تخليق وإفراز وهرم من هرمونات الغدة الدرقية
آخر مراجعة: 19.10.2021
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
السلائف T 4 وT 3 هي الأحماض الأمينية L-التيروزين. إضافة اليود إلى حلقة الفينول من التيروزين يوفر تشكيل أحادي أو دايودوتروزين. إذا تم ربط حلقة الفينول الثانية بالتيروزين بمساعدة رابطة الأثير ، يتم تكوين تيرونين. لكل واحد من الاثنين أو في وقت واحد إلى كل من الحلقات الفينولية للتيرونين ، يمكن أن يعلق واحد أو اثنين من ذرات اليود في موقف الفوقية فيما يتعلق بقايا الأحماض الأمينية. T4predstavlyaet على 3،5،3 "، 5'-رباعي يودوثيرونين، وT 3 - .. 3،5،3'-ثلاثي يودوثيرونين، أي أنه يحتوي على ذرة اليود أقل من واحد في" الخارجية "(خالية من الأمينية مجموعات) حلقة. عند إزالة ذرة اليود من "الداخلية" عصابة T 4 يتم تحويلها إلى 3،3'.5'-ثلاثي يودوثيرونين أو في الاتجاه المعاكس (عكس) T 3 (PT 3 ). يمكن أن يوجد Diiodothyronine في ثلاثة أشكال (3 '، 5'-T 2 ، 3،5-T 2 أو 3 ، 3 -T 2 ). على الانقسام من T 4 أو T 3 مجموعات الأمينية تتشكل على التوالي، وحمض triiodothyroacetic tetrayod-. مرونة كبيرة في الهيكل المكاني للجزيء من هرمونات الغدة الدرقية، والتي يحددها تناوب كل حلقة ثيرونين فيما يتعلق الجانب ألانين، تلعب دورا هاما في تفاعل هذه الهرمونات من ملزمة للبروتينات البلازما ومستقبلات الخلايا.
المصدر الطبيعي الرئيسي لليود هو المنتجات البحرية. الاحتياجات اليومية الحد الأدنى من اليود (استنادا إلى يوديد) إلى الإنسان - حوالي 80 .mu.g، ولكن في بعض المناطق حيث قائي الملح المعمول به، استهلاك يوديد قد تصل إلى 500 ملغ / يوم. يتم تحديد محتوى يوديد ليس فقط عن طريق رقمه، والتي يتم توفيرها من الجهاز الهضمي، ولكن أيضا "تسرب" للغدة الدرقية (عادة حوالي 100 ملغ / يوم)، وإزالة اليود الطرفية من iodothyronines.
تمتلك الغدة الدرقية القدرة على تركيز اليوديد من بلازما الدم. الأنسجة الأخرى لديها قدرة مماثلة ، على سبيل المثال ، الغشاء المخاطي في المعدة والغدد اللعابية. عملية نقل اليود إلى ظهارة الجريبي متقلبة ، مشبعة ويتم تنفيذها بالتزامن مع النقل العكسي للصوديوم بواسطة أدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATPase). نظام التشريد يوديد ليست محددة بدقة ويحدد تسليم خلية لعدد من الأيونات الأخرى (بيركلورات، وبيرتكنيتات الثيوسيانات) التي هي مثبطات التنافسية للعملية تراكم يوديد من الغدة الدرقية.
كما سبق أن لوحظ ، بالإضافة إلى اليود ، أحد مكونات هرمونات الغدة الدرقية هو تيرونين ، والذي يتشكل في الجزء الداخلي من جزيء البروتين - ثيروجلوبولين. يحدث تخليقه في خلايا الغدة الدرقية. حسابات ثيوغلوبولين 75 ٪ من جميع المحتواة و 50 ٪ توليفها في أي وقت البروتين في الغدة الدرقية.
يتأكسد يوديد الذي يدخل الخلية ويعلق تساهميًا على مخلفات التيروزين في جزيء ثيروجلوبيولين. يتم تحفيز كل من الأكسدة واليود من بقايا التيروزيل بواسطة البيروكسيديز الموجود في الخلية. على الرغم من أن الشكل الفعال لليود ، وهو بروتين اليود ، ليس معروفًا تمامًا ، ولكن قبل أن يحدث هذا اليود (أي عملية إضافة اليود) ، يجب أن يتكون بيروكسيد الهيدروجين. في جميع الاحتمالات ، يتم إنتاجه بواسطة NADH-cytochrome B- أو NADPH-cytochrome C-reductase. يخضع كل من بقايا التيروزيل و monoiodo-thyro في جزيء الغلوبيولين لعملية اليود. وتتأثر هذه العملية بطبيعة عدد من الأحماض الأمينية الموجودة ، فضلا عن الشكل الثالث من ثيوغلوبولين. البيروكسيديز (بالإنجليزية: Peroxidase) هو مركب إنزيم مرتبط بالأغشية ، وهي المجموعة الاصطناعية التي تشكل الهيم. إن التجمع الهيماني ضروري للغاية لتوضيح نشاط الإنزيم.
يسبق معالجة اليود للأحماض الأمينية تكثيفها ، أي تكوين هياكل التيرونين. رد فعل الأخير يتطلب وجود الأكسجين، ويمكن أن يتم من خلال تشكيل وسيطة من iodotyrosines الأيض نشطة، لحامض البيروفيك سبيل المثال، التي المستعبدين ثم إلى yodtirozilnomu بقايا تتألف من ثايروجلوبولين. بغض النظر عن آلية التكثيف الموجودة ، يتم تحفيز هذا التفاعل أيضا بواسطة بيروكسيديز الغدة الدرقية.
الوزن الجزيئي لهرمون الغدة الدرقية الناضج هو 660،000 daltons (معامل الترسيب هو 19). يبدو أن له بنية ثالثة فريدة من نوعها تكثف تكثف مخلفات iodotyrosyl. في الواقع ، يختلف محتوى التيروزين في هذا البروتين قليلاً عن محتواه في البروتينات الأخرى ، ويمكن أن يحدث ترشيح باليود في أي منها. ومع ذلك ، يتم تنفيذ تفاعل التكثيف مع فعالية عالية بما يكفي ، ربما فقط في ثيروجلوبولين.
يعتمد محتوى أحماض اليود في ثيروجلوبولين الأم على توافر اليود. عادة يحتوي ثايروجلوبولين 0.5٪ من اليود تتكون من 6 بقايا أحادي يودوتيروزين (MIT)، 4 - ثنائي يودوتيروزين (DIT)، 2 - T 4 و 0.2 - TS جزيء البروتين. عكس T 3 و diiodothyronines موجودة بكميات صغيرة جدا. ومع ذلك، من حيث نقص اليود تنتهك هذه النسب: زيادة نسبة MIT / DIT وT 3 / T 4 ، التي تعتبر جهاز gormogeneza نشط في الغدة الدرقية لنقص اليود، وT 3 لديه النشاط الأيضي أعلى من T 4.
يتم توجيه العملية الكاملة لتركيب ثيروجلوبولين في الخلية الحويصلية للغدة الدرقية في اتجاه واحد: من الغشاء القاعدي إلى الغشاء القمي ومن ثم إلى الفراغ الغرواني. إن تكوين هرمونات الغدة الدرقية الحرة ودخولها إلى الدم يفترض وجود عملية عكسية. هذا الأخير يتكون من عدد من المراحل. في البداية ، يتم التقاط الغدة الدرقية الموجودة في الغروانية من خلال عمليات microvilli للغشاء القمي تشكل فقاعات الحصر. ينتقلون إلى سيتوبلازم الخلية الجريبية ، حيث يطلقون عليها قطرات غروانية. بدورها ، تندمج مع الميكروسومات ، وتشكل phagolysosomes ، وفي تكوينها تهاجر إلى غشاء الخلية القاعدية. وخلال هذه العملية، ثايروجلوبولين التحلل البروتيني خلالها تشكيل T 4 وT 3. هذا الأخير ينتشر من الخلايا الجريبية في الدم. في الخلية نفسها أيضا إزالة اليود جزئية من T 4 لتشكيل T 3. بعض من iodothyrozines واليود وكمية صغيرة من ثيروجلوبولين يدخل أيضا مجرى الدم. الظرف الأخير ضروري لفهم التسبب في أمراض الغدة الدرقية الذاتية المناعة ، والتي تتميز بوجود الأجسام المضادة لهرمون الغلوبيولين في الدم. وعلى النقيض من المفاهيم السابقة، التي تنص على أن تشكيل مثل هذه السيارات الأجسام المضادة المرتبطة الأضرار التي لحقت ثايروجلوبولين أنسجة الغدة الدرقية وضرب الدم، وثبت الآن أن يصل إلى هناك وثايروجلوبولين في الحالات العادية.
في عملية التحلل البروتيني بين الخلايا من ثايروجلوبولين في سيتوبلازم خلايا الجريبي اختراق ليس فقط iodtironiny، ولكن تحتوي على البروتين في iodotyrosines كميات كبيرة. ولكن، خلافا T 4 وT 3 ، وdeiodinated أنهم بسرعة أنزيم موجود في جزء الميكروسومي، لتشكيل يوديد. ويتعرض الجزء الأكبر من هذا الأخير في الغدة الدرقية إلى إعادة استخدام ، ولكن البعض منه لا يزال يترك الخلية في الدم. Iodotyrosines إزالة اليود يوفر 2-3 مرات أكثر من يوديد لتوليفة جديدة من هرمونات الغدة الدرقية من نقل هذا أنيون من بلازما الدم إلى الغدة الدرقية، وبالتالي يلعب دورا رئيسيا في الحفاظ على تخليق yodt-ironinov.
في يوم الغدة الدرقية تنتج حوالي 80-100 ميكروغرام T 4. عمر النصف لهذا المركب في الدم هو 6-7 أيام. كل يوم، وهي الهيئة ينهار حوالي 10٪ من T يفرز 4. معدل تدهورها، وكذلك T 3 يعتمد على تجليدها للبروتينات والأنسجة المصل. في ظل الظروف العادية، أكثر من 99.95٪ موجودة في الدم T 4 واتس 99.5٪ منضمة إلى بروتينات البلازما. هذا الأخير بمثابة عازلة لمستوى الهرمونات الدرقية الحرة وفي الوقت نفسه بمثابة مكان لتخزينها. توزيع T 4 وT 3 تشمل البروتينات ملزمة مختلفة تؤثر على درجة الحموضة والتركيب الايوني من البلازما. في البلازما، ما يقرب من 80٪ T 4 skompleksirovano مع هرمون الغدة الدرقية ملزمة الجلوبيولين (TBG)، و 15٪ - من هرمون الغدة الدرقية ملزمة سابق الألبومين (LSPA)، والباقي - مع ألبومين المصل. يربط TSH و 90٪ من T 3 وLSPA - 5٪ من هذا الهرمون. من المقبول عمومًا أن جزءًا ضئيلًا من هرمونات الغدة الدرقية غير مرتبط بالبروتينات وقادر على الانتشار عبر غشاء الخلية هو نشاط استقلابي. بالأرقام المطلقة، فإن كمية T الحرة 4 في المصل حوالي 2 نانوغرام٪، وT 3 - 0.2٪ نانوغرام. ومع ذلك ، في الآونة الأخيرة تم الحصول على عدد من البيانات عن نشاط التمثيل الغذائي المحتمل وهذا جزء من هرمونات الغدة الدرقية التي ترتبط TPAA. لا يستبعد أن TSPA هو وسيط لا غنى عنه في نقل إشارة الهرمونية من الدم إلى الخلايا.
TSG لديه وزن جزيئي من 63000 دالتون وهو بروتين سكري مركب في الكبد. وتبلغ نسبة تقاربها مع T 4 حوالي 10 مرات أكثر من T 3. يتم تمثيل مكون الكربوهيدرات في TSG بواسطة حمض السياليك ويلعب دورا أساسيا في تعقيد الهرمونات. يتم تحفيز إنتاج الكبد من هرمون الاستروجين بواسطة هرمون الاستروجين ويثبط من الاندروجين والجرعات الكبيرة من السكرية. بالإضافة إلى ذلك ، هناك تشوهات خلقية في إنتاج هذا البروتين ، والتي يمكن أن تؤثر على التركيز الكلي لهرمونات الغدة الدرقية في مصل الدم.
الوزن الجزيئي لل TPAA هو 55000 daltons. في الوقت الحاضر ، يتم تأسيس الهيكل الأساسي الكامل لهذا البروتين. يحدد تكوينها المكاني وجود جزيء قناة يمر عبر المركز ، حيث يوجد موقعان ارتباط متطابقان. بشرة من T 4 مع واحد منهم يقلل بحدة من تقارب الثاني إلى هرمون. مثل TSH، LSPA لها قابلية أعلى من ذلك بكثير لT 4 ، بدلا من T 3. وأتساءل ما يمكن أن مناطق أخرى LSPA ربط حجم صغير (21 000)، وهو البروتين الذي يتفاعل بشكل خاص مع فيتامين A. الانضمام إلى هذا البروتين استقرار LSPA معقدة مع T 4. من المهم أن نلاحظ أن الأمراض غير الغدة الدرقية شديدة ، وكذلك الصيام ، يرافقه انخفاض سريع وكبير في مستوى TBA المصل.
الزلال المصلي لديه أصغر من ألفة البروتين المدرجة لهرمونات الغدة الدرقية. وبما أن الألبومين مرتبط بشكل طبيعي بما لا يزيد عن 5٪ من إجمالي كمية هرمونات الغدة الدرقية الموجودة في المصل ، فإن التغير في مستواه ليس له سوى تأثير ضئيل على تركيز هذا الهرمون.
كما سبق ذكره، مجمع الهرمونات مع بروتينات مصل يمنع ليس فقط الآثار البيولوجية للT 3 و T 4 ، ولكن أيضا تباطؤ كبير في معدل التدهور. يتم استقلاب ما يصل إلى 80٪ من T4 عن طريق moniodiodination. في حالة انفصال ذرة اليود في الموضع الخامس ، يتم تكوين T3 ، التي لها نشاط بيولوجي أكثر بكثير ؛ عندما يتم شق اليود في الموضع 5 ، يتم تكوين pT 3 ، الذي يكون نشاطه البيولوجي غير مهم للغاية. Moniodiodination T 4 في موضع أو آخر ليس عملية عرضية ، ولكن يتم تنظيمها بواسطة عدد من العوامل. ومع ذلك ، في الحالات العادية ، عادة ما يحدث الإطفاء في كلا الموقفين بمعدل متساوٍ. كميات صغيرة من T 4 الخضوع لنزع الأمين ونزع الكربوكسيل لتشكيل tetrayodtirouksusnoy حمض فضلا عن حمض الكبريتيك ومترافق مع حمض الغلوكورونيك (في الكبد) تقارن مع إفراز لاحق في الصفراء.
Moniodiodination من T 4 خارج الغدة الدرقية بمثابة المصدر الرئيسي لل T 3 في الجسم. توفر هذه العملية ما يقرب من 80٪ من 20-30 غرام T 3 تنتج في اليوم الواحد. وهكذا فإن حصة من إفراز T 3 من الغدة الدرقية ليست أكثر من 20٪ من احتياجاتها اليومية. تشكيل Vnetireoidnoe اتس تي 4 حفز T 4 5'-نازعة يود. يتم توطين الإنزيم في الخلايا المجهرية الخلوية ويتطلب كعامل مساعد العوامل المختزلة لمركبات السلفهيدريل. ويعتقد أن عملية التحويل الأساسي للT 4 إلى تس يحدث في الكبد والكلى الأنسجة. T 3 أضعف من T 4 ، يرتبط ببروتينات المصل ، لذلك فإنه يخضع لتدهور أسرع. مدة نصف العمر في الدم حوالي 30 ساعة ، وتتحول بشكل أساسي إلى 3،3 'T 2 و 3،5 T 2 ؛ يتم تشكيل كميات صغيرة من الأحماض triiodothyroacetic و triiodothyropropionic ، وكذلك تترافق مع الأحماض الكبريتيه و glucuronic. كل هذه المركبات خالية عمليا من النشاط البيولوجي. ثم يتم تحويل diiodothyronines المختلفة إلى أحادي يوثيروثيرون وأخيرا لتحرير tyronine ، الذي يوجد في البول.
تركيز اليودوثيرونين المختلفة في مصل الشخص السليم هو ، ميكروغرام: T 4 - 5-11؛ ng٪: T 3 - 75-200، tetraiodothyroacetic acid - 100-150، pT 3 - 20-60، 3،3'-T 2 - 4-20، 3،5-T 2 - 2-10، triiodothyroacetic acid - 5-15، 3 '، 5'-T 2 - 2-10، 3-T، -2.5.