آثار ramipril في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 وارتفاع ضغط الدم

يعد مرض السكري من أكثر الأمراض شيوعًا في العالم الحديث ، ويهيمن على النمط 2 من داء السكري ، ويبلغ عدد المرضى حوالي 250 مليون شخص. ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH) يحدث في ما يقرب من 80 ٪ من المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2. إن الاعتلال المشترك لهذين المرضين المترابطين يزيد بشكل كبير من حالات الإعاقة المبكرة ووفيات المرضى من مضاعفات القلب والأوعية الدموية. وبالتالي ، فإن تصحيح ضغط الدم (BP) هو مهمة ذات أولوية في علاج المرضى المصابين بداء السكري. من بين الأدوية الخافضة للضغط الحديثة ، ربما تكون فئة الأدوية الأكثر دراسة هي أنزيم تحويل الأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين).

في الواقع، في الوقت الراهن دورا قياديا في التسبب في ارتفاع ضغط الدم في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 تعيين تفعيل نظام متعاطف، الغدة الكظرية والرينين أنجيوتنسين (RAS). الأهم من ذلك هو أنجيوتنسين PAC هرمون المستجيب، والتي لها تأثير مضيق للأوعية قوية، ويزيد من استيعاب من الصوديوم والماء، والنشاط متعاطفة الكظرية وينظم ليس فقط وظيفة، ولكن أيضا تغييرات هيكلية في عضلة القلب والأنسجة الوعائية.

العمل الدوائي من ACE هو القدرة على كبح نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين I (أو kininazy II)، وبالتالي التأثير على النشاط الوظيفي للRAS ونظم كاليكريين كاينين. تثبيط نشاط أنجيوتنسين الإنزيم المحول الأول، مثبطات ACE تقلل من تشكيل أنجيوتنسين II، ونتيجة لذلك، تضعف آثار القلب والأوعية الدموية الأساسية للPAC بما في ذلك تضيق الأوعية الشرايين وإفراز الألدوستيرون.

واحد المانع ACE هو راميبريل (polapril، «Polpharma الدوائية الأشغال SA»، «ACTAVIS HF»، «ACTAVIS المحدودة»، بولندا / ايسلندا / مالطا)، والتي في المقابل إلى الاستعدادات الأخرى من هذه المجموعة إلى خفض كبير في حدوث احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية والقلب والأوعية الدموية الموت -sosudistoy في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر القلب والأوعية الدموية بسبب مرض القلب والأوعية الدموية (مرض الشريان التاجي والسكتة الدماغية السابقة أو أمراض الأوعية الدموية الطرفية) أو مرض السكري ، الذين لديهم واحد على الأقل عامل خطر إضافي (الزلالي، الشرايين محطا ertensia ، وزيادة الكولسترول الكلي ، وانخفاض مستويات البروتينات الدهنية عالية الكثافة ، والتدخين) ؛ يقلل من الوفيات العامة والحاجة إلى إجراءات إعادة التوعية ، ويبطئ ظهور وتطور قصور القلب المزمن. كما هو الحال في المرضى الذين يعانون من مرض السكري، وبدون ذلك، راميبريل يقلل بشكل ملحوظ من الزلالي المتاحة ومخاطر اعتلال الكلية.

كان الهدف من الدراسة هو دراسة التأثيرات السريرية ، الدورة الدموية والكيميائية الحيوية للراميبريل لمدة 12 أسبوعًا في مرضى السكري من النوع 2 وارتفاع ضغط الدم الشرياني.

وشملت الدراسة 40 مريضا (25 امرأة و 15 رجلا) - مجموعة أساسية - سن 50 عاما مع ارتفاع ضغط الدم وداء السكري من النوع 2. وتضمنت معايير الاستبعاد ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط الشديد (ضغط الدم> 200/110 ملم زئبق. V.)، وأمراض الكبد الحاد، حادث الحاد الدماغية أو احتشاء عضلة القلب الحاد داخل ال 6 أشهر الماضية، الذبحة الصدرية غير المستقرة، وفشل القلب الاحتقاني، وجود المراحل النهائية مضاعفات الاوعية الدموية الدقيقة من داء السكري.

تلقى جميع المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني والسكري من النوع 2 للعلاج ramipril. استمر العلاج لمدة 12 أسبوعًا. الجرعة الأولي من الراميبريل كان 2.5 ملغ. المعايرة من جرعة من الأدوية وقعت كل 2 أسابيع وفقا للمخطط المعياري. تألفت المجموعة الضابطة من 25 شخصًا يتمتعون بصحة جيدة. تم التحقق من تشخيص AH وداء السكري وفقا للمعايير الحالية.

أجريت دراسة المؤشرات قبل وبعد العلاج.

تم إجراء دراسة الوضع الهيكلي والوظيفي للتخطيط صدى القلب أساليب عضلة القلب وتخطيط صدى القلب دوبلر على جهاز «ألتيما الموالية 30" (هولندا) في M-مشروط والأبعاد وضعين، ومواقف تخطيط صدى القلب القياسية. تم تحديد أبعاد سماكة الجدار وتجويف البطين الأيسر (LV) من القص موقف محور LV M-وضع في شعاع مواز بالموجات فوق الصوتية على محور القصير من البطين الأيسر. تم تحديد المعايير التالية: جزء طرد (EF،٪)، الانبساطي نهاية ونهاية الانقباضي الأبعاد (KDR وDAC) LV سم، نهاية الانبساط وحجم نهاية الانقباضي (EDV وCSR) LV. تم حساب كتلة عضلة القلب LV بالصيغة التالية:

= 1.04 [(MZP + ZZŽŽ + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13،6 ،

حيث 1.04 هي كثافة عضلة القلب (في g / cm2) و 13.6 هو عامل التصحيح لكل غرام.

خضع جميع المرضى لمراقبة BP على مدار 24 ساعة ("Meditech" ، "CardioTens"). اعتمادا على حجم المؤشر اليومي من المجموعات التالية من المرضى: «قحافة» - 10-22٪، «غير قحافة-» - <10٪، «الإفراط قحافة» -> 22٪، «الليل peaker» - قيمة سالبة للمؤشر اليومي . كانت الحدود العليا لقاعدة تقلبية ضغط الدم الانقباضي ليلا ونهارا 15.7 و 15.0 ملم زئبق. الفن. على التوالي ، الانبساطي - 13.1 و 12.7 ملم زئبق. الفن.

تم تنفيذ تقرير الهيموجلوبين السكري في الدم (HbAlc) في الدم الكامل من بقياس الضوء عن طريق تفاعل مع حمض thiobarbituric باستخدام نظام الاختبار التجاري لشركة "الكاشف" (أوكرانيا) وفقا للتعليمات المرفقة.

تم تحديد مستوى الجلوكوز من خلال طريقة الأكسدة الجلوكوز في الدم الشعرية التي اتخذت على معدة فارغة. اعتُبر المستوى الطبيعي لمستوى الجلوكوز 3.3-5.5 ملي مول / لتر.

تم إنشاء مستوى الانسولين في الدم عن طريق المناعية الإنزيمية باستخدام طقم ELISA (الولايات المتحدة الأمريكية). النطاق المتوقع لقيم الأنسولين هو عادة 2.0-25.0 mc / ml.

تحديد مستوى الكوليسترول الكلي ويجري (TC) والدهون الثلاثية (TG)، والكولسترول، وارتفاع الكثافة (HDL) الكوليسترول منخفض الكثافة (LDL) والكولسترول، منخفضة جدا البروتينات الدهنية الكثافة (VLDL) وعامل تصلب الشرايين (KA) في مصل الدم photocolorimetry طريقة الأنزيمي من شركة التوظيف «الإنسان» (ألمانيا).

تم تحديد محتوى resistin و adiponectin في مصل المرضى من قبل المناعية الانزيم على محلل المناعية الانزيم "Labline-90" (النمسا). تم تنفيذ تحديد مستوى resistin باستخدام نظام اختبار تجاري تم تصنيعه بواسطة BioVendor (ألمانيا) ؛ مستوى adiponectin - باستخدام نظام اختبار تجاري تم تصنيعه بواسطة ELISA (الولايات المتحدة الأمريكية).

للمعالجة الإحصائية للبيانات التي تم الحصول عليها ، تم استخدام برنامج الكمبيوتر "الإحصاء 8.0" (ستات سوفت ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، طريقة الإحصاء المتغير (اختبار الطالب) ؛ تم تقييم العلاقة بين العلامات باستخدام تحليل الارتباط.

في تحليل أولي للالجسم البشري الإخراج (وزن الجسم، ومؤشر كتلة الجسم والخصر والوركين)، الدورة الدموية (الدم الانقباضي والانبساطي ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ومعدل ضربات القلب) والقياسات البيوكيميائية من التمثيل الغذائي للكربوهيدرات في مجموعة قبل وبعد العلاج لم تختلف بشكل ملحوظ (ع> 0.05). وبناءً على ذلك ، يمكن القول بأن تأثير أسلوب العلاج الدوائي الذي تم التحقيق فيه قد تحقق على خلفية متماثلة.

تم زيادة مستوى الكولسترول HDL بشكل ملحوظ بنسبة 4.1 ٪ (P <0.05) ، والتي ربما ترتبط مع انخفاض في تقوية هذه البروتينات الدهنية. شهد انخفاضا في محتوى TG 15.7٪ (ف <0.05) وLDL بنسبة 17٪ (ف <0.05)، والتي قد تترافق مع زيادة الحساسية للانسولين ومع خفض فرط، والتي تحدد إلى حد كبير سرعة التعليم والأيض من هذه الدهون في الجسم. لم تتغير المعلمات الأخرى من التمثيل الغذائي للدهون بشكل كبير.

عند دراسة ديناميكية التبادل adipotsitokonovogo وسط مستويات رزيستين انخفاضا كبيرا العلاج راميبريل تم الكشف عنها في 10٪ وزيادة مستويات اديبونيكتين بنسبة 15٪ (ف <0.05). ويمكن تفسير ذلك من خلال حقيقة أن ينظر رزيستين كوسيط من مقاومة الانسولين، وانخفاضه، وربما يرجع ذلك إلى زيادة في الحساسية للانسولين.

ساهم العلاج Ramipril إلى انخفاض كبير في سمك الجدار ، كتلة LV وحجم (P <0.05) وزيادة في انقباض عضلة القلب بنسبة 2.3 ٪ (P <0.05).

وفقا ل SMAD ، فإن المستوى المتوسط الأولي لضغط الدم يناظر درجة 2 من ارتفاع ضغط الدم الشرياني. لوحظ زيادة ضغط الدم النابض وتقلص ضغط الدم الانقباضي خلال النهار ، وهي عوامل خطر مستقلة لمضاعفات القلب والأوعية الدموية. من بين المرضى الذين تم فحصهم ، كان هناك 16 من الغطاسين ، و 14 من غير الغطاسين ، و 6 من الغطاسين الزائدين ، و 4 أشواط ليلية. وتجدر الإشارة إلى أن انخفاض غير كاف في ضغط الدم ليلا هو عامل خطر مؤكدة لمضاعفات القلب والأوعية الدموية والدماغية.

في مسار SMAD ، تم الكشف عن تطبيع متوسط ضغط الدم الانقباضي والانبساطي. تم تحقيق مستويات ضغط الدم المستهدفة في 24 (60 ٪) من المرضى. بالإضافة إلى ذلك ، ونتيجة للعلاج ، تم تقليل درجة تحميل الضغط وتغير ضغط الدم الانقباضي خلال اليوم. قيمة نبضات القلب BP خلال النهار ، والتي تعكس صلابة الشرايين الرئيسية وكونها عامل خطر أمراض القلب والأوعية الدموية مستقلة ، تطبيع بعد 12 أسبوعا.

أثر العلاج مع ramipril بشكل إيجابي على إيقاع يومي لشركة بريتيش بتروليوم. ارتفع عدد المرضى الذين يعانون من العادية مؤشر الساعة البيولوجية (الغطاسون) إلى 23 وعدد من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أساسا ليلى (ليلة-peakers) خفضت إلى 2 حالات الإفراط في خفض ضغط الدم ليلا (أكثر من قحافة) غير مسجل.

النتائج تؤكد فعالية ramipril بجرعة 10 ملغ / يوم في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني معتدل ومعتدل في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2. كان العلاج فعالا ، وتم تحقيق قيم BP المستهدفة في 24 (60 ٪). بالإضافة إلى ذلك ، كان ramipril له تأثير مفيد على مؤشرات SMAD ، والتي تعتبر عوامل الخطر القلبية الوعائية ، على وجه الخصوص ، تسبب في انخفاض مؤشر ضغط الحمل وتطبيع التقلبات في ضغط الدم الانقباضي خلال النهار. المؤشر الأخير يزيد من خطر الضرر للأعضاء المستهدفة ويرتبط بشكل إيجابي مع كتلة عضلة القلب والشكل غير الطبيعي لل LV ، ومستوى resistin. تحسنت بشكل ملحوظ المعلمات من إيقاع الساعة البيولوجية من BP ، التي ترتبط بزيادة أكثر من 20 أضعاف في خطر الوفاة القلبي الوعائي في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2. ويشهد التطبيع على خلفية علاج ضغط النبض في النهار على تحسين الخصائص المرنة لجدار الأوعية الكبيرة ويعكس التأثير الإيجابي للدواء على عمليات إعادة تشكيل الأوعية الدموية.

بعد 12 أسبوع ، تم الكشف عن تحسن كبير في استقلاب الكربوهيدرات والدهون ، مما يساهم بالتأكيد في الحد من مخاطر القلب والأوعية الدموية.

وهكذا، راميبريل يفي بجميع متطلبات الأدوية الخافضة للضغط، ويوفر ليس فقط اليومية السيطرة الكافية ضغط الدم، ولكن لديها أيضا التأثيرات الأيضية إيجابية، مما أدى إلى انخفاض كبير في خطر وتطور مضاعفات القلب والأوعية الدموية.

لذلك ، يمكننا استخلاص الاستنتاجات التالية.

على خلفية العلاج مع راميبريل أظهرت تحسنا كبيرا من الكربوهيدرات، والدهون وadipotsitokinovogo التبادلات.
العلاج مع راميبريل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم وداء السكري من النوع 2 وأدى إلى انخفاض كبير في ضغط الدم خلال النهار، وتطبيع ضغط الحمل مؤشر في النهار وفي الليل واضطراب مرحلتين الشخصية ضغط الدم وانخفاض كبير في الانقباضي تقلب ضغط الدم في النهار. ويرافق استخدام راميبريل من حدوث منخفض من الآثار الجانبية، مما يزيد من الالتزام وفعاليته.

البروفيسور PG Kravchun، OI Kadykova. آثار الراميبريل في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 وارتفاع ضغط الدم الشرياني // المجلة الطبية الدولية - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],