أسباب زيادة البيليروبين في الدم

البيليروبين مرتفع في الدم في الحالات التالية:

• زيادة في كثافة انحلال الدم من كريات الدم الحمراء.
• هزيمة لحمة الكبد مع انتهاك لبيليروبين - وظيفة الإخراج.
• اضطراب تدفق الصفراء من القناة الصفراوية إلى الأمعاء.
• الاضطرابات في نشاط الارتباط الانزيم ، الذي يضمن التخليق الحيوي للبيليروبين glucuronides.
• اضطراب الإفراز الكبدي للبيليروبين المترافق (المباشر) في الصفراء.

لوحظ زيادة في شدة انحلال الدم في فقر الدم الانحلالي. ويمكن أيضا أن تعزز انحلال الدم من فيتامين B ₁₂ فقر الدم -scarce، والملاريا، ونزيف هائل في الأنسجة، واحتشاء رئوي، مع متلازمة سحق (فرط بيليروبين الدم اللامقترن). نتيجة لزيادة انحلال الدم ، يحدث تكوين مكثف من البيليروبين الحر من الهيموغلوبين في الخلايا الشبكية. في الوقت نفسه ، فإن الكبد غير قادر على إنتاج الكثير من البيليروبين glucuronide ، مما يؤدي إلى زيادة البيليروبين الحر (غير المباشر) في الدم والأنسجة. ولكن، حتى مع انحلال الدم هام فرط بيليروبين الدم اللامقترن عادة لا يذكر (أقل من 68.4 مليمول / لتر) وذلك بسبب قوة الكبد عالية للالتصريف البيليروبين. وإلى جانب زيادة البيليروبين في اليرقان الانحلالي كشف زيادة يوروبيلينوجين تخصيص في البول والبراز، وتتشكل في الأمعاء بأعداد كبيرة.

الشكل الأكثر شيوعًا لفرط بيليروبين الدم اللامقترن هو اليرقان الفيزيولوجي عند الأطفال حديثي الولادة. أسباب ذلك تشمل اليرقان انحلال الدم السريع لكريات الدم الحمراء وغير ناضجة الكبدي اقتران أنظمة امتصاص (uridindifosfatglyukuroniltransferazy انخفاض النشاط) وإفراز البيليروبين. يرجع ذلك إلى حقيقة أن البيليروبين التي تتراكم في الدم في اللامقترن (مجاني) الدولة عندما يتجاوز تركيزه في الدم مستوى التشبع من الزلال (34،2-42،75 .mu.mol / لتر)، وأنها قادرة على التغلب على حاجز الدم في الدماغ. هذا يمكن أن يؤدي إلى hyperbilirubinemic الدماغ. في اليوم الأول بعد كثير من الأحيان يتم زيادة تركيزات البيليروبين الولادة إلى 135 مليمول / لتر، قبل الأوان يمكن أن تصل إلى قيم 262 مكرومولي / L. لعلاج مثل هذا اليرقان ، يعد تحفيز نظام الاقتران للبيليروبين مع الفينوباربيتال فعالاً.

بواسطة فرط بيليروبين الدم اللامقترن يتعلق اليرقان الناجم عن العمل من العقاقير التي تعزز التفكك (انحلال الدم) لخلايا الدم الحمراء على سبيل المثال، حمض الصفصاف، التتراسيكلين وآخرون، وكذلك تنطوي على استقلاب uridindifosfatglyukuroniltransferazy.

عندما يحدث تدهور متني خلايا الكبد واليرقان، واضطراب إفراز مباشر (مترافق) البيليروبين في الشعيرات الدموية الصفراء ويحصل مباشرة في الدم، حيث يتم زيادة محتواه بشكل كبير. بالإضافة إلى ذلك ، فإن قدرة الخلايا الكبدية على تخليق glucuronides من البيليروبين ينخفض ، ونتيجة لذلك فإن كمية البيليروبين غير المباشر تزداد أيضًا. زيادة في التركيز في الدم من البيليروبين المباشر يؤدي إلى ظهوره في البول بسبب الترشيح من خلال غشاء كبيبات الكلى. البيليروبين غير المباشر ، على الرغم من الزيادة في التركيز في الدم ، لا يدخل البول. ويرافق هزيمة الخلايا الكبدية بانتهاك لقدرتها على تفتيت الميسوبلينوجين ثلاثي الأرجل (urobilinogen) الممتص من الأمعاء الدقيقة. يمكن ملاحظة زيادة في مستوى urobilinogen في البول حتى في فترة ما قبل السعدي. في خضم الالتهاب الكبدي الفيروسي ، فإن انخفاض أو اختفاء urobilinogen في البول ممكن. ويرجع ذلك إلى أن الركود المتزايد للصفراء في خلايا الكبد يؤدي إلى انخفاض في إطلاق البيليروبين ، وبالتالي إلى انخفاض في تكوين يوروبيلينوجين في القناة الصفراوية. في وقت لاحق ، عندما تبدأ وظيفة خلايا الكبد بالتعافي ، يتم إطلاق الصفراء بأعداد كبيرة ، ويظهر urobilinogen بكميات كبيرة ، والتي تعتبر في هذه الحالة علامة تنبؤية مواتية. يحصل Sterkobilinogen في دائرة كبيرة من الدورة الدموية ويتم تخصيصها عن طريق الكلى مع البول في شكل urobilin.

الأسباب الرئيسية متني اليرقان تشمل الحاد و التهاب الكبد المزمن ، تليف الكبد ، والمواد السامة (كلوروفورم، رابع كلوريد الكربون، اسيتامينوفين)، وانتشار واسع للسرطان في الكبد، المشوكة السنخية وخراجات الكبد متعددة.

مع التهاب الكبد الفيروسي ، ترتبط درجة البيليروبين في الدم إلى حد معين مع شدة المرض. وهكذا، في التهاب الكبد B تحت شكل خفيف من محتوى البيليروبين المرض لا تتجاوز 90 مليمول / لتر (5 ملغ٪)، مع srednetyazholoy ضمن 90-170 ميكرومول / لتر (5.10 ملغ٪)، مع تفوق شدة 170 مليمول / لتر ( أعلى من 10 ملغ٪). مع تطور الغيبوبة الكبدية ، يمكن أن يزيد البيليروبين إلى 300 μmol / لتر أو أكثر. يجب أن يوضع في الاعتبار أن درجة الزيادة في البيليروبين في الدم لا تعتمد دائما على شدة العملية المرضية ، وقد تكون نتيجة لمعدلات تطور التهاب الكبد الفيروسي والفشل الكبدي.

وتشمل الأنواع غير المتزامنة من hyperbilirubinemia عددا من المتلازمات النادرة.

• يرتبط متلازمة Krigler-Nayyar من النوع الأول (اليرقان الخلقية غير الانحلارية) بانتهاك تصريف البيليروبين. في قلب المتلازمة يكمن نقص وراثي من انزيم الفوسفات يوريدين غلوكوروني ترانسفيراز. عند دراسة مصل الدم ، يتم الكشف عن تركيز عال من البيليروبين الكلي (فوق 42.75 μmol / l) بسبب غير مباشر (مجاني). عادة ما ينتهي المرض بالتهديد في الأشهر الخمسة عشر الأولى ، فقط في حالات نادرة جدا يمكن أن يظهر نفسه في مرحلة المراهقة. تناول الفينوباربيتال غير فعال ، ولا يعطي البلازما إلا تأثيرًا مؤقتًا. مع العلاج بالضوء ، يمكن تخفيض تركيز البيليروبين في المصل بنسبة 50٪ تقريبًا. الطريقة الرئيسية للعلاج هي زراعة الكبد ، والتي يجب إجراؤها في سن مبكرة ، خاصة إذا كان العلاج بالضوء غير ممكن. بعد زرع الأعضاء ، فإن عملية التمثيل الغذائي للبيليروبين تطبيع ، ويختفي hyperbilirubinemia ، ويحسن التكهن.
• متلازمة Krigler-Nayyar من النوع الثاني هو مرض وراثي نادر يسببه خلل أقل خطورة في نظام تصريف البيليروبين. تتميز بطبيعة الحال أكثر اعتدالا مقارنة اكتب I. تركيز البيليروبين في الدم أقل من 42.75 مليمول / لتر، كامل تراكم يتعلق البيليروبين غير المباشر. للتمييز بين أنواع الأول والثاني متلازمة كريغلر النجار يمكن، وتقييم فعالية العلاج من خلال تحديد الفينوباربيتال البيليروبين في المصل كسور ومحتوى أصباغ الصفراء في المرارة. في النوع الثاني (على النقيض من النوع الأول) والتركيز الكلي البيليروبين اللامقترن في مصل الدم ينخفض، ومحتوى أحادية وزيادة diglucuronide في الصفراء. لاحظ أن كريغلر النجار نوع متلازمة II ليست دائما حميدة، و، في بعض الحالات، وتركيز مصل الدم من مجموع البيليروبين قد يكون أكبر من 450 مليمول / لتر، الأمر الذي يتطلب العلاج بالضوء بالاشتراك مع إدارة الفينوباربيتال.
• مرض جيلبرت - مرض يسببه نقص في امتصاص البيليروبين من قبل خلايا الكبد. في هؤلاء المرضى، وانخفاض uridindifosfatglyukuroniltransferaz النشاط. مرض جيلبرت يظهر زيادة دورية في تركيز الدم من مجموع البيليروبين، ونادرا ما تتجاوز 50 مول / لتر (17-85 ميكرومول / لتر)؛ غالبا ما ترتبط هذه الزيادات مع الاجهاد البدني والعاطفي، والأمراض المختلفة. في هذه الحالة، لا توجد تغييرات أخرى في وظائف الكبد، لا توجد مؤشرات سريرية من مرض في الكبد. هام في تشخيص هذه المتلازمة لديهم اختبارات خاصة للتشخيص: المجاعة عينة (زيادة مستوى البيليروبين خلال المجاعة) اختبار مع بنتوباربيتال (قبول بنتوباربيتال حمل غير مترافق الكبد الانزيمات أسباب انخفاض تركيز البيليروبين في الدم)، وحمض النيكوتينيك (النيكوتين عن طريق الحقن حامض، مما يقلل من مقاومة ناضح الكريات الحمراء ويعزز انحلال الدم مما يؤدي إلى زيادة في تركيز البيليروبين). في الممارسة السريرية، في السنوات الأخيرة، وفرط بيليروبين الدم السهل المقرر أن متلازمة جيلبرت، وتكشف في كثير من الأحيان - في 2-5٪ من الأشخاص التي شملها الاستطلاع.
• إلى نوع متني من اليرقان (hyperbilirubinemia مترافق) يشير إلى متلازمة Dabin - جونسون - اليرقان مجهول السبب المزمنة. في قلب هذه المتلازمة الجسدية المتنحية يكمن انتهاك الإفراز الكبدي للبيليروبين المترافق (المباشر) في الصفراء (خلل في نظام النقل الأنبوبي المعتمد على ATP). يمكن أن يتطور المرض عند الأطفال والبالغين. في مصل الدم ، تم زيادة تركيز البيليروبين الكلي والمباشر لفترة طويلة. يبقى نشاط الفوسفاتيز القلوي ومحتوى الأحماض الصفراوية ضمن الحدود الطبيعية. في متلازمة Dabin-Johnson ، يتم أيضًا إفراز مواد أخرى مترافقة (هرمون الاستروجين ومواد المؤشر). هذا هو الأساس لتشخيص هذه المتلازمة مع استخدام صبغة sulfobromphthalein (اختبار bromsulfalein). انتهاك إفراز مترافق sulfobromftaleina يؤدي إلى حقيقة أنه يعود إلى بلازما الدم التي هناك زيادة في تركيز الثانوية (بعد 120 دقيقة من تركيز sulfobromftaleina عينة الانطلاق في مصل الدم أعلى من 45 دقيقة).
• متلازمة الدوار هو شكل من أشكال فرط بيليروبين الدم العائلي المزمن مع زيادة في الجزء غير المقترن من البيليروبين. في قلب المتلازمة يكمن اضطراب مجتمعة لآليات الجلوكورونيدين ونقل البيليروبين المقيد من خلال غشاء الخلية. في إجراء اختبار bromsulfalein ، على النقيض من متلازمة Dabin-Johnson ، لا توجد زيادة ثانوية في تركيز الصبغة في الدم.

عندما اليرقان الانسدادي (مترافق فرط بيليروبين الدم) فواصل بسبب انسداد الصفراء إفراز العصارة الصفراوية المشتركة الحجر القناة أو ورم، نتيجة مضاعفات التهاب الكبد في تليف الكبد الأساسي، عند تناول الأدوية التي تسبب ركود صفراوي. الزيادة في الضغط في الشعيرات الدموية الصفراوية يؤدي إلى زيادة في نفاذية أو تعطيل سلامتها ودخول البيليروبين إلى الدم. يرجع ذلك إلى حقيقة أن تركيز البيليروبين في الصفراء أعلى 100 مرة مما كانت عليه في الدم، والبيليروبين مترافق في الدم يزيد بشكل حاد تركيز (مترافق) البيليروبين المباشر. العديد من زيادة البيليروبين غير المباشر. عادةً ما يؤدي اليرقان الميكانيكي إلى زيادة البيليروبين في الدم (حتى 800-1000 μmol / لتر). في البراز يخفض بشكل حاد من محتوى الستيروكسيلين ، يرافق الغموض الكامل للقناة الصفراوية غياب كامل للأصباغ الصفراوية في البراز. إذا كان تركيز البيليروبين المترافق (المباشر) يتجاوز العتبة الكلوية (13-30 μمول / لتر) ، فإنه يتم إفرازه في البول.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]