أعراض الحثل الشحمي المعمم

العرض الرئيسي لمتلازمة ضمور الشحم المعمم هو الاختفاء الكامل أو الجزئي لطبقة الدهون تحت الجلد لدى المرضى. بناءً على هذه الخاصية، يمكن التمييز بين شكلين سريريين من ضمور الشحم المعمم: كلي وجزئي.

يتميز الشكل الكلي من الحثل الشحمي المعمم باختفاء الدهون تحت الجلد من الوجه وجميع أجزاء الجسم الأخرى، وغالبًا ما يصاحب ذلك بروز السرة. في الشكل الجزئي، تختفي الدهون تحت الجلد بشكل رئيسي من الجذع والأطراف، ولكن ليس من الوجه، ويعاني بعض المرضى من زيادة في الدهون تحت الجلد على الوجه وفي المناطق فوق الترقوة. ومع ذلك، يكشف كلا الشكلين من الحثل الشحمي المعمم عن اضطرابات أيضية محددة ومتشابهة تمامًا مع نفس النتائج النهائية في تغيير أيض الكربوهيدرات والدهون. أهمها مقاومة الأنسولين، وفرط الأنسولين في الدم، وفرط سكر الدم، وفرط شحميات الدم. في بعض الحالات، لا يقتصر الأمر على ضعف تحمل الجلوكوز فحسب، بل يتطور أيضًا إلى مرض السكري. يمكن أن يحدث هذا المرض في أي عمر: لدى الأطفال وكبار السن.

يُحدد فرط الأنسولين المزمن الداخلي المنشأ بشكل كبير المظهر المميز للمرضى، إذ يؤدي إلى غلبة العمليات البنائية على الهدمية. وهذا يُفسر إلى حد ما التضخم الحقيقي المتكرر للعضلات الهيكلية، وبروز الفك المعتدل، وتضخم اليدين والقدمين، وتضخم الأحشاء، وتضخم الأوردة، وسماكة جميع طبقات الأدمة، وفرط الشعر في متلازمة الحثل الشحمي المعمم. يظهر فرط الأنسولين المزمن الداخلي المنشأ بنوبات دورية من الضعف الشديد، والتعرق، والرعشة، والشعور الشديد بالجوع، والتي تحدث بعد المجهود البدني، وخلال فترات الراحة الطويلة بين الوجبات، وأحيانًا بشكل تلقائي. تتفاقم مقاومة الأنسولين في جسم مرضى متلازمة الحثل الشحمي المعمم مع مرور السنين، وتؤدي إلى تطور تدريجي لعدم تحمل الكربوهيدرات بدرجة متوسطة بعد 7-12 سنة من ظهور المرض. وعلى هذه الخلفية، لا تختفي نوبات نقص سكر الدم، مما يشير إلى استمرار فرط الأنسولين لدى المرضى.

يُعزز فرط الأنسولين المزمن الداخلي المنشأ في متلازمة الحثل الشحمي المعمم تكاثرًا مفرطًا للأنسجة الضامة في الأعضاء المتنيّة، وفي الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي، وفي جدران الأوعية الدموية. لذلك، غالبًا ما يُسبب هذا المرض تغيرات ليفية في الكبد والبنكرياس، بالإضافة إلى تغيرات ضمورية في المعدة والأمعاء مصحوبة بأعراض مماثلة. يؤدي تضخم تكوينات النسيج الضام في جدار الأوعية الدموية (وخاصةً الكبيرة منها) إلى تضييق تجويفها في متلازمة الحثل الشحمي المعمم. ونتيجةً لذلك، يُعاني المرضى من ظهور مبكر لاضطرابات القلب والأوعية الدموية وتدهور في تدفق الدم إلى الأعضاء الداخلية.

يؤدي ارتفاع مستوى شحوم الدم بشكل ملحوظ، وهو سمة مميزة لمتلازمة الحثل الشحمي المعمم، الناتجة عن عدم قدرة الخلايا الدهنية على ترسيب الدهون المحايدة، إلى تطور سريع لتنكس الكبد الدهني. سريريًا، تتميز هذه الحالة بتضخم كبدي حاد، وشعور بمرارة وجفاف في الفم صباحًا، وثقل وألم خفيف في المراق الأيمن. بالتزامن مع التغيرات في الأوعية الدموية الكبيرة المميزة لمتلازمة الحثل الشحمي المعمم، يساهم ارتفاع مستوى شحوم الدم في هذا المرض في ظهور ارتفاع ضغط الدم وتغيرات نقص تروية في عضلة القلب في سن مبكرة.

يؤدي اضطراب تنظيم الوطاء في متلازمة الحثل الشحمي المعمم إلى زيادة معدل الأيض الأساسي دون اختلال وظيفة الغدة الدرقية، وظهور مناطق فرط تصبغ في أماكن احتكاك الملابس، وكثرة إفراز الحليب. تؤدي اضطرابات الوطاء في هذا المرض، إلى جانب تأثير فرط الأنسولين المزمن على تكوينات النسيج الضام للمبيضين، إلى اختلال متكرر في وظيفة المبيض مع ظهور أعراض مختلفة لنقص اليوتين، وفي 23-25% من الحالات، إلى ظهور خلل وظيفي مفرط الأندروجين في المبيضين مع ظواهر تذكيرية واضحة.

من أهم أعراض ضمور الشحم المعمم حالة فرط الأيض، أي اضطراب في توليد الحرارة الغذائية. نفترض أن هذا قد يكون أحد العوامل المهمة في نشوء المرض. لم نعثر في الأدبيات على أي تقارير حول نتائج الدراسات في هذا الصدد، على الرغم من وجود مؤشرات على فرط الأيض لدى مرضى ضمور الشحم المعمم.

أثناء الفحص الروتيني لمرضى متلازمة الحثل الشحمي المعمم، عادةً ما تُكتشف التغيرات التالية: في فحص الدم السريري، كثرة كريات الدم الحمراء الحقيقية المعتدلة وفرط الهيموغلوبين. في البول، غالبًا ما يُلاحظ وجود بروتين في البول. في فحص الدم البيوكيميائي، يُلاحظ ارتفاع ملحوظ في محتوى الدهون الثلاثية، والأحماض الدهنية غير المؤسترة، والكوليسترول الكلي وإستراته، وانخفاض في محتوى أجسام الكيتون حتى مع وجود خلل واضح في استقلاب الكربوهيدرات؛ تسارع في اختبارات الترسيب، وانخفاض في نشاط الفوسفاتاز القلوي، وزيادة في نشاط ناقلات الأمين، وفرط بيليروبين الدم المعتدل، وهو سمة مميزة للتنكس الدهني في الكبد. غالبًا ما يُلاحظ ارتفاع في محتوى البروتين الكلي في بلازما الدم. في تخطيط الجمجمة المسحي، من النتائج الشائعة تكلس الأم الجافية في المنطقتين الأمامية والجدارية، وكذلك خلف الجزء الخلفي من السرج التركي، وفرط التهوية في جيب العظم الوتدي، وفي بعض المرضى يتم تحديد سرج تركي كبير على شكل بيضاوي مستلقٍ بالأشعة السينية. في تخطيط كهربية الدماغ، توجد علامات خلل في هياكل الدماغ المتوسطة لدى جميع المرضى تقريبًا. يكشف تخطيط كهربية الدماغ، كقاعدة عامة، عن تضخم عضلة القلب في البطين الأيسر مع تغيرات أيضية أو نقص تروية مصاحبة؛ كما أن علامات اضطراب التوصيل في الساق اليسرى من حزمة هيس شائعة. أثناء الفحص من قبل طبيب عيون، يوجد اعتلال وعائي شبكي تشنجي لدى معظم المرضى الذين لا يعانون من ارتفاع ضغط الدم المستمر.

في ظلّ فرط الأنسولين الحادّ والمحفّز في متلازمة الحثل الشحمي المعمم، يُعاني معظم المرضى من تحمّل طبيعيّ أو منخفض قليلاً للجلوكوز. في الوقت نفسه، كُشف عن اختلال في علاقات الارتباط بين مؤشرات استقلاب الكربوهيدرات والحالة الوظيفية للبنكرياس، وكذلك بين مؤشرات استقلاب الكربوهيدرات والدهون. في متلازمة الحثل الشحمي المعمم، لوحظ انخفاض طفيف في ارتباط IRI بمستقبلات الأنسولين المحددة على الخلايا الوحيدة. ينخفض مؤشر الحساسية للأنسولين الخارجي لدى المرضى انخفاضًا طفيفًا، ولا يختلف عن مؤشر داء السكري غير المعتمد على الأنسولين. هذا يشير إلى أن سبب مقاومة الأنسولين في متلازمة الحثل الشحمي المعمم له أصل خارج المستقبلات.

عند تحديد احتياطيات هرمونات الغدة النخامية لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة ضمور الشحم المعمم، تم الكشف عن زيادة غير موثوقة في المستوى الأساسي للبرولاكتين: المستوى الأقصى للبرولاكتين استجابة للتحفيز باستخدام الثيروليبرين أعلى بكثير من المعدل الطبيعي.

عند تحديد احتياطيات الغدة النخامية من هرمون النمو لدى المرضى المصابين بمتلازمة ضمور الشحم العام، لم يتم العثور على أي اختلافات مقارنة بالمعدل الطبيعي.

لقد ثبت أن درجة الزيادة في محتوى مؤشرات التمثيل الغذائي للدهون في بلازما الدم مثل الكوليسترول الحر والأحماض الدهنية الحرة والدهون الثلاثية والجزء الكلي من الدهون الكلية لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط الأنسولين تعتمد بشكل مباشر على حجم فرط الأنسولين في الدم.

ثبت أن شدة اضطرابات القلب والأوعية الدموية في متلازمة الحثل الشحمي المعمم تعتمد بشكل مباشر على شدة فرط الأنسولين في الدم. وكما ذُكر سابقًا، غالبًا ما يعاني مرضى متلازمة الحثل الشحمي المعمم من خلل في وظائف المبيض، والذي يتجلى في أشد الحالات بمتلازمة تكيس المبايض مع فرط واضح في الأندروجين. في متلازمة الحثل الشحمي المعمم، وُجد ارتباط مباشر بين درجة فرط الأندروجين في المبيض وشدة فرط الأنسولين في الدم.

هذه البيانات، إلى جانب الملاحظات السريرية، تسمح لنا باستنتاج أن فرط الأنسولين هو أحد العوامل الرئيسية في تعطيل العلاقات الهرمونية الأيضية وتشكيل الصورة السريرية في متلازمة ضمور الشحم المعمم.

تقليديًا، من الممكن تحديد 4 أنواع من مسار المرض اعتمادًا على عمر ظهوره. بالنسبة لجميع أنواع مسار متلازمة الحثل الشحمي المعمم، كانت أكثر السمات المميزة هي الحثل الشحمي المعمم، وعلامات تنكس الكبد الدهني المبكر، والعلامات السريرية لفرط الأنسولين المزمن الداخلي (نقص سكر الدم الدوري وولادة أطفال كبار يزنون أكثر من 4 كجم لدى النساء المصابات بمتلازمة الحثل الشحمي المعمم)، والتي استمرت حتى بعد إضافة انخفاض تحمل الكربوهيدرات. يشمل النوع الأول المرضى الذين ظهرت لديهم متلازمة الحثل الشحمي المعمم في سن 4-7 سنوات. بالنسبة لمعظم المرضى في هذه المجموعة، كان مظهر الحثل الشحمي المعمم سمة من سمات الضمور الشحمي الكلي. في الوقت نفسه، لوحظ مسار طويل بدون أعراض للمرض، حيث كان الحثل الشحمي يُعتبر عيبًا تجميليًا فقط.

لدى المريضات المصابات بمتلازمة ضمور الشحم المعمم من النوع الأول، لوحظت اضطرابات طفيفة في الحالة الصحية النسائية، مع الحفاظ على الخصوبة عادةً. ولوحظ حدوث انخفاض معتدل في تحمل الجلوكوز وتغيرات في الجهاز القلبي الوعائي - ارتفاع ضغط الدم وتضخم عضلة القلب مع تغيرات أيضية - في مرحلة متأخرة (30-35 عامًا) بعد ظهور أولى العلامات السريرية للمرض.

لوحظ النوع الثاني من متلازمة الحثل الشحمي المعمم لدى المرضى الذين أصيبوا بالمرض خلال فترة البلوغ. في هذه المجموعة، كان كلا النوعين من إعادة توزيع الدهون تحت الجلد (الضمور الشحمي الكلي والحثل الشحمي المفرط العضلي) شائعين بنفس القدر، وكانا أول أعراض المرض. لوحظت حالات وراثية متكررة. رافق ظهور المرض ظهور فرط تصبغ في أماكن احتكاك الملابس. عانى معظم مرضى النوع الثاني من متلازمة الحثل الشحمي المعمم من اضطرابات مبكرة في وظائف المبيض، غالبًا ما تتجلى في متلازمة فرط الأندروجين المبيضي.

تتميز المجموعة الموصوفة من المرضى بالتطور السريع لضعف تحمل الكربوهيدرات، فضلاً عن التغيرات الواضحة في الجهاز القلبي الوعائي في شكل ارتفاع ضغط الدم المستمر، والعلامات السريرية وتخطيط كهربية القلب لإقفار عضلة القلب.

لوحظ النوع الثالث من متلازمة الحثل الشحمي المعمم سريريًا لدى النساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 20 و35 عامًا، وكان السبب المباشر للمرض هو الحمل أو الولادة. في مريضات هذه الفئة، تجلى المرض في ارتفاع ضغط الدم، وداء السكري القابل للعكس أثناء الحمل، وتضخم هيكل الوجه واليدين والقدمين. أما الحثل الشحمي المعمم (وخاصةً الحثل الشحمي المفرط العضلي)، فعلى عكس الأشكال السريرية الأخرى لمتلازمة الحثل الشحمي المعمم، فقد أُضيف لاحقًا (بعد سنتين إلى أربع سنوات).

لدى مرضى متلازمة الحثل الشحمي المعمم من النوع الثالث، لوحظت تغيرات مبكرة في الجهاز القلبي الوعائي مشابهة لتلك التي لوحظت لدى مرضى المجموعة الثانية. وُجدت اضطرابات معتدلة في استقلاب الكربوهيدرات لدى 35% من مرضى المجموعة الثالثة بعد 6-12 سنة من ظهور المرض. بالإضافة إلى ذلك، كان من السمات المميزة ارتفاع معدل ظهور داء اللبنيات وكبر حجم السرج التركي (عند الحد الأعلى للحجم الطبيعي).

وأخيرًا، يشمل النوع الرابع من متلازمة الحثل الشحمي المعمم المرضى الذين يعانون من بداية متأخرة للمرض (بعد 35 عامًا). ومن السمات المميزة لهذه المجموعة من المرضى: ظهور متلازمة الحثل الشحمي المعمم على شكل نوعين من الحثل الشحمي، واضطرابات نسائية مختلفة، مع انخفاض معدل فرط الأندروجين في المبيض وغزارة الحليب؛ وظهور وتطور سريع لاضطرابات استقلاب الكربوهيدرات ومضاعفات القلب والأوعية الدموية. وفي هذا النوع من متلازمة الحثل الشحمي المعمم، قد لا تظهر أحيانًا بعض الأعراض الشائعة للمرض.

تُظهر البيانات المعروضة أن النمط التشخيصي الأكثر ملاءمة هو النوع الأول من متلازمة الحثل الشحمي المعمم، بينما النمط الثاني هو الأقل ملاءمة، حيث تبلغ نسبة حدوثه 37.7%. يُلاحظ أن اضطرابات الجهاز القلبي الوعائي تحدث بنفس الوتيرة في جميع المتغيرات السريرية الموصوفة لمتلازمة الحثل الشحمي المعمم، مما يسمح باعتبار هذه الاضطرابات مظهرًا من مظاهر متلازمة الحثل الشحمي المعمم، وليس مضاعفات.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]