أزيدوثيميدين

يؤثر الأزيدوثيميدين بشكل فعال على الفيروسات الرجعية (بما في ذلك عدوى فيروس نقص المناعة البشرية).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

دواعي الإستعمال أزيدوثيميدين

يستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية عند الأطفال والبالغين (العلاج المعقد مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية).

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

الافراج عن النموذج

متوفر في كبسولات. 10 كبسولات داخل نفطة، 10 شرائط نفطة داخل عبوة منفصلة. 100 كبسولة داخل زجاجة أو جرة؛ في عبوة واحدة - 1 زجاجة / جرة. 200 قطعة داخل جرة أو زجاجة؛ داخل عبوة منفصلة - 1 جرة / زجاجة.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الدوائية

يُفسفر الدواء داخل الخلية بواسطة كيناز التيميديلات الخلوي، وكيناز الثيميديلات، وكيناز غير النوعي. ونتيجةً لذلك، تتكون مركبات فوسفاتية معينة (أحادي، وثنائي، وثلاثي). تخترق مادة زيدوفودين ثلاثي الفوسفات بنية الفيروس المسبب للمرض، وتمنع زيادة سلسلة الحمض النووي الفيروسي. ونتيجةً لذلك، يُصبح ارتباط أجزاء من الحمض النووي الفيروسي مستحيلاً. كما يُساعد الدواء على زيادة عدد خلايا T4 في الجسم.

زيدوفودين فعال ضد فيروسات الهربس من النوع الرابع، وكذلك ضد التهاب الكبد الوبائي ب في الاختبارات المعملية. مع ذلك، عند استخدامه كعلاج وحيد لدى مرضى الإيدز أو التهاب الكبد الوبائي ب، فإنه لا يثبط بشكل ملحوظ تكاثر فيروس التهاب الكبد الوبائي ب.

في المختبر، وجد أن المادة بتركيزات صغيرة يمكن أن تبطئ نشاط معظم سلالات البكتيريا المعوية (وهذا يشمل سلالات من أنواع مختلفة من السالمونيلا، والشيجيلا، والكلبسيلا، والسيتروباكتر، والبكتيريا المعوية)، إلى جانب الإشريكية القولونية (ولكن يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الميكروبات تكتسب بسرعة مقاومة للزيدوفودين).

لم تكشف الاختبارات المعملية عن فعالية المادة ضد الزائفة الزنجارية. يُثبط الدواء بتركيزاته العالية (1.9 ميكروغرام/مل) جراثيم اللمبليا المعوية، ولكنه لا يؤثر على الكائنات الأولية الأخرى.

[ 13 ]، [ 14 ]

الدوائية

مستوى التوافر البيولوجي للمادة هو 60-70٪.

يخترق الدواء الحاجز الدموي الدماغي. يصل مؤشر تركيزه في السائل الدماغي الشوكي إلى 50% من قيمه في البلازما. يخضع الدواء للاستقلاب الكبدي.

يتم الإخراج عن طريق الكلى - يتم إخراج حوالي 30٪ من الدواء دون تغيير، وأكثر من 50٪ أخرى في شكل الجلوكورونيدات.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]

الجرعات والإدارة

عن طريق الفم. للبالغين، الجرعة الأولية ٢٠٠ ملغ من الدواء ٦ مرات يوميًا. تُختار الجرعة اليومية الأنسب لكل حالة على حدة، ويمكن أن تتراوح بين ٥٠٠ و١٥٠٠ ملغ.

للأطفال: تُحسب الجرعة في المتوسط بين ١٥٠ و١٨٠ ملغم/ ^م٢ كل ٦ ساعات (أربع مرات يوميًا). تُعاد حساب الجرعات وفقًا لجداول خاصة تُراعي الوزن والطول. يجب إجراء ذلك مرة واحدة على الأقل كل شهرين.

[ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]

استخدم أزيدوثيميدين خلال فترة الحمل

يمكن استخدام الدواء أثناء الحمل، ولكن فقط إذا كانت الفائدة من تناوله أعلى من احتمال حدوث مضاعفات للجنين.

خلال فترة استخدام أزيدوثيميدين، من الضروري التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود فرط الحساسية لمكونات الدواء؛
• نقص الكريات البيض (أعداد العدلات <750/مم3 ⁾ ، ونقص الصفيحات الدموية (أعداد الصفائح الدموية <2000/ميكرولتر)، وفقر الدم (مستويات الهيموجلوبين <7.5 جم/ديسيلتر)؛
• فشل الكبد أو الكلى.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

آثار جانبية أزيدوثيميدين

قد يؤدي استعمال الدواء إلى حدوث بعض الأعراض الجانبية:

• تطور فقر الدم أو العدلات أو نقص الكريات البيض.
• ظهور الصداع، والشعور بالنعاس، والتنمل، والتعب الشديد، والوهن، وآلام العضلات مع ألم القلب، وكذلك اضطراب براعم التذوق؛
• حدوث الإسهال والقيء والانتفاخ والغثيان، بالإضافة إلى تطور التهاب المعدة أو البنكرياس وفقدان الشهية؛
• حدوث عدوى ثانوية وتطور الحمى؛
• ظهور السعال، والأرق، والقشعريرة، وزيادة عدد مرات التبول، وتطور الاكتئاب؛
• تطور مظاهر عسر الهضم أو ارتفاع نسبة الكرياتينين في الدم، فضلاً عن زيادة نشاط إنزيمات ناقلة الأمين الكبدية والأميليز في المصل.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]

جرعة مفرطة

في حالة تناول جرعة زائدة، تصبح الآثار الجانبية المذكورة أعلاه أكثر وضوحا.

ولإزالة هذه الاضطرابات، سوف تكون هناك حاجة إلى غسل المعدة، وتناول الفحم النشط، والعلاج العرضي، وإجراءات غسيل الكلى المستمر.

[ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يزيد الباراسيتامول من حدوث نقص العدلات لأن هذه المادة تمنع عملية التمثيل الغذائي للزيدوفودين (كلا الدوائين يخضعان للجلوكورونيد).

تعمل مثبطات العمليات التأكسدية للميكروسومات داخل الكبد (ومن بينها المورفين مع أوكسازيبام، والكودايين، وASA، والكلوفيبرات، وكذلك الإندوميثاسين مع السيميتيدين) على زيادة قيم الزيدوفودين في البلازما.

الأدوية التي لها خصائص سامة للكلى، وكذلك تلك التي تقمع وظيفة نخاع العظم (مثل الأمفوتريسين، فينبلاستين مع جانسيكلوفير وبنتاميدين، وكذلك فينكريستين)، تزيد من احتمالية تطور تأثير سام للزيدوفودين.

الأدوية التي تمنع الإفراز الأنبوبي تطيل عمر النصف للزيدوفودين.

يزيد الزيدوفودين من مستوى الفلوكونازول في الجسم.

عند الجمع مع أدوية أخرى ضد فيروس نقص المناعة البشرية (خاصة لاميفودين)، يحدث تأثير تآزري فيما يتعلق بتكرار عدوى فيروس نقص المناعة البشرية في مزرعة الخلايا.

يمنع الريبافيرين فسفرة الزيدوفودين لتكوين ثلاثي الفوسفات، لذلك لا يمكن استخدام هذه الأدوية معًا.

يمتلك ستافودين خصائص مضادة عندما تكون نسبة القيم المولية لهذه المادة مع الزيدوفودين ٢٠:١. لذلك، يُحظر استخدامه مع ستافودين.

[ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]

شروط التخزين

يُحفظ أزيدوثيميدين في مكان محمي من الضوء والرطوبة، بعيدًا عن متناول الأطفال. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

[ 46 ]، [ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام أزيدوثيميدين لمدة 24 شهرًا من تاريخ تصنيع الكبسولات.

[ 51 ]، [ 52 ]