الآثار الفسيولوجية لهرمونات الغدة الدرقية وآلية عملها

تحتوي هرمونات الغدة الدرقية على مجموعة واسعة من الإجراءات ، ولكن تأثيرها يؤثر على نواة الخلية. يمكن أن تؤثر بشكل مباشر على العمليات التي تحدث في الميتوكوندريا ، وكذلك في غشاء الخلية.

في الثدييات والبشر ، تكون هرمونات الغدة الدرقية مهمة بشكل خاص لتطور الجهاز العصبي المركزي ونمو الجسم ككل.

لقد كان من المعروف تحفيز تأثير هذه الهرمونات على معدل استهلاك الأكسجين (تأثير السعرات الحرارية الجينات) في جميع أنحاء الجسم، وكذلك الأنسجة الفردية والكسور التحت خلوية. دور أساسي في آلية تأثير السعرات الحرارية الجينات الفسيولوجية T ₄ وT ₃ يمكن أن تلعب تحفيز تخليق هذه البروتينات الانزيم، والتي تستخدم خلال عملها على الطاقة من أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، على سبيل المثال، حساسة للoubainu غشاء الصوديوم والبوتاسيوم أتباز الذي يمنع تراكم أيونات الصوديوم داخل الخلايا. هرمونات الغدة الدرقية في تركيبة مع الأدرينالين والأنسولين يمكن أن تعزز امتصاص مباشرة الخلوي من الكالسيوم وزيادة تركيزهم من دوري حمض الأدينوزين monophosphoric (المخيم)، وكذلك الأحماض الأمينية والسكريات النقل عبر غشاء الخلية.

تلعب دور الهرمونات الدرقية دورًا خاصًا في تنظيم وظيفة الجهاز القلبي الوعائي. عدم انتظام دقات القلب مع الانسمام الدرقي وبطء القلب مع قصور الغدة الدرقية هي علامات مميزة لاضطراب الحالة الغدة الدرقية. هذه المظاهر (فضلا عن العديد من المظاهر الأخرى) من أمراض الغدة الدرقية لفترة طويلة تعزى إلى زيادة في لهجة متعاطفة تحت تأثير هرمونات الغدة الدرقية. ومع ذلك ، فقد ثبت الآن أن كمية زائدة من هذا الأخير في الجسم يؤدي إلى انخفاض في توليف ادرينالين ونورادرينالين في الغدد الكظرية وانخفاض في تركيز الكاتيكولامينات في الدم. مع الغدة الدرقية ، يزيد تركيز الكاتيكولامينات. لم يتم التأكد من وجود بيانات حول تباطؤ تدهور الكاتيكولامين في حالات زيادة مستويات هورمون الغدة الدرقية في الجسم. على الأرجح ، بسبب المباشرة (دون مشاركة الآليات الأدرينالية) عمل هرمونات الغدة الدرقية على الأنسجة ، حساسية هذا الأخير إلى الكاتيكولامينات ووسطاء التأثيرات السمبتاوي التغييرات. في الواقع ، مع قصور الغدة الدرقية ، يتم وصف الزيادة في عدد مستقبلات بيتا الأدرينالية في عدد من الأنسجة (بما في ذلك القلب).

لم يتم دراسة آليات اختراق هرمونات الغدة الدرقية في الخلايا بما فيه الكفاية. بغض النظر عما إذا كان الانتشار السلبي أو النقل النشط يحدث هنا ، فإن هذه الهرمونات تخترق الخلايا المستهدفة بسرعة كافية. مواقع الربط لT ₃ و T ₄ وجدت ليس فقط في السيتوبلازم، الميتوكوندريا والنواة، ولكن أيضا على غشاء الخلية، وإنما هو في لونين النووي من خلايا تحتوي على المناطق التي تلبي معايير مستقبلات هرمونية. إن تقارب البروتينات المناظرة للعديد من نظائرها T ₄ يتناسب عادة مع النشاط البيولوجي للأخير. وتتناسب درجة توظيف هذه المواقع في بعض الحالات مع حجم التفاعل الخلوي مع الهرمون. ربط هرمونات الغدة الدرقية (أساسا TS) حمل في البروتينات لونين غير بسيطة الأساسية التي الوزن الجزيئي بعد الإذابة ما يقرب من 50،000 دالتون. للعمل النووي من هرمونات الغدة الدرقية ، في جميع الاحتمالات ، لا يلزم تفاعل أولي مع بروتينات العصارة الخلوية ، كما هو موضح لهرمونات الستيرويد. تركيز مستقبل نووي عادة كبيرة خاصة في الأنسجة المعروف أن تكون حساسة لهرمون الغدة الدرقية (الفص الأمامي من الغدة النخامية والكبد)، ومنخفضة جدا في الطحال والخصيتين، والتي ذكرت لعدم الرد على T ₄ وT ₃.

بعد التفاعل مع مستقبلات للهرمونات الغدة الدرقية لونين RNA زيادة النشاط البلمرة بسرعة بما فيه الكفاية ويزيد من تشكيل عالية الوزن الجزيئي RNA. ويظهر أنه، بالإضافة إلى تأثير معمم على الجينوم، تس يمكن أن تحفز بشكل انتقائي تركيب RNA ترميز إنتاج بروتينات معينة، مثل alpha2-غلوبولين كبروي في هرمون النمو الكبد في خلايا الغدة النخامية وربما انزيم الميتوكوندريا ألفا الغليسروفسفات نازعة، وإنزيم الماليك حشوية . في تركيزات الفسيولوجية للهرمون مستقبل نووي أكثر من 90٪ ملزمة لT ₃ ، في حين T4 موجود في مجمع مع مستقبلات بكميات صغيرة جدا. وهذا يبرر وجهة نظر مثل T4 طليعة الهرمون وT ₃ كما هرمون الغدة الدرقية صحيح.

تنظيم الإفراز. يمكن أن تعتمد T ₄ و T ₃ ليس فقط على TTG للغدة النخامية ، ولكن أيضًا على عوامل أخرى ، على وجه الخصوص ، تركيز اليوديد. ومع ذلك ، فإن المنظم الرئيسي لنشاط الغدة الدرقية لا يزال هو TSH ، وإفرازه يخضع لسيطرة مزدوجة: من جانب TGH تحت المهاد وهرمونات الغدة الدرقية الطرفية. إذا زاد تركيز هذا الأخير ، يتم قمع تفاعل TSH إلى TRH. هو تحول دون إفراز TSH T ليس فقط ₃ و T ₄ ، ولكن العوامل طائي - السوماتوستاتين والدوبامين. يحدد تفاعل كل هذه العوامل التنظيم الفسيولوجي الدقيق للغاية لوظيفة الغدة الدرقية وفقا للاحتياجات المتغيرة للكائن الحي.

TSH هو غليكوبيبتيد بوزن جزيئي قدره 28000 دالتون. ويتكون من سلسلتين من الببتيد (الوحدات الفرعية) ، متصلة بالقوى غير التساهمية ، وتحتوي على 15٪ من الكربوهيدرات. لا تختلف ألفا-ألفا من TSH عن ذلك في غيرها من هرمونات ببتيد (LH ، FSH ، موجهة الغدد التناسلية المشيمية). ويرجع النشاط البيولوجي والنوعية في TSH إلى وحدته بيتا ، والتي يتم توليفها بشكل منفصل من الغدة الدرقية النخامية وترتبط لاحقا إلى الوحيدات ألفا. يحدث هذا التفاعل بسرعة بعد التوليف ، حيث أن الحبيبات الإفرازية في thyrotrophs تحتوي في الأساس على هرمون جاهز. ومع ذلك ، يمكن الإفراج عن عدد صغير من الوحدات الفرعية الفردية تحت تأثير TRH في نسبة nonquilibrium.

الغدة النخامية TSH إفراز حساسة جدا للتغيرات في تركيز T ₄ وT ₃ في مصل الدم. انخفاض أو زيادة هذا التركيز حتى بنسبة 15-20٪ يؤدي إلى تحولات متبادلة في إفراز TSH ورد فعله على TRH خارجي المنشأ. آخر T ₄ 5 نازعة يود في الغدة النخامية مرتفع بشكل خاص، لذلك T مصل ₄ فيه يتحول إلى T ₃ أكثر قوة مما كان عليه في الأجهزة الأخرى. وربما هذا هو السبب في الحد من T ₃ (مع الحفاظ على التركيز العادي من T ₄ في مصل الدم)، والمسجل في الأمراض netireoidnyh شديدة نادرا ما يؤدي إلى زيادة إفراز TSH. تقلل هرمونات الغدة الدرقية من عدد مستقبلات TGH في الغدة النخامية ، ويتم منع تأثيرها المثبط على إفراز TSH جزئيا فقط من قبل مثبطات تخليق البروتين. الحد الأقصى لتثبيط إفراز TSH يحدث بعد فترة طويلة من الحد الأقصى لتركيز T ₄ وT ₃ في مصل الدم. وعلى العكس ، فإن الانخفاض الحاد في مستوى هرمونات الغدة الدرقية بعد إزالة الغدة الدرقية يؤدي إلى استعادة إفراز TSH القاعدي وردود فعله على TRH بعد بضعة أشهر أو حتى في وقت لاحق. هذا يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار عند تقييم محور الغدة الدرقية الغدة النخامية في المرضى الذين يخضعون لعلاج اضطرابات الغدة الدرقية.

محفز المهاد من إفراز TSH - thyreoliberin (ثلاثي الببتيد pyroglutamylgystidilprolinamide) - موجود في أعلى تركيز في النواة المتوسطة والنواة المقوسة. ومع ذلك ، فإنه يوجد في أجزاء أخرى من الدماغ ، وكذلك في القناة الهضمية والجزر البنكرياسية ، حيث يتم فهم وظيفتها بشكل ضعيف. مثل هرمونات الببتيد الأخرى ، تتفاعل TRH مع المستقبلات الغشائية لخلايا الغدة النخامية. ولا ينخفض عددها فقط تحت تأثير هرمونات الغدة الدرقية ، ولكن أيضًا مع زيادة في مستوى TRH نفسه ("تنظيم تناقصي"). يحفز TGH الخارجى إفراز ليس فقط TSH ، ولكن البرولاكتين ، وفي بعض المرضى الذين يعانون من ضخامة النهايات والمزمن من وظائف الكبد والكلى - وتشكيل هرمون النمو. ومع ذلك ، فإن دور TRH في التنظيم الفسيولوجي لإفراز هذه الهرمونات لم يثبت. عمر النصف من TRH الخارجي في المصل البشري صغير جدا - 4-5 دقائق. من المحتمل أن لا تؤثر هرمونات الغدة الدرقية على إفرازها ، لكن مشكلة التنظيم الأخير لا تزال غير مستكشفة عمليًا.

بالإضافة إلى التأثير المثبط المذكور للسوماتوستاتين والدوبامين على إفراز هرمون TSH ، فإنه يتم تشكيله من خلال عدد من هرمونات الستيرويد. وهكذا، هرمون الاستروجين وحبوب منع الحمل تزيد من رد فعل TTG على TRH (ربما عن طريق زيادة عدد مستقبلات على خلايا الغشاء TRH الأمامي الغدة النخامية)، للحد من عمل المكابح المخدرات الدوبامين وهرمونات الغدة الدرقية. الجرعات الدوائية من الجلايكورتيكويدز تقلل من إفراز القاعدية من TSH ، رد فعلها على TGH وارتفاعه في ساعات المساء. ومع ذلك ، فإن الأهمية الفسيولوجية لجميع هذه المغيرون من إفراز TSH غير معروف.

وهكذا ، في نظام تنظيم وظائف الغدة الدرقية ، تحتل الثيروتروفس في الفص الأمامي للغدة النخامية المكان المركزي ، مما يؤدي إلى إفراز هرمون الغدة الدرقية TSH. هذا الأخير يتحكم في معظم العمليات الأيضية في حمة الغدة الدرقية. يتم تقليل تأثيره الحاد الرئيسي إلى تحفيز إنتاج إفراز هرمونات الغدة الدرقية وإفرازها ، وتضخمها وتضخمها في الغدة الدرقية.

على سطح الغشاء thyrocytes الحالية المحددة ألفا فرعية من مستقبلات TSH. بعد التفاعل مع هرمون تتكشف لهم أكثر أو أقل مستوى للتسلسل ببتيد الهرمونات رد فعل. مجمع هرمون مستقبلات ينشط إنزيم أدينيلات تقع على السطح الداخلي للغشاء الخلية. ملزمة النيوكليوتيدات البروتين جوانين، وربما يلعب دورا في التفاعل التصريف gormonretseptornogo معقدة والانزيم. حاسم تنشيطية تأثير مستقبلات محلقة، قد يكون (هرمون 3-الوحيدات TSA. العديد من الآثار TTG، بوساطة ما يبدو من تشكيل المخيم من ATP بفعل إنزيم أدينيلات. على الرغم من أن يعيد TTG تزال تربط لمستقبلات thyrocytes والغدة الدرقية ل فترة معينة هو صهر لإدارة المتكرر لآلية تنظيم ذاتي من هذا التفاعل إلى المجهول TSH المخيم الهرمون.

شكلت بفعل TSH المخيم يتفاعل مع عصاري خلوي فرعية من تحركات البروتينات، مما أدى إلى انفصالهم عن مفارز الحفازة وتفعيل هذا الأخير، أي ملزم المخيم. E. في الفسفرة من عدة ركائز البروتين الذي تغيير النشاط، وبالتالي عملية التمثيل الغذائي للجميع الخلايا. في الغدة الدرقية موجودة وبروتين فسفوري؛ فسوبروتين الفوسفاتيز، واستعادة الدولة من البروتينات ذات الصلة. العمل TTH المزمن يزيد من حجم وارتفاع ظهارة الغدة الدرقية. ومن ثم يزيد من عدد الخلايا الجرابية التي تسبب بروز بها في الفضاء الغروية. في ثقافة thyrocytes TSH يعزز الهياكل mikrofollikulyarnyh تشكيل.

يقلل TSH أولاً من قدرة الغدة الدرقية على تركيز اليوديد ، ربما بسبب زيادة تداخل cAMP في نفاذية الغشاء المصاحبة لإستقطاب الغشاء. ومع ذلك ، فإن التأثير المزمن لـ TSH يزيد بشكل كبير من امتصاص اليوديد ، والذي ، على ما يبدو ، يتأثر بشكل غير مباشر عن طريق تعزيز تخليق الجزيئات الحاملة. الجرعات الكبيرة من اليوديد لا تمنع فقط نقل وتنظيم هذا الأخير ، ولكن أيضا تقلل من استجابة cAMP إلى TSH ، على الرغم من أنها لا تغير تأثيرها على تخليق البروتين في الغدة الدرقية.

TTG يحفز مباشرة التوليف واليود من ثيروجلوبولين. في إطار العمل من TSH بسرعة وبشكل كبير يزيد من استهلاك الأوكسجين الغدة الدرقية، والذي يرجع على الأرجح وليس ذلك بكثير مع زيادة في نشاط الأنزيمات المؤكسدة، ولكن مع زيادة حمض توفر adenindifosfornoy - ADP. TTG يزيد من المستوى العام للالبيريدين في أنسجة الغدة الدرقية، ويسرع الدائرة وفوسفورية التوليف في ذلك، ويزيد من نشاط فسفوليباز حج، مما يؤثر على كمية من السلائف البروستاجلاندين - حمض الأراكيدونيك.

الكاتيكولامينات تحفيز نشاط إنزيم أدينيلات والغدة الدرقية البروتين كيناز، ولكن آثار محددة منها (تحفيز تشكيل قطرات الغروية وإفراز T ₄ وT ₃ ) واضحة فقط في انخفاض محتوى TTG الخلفية. بالإضافة إلى التأثير على thyrocytes، الكاتيكولامينات تؤثر على تدفق الدم في الغدة الدرقية وتغير تبادل هرمونات الغدة الدرقية على المحيط، والتي بدورها قد تؤثر على وظيفتها إفرازية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]