في ألياف العضلات (اللييفات العضلية) مع هياكل الأنسجة خارج الخلية. نتيجةً لنقص الساركوغليكان، يضطرب توازن الأحماض الأمينية والإنزيمات في ألياف العضلات.

قد يلعب إنزيم الكرياتين فوسفوكيناز البروتيني دورًا في مسببات ضمور إرب-روث العضلي، أو بتعبير أدق، نقصه المُكتشف في الأنسجة العضلية وارتفاع مستوياته بشكل غير طبيعي في بلازما الدم. يُحفز هذا الإنزيم تفاعل الفسفرة التأكسدية لثنائي فوسفات الأدينوزين (ADP) إلى ثلاثي فوسفات الأدينوزين (ATP) في ميتوكوندريا خلايا الأنسجة العضلية، أي أنه يُحافظ على دورة انقباض العضلات بالطاقة.

أعراض ضمور إرب-روث

الأعراض الرئيسية لمرض ضمور إيرب روث الذي يبدأ بالتطور عند الأطفال والمراهقين:

• تأخير في بداية المشي المستقل؛
• مشية متهادية غير مريحة (نوع من مشية "البطة" بسبب ضعف متماثل في عضلات منطقة الورك)؛
• فقدان التوازن وعدم الاستقرار بشكل متكرر (التعثر أثناء المشي والسقوط أثناء الجري)؛
• صعوبة في النهوض من السرير أو الكرسي أو الانحناء أو الصعود أو النزول من الدرج؛
• بروز شفرات الكتف (شفرات الكتف "المجنحة" - نتيجة لضعف العضلات المسننة الأمامية للصدر والعضلات المعينية للظهر)؛
• انخفاض محيط الخصر (بسبب انخفاض قوة العضلات المستعرضة للصدر والبطن وعضلات العضلة الحرقفية القطنية)؛
• التعب المرضي.

يتطور المرض، ويصاحبه ضعف عام مستمر وضعف في عضلات الظهر وحزام الكتف، مما يؤدي إلى عيوب في وضعية الجسم مثل فرط تقوس العمود الفقري - تشوه في منطقة أسفل الظهر مع تحدب للأمام. ويزداد صعوبة حمل المرضى للأشياء بأيديهم ورفع أذرعهم. كما تفقد عضلات الوجه حركتها، ويصاحب ذلك عدم إغلاق كامل للجفون وبروز الشفتين (بسبب ضعف العضلة الدائرية للفم).

يؤدي انخفاض قوة العضلات (نقص التنسج العضلي) تدريجيًا إلى ترقق الأنسجة العضلية وارتخائها، مع استبدالها بأنسجة دهنية وأنسجة ليفية، أي ما يُعرف بالضمور العضلي. ومن الأعراض المميزة لضمور إرب-روث في المراحل المتأخرة: فقدان ملحوظ في كتلة العضلات، وتيبس في حركة المفاصل (انقباض ثني المفصل)، وقصر في الأوتار (بما في ذلك وتر الكعب)، وفقدان شبه كامل لانعكاسات الأوتار العميقة في الأطراف السفلية (الركبة والقدم). في حوالي 20% من الحالات، يُصاب مرضى هذا المرض باعتلال عضلة القلب.

تشخيص ضمور إرب-روث

يعتمد تشخيص ضمور إيرب روث على الفحص البدني للمرضى ودراسة التاريخ العائلي وتحليل بيانات الأبحاث:

• الاختبار الجيني (يستخدم لتحديد نوع ضمور العضلات)؛
• تخطيط كهربية العصب العضلي (ENMG)؛
• خزعة وفحص كيميائي حيوي لأنسجة العضلات؛
• التحليل العام للخطوات؛
• فحص الدم لـ CPK (فوسفوكيناز الكرياتين)؛
• تحليل البول.

يسمح لنا تخطيط كهربية العضلات بدراسة ليس فقط درجة انتقال النبضات العصبية العضلية، ولكن أيضًا تحديد مستوى استثارة العضلات المباشرة، وهو أمر مهم بشكل خاص للتشخيص التفريقي لضمور إرب روث مع أمراض العضلات ذات الأصل العصبي.

علاج ضمور إرب-روث

تجدر الإشارة على الفور إلى أنه نظرًا للطبيعة الوراثية المحددة لعلم الأمراض، فإن علاج ضمور إرب روث يهدف إلى تقليل شدة الأعراض وتخفيف حالة المرضى وإبطاء معدل تقدم المرض.

يتضمن العلاج الدوائي لمرض ضمور العضلات إيرب روث أدوية مثل:

• مجموعة فيتامينات (أ، ب، ج، د، هـ)؛
• ATP - لتطبيع عملية التمثيل الغذائي للطاقة الخلوية وتنشيط إنزيمات الغشاء، وكذلك لزيادة الحماية المضادة للأكسدة لعضلة القلب (عضليًا)؛
• غالانتامين - يستخدم لعلاج ضمور العضلات التدريجي الناتج عن الشلل الدماغي والاعتلال العضلي. (يتم تناول الأقراص عن طريق الفم بجرعة 4-12 ملغ يوميًا - في 2-3 جرعات)؛
• حمض ألفا ليبويك (ثيوكتيك) - يعمل على تطبيع عملية التمثيل الغذائي: يشارك في تنظيم عملية التمثيل الغذائي للدهون والكربوهيدرات (يتم وصف أقراص Tiogama و Thiolipon و Espa-Lipon و Dialipon عن طريق الفم بجرعة 600 مجم مرة واحدة يوميًا) ؛
• الريبوكسين هو مقدمة لـ ATP، يحفز عملية التمثيل الغذائي، وله تأثيرات ابتنائية ومضادة لاضطراب النظم ومضادة لنقص الأكسجين (تؤخذ أقراص الريبوكسين عن طريق الفم بجرعة 1.2-2.4 جرام يوميًا)؛
• أكتوفيجين – يستخدم لتحسين الدورة الدموية الشريانية أو الوريدية الطرفية، وكذلك لتحسين شفاء قرح الفراش (يوصف 1-2 أقراص ثلاث مرات في اليوم).

يُنصح بالتدليك الخفيف، والتدليك المائي، والعلاجات المائية (السباحة)، والتمارين العلاجية لجميع مجموعات العضلات. تساعد التمارين والعلاج الطبيعي على الحفاظ على قوة العضلات وحركة المفاصل لأطول فترة ممكنة، والتي يتراجعان حتمًا بسبب ضمور إرب-روث العضلي.

الوقاية من ضمور إرب-روث وتشخيصه

إن الوقاية من ضمور إيرب روث - كما هو الحال مع معظم الأمراض الوراثية الأخرى - أمر مستحيل.

في الطب السريري، لا يُعتبر هذا المرض مميتًا. ومع ذلك، فإن تشخيص ضمور إرب-روث غير مُرضٍ. يتطور المرض، وعادةً ما يؤدي بعد 20-25 عامًا من ظهور الأعراض إلى فقدان القدرة على الحركة والاعتماد على الكرسي المتحرك.

بالإضافة إلى ذلك، يؤثر ضمور العضلات على القلب والجهاز التنفسي، مسببًا اضطرابات ثانوية، مثل قصور القلب والتهابات الرئة، والتي قد تؤدي إلى الوفاة. ولا تؤثر الأشكال الخفيفة من ضمور العضلات على متوسط العمر المتوقع للمرضى.

في صيف عام ٢٠١٤، أعلنت شركة الأدوية السويسرية "سانثيرا فارماسوتيكالز" (Santhera Pharmaceuticals) أن التجارب السريرية لدواء "أوميغابيل" الفموي، المخصص لعلاج ضمور العضلات الخلقي "إرب-روث"، ستبدأ نهاية العام. ستُجرى التجارب في المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (NINDS) التابع للمعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة (NIH USA)، برعاية المؤسسة السويسرية لدراسة أمراض العضلات والمنظمة الأمريكية لمرضى ضمور العضلات "Cure CMD".

وقد نشر باحثون في الولايات المتحدة الأمريكية، بقيادة البروفيسور جيري مندل، نتائج تجربة علاج جيني تعتمد على إدخال تعديل على فيروس AAV1 المرتبط بالغدد من عائلة الفيروسات البارفوية في خلية عضلية مصابة (دون دمجه في جينومها). يُسبب الفيروس استجابة مناعية خفيفة ومبرمجة بوضوح، مما يؤدي إلى استعادة تخليق ألفا ساركوغليكان. لذا، ربما يُمكن في المستقبل القريب علاج مرض خلقي خطير - ضمور إرب-روث.