أسباب وتسبب الحثل الشحمي المعمم

سبب متلازمة الحثل الشحمي المعمم غير معروف. العوامل الضارة المختلفة (العدوى ، إصابة الدماغ المؤلمة ، الجراحة ، الحمل والولادة ، المواقف العصيبة المختلفة) يمكن أن تكون بمثابة قوة دافعة لتطوير المرض. في بعض الحالات ، لا يمكن تحديد سبب المرض. هناك حالات لكل من متلازمة الخلقية المعممة والمكتسبة. يحدث هذا المرض بشكل رئيسي عند النساء ويتجلى في معظم الحالات حتى 40 عامًا.

يلتزم معظم الباحثين بالنظرية "المركزية" لأصل متلازمة الحثل الشحمي المعمم. وقد أثبتت هذه النظرية بشكل مقنع نتائج سلسلة من الدراسات العلمية التي أجريت في 1963-1972. LH Louis et al. هؤلاء المؤلفون المعزولون من بول المرضى الذين يعانون من متلازمة الحثل الشحمي المعمم ، وهو بروتين ، عندما يتم إعطاؤه بشكل منهجي لحيوانات تجريبية ، يعطيهم صورة سريرية للمرض ، ويعطى مرة واحدة لشخص ما ، فرط الدهون الثلاثية في الدم ، وفرط سكر الدم في الدم. وفقا للمؤلفين ، هذه المادة لها تأثير واضح على تعبئة الدهون ولها أصل في الغدة النخامية. تم عزل هذه المادة المنعزلة والمنقحة بواسطة طريقة التركيز متساوي الجهد الكهربائي. وقد وجد أنه لا يتطابق مع أي من الهرمونات المعروفة للغدة النخامية ، على الرغم من أنه يمتلك خواص فيزيائية وكيميائية مماثلة لهذه المجموعة من هرمونات البروتين. في السنوات اللاحقة ، وجدت هذه الدراسات نفس المادة في بول بعض مرضى السكري ، في الغدة النخامية للكلاب والأغنام ، وأخيرا في الغدة النخامية للأشخاص الأصحاء. لسوء الحظ ، لم يتم تنفيذ التحديد الكمي للببتيد الموصوف في مرضى السكري ومرضى السكري الذين يعانون من متلازمة الحثل الشحمي المعمم ، وبالتالي في الوقت الحاضر لا يمكن القول أن محتواه المفرط في الجسم يؤدي إلى تطور متلازمة الحثل الشحمي المعمم. يظل تسلسل الأحماض الأمينية لهذا الببتيد غير مستكشف أيضًا. أظهرت الدراسات التي أجريت في معهدنا بالتعاون مع Yu M. M. Keda أن بلازما المرضى الذين يعانون من متلازمة الحثل الشحمي المعمم لها بالفعل نشاط تحلل دهني مرتفع ، والذي يتحدث لصالح وجود هؤلاء المرضى في الدم مع وجود خصائص لها خصائص تعبئة الدهون.

يقترح أن الزيادة في متلازمة الحثل الشحمي إفراز النمو الجسدي. ومع ذلك ، وجد معظم الباحثين مستويات طبيعية من هرمون النمو في بلازما المرضى. دراسة الاحتياطيات الغدة النخامية لهرمون النمو في المرضى الذين يعانون من متلازمة الحثل الشحمي المعمم ، التي أجريت في معهد الغدد الصماء التجريبية ، لم تكشف عن أي انحرافات عن القاعدة في واحدة من النساء فحصها. لذلك ، نعتقد أن الانتهاك الكمي لإفراز هرمون النمو لا يشارك في التسبب في متلازمة الحثل الشحمي المعمم. في الوقت نفسه ، لا تزال مسألة إفراز هرمون النمو ذات الخواص البيولوجية المتغيرة ، وكذلك مسألة اضطراب التمثيل الغذائي للـ GH ، مفتوحة. من المعروف أن هناك جزءًا من جزيء هرمون النمو البشري ، الذي له نشاط واضح في تعبئة الدهون ، لكنه يخلو تمامًا من التأثير المحفّز للنمو.

تشير الدلائل الحديثة إلى أن الأعراض الرئيسية لحثل الشحم المعمم يمكن أن تحدث عند استخدامها في العيادة لعلاج مثبطات الأنزيم البروتيني. لذلك ، Sagg A. وآخرون. أظهر أن استخدام هذه الأدوية في مرضى الإيدز يتطور لديهم الحثل الشحمي وفرط الأنسولين واستقلاب الكربوهيدرات ، أي صورة سريرية نموذجية لحثل الشحم المعمم. آليات تطوير هذه الأعراض لم يتم توضيحها بعد.

ويفضل عدد من الباحثين النظرية "الطرفية" لنشوء الحثل الشحمي المعمم. قد يكون سبب عدم ترسب الدهون تحت الجلد ، في رأيهم ، إلى عيب إنزيمي - غياب خلقي لمستقبلات الدهون الثلاثية في الخلايا الشحمية ، وربما لأسباب أخرى. يبدو أن هاتين النظريتين ليستا متعارضتين. على الأرجح ، تكون متلازمة الحثل الشحمي المعمم غير متجانسة ، لأن أي سبب يؤدي إلى عدم قدرة الخلايا الشحمية على إيداع الدهون المحايدة يؤدي تلقائيًا إلى ضمور الشحميات وفرط شحميات الدم وفرط شحميات الدم الداخلية المزمنة التعويضية مع التطور اللاحق لسلسلة من التفاعلات الهرمونية والتمثيل الغذائي للمرض.

التسبب في الحثل الشحمي المعمم

لا يُعرف الكثير عن التسبب في متلازمة الحثل الشحمي المعمم. لأسباب غير معروفة بعد ، يفقد الجسم قدرته على تراكم الدهون المحايدة في مستودعات الدهون ، ونتيجة لذلك تتطور الضمور الشحمي المعمم وفرط شحميات الدم الكبير. في الوقت نفسه ، تتوقف الدهون ، على ما يبدو ، عن الركيزة الأساسية للطاقة ، ويبطئ استخدامها بشكل كبير ، والسبيل الوحيد للقضاء على الكبد والجهاز الهضمي. هناك متطلبات مسبقة لتطوير الكبد الدهني. لاستعادة ترسب الدهون المحايدة في الخلايا الشحمية ، يحدث فرط الأنسولين في المرة الثانية. ومع ذلك ، فإن هذا التفاعل كرد فعل تعويضي غير قادر على تطبيع النشاط الوظيفي للأنسجة الدهنية. ونتيجة لذلك ، تبقى العلامات الأساسية لمتلازمة الحثل الشحمي المعمم - الحثل الشحمي وفرط شحميات الدم - وتتحول فرط الأنسولين في الدم من الآلية التعويضية إلى نقيضها ، مما يسهم في تسريع وزيادة تخليق الدهون في الكبد. تتفاقم الحالة عن طريق إضافة مقاومة الأنسولين مع حدوث لاحقة لفرط سكر الدم المقاوم للأنسولين.

فرط الأنسولين الداخلي المزمن في متلازمة الحثل الشحمي المعمم له ، على ما يبدو ، أصل معقد. كما أظهرت الدراسات التي أجريت على الأفراد الذين يعانون من تسامح معتدلة من الكربوهيدرات ، يتطور فرط الأنسولين لديهم ليس فقط بسبب الإنتاج المفرط للأنسولين بواسطة خلايا بيتا البنكرياسية ، ولكن أيضًا نتيجة لاضطرابات التمثيل الغذائي لهذا الهرمون. عادة ، يتم تدمير 50-70 ٪ من الأنسولين في الكبد. يؤدي الانخفاض في النشاط الوظيفي لأنسجة الكبد في متلازمة الحثل الشحمي المعمم بسبب تنكسها الدهني إلى انخفاض في استخراج الأنسولين بواسطة خلايا الكبد وزيادة محتواه في الدم المحيطي. كما هو معروف ، يكون جزء معين من تدهور الأنسولين مشروطًا بمستقبلات ، ويمكن أن تكون مستقبلات الأنسولين ، على ما يبدو ، خزانًا للهرمون الموجود في البلازما. وبالتالي ، فإن انخفاضًا طفيفًا في عدد مستقبلات الأنسولين أو تقاربها للأنسولين ، والذي يحدث في متلازمة الحثل الشحمي المعمم ، قد يساهم أيضًا في زيادة تركيز الهرمون في الدم.

سمحت لنا ملاحظاتنا بتفسير تطور عدد من العلامات السريرية في متلازمة الحثل الشحمي بشكل جزئي. على سبيل المثال ، تضخم العضلات والهيكل العظمي ، والتناسل المعتدل ، تضخم الأحشاء ، واستئناف النمو في عدد من المرضى في مرحلة البلوغ ، والنمو المفرط للدهون تحت الجلد ، حيث لا يزال من الممكن ترسبها (في منطقة الوجه والرقبة في حوالي نصف مرضانا) ، كما هو مذكور أعلاه ، وجود فرط الأنسولين الداخلي المزمن. الأنسولين له نشاط الابتنائية وضوحا. بالإضافة إلى ذلك ، هناك اقتراحات حول التأثير المحتمل لحدوث زيادة في الأنسولين في الدم على مستقبلات أنسجة معينة لعوامل النمو الشبيهة بالأنسولين والتي لها بنية كيميائية مماثلة للأنسولين. تم الحصول على بيانات تجريبية حول التفاعل المتبادل للأنسولين وعوامل النمو الشبيهة بالأنسولين مع مستقبلات محددة لبعضها البعض.

في هذا الصدد ، مثيرة للاهتمام هي ملاحظاتنا فيما يتعلق بالعلاقة بين فرط الأنسولين والدولة الوظيفية للمبيضين ، وكذلك فرط الأنسولين والإفراز البرولاكتين. وجدت دراسات سريرية خارجية أجريت علاقة مباشرة بين مستوى التستوستيرون ومحتوى الأنسولين في دم النساء المصابات بمرض تكيس المبيض. في الوقت نفسه ، هناك بيانات تجريبية تُظهر قدرة الأنسولين على تحفيز إفراز الأندروجينات عن طريق المبيض والأنسجة القشرية البشرية.

أعمال E. I. Adashi et al. تم عرض دور النمذجة للأنسولين فيما يتعلق بحساسية الغدة النخامية الأمامية لهرمون إفراز الغدد التناسلية. أنشأ المؤلفون نفسًا تأثيرًا محفزًا مباشرًا للأنسولين على اللاكتوتروفونات و الغدد التناسلية الغدة النخامية. هناك أيضًا بيانات سريرية حول العلاقة بين البرولاكتين وفرط الأنسولين. وهكذا ، عند النساء ذوات فرط برولاكتين الدم المعتدل ، هناك زيادة كبيرة في مستوى الأنسولين المناعي بعد اكتشاف الوجبة. هذه البيانات تشير إلى نشأة معقدة من اضطرابات الغدة النخامية المبيض في متلازمة الحثل الشحمي المعمم.

V. G. Baranov et al. النظر في متلازمة الحثل الشحمي المعمم نوع من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. مع ملاحظة العلاقة الوثيقة القائمة بالفعل بين متلازمة الحثل الشحمي المعمم والحالة الوظيفية للمبيضين ، لا يمكننا أن نتفق مع وجهة النظر هذه. متلازمة المبيض المتعدد الكيسات مع متلازمة الحثل الشحمي المعمم ثانوية ويتسبب ، على ما يبدو ، عن فرط الأنسولين. يصف الأدب عددًا من متلازمات أقوى مقاومة للأنسولين (والتي تشمل متلازمة الحثل الشحمي المعمم) ، وغالبًا ما يصاحبها مرض تكيس المبايض. حقيقة أن الخلل المفرط الأندروجين في المبيضين يتطور فقط في بعض المرضى الذين يعانون من متلازمة الحثل الشحمي المعمم يشير إلى استقلال متلازمة الحثل الشحمي المعمم كشكل من الأمراض الأنفية. أظهرت دراسة مورفولوجية لمرضى المبيض المصاب بمتلازمة الحثل الشحمي المعمم ، التي أجريت على فرط الأندروجينية في المبيض ، والتي أجراها M.E. E. Bronstein ، ظهور تيكوماتوز وراثيًا واضحًا مع ميزات مورفولوجية مميزة ، والتي تحدث فقط في متلازمة الحثل الشحمي المعمم. لذلك ، في رأينا ، سيكون من الصحيح ألا نعتبر متلازمة الحثل الشحمي المعمم متغيرًا من متلازمة شتاين ليفينثال ، ولكن على العكس من ذلك ، ينبغي اعتبار خلل المبيض المفرط الأندروجينية الذي لوحظ في متلازمة الحثل الشحمي المعمم شكلًا غريبًا من تكيس المبيض المعمم.

[1], [2], [3], [4]

أمراض الحثل الشحمي المعمم

عند إجراء دراسة مورفولوجية للخلايا الشحمية في المرضى الذين يعانون من متلازمة الحثل الشحمي المعمم ، تم العثور على خلايا الدهون غير الناضجة في مواقع الضمور الشحمي. عندما تم زرع هذه الخلايا لأشخاص أصحاء ، نضجت الخلايا الشحمية المزروعة وبدأت تعمل بشكل طبيعي ، لتشكيل الأنسجة الدهنية. تتميز متلازمة الحثل الشحمي المعمم بالتضخم وتضخم الغدد الصماء والأعضاء الداخلية والتضخم الحقيقي للعضلات الهيكلية وسماكة الغضروف المفصلي والكبسولات والأربطة.

[5], [6], [7]