أكساسترول

أكساسترول هو دواء مضاد للأورام.

دواعي الإستعمال أكساسترول

يتم استخدامه في الحالات التالية:

• علاجٌ شائعٌ لسرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث. لم يُلاحظ أيُّ تأثيرٍ دوائيٍّ لدى النساء اللواتي كانت نتيجة فحص نهايات الإستروجين لديهنَّ سلبية (باستثناء الحالات التي اكتُشِفَ فيها سابقًا ردُّ فعلٍ دوائيٍّ إيجابيٍّ تجاه عقار تاموكسيفين).
• سرطان الثدي الإيجابي للهرمون في مرحلة مبكرة لدى المريضات بعد انقطاع الطمث (العلاج المساعد)؛
• سرطان الثدي الإيجابي الهرموني المبكر لدى النساء في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث، بعد دورة علاجية مع إدخال عقار تاموكسيفين لمدة 2-3 سنوات (علاج مساعد).

الافراج عن النموذج

يُطرح الدواء على شكل أقراص، بكمية ١٤ قرصًا. داخل علبة منفصلة، يوجد شريطان نفطة.

الدوائية

هذا الدواء مثبط انتقائي لمكون الأروماتاز، وهو ذو طبيعة غير ستيرويدي. في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث، يتكون الجزء الرئيسي من الإستراديول من الإسترون، الذي يُنتج داخل الأنسجة المحيطية أثناء تحول الأندروستينيديون (بمساعدة إنزيم الأروماتاز).

يُصبح انخفاض قيم الإستراديول المتداولة عاملاً مُحفِّزاً لظهور تأثيرات الدواء لدى النساء المصابات بسرطان الثدي. لدى النساء بعد انقطاع الطمث، تُسبِّب جرعة يومية من أناستروزول (1 ملغ) انخفاضاً فورياً في قيم الإستراديول بنسبة 80%.

لا يُحدث أناستروزول تأثيرات أندروجينية أو بروجستيرونية أو إستروجينية. ولا يؤثر، عند تناوله بجرعات طبية، على إفراز الألدوستيرون والكورتيزول.

الدوائية

عمليات الامتصاص والتوزيع.

يتميز أناستروزول بمعدلات امتصاص عالية (عند تناوله عن طريق الفم، تتراوح نسبة الامتصاص بين 83% و85% من الجرعة). غالبًا ما تُلاحظ قيم Cmax في البلازما بعد ساعتين من تناول الدواء (عند تناوله على معدة فارغة). يُقلل الطعام من معدل الامتصاص بشكل طفيف، دون أن يؤثر على مدى تأثيره. ونظرًا لضآلة تأثير التغير في معدل الامتصاص، فلا يوجد تأثير سريري يُذكر على الحصول على قيم Css في البلازما لأناستروزول (في حالة استخدام جرعة يومية واحدة من الدواء). عند استخدام جرعات لمدة 7 أيام، يكون مستوى أناستروزول في البلازما مساويًا لـ 90%-95% من قيم Css.

يصل تخليق البروتين من أناستروزول في البلازما إلى 40٪.

العمليات الأيضية والإخراج.

يُستقلب أناستروزول على نطاق واسع لدى النساء بعد انقطاع الطمث. يُطرح أقل من 10% من الجرعة المُتناولة دون تغيير في البول خلال 72 ساعة من تناوله. يحدث استقلاب أناستروزول عن طريق الهيدروكسيل، ونزع الألكلة من النيتروجين، واقتران حمض الجلوكورونيك. المنتج الأيضي الرئيسي للأناستروزول في البلازما، وهو تريازول، لا يُثبط نشاط الأروماتاز.

يتم إخراج النواتج الأيضية بشكل رئيسي في البول. يُطرح أناستروزول بمعدل منخفض، حيث يبلغ عمر النصف في البلازما 40-50 ساعة.

الجرعات والإدارة

ينبغي تناول المنتج الصيدلاني عن طريق الفم، بجرعة 1 ملغ، مرة واحدة يوميا.

تُحدَّد مدة دورة العلاج حسب شدة المرض وشكله. في حال ظهور أعراض تطور المرض، يجب التوقف عن استخدام الدواء.

[ 2 ]

استخدم أكساسترول خلال فترة الحمل

يُمنع وصف أكساسترول أثناء الحمل أو الرضاعة.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود عدم تحمل لمكونات الدواء؛
• فترة ما قبل انقطاع الطمث؛
• استخدام عقار تاموكسيفين أو الأدوية التي تحتوي على هرمون الاستروجين أثناء العلاج بأكساسترول؛
• الفشل الكلوي الحاد (قيم تصفية الكرياتينين <20 مل/دقيقة)؛
• فشل الكبد الشديد أو المتوسط (نظرًا لعدم وجود معلومات حول سلامة وفعالية تناول الأدوية في مثل هذه الحالات).

آثار جانبية أكساسترول

قد يؤدي استخدام مادة طبية إلى ظهور بعض الآثار الجانبية:

• اضطرابات تؤثر على عمل الأعضاء الحسية والجهاز العصبي: الأرق، والتنمل، والدوخة، وكذلك الشعور بالقلق أو النعاس الشديد، والصداع الشديد، والاكتئاب والحالات الوهنية؛
• المشاكل المرتبطة بالتخثر وعمليات تكوين الدم ونشاط الجهاز القلبي الوعائي: الانصمام الخثاري، وفقر الدم، والتهاب الوريد الخثاري، بالإضافة إلى نقص الكريات البيض (المصحوب بعدوى أو غير مصحوبة) وزيادة ضغط الدم (الدوخة الشديدة والصداع طويل الأمد)؛
• اضطرابات الجهاز التنفسي: سيلان الأنف، التهاب البلعوم، ضيق التنفس، وكذلك التهاب الشعب الهوائية والتهاب الجيوب الأنفية؛
• آفات تؤثر على الجهاز الهضمي: يتم ملاحظة الغثيان أو جفاف الفم، وفقدان الشهية، والإسهال أو الإمساك، والقيء؛
• مظاهر الحساسية: الطفح الجلدي، ومتلازمة ستيفنز جونسون، وكذلك الحمامي المتعددة الأشكال والحكة؛
• أعراض أخرى: جفاف المهبل، ألم المفاصل، الهبات الساخنة، نزيف مهبلي، ألم في الظهر أو القص، وآلام عضلية. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ فرط التعرق، وانخفاض حركة المفاصل، وتورم الأطراف، ومتلازمة تشبه أعراض الإنفلونزا، والثعلبة أو ترقق الشعر بشكل ملحوظ. كما تشمل القائمة زيادة الوزن، وارتفاع الكوليسترول في الدم، وزيادة AST أو ALP أو ALT (لدى الأشخاص المصابين بنقائل الكبد).

[ 1 ]

جرعة مفرطة

تتوفر بيانات محدودة فقط فيما يتعلق باختبار التسمم بالأناستروزول.

أُجريت تجارب سريرية بجرعات متنوعة من أناستروزول: جرعة واحدة تصل إلى 60 ملغ تُعطى للمتطوعين الذكور، وجرعة يومية تصل إلى 10 ملغ تُعطى للنساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المتقدم. وقد تحمّلت النساء هذه الجرعات جيدًا. ولم يُكتشف أي تأثير مُهدد للحياة لجرعة واحدة من أناستروزول.

لا يوجد ترياق للدواء، لذا في حالة التسمم، يجب اتخاذ تدابير علاجية. في هذه الحالة، من الضروري أيضًا مراعاة إمكانية استخدام دواء آخر أو عدة أدوية.

إذا كان الشخص واعيًا، يجب تحفيز التقيؤ. قد يساعد غسيل الكلى على إخراج الجزء الممتص من الدواء، لأن أناستروزول يتميز بمعدل تخليق بروتين منخفض.

وتكون الإجراءات الداعمة العامة مطلوبة أيضًا، بما في ذلك المراقبة المنتظمة للأنظمة والأعضاء الحيوية والمراقبة الدقيقة للضحية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يؤدي أناستروزول إلى إضعاف الخصائص العلاجية للإستروجينات بشكل كبير.

أظهرت الاختبارات السريرية أنه عند استخدام أكساسترول مع السيميتيدين أو أنتيبيرين، فإن احتمالية حدوث تفاعلات دوائية مرتبطة بتحفيز نشاط إنزيمات الميكروسومات الكبدية منخفضة للغاية.

[ 3 ]، [ 4 ]

شروط التخزين

يُحفظ أكساسترول في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال الصغار. درجة الحرارة لا تتجاوز ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام أكساسترول خلال 4 سنوات من تاريخ تصنيع المنتج الصيدلاني.

تطبيق للأطفال

لا يمكن استخدام الدواء في طب الأطفال - من قبل الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

نظائرها

نظائر الدواء هي أكتاستروزول، وليتروزول، وإكزيميستان مع أناستيرا، وأريميديكس مع أناستروزول، وليزرا مع ليتروتيرا. كما تشمل القائمة أناتيرو، وفيمارا، وأرموتراز، وإتروسيل مع ليتوريب، ونيكسازول مع ليترومارا، بالإضافة إلى إيجيسترازول، وماموزول، وفيميزيت مع تيكسول.