Pseudoksantom مرنة: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

Pseudoksantom المرن (متزامن: متلازمة غرينبلاد ستراندبرج ، إلاستوريكيس Touraine المنظم) هو مرض نظامي نادر نسبيا من النسيج الضام مع آفة سائدة في الجلد والعينين والجهاز القلبي الوعائي. الأمراض الوراثية غير متجانسة ، وتشمل الأشكال السائدة والمتنحية. يتطلب وجود ورم كاذب مرن مكتسب إثباتًا.

[1]

طريقة تطور المرض

يتم اكتشاف التغييرات بشكل أساسي في الأجزاء الوسطى والسفلية من الأدمة ، حيث يتم توزيع الألياف المرنة بشكل غير متساو ، أو تكثيفها ، أو تجزئتها في شكل كتل أو كتل أو عوارض ملتوية غريبة أو هياكل حبيبية. عندما يكون ملطخًا بالهيماتوكسيلين ويوزين ، فإن تراكم الألياف المرنة يبدو ككتل قاعدية ذات ملامح غامضة. بواسطة طريقة كوسا ، يتم اكتشاف أملاح الكالسيوم فيها. بالقرب من الألياف المرنة المعدلة توجد مجموعات من المواد القاعدية قليلاً ، وتلطيخ بالحديد الغروي أو الأزرق السيانيون. يتم ترتيب ألياف الكولاجين بشكل عشوائي ، ويتم تحديد كمية كبيرة من ألياف أريجيروفيل. هناك خلايا عملاقة من الهيئات الأجنبية. أ. فوغيل وآخرون (1985) نعتقد أنه على أساس الفحص النسيجي ، من الممكن التمييز بين الشكل السائد لهذا المرض وتلك المتنحية. لأن الشكل المتنحي يتميز بوجود الإيلاستين الأحمر الداكن عند ملطخه بالميثيلين الأزرق والباروكسين. في محيط مثل هذه المناطق ، يتم تلوين المادة الرئيسية باللون الأزرق بشكل منتشر ، ويزداد عدد العناصر الخلوية. في جميع الحالات ، يتم الكشف عن الكالسيوم. لا يتسم النوع المهيمن بترسب أملاح الكالسيوم ، وتشكل الألياف المرنة شبكة مفاغرة مفصولة بحزم كثيفة من ألياف الكولاجين. تتميز الألياف المرنة بسماكة غير متساوية ، وفي بعض الأماكن يتم ترققها أو كشفها على شكل حبيبات. بيد أن GE Pierard (1984) لم يلاحظ وجود اختلافات في الصورة المورفولوجية بين الأشكال السائدة والمتنحية لهذا المرض. عندما لا ينكسر الفحص المجهري للإلكترون لهيكل النسيج الضام في الحليمي والجزء العلوي من الطبقة الشبكية للأدمة ، كقاعدة عامة. تتعلق التغييرات بشكل أساسي بالأجزاء الوسطى والسفلى من الطبقة الصافية. تحتوي الألياف المرنة على أملاح الكالسيوم في شكل مجموعات صغيرة كثيفة الإلكترون من مختلف الأحجام والأشكال أو رقيقة مثل الإبر والبلورات. كما يتم وصف المجموعات الحبيبية المحاطة بحلقة كثيفة الإلكترون من الهياكل البلورية. يتم تأكيد حقيقة أن هذه الرواسب هي أملاح الكالسيوم عن طريق المسح المجهري الإلكتروني باستخدام أداة تحليل أشعة سينية دقيقة. تحتوي أملاح الكالسيوم أيضًا على البلاعم المحيطة ، مما يشير إلى تطور تفاعل الجسم الغريب. بالإضافة إلى ذلك ، في الألياف المرنة ، لوحظت تغييرات ضارة في الجزء غير المتبلور في شكل التنوير وانحلال المصفوفة ، وأحيانا وجود فجوات من مختلف الأحجام مع ترسب هائل من أملاح الكالسيوم. تم العثور على تغييرات مماثلة أيضا مع تلك الموجودة في الألياف المرنة من الجلد الخرف. التغيرات الملحوظة في ألياف الكولاجين. ويلاحظ انخفاض في عددهم ، لا يتم تغيير معظم الألياف ، وبعضها سميك (يصل إلى 700 نانومتر) ، وتنقسم إلى أصغر ، ملتوية ، ولكن مع الحفاظ على دورية المواجهة العرضية. يمكن تفسير التلف المتزامن للألياف المرنة والكولاجينية من خلال المشاركة في تكوينها الحيوي لبعض الإنزيمات الشائعة ، وهي نفس البيئة الدقيقة ، والتي تحدث فيها المراحل خارج الخلية من عملية التخليق الحيوي الخاصة بها.

على مقربة من الكولاجين والألياف المرنة ، يتم العثور على كتل قابلة للتفتيت أو مدمجة من المواد الحبيبية والخيطية ، والتي تكون فيها تراكمات الإلكترون الكثيفة لأملاح الكالسيوم والميكروفيلبات بسماكة 4-10 نانومتر مرئية. هناك الخلايا الليفية المنشط ، بالقرب من الألياف المرنة المتكلسة ، فهي في حالة تدمير. في الشكل المتنحي ، تكون التغيرات الحادة والتكلس أكثر وضوحًا من الشكل السائد. في الحالة الأخيرة ، لوحظ تفرّع ومفاغرة بينهما مع عدم وجود علامات تكلس. ألياف الكولاجين بأقطار مختلفة ، لكنها أرق من شكل متنحي.

لا تُلاحظ التغييرات في بنية الألياف المرنة والكولاجينية في جلد المرضى فحسب ، بل أيضًا في الأغشية المخاطية للتجويف الفموي ، وكذلك في شرايين المعدة ، مما يدل على الطبيعة الجهازية لآفة النسيج الضام الليفي في هذا المرض. التغيرات الضمورية ، زيادة في عدد العمليات السيتوبلازمية ، وإفراغ واضح من السيتوبلازم في الخلايا البطانية ، والانكسارات في الغشاء القاعدي في الأوعية الصغيرة. في الغشاء المرن الداخلي توجد رواسب من أملاح الكالسيوم ، وتغيرات في الألياف المرنة ، مماثلة لتلك الموجودة في الجلد. هذه التغييرات تؤدي إلى اضطرابات الدورة الدموية ، وتشكيل تمدد الأوعية الدموية والنزيف.

في التكوُّن النسيجي للأورام الكاذبة المرنة ، يقوم بعض المؤلفين بدور رائد في ترسب أملاح الكالسيوم في الألياف المرنة ، ربما كنتيجة لتراكم التكلسات التي تحفز polyanions فيها. يعتقد البعض الآخر أن التكلس يسبب تراكم الجليكوزامينوجليكان في الآفات. يعلق البعض الآخر أهمية لا على التكلس ، كما في التشوهات الهيكلية للكولاجين والألياف المرنة المرتبطة بعيب في تخليقها. من المفترض أن عدم قدرة الإيلاستين على تكوين روابط متقاطعة ، أو تعطل عملية التلاشي المؤكسد ، الذي يحدث خارج الخلية ، يؤدي إلى حدوث انتهاك للتيلينية. في الوقت نفسه ، يمكن لكميات كبيرة من البروتياز التي تفرزها الخلايا الليفية إزالة المناطق التي تحتوي على أحماض أمينية مسعورة من جزيئات الإيلاستين وتدمير الروابط المتقاطعة. تشريحيا ، يمكن اكتشاف إفراز عبر الجلد من الألياف المرنة المعدلة ، والتي ، وفقا ل WK Jacyk و W. Lechiner (1980) ، تميز الشكل المكتسب عن تلك الموروثة. من الممكن أن تتطور أشكال مختلفة من الاضطرابات الهيكلية لاستئصال الكاذب بطرق مختلفة. النتيجة النهائية لكلا العمليتين هي نفسها.

الصورة السريرية لآفات الجلد مع الورم الكاذب المرن المكتسب مشابه للوراثة. يتميز الشكل Periumbilical ، الذي يظهر لدى النساء ، في التسبب في المرض الذي يُعطى دورًا مهمًا لتمتد كبير في جلد البطن نتيجة لحالات الحمل المتكررة أو anasarca.

يجب التأكيد على أنه في جميع أشكال المرض يكون الطفح موضعيًا في الأماكن الأكثر عرضة للامتداد. مع الشكل المكتسب من أعراض الأضرار التي لحقت الأوعية الدموية أو العينين أو الجهاز الهضمي ، وكقاعدة عامة ، لم يتم العثور عليها. وصف حدوث ورم كاذب مرن مكتسب في مريض مصاب بفشل كلوي مزمن أثناء غسيل الكلى ، عندما يمكن خلق ظروف لتكلس الألياف المرنة بسبب انتهاك عملية التمثيل الغذائي للكالسيوم والفوسفور.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

الأعراض فغر كاذب مرن

يتجلى سريريًا على شكل حطاطات مسطحة ومصفرة ومجمعة تتراوح ما بين 1-3 مم ، وغالبًا ما تقع على طول خطوط الجلد على الأسطح الجانبية للعنق ، مؤخرًا ، في المناطق الإبطية والإربية ، على المعدة ، في الحفريات المأبضية ، في المرفقين. سطح الحطاطات ناعم ، والجلد في الأماكن التي يوجد بها طفح جلدي فضفاض ، وغالبًا ما يشكل طيات ، مما يجعله غير قابل للتمييز عن الجلد البطيء. قد تتأثر الأغشية المخاطية. تتكون التغييرات في العين من تغيرات ضمور تتقدم ببطء في قاع العين ناتجة عن اختلاف وتمزق الصفيحة القاعدية (غشاء بروك المرن) ، المترجمة بين المشيمية وشبكية العين. وهذا يؤدي إلى تشكيل ما يسمى العصابات الأوعية الدموية. يتم اكتشافها عند فحص قاع العين في شكل خطوط خشنة أو عصابات تصبغ. العصابات الأوعية الدموية ليست مخصصة للأورام السرطانية المرنة ، فهي موجودة أيضًا في  متلازمة Chernogubova-Edersa-دانلوس متلازمة ، ومرض باجيت،  متلازمة مارفان  ، و  فقر الدم المنجلي. قد تكون العلامة الوحيدة لاستئصال كاذب مرن لسنوات عديدة. غالبًا ما يتم الجمع بين العصابات الأوعية الدموية ونزيف تحت الشبكية والمشيمية وكذلك انفصال الشبكية. في 50 ٪ من المرضى ، ويلاحظ التغييرات نقطة ، مما يؤدي إلى انخفاض كبير في الرؤية. تتميز أضرار الجهاز القلبي الوعائي بارتفاع ضغط الدم وقصور الشريان التاجي وتصلب الشرايين المبكر والميل إلى النزف. في نفس العائلة ، يمكن أن يكون للأشقاء أشكال أحادية وثنائية وثلاث أعراض من المرض. شدة أعراض الجلد والعين تختلف اختلافا كبيرا.

[8], [9], [10]

علاج او معاملة فغر كاذب مرن

حاليًا ، لم يتم تطوير أي علاج محدد فعال لاستئصال الورم الكاذب المرن. في المرحلة الأولى من آفة العيون ، توصف المراقبة ، يوصى بتجنب أدنى إصابة للعينين وارتداء نظارات واقية أثناء العمل والرياضة. الصعوبات الكبيرة هي علاج المرحلة الثانية. هناك أعمال على استخدام تخثر العصابات الأوعية الدموية ، وتميل إلى المنطقة البقعية. تعد الحقن Intravitreal للأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تمنع تكوين الأوعية الدموية (على سبيل المثال ، بيفاسيزوماب) واعدة لعلاج عصابات الأوعية الدموية في شبكية العين. ومع ذلك ، لم يتم تلقي بيانات موثوقة حول فعالية هذه الطريقة في العلاج. في المرحلة الثالثة ، العلاج غير فعال. الهدف من العلاج هو منع المضاعفات.