دور هرمونات الأنسجة الدهنية في نشأة مقاومة الأنسولين لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم والسكري من النوع الثاني

النسيج الدهني هو المصدر الرئيسي للطاقة، ويلعب دورًا هامًا في تنظيم توازن الطاقة في الجسم. حاليًا، تُعدّ دراسة الغدد الصماء المرتبطة بالنسيج الدهني مجالًا بحثيًا دقيقًا واكتشافات جديدة أتاحت لنا اعتبار الخلايا الدهنية خلايا صماء نشطة للغاية، تُفرز عددًا من الكيموكينات والسيتوكينات والببتيدات التي تؤثر بشكل مباشر أو غير مباشر على مقاومة الأنسولين، ومعدل تطور تصلب الشرايين، والمضاعفات الوعائية لمرض السكري لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم.

بناءً على مشاركتها في تعديل نشاط الأنسولين، يتم تقسيم الليبوسيتوكينات تقليديًا إلى مسببات حساسية الأنسولين (اللبتين، والأديبونيكتين، وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1) ومضادات الأنسولين (عامل نخر الورم-أ، والإنترلوكين-6، والريزيستين).

الأديبونيكتين هو أديبوكينين محدد. وقد أظهرت دراسات علمية عديدة أن التعبير عن الأديبونيكتين وإفرازه ومستوياته في البلازما تنخفض في حالات السمنة وتوزيع الأنسجة الدهنية في البطن، وداء السكري، وارتفاع ضغط الدم.

إن مشاركة الريزيستين في تحفيز آليات الالتهاب، وتنشيط البطانة الغشائية، وتكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية، تجعل من الممكن اعتباره مؤشرًا أو حتى عاملًا مسببًا لتطور الأمراض. فهو يؤثر على استقلاب الدهون من خلال مبدأ التغذية الراجعة: فمن جهة، يزداد تركيزه أثناء تمايز الخلايا الدهنية، ومن جهة أخرى، يثبط الريزيستين تكوين الخلايا الدهنية. قد يكون الريزيستين، كسبب لمقاومة الأنسولين، رابطًا بين السمنة وتطور داء السكري وارتفاع ضغط الدم. في المرحلة الحالية، لم تُوضَّح الآثار البيولوجية والمرضية للريزيستين في جسم الإنسان بشكل كامل، ولا تزال هذه المسألة موضع نقاش.

وبالتالي، يُعد النسيج الدهني عضوًا أيضيًا وصماءً نشطًا، ويلعب دورًا رئيسيًا في تطور السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي وداء السكري من النوع الثاني. ويفسر الانتشار المتزايد للسمنة بين الناس، والعدد المتزايد من المرضى الذين يعانون من أشكال معقدة من المرض (ضعف استقلاب الكربوهيدرات، ومقاومة الأنسولين، وخلل شحميات الدم، وارتفاع ضغط الدم) الاهتمام الكبير للأطباء بفهم فسيولوجيا النسيج الدهني، وخاصةً دور الأديبوكينات في تطور الاضطرابات الأيضية وتطورها. ويفتح فهم أفضل للغدد الصماء في النسيج الدهني فرصًا للبحث عن نقاط تأثير جديدة في الوقاية من داء السكري وارتفاع ضغط الدم ومضاعفاتهما وعلاجهما في الممارسة الطبية. وسيتيح التوضيح النهائي لآليات اضطرابات توازن الطاقة علاجًا فعالًا ومُصممًا خصيصًا لكل حالة على حدة، بناءً على الخصائص الفسيولوجية لاستقلاب النسيج الدهني.

لذلك، كان هدف هذه الدراسة هو التحقيق في دور هرمونات الأنسجة الدهنية في نشوء مقاومة الأنسولين لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ومرض السكري من النوع 2.

شملت الدراسة 105 مرضى (41 رجلاً و64 امرأة)، بمتوسط عمر 65.16±1.53 عامًا. قُسّم جميع مرضى ارتفاع ضغط الدم إلى مجموعتين: المجموعة الأولى ضمت مرضى ارتفاع ضغط الدم وداء السكري من النوع الثاني (عددهم 75)، والمجموعة الثانية ضمت مرضى ارتفاع ضغط الدم دون الإصابة بداء السكري من النوع الثاني (عددهم 30). بلغ متوسط عمر مرضى ارتفاع ضغط الدم وداء السكري من النوع الثاني 65.45±1.08 عامًا، ومتوسط عمر المجموعة الثانية 64.87±1.98 عامًا. أما المجموعة الضابطة، فضمت 25 فردًا سليمًا. وتم التحقق من تشخيص ارتفاع ضغط الدم وداء السكري وفقًا للمعايير الحالية.

ولم تشمل الدراسة المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، والأمراض الالتهابية الحادة أو المزمنة، والأمراض الأورامية، والفشل الكلوي، ومرض السكري المعتمد على الأنسولين.

تم تقييم ضغط الدم (BP) باعتباره متوسط ضغط الدم الذي تم الحصول عليه من ثلاثة قياسات على فترات مدتها دقيقتان في وضع الجلوس.

تم تحديد مؤشر كتلة الجسم (BMI) باستخدام الصيغة:

مؤشر كتلة الجسم = الوزن (كجم) / الطول (م2).

تصل قيم مؤشر كتلة الجسم الطبيعية إلى 27 كجم/م2.

لتحديد IR، تم استخدام مؤشر HOMA-IR (القيم الطبيعية تصل إلى 2.7)، والذي تم حسابه باستخدام الصيغة:

IR = (الجلوكوز الصائم × الأنسولين الصائم) / 22.5.

تم تحديد محتوى الهيموغلوبين السكري (HbAlc) في الدم الكامل بطريقة القياس الضوئي باستخدام التفاعل مع حمض الثيوباربيتيوريك باستخدام نظام اختبار تجاري من شركة Reagent (أوكرانيا) وفقًا للتعليمات المرفقة.

تم تحديد مستوى الجلوكوز بطريقة أكسدة الجلوكوز في الدم الشعري المأخوذ على معدة فارغة. اعتُبر مستوى الجلوكوز الطبيعي بين 3.3 و5.5 مليمول/لتر. إذا تجاوزت قيمة هذا المؤشر 5.6 مليمول/لتر، وتم اكتشافها بعد قياس مضاعف خلال يومين إلى ثلاثة أيام، وجب استشارة طبيب الغدد الصماء.

تم تحديد مستوى الأنسولين في مصل الدم باستخدام اختبار المناعة الإنزيمي باستخدام مجموعة ELISA (الولايات المتحدة الأمريكية). يتراوح النطاق المتوقع لقيم الأنسولين في المعدل الطبيعي بين 2.0 و25.0 ميكرو وحدة/مل.

تم تحديد مستوى الكوليسترول الكلي (TC)، والدهون الثلاثية (TG)، وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C)، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C)، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL-C) ومؤشر تصلب الشرايين (AI) في مصل الدم باستخدام طريقة التصوير الضوئي اللوني الأنزيمي باستخدام مجموعات من شركة "Human" (ألمانيا).

تم تحديد محتوى الريزيستين والأديبونيكتين في مصل دم المرضى باستخدام طريقة التحليل المناعي الإنزيمي باستخدام جهاز تحليل المناعة الإنزيمي "لابلاين-90" (النمسا). أُجريت دراسة مستوى الريزيستين باستخدام نظام اختبار تجاري من إنتاج "بيوفيندور" (ألمانيا)، ومستوى الأديبونيكتين باستخدام نظام اختبار تجاري من إنتاج "إليزا" (الولايات المتحدة الأمريكية).

تُعرض النتائج المُحصّلة كمتوسط القيمة ± الانحراف المعياري عن المتوسط (M±SD). أُجريت معالجة إحصائية للبيانات باستخدام حزمة Statistica، الإصدار 8.0. وقُيّمت الفروق بين المجموعات ذات التوزيع القريب من الطبيعي باستخدام معيار الطالب. وحُسبت معاملات ارتباط بيرسون لتحليل علاقات الارتباط. واعتُبرت الفروق ذات دلالة إحصائية عند قيمة p < 0.05.

عند مقارنة المعايير الأنثروبومترية، لم يتم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية في العمر، الوزن، الطول، معدل ضربات القلب (HR)، النبض، ضغط الدم الانقباضي (SBP) والانبساطي (DBP) بين المرضى في كلا المجموعتين.

ارتفعت مستويات الريزيستين في مجموعة مرضى ارتفاع ضغط الدم المصابين بمرض السكري من النوع 2 مقارنة بالمرضى غير المصابين بالسكري والمجموعة الضابطة، مما يشير إلى أن الريزيستين قد يكون عاملاً محفزًا لتطور الاضطرابات الأيضية المرتبطة بمرض السكري.

كانت التغيرات في الأديبونيكتين في الاتجاه المعاكس: انخفض مستواه بشكل ملحوظ في مجموعة ارتفاع ضغط الدم مع مرض السكري من النوع 2، وهو ما يتزامن مع بيانات من باحثين آخرين يعترفون بأن تطور مرض السكري المستقل عن الأنسولين قد يكون مرتبطًا بانتهاك تنظيم إفراز الأديبونيكتين، والذي يثبط عادة تخليق الجلوكوز بواسطة الكبد.

لم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية في معايير استقلاب الدهون لدى مرضى المجموعتين الأولى والثانية، وهي: الكوليسترول الكلي، والكوليسترول الجيد، والكوليسترول الضار، والكوليسترول منخفض الكثافة جدًا، والكوليسترول منخفض الكثافة جدًا، والكوليسترول الكلي، مما يشير إلى اضطرابات شحميات الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم، بغض النظر عن إصابتهم بداء السكري من النوع الثاني. مع ذلك، تكون هذه المعايير أعلى لدى مرضى السكري، ولكن هذه القيم غير موثوقة (قيمة الاحتمالية> 0.05). تجدر الإشارة إلى أن مستويات تركيزات الدهون الثلاثية اختلفت بشكل كبير بين مرضى السكري وغير المصابين به والمجموعة الضابطة (قيمة الاحتمالية> 0.05).

وعند توزيع المرضى اعتمادًا على وجود مرض السكري من النوع 2، لوحظ وجود ميل واضح نحو تدهور عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات بالتوازي مع زيادة مستويات السكر في الدم لدى الأفراد المصابين بارتفاع ضغط الدم.

وعند دراسة مؤشر HOMA، تم الحصول على بيانات حول الزيادة الموثوقة فيه (9.34±0.54 مقارنة بـ 3.80±0.24 و1.94+0.12 على التوالي) لدى مرضى المجموعة الأولى مقارنة بالمجموعة الثانية والمجموعة الضابطة (ص <0.05).

أثبت تصنيف العوامل المدروسة حسب درجة تعزيز اضطرابات مستويات هرمونات الأنسجة الدهنية، واستقلاب الكربوهيدرات والدهون، باستخدام معيار t، أن أهم عامل مُعزِّز لمقاومة الأنسولين هو داء السكري من النوع الثاني. يليه في التسلسل الهرمي كلٌّ من الريزيستين، وAG، والأديبونيكتين، وTC.

وقد اجتمعت هذه العوامل بشكل مختلف في كل مريض وتسببت في خلل في عملية التمثيل الغذائي للكربوهيدرات والدهون، مما أدى إلى مقاومة الأنسولين وبالتالي إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

لدراسة العلاقة بين هرمونات الأنسجة الدهنية والمعايير السريرية والأيضية في مجموعات من المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مع أو بدون مرض السكري من النوع 2 المصاحب، تم إجراء تحليل الارتباط مع حساب معاملات ارتباط سبيرمان.

تم تحديد ارتباطات إيجابية بين الأديبونيكتين ومؤشر كتلة الجسم (r = 0.48، p < 0.05)، وهو ما يتوافق مع البيانات التي تشير إلى أن الأديبونيكتين ينخفض في ارتفاع ضغط الدم والسمنة، مما يؤدي إلى تطور التأثيرات السكرية والتصلبية ويزيد من خطر الأحداث القلبية الوعائية الضارة في تركيبة ارتفاع ضغط الدم ومرض السكري والسمنة.

كما أثبتنا ارتباطات إيجابية موثوقة بين الريزيستين والهيموغلوبين السكري (HbA1c) (r = 0.57، p < 0.05)، وHDL-C (r = 0.29، p < 0.05)، ومؤشر HOMA (r = 0.34، p < 0.05)، بالإضافة إلى ارتباطات سلبية بين الأديبونيكتين ومؤشر HOMA (r = -0.34، p < 0.05). تشير البيانات التي تم الحصول عليها إلى أنه في حالة فرط مقاومة الدم ونقص الأديبونيكتين، الناتجين عن داء السكري من النوع الثاني وارتفاع ضغط الدم، يرتفع مستوى الأنسولين وتزداد ظاهرة مقاومة الأنسولين.

وكنتيجة للبحث الذي أجريناه، يمكن التوصل إلى الاستنتاجات التالية:

وفي المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ومرض السكري من النوع 2، وجد زيادة كبيرة في مستويات الريزيستين، والأنسولين، والجلوكوز، وTG، ومؤشر HOMA وانخفاض في مستوى الأديبونيكتين.

في تكوين IR، الدور الرئيسي يعود إلى هرمونات مرض السكري والأنسجة الدهنية، مثل الريزيستين والأديبونيكتين.

وتؤكد الارتباطات الثابتة التأثير المشدد لعوامل الخطر الفردية على التعبير عن إجمالي خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

ينبغي أخذ النتائج المُحصَّلة بعين الاعتبار عند علاج مرضى ارتفاع ضغط الدم وداء السكري من النوع الثاني.

أو. آي. كاديكوفا. دور هرمونات الأنسجة الدهنية في نشوء مقاومة الأنسولين لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم وداء السكري من النوع الثاني // المجلة الطبية الدولية، العدد 4، 2012