داء عديد السكاريد المخاطية ، النوع الثاني: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

نوع داء عديد السكاريد المخاطي II (المرادفات: الليزوزومية نقص انزيم iduronate-2-sulphatase (AL-iduronosulfatsulfatazy)، غونتر متلازمة (هنتر)).

نوع داء عديد السكاريد المخاطي II - متصلا مع اضطراب المتنحية المرتبطة X الناجمة عن انخفاض النشاط الليزوزومية iduronate-2-sulphatase، التي تشارك في عملية التمثيل الغذائي للالجليكوسامينوجليكان. يتميز MPS II من الاضطرابات النفسية العصبية التدريجي ، ضخامة كبدية الطحال ، واضطرابات القلب والرئة ، وتشوهات العظام. حتى الآن ، تم وصف حالتين من المرض في الفتيات المصاحبة لتعطيل الثاني ، طبيعي ، X كروموسوم.

رمز ICD-10

• اضطرابات E76 من التمثيل الغذائي glycosaminoglycan.
• E76.1 داء عديد السكاريد المخاطي ، النوع الثاني.

علم الأوبئة

داء عديد السكاريد المخاطي (II) هو مرض من أمراض الأعراق بمتوسط معدل في العالم من 1 إلى 75000 مولود حديث الولادة. وتتراوح نسبة الإصابة بين السكان من 1 في 165000 (أستراليا) إلى 1 في 34000 (إسرائيل) في الأولاد حديثي الولادة.

الأسباب والتسبب في داء عديد السكاريد المخاطي II

تطوير II داء عديد السكاريد المخاطي بسبب طفرات في الجين الهيكلي الليزوزومية iduronate-2-sulphatase - IDS، وتقع على الذراع الطويلة للكروموسوم X في موضع Xq28. تم الآن وصف أكثر من 300 طفرة مختلفة في جين IDS. 53.4٪ لتصل الطفرات نقطة (مغلطة وهراء) الطفرات، 26.1٪ - الحذف الصغيرة والإدراج، 11.2٪ - الحذف كبيرة والتكيف IDS الجينات٪ 9.3 - لصق موقع الطفرة. معظم الطفرات الموجودة هي فريدة من نوعها. بالنسبة للمرضى الروس ، أظهر تحليل الحمض النووي لجين IDS أن عمليات الحذف وإعادة التنظيم الرئيسية لحساب جين IDS تمثل فقط 5.4 ٪ من عدد الطفرات التي تم العثور عليها.

في الأدب ، يتم وصف الطفرات المتكررة نسبيا في جين IDS في منطقة CpG دينوكليوتيد (ما يسمى ب "النقاط الساخنة" من الطفرات). معدل تكرار هذه الطفرات هو 15.2 ٪. وفقا للبيانات المجمعة من مختبرات مختلفة في العالم ، حوالي 5 ٪ من حالات مرض غونثر هي بسبب الطفرات التي نشأت من جديد. طفرات في الجين لالليزوزومية iduronate-2-سلفاتاز تؤدي إلى اختلال هيكل و / أو وظيفة الانزيم وتراكم في الجليكوسامينوجليكان الجسيمات الحالة - كبريتات ديرماتان وكبريتات heparan. تشبه التسبب في متلازمة غونتر الآلية المرضية لمتلازمة هيرلير.

أعراض داء عديد السكاريد المخاطي II

النمط الظاهري السريري غير متجانسة إلى حد كبير ، وتنقسم شرطيًا إلى شكل ثقيل وخفيف ، مما يمثل في الواقع سلسلة من الأنماط الظاهرية السريرية التي تختلف في شدتها. في المرضى الذين يعانون من شكل حاد من داء عديد السكاريد المخاطي II مشاهدة مماثل لهيرلر الأعراض السريرية متلازمة، ولكن لم يتم العثور على متلازمة غونتر تغيم القرنية، وتطور المرض أبطأ. عادة ما يتجلى الشكل الحاد لمتلازمة غونثر في عمر 1 إلى 3 سنوات. في مثل هؤلاء المرضى ، وبحلول السنة الثانية من الحياة ، هناك تغييرات في ملامح الوجه مثل gargoyleism ، وتأخر النمو ، وعلامات من خلل عظم متعدد ، وانخفاض الذكاء. في كثير من الأحيان هناك "البقع المنغولية" في المنطقة القطنية العجزية ، والشعرانية ، وخشونة وسماكة الجلد. بعض المرضى يلاحظ تغيرات محلية في الجلد في هياكل تشبه شكل الحصى البحر العاج، وعادة ما تقع في المنطقة بين الكتفين، القص والعنق وبشكل متناظر الخلفية خط الإبطين. هذه التغيرات الجلدية محددة لهذا النوع من داء عديد السكاريد المخاطي. يعاني معظم المرضى من اضطرابات الجهاز الهضمي على شكل إسهال مزمن. بين الاضطرابات العصبية في كثير من الأحيان لوحظ أعراض استسقاء التواصل التدريجي ، الشلل النصفي التشنجي نتيجة لضغط الحبل الشوكي والصمم التدريجي. تماما كما هو الحال مع متلازمة هيرلر. ملاحظة ضخامة كبدية طحالية ، تصلب المفاصل الكبيرة والصغيرة ، اضطرابات قلبية رئوية. عادة ما تحدث النتيجة المميتة في العقد الثاني من العمر من الاضطرابات العصبية التقدمية.

شكل الرئة مشابه جدا لمتلازمة Scheye (MPS IS) ؛ لأنه يتميز بالذكاء الطبيعي مع تقدم ببطء الأمراض الجسدية ويتقدم ببطء عدة خلل التأخر العظمي. يظهر المرض في عمر 3-8 سنوات أو في حالة الأشكال الحميدة في 10-15 سنة. الأعراض السريرية الرئيسية لهذا النوع من المرض هي متلازمة الجهاز التنفسي العلوي الانسدادي ، وعيوب القلب المكتسبة ، وفقدان السمع ، تصلب المفاصل. يختلف متوسط العمر المتوقع في نطاق واسع جدًا ويعتمد على شدة الحالة المرضية الجسدية: يمكن أن يكون طبيعيًا (وصفه مريض عمره 87 عامًا) ، ولكن يمكن خفضه بشكل كبير (العقد الثاني من العمر). السبب الأكثر شيوعا للوفاة هو قصور القلب أو انسداد مجرى الهواء.

تشخيص داء عديد السكاريد المخاطي II

بحث مخبري

لتأكيد مرض هنتر ، يتم إجراء تحديد لمستوى إفراز الجلايكوزامينوجليكان في البول وقياس نشاط الليسونوسومات-2-سلفاتاز. في حالة داء عديد السكاريد المخاطي II يزيد مجموع إفراز البول من الجليكوسامينوجليكان يحدث كبريتات hyperexcretion ديرماتان وكبريتات heparan. يقاس نشاط iduronate-2-sulfatase في كريات الدم البيضاء أو ثقافة الخلايا الليفية الجلد باستخدام ركيزة fluorogenic اصطناعية. بالنظر إلى انتشار الطفرات الفريدة في جين IDS ، فإن إجراء تحليل الحمض النووي هو إجراء تشخيصي طويل ومعقد للغاية. إن تحديد العيوب الجزيئية المؤدية إلى مرض هنتر هو أكثر أهمية علمية ، مما يساهم في فهم الارتباطات النمطية الوراثية في الأمراض ، وربما ، إنشاء معايير اختيار معينة للمعالجة الفعالة اللاحقة. إذا لزم الأمر ، للعلاج ، فإن تعريف النقل ، أو إذا كان التشخيص السابق للولادة مخططًا في الأسر المثقلة بالأعباء ، فمن الممكن إجراء بحث فردي عن طفرات الأسرة.

في حالة داء عديد السكاريد المخاطي (II) ، يمكن أيضًا استخدام طرق تشخيص الحمض النووي غير المباشر المبنية على استقصاء أماكن الكروموزوم X القريبة من جين IDS.

التشخيص قبل الولادة ممكن عن طريق قياس نشاط iduronate-2-سلفاتاز في خزعة الزغابات المشيمية من في الحمل 9-11 أسابيع و / أو تحديد الطيف من الكمامات في السائل الذي يحيط بالجنين في 20-22 أسبوعا من الحمل. بالنسبة للعائلات ذات النمط الجيني المعروف أو التوزيع التثقيفي للعلامات متعددة الأشكال للكروموسوم X ، يمكن إجراء تشخيص الحمض النووي في المراحل المبكرة من الحمل.

البحث الوظيفي

مع التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ في المرضى الذين يعانون من داء عديد السكاريد المخاطي 2 ، لوحظ زيادة في كثافة الإشارة في الإسقاط من المادة البيضاء ، ضخامة البطين ، وتوسيع المساحات الوعائية المحيطة بالبطانة والأدوية تحت العنكبوتية.

التشخيص التفريقي

ويتم التشخيص التفريقي في غضون مجموعة داء عديد السكاريد المخاطي، ومع غيرها من اضطرابات تخزين الليزوزومية: داء شحمي مخاطي، galaktosialidozom، sialidosis، mannozidozom، الداء الفوكوزيدي، GM1-الداء الغانغليوزيدي.

علاج داء عديد السكاريد المخاطي II

يتم تنفيذ العلاج أعراض. يتم تسجيل إعداد idursulfase (elapraza) في البلدان الأوروبية ، والولايات المتحدة الأمريكية لعلاج داء عديد السكاريد المخاطي ، النوع الثاني (مرض هانتر). يشار إلى الدواء لتصحيح شدة خفيفة ومعتدلة من المرض والمضاعفات خارج الجهاز العصبي في شكل حاد. تدار المخدرات الأسبوعية ، عن طريق الوريد ، عن طريق قطرة ، بجرعة 2 ملغم / كغم.

[1], [2], [3], [4]