دوسيتاكسيل

دوسيتاكسيل هو دواء للعلاج الكيميائي يستخدم لعلاج أنواع مختلفة من السرطان. إنه ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم التاكسان. يعمل الدوسيتاكسيل عن طريق منع قدرة الخلايا السرطانية على الانقسام والنمو، مما يساعد على إبطاء نمو الورم أو إيقافه.

يشيع استخدام هذا الدواء كعلاج لسرطان الثدي، وسرطان الرئة، وسرطان البروستاتا، وسرطان المبيض، وأشكال أخرى من السرطان. يتم عادةً إعطاء دوسيتاكسيل عن طريق الوريد بالتسريب، وغالبًا ما يتم ذلك بالاشتراك مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى أو العلاجات المستهدفة.

بالإضافة إلى علاج السرطان، يمكن أيضًا استخدام الدوسيتاكسيل لعلاج أمراض أخرى مثل الساركويد أو اضطرابات الجهاز المناعي، ولكن هذه الاستخدامات أقل شيوعًا وتتطلب وصفًا ومراقبة دقيقة من قبل الطبيب.

دواعي الإستعمال دوسيتاكسيل

1. سرطان الثدي: يمكن استخدام دوسيتاكسيل مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى لعلاج سرطان الثدي النقيلي أو المتكرر.
2. سرطان الرئة: يمكن وصفه كعلاج لسرطان الرئة الأولي أو النقيلي، إما بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى.
3. سرطان البروستاتا: يمكن استخدام دوسيتاكسيل لعلاج سرطان البروستاتا النقيلي لدى الرجال، خاصة عند فشل العلاجات الأخرى.
4. سرطان المبيض: يمكن استخدامه مع أدوية أخرى لعلاج أنواع مختلفة من سرطان المبيض.
5. أنواع السرطان الأخرى: يمكن أيضًا استخدام دوسيتاكسيل في علاج سرطانات المثانة والدماغ وعنق الرحم والمريء والمعدة والكبد والبنكرياس وغيرها في سيناريوهات سريرية معينة.

الافراج عن النموذج

يتوفر الدوسيتاكسيل على شكل مركز لتحضير محلول للتسريب الوريدي.

يتم تقديم الدواء في زجاجات بأحجام مختلفة تحتوي على مركز مخصص للتخفيف قبل تناوله عن طريق الوريد.

الدوائية

آلية العمل:

• ينتمي دوسيتاكسيل إلى مجموعة من الأدوية تسمى التاكسان. وهو عامل ربط الأنابيب الدقيقة الذي يتداخل مع الوظيفة الطبيعية للأنابيب الدقيقة.
• تُعد الأنابيب الدقيقة مكونات مهمة في الهيكل الخلوي للخلية وتشارك في عمليات انقسام الخلايا.
• يرتبط الدوسيتاكسيل بالبيتاتوبولين، مما يؤدي إلى استقرار الأنابيب الدقيقة، مما يمنع عدم استقرارها الديناميكي.
• يؤدي هذا إلى تعطيل الانقسام الفتيلي (الخلية)، وكذلك موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا المبرمج) للخلايا السرطانية.

لي>

الدوائية

1. الامتصاص: يُعطى دوسيتاكسيل عادة عن طريق الوريد. بعد تناول الدواء يصل إلى أعلى تركيز له في الدم بعد حوالي ساعة واحدة.
2. التوزيع: يرتبط الدوسيتاكسيل بشكل كبير ببروتينات البلازما (أكثر من 94%). ويتوزع على أنسجة الجسم المختلفة بما فيها الأورام.
3. التمثيل الغذائي: يتم استقلاب الدوسيتاكسيل بشكل أساسي في الكبد عن طريق السيتوكروم P450. المستقلب الرئيسي هو 4-هيدروكسي-دوسيتاكسيل.
4. نصف العمر: يختلف عمر النصف للدوسيتاكسيل من الجسم بشكل كبير ويتراوح عادة من 11 إلى 25 ساعة.
5. الإفراز: يتم إخراج حوالي 75% من دوسيتاكسيل من الجسم عن طريق الصفراء على شكل مستقلبات، ويتم إخراج ما يقرب من 5-20% دون تغيير في البول.
6. التركيز الجهازي: بعد إعطاء الدوسيتاكسيل عن طريق الوريد، ينخفض تركيزه في الدم على مرحلتين.

الجرعات والإدارة

طريقة التقديم:

• الدواء مخصص للإعطاء عن طريق الوريد (التسريب).
• يجب تخفيف المركز قبل الاستخدام وفقًا للتعليمات المقدمة من قبل الشركة المصنعة.

الجرعة:

سرطان الثدي:

• للعلاج المساعد: الجرعة الموصى بها هي 75 ملغم/م² مع دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد كل 3 أسابيع لمدة 6 دورات.
• في حالة سرطان الثدي النقيلي: تبلغ الجرعة 100 مجم/م2 كل 3 أسابيع كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الكابيسيتابين.

سرطان الرئة:

• الجرعة الموصى بها هي 75 ملغم/م²، يتم تناولها كل 3 أسابيع مع أدوية البلاتين.

سرطان البروستاتا:

• الجرعة الموصى بها هي 75 ملغم/م² كل 3 أسابيع مع بريدنيزون أو بريدنيزولون.

سرطان المعدة:

• الجرعة الموصى بها هي 75 ملغم/م² كل 3 أسابيع مع السيسبلاتين والفلورويوراسيل.

سرطان الرأس والرقبة:

• العلاج التعريفي: الجرعة هي 75 مجم/م2 بالاشتراك مع سيسبلاتين وفلورويوراسيل كل 3 أسابيع لمدة 4 دورات.

التخدير:

• ينصح المرضى بتناول الكورتيكوستيرويدات مسبقًا لتقليل خطر فرط الحساسية وتقليل احتباس السوائل. يتم وصف ديكساميثازون 16 ملغ يوميًا (8 ملغ مرتين يوميًا) عادةً لمدة 3 أيام، بدءًا من اليوم السابق للدوسيتاكسيل.

استخدم دوسيتاكسيل خلال فترة الحمل

يتطلب استخدام دوسيتاكسيل أثناء الحمل تقييم المخاطر والفوائد المحتملة. فيما يلي بعض النقاط الأساسية بناءً على البحث العلمي:

1. التغيرات في الحرائك الدوائية أثناء الحمل: قد تؤثر التغيرات الفسيولوجية أثناء الحمل على الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل، مما قد يقلل من فعاليته وسلامته. تشير بعض الدراسات إلى أنه من الممكن زيادة تصفية دوسيتاكسيل، مما يتطلب تعديل الجرعة (جانسن وآخرون، 2021).
2. سلامة الاستخدام: أفادت الدراسات عن حالات استخدام ناجحة لدواء دوسيتاكسيل في الثلث الثاني والثالث من الحمل لعلاج سرطان الثدي والأورام الخبيثة الأخرى. وتشير النتائج إلى أن العلاج قد يكون آمنًا نسبيًا للجنين في ظل ظروف معينة وإشراف طبي صارم (نييتو وآخرون، 2006).
3. توصيات العلاج: على الرغم من بعض البيانات الإيجابية، يجب أن يكون استخدام دواء دوسيتاكسيل أثناء الحمل تحت إشراف طبي صارم، مع مراعاة الحالة السريرية الفردية. ومن المهم موازنة الفائدة المحتملة للأم مقابل المخاطر المحتملة للجنين النامي.

يمكن استخدام دواء دوسيتاكسيل أثناء الحمل، ولكن فقط تحت مؤشرات صارمة وتحت إشراف طبي دقيق، وخاصة في الثلث الثاني والثالث. يجب عليك دائمًا استشارة طبيب الأورام لتقييم جميع المخاطر وبدائل العلاج الممكنة.

موانع

1. الحساسية: يجب على الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية أو الحساسية المعروفة تجاه الدوسيتاكسيل أو أي مكون آخر من مكونات الدواء تجنب استخدامه.
2. انخفاض بروتين الدم (قلة اللمفاويات): يمكن أن يسبب دوسيتاكسيل انخفاضًا في كمية البروتينات في الدم، مثل الخلايا الليمفاوية. ولذلك، قد يمنع استخدام هذا الدواء في المرضى الذين يعانون بالفعل من انخفاض مستويات البروتين في الدم.
3. تلف الكبد الشديد: نظرًا لأن الكبد يلعب دورًا مهمًا في استقلاب الدوسيتاكسيل، فقد يُمنع استخدامه لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد.
4. الحمل: لا يُنصح باستخدام دوسيتاكسيل أثناء الحمل بسبب آثاره الضارة المحتملة على الجنين.
5. الرضاعة الطبيعية: كما هو الحال في الحمل، لا ينصح باستخدام دوسيتاكسيل أثناء الرضاعة الطبيعية بسبب المخاطر التي يتعرض لها الطفل.
6. الالتهابات الشديدة: قد يكون المرضى الذين يعانون من التهابات حادة أو تعفن الدم أكثر عرضة لخطر الإصابة بمضاعفات الدوسيتاكسيل.
7. قلة الدم البيضاء الشديدة: قد يكون للدوسيتاكسيل تأثير سام على نخاع العظم، مما يؤدي إلى الإصابة بقلة الدم البيضاء (انخفاض عدد الخلايا المكونة للدم)، لذلك قد يُمنع استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من قلة القحبة الشديدة.
8. قلة العدلات الشديدة: في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة (انخفاض عدد العدلات)، قد يتم منع استخدام دوسيتاكسيل بسبب زيادة خطر الإصابة بالعدوى.

آثار جانبية دوسيتاكسيل

1. اضطرابات الدم: قد تنخفض مستويات الدم، مما قد يؤدي إلى فقر الدم ونقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) ونقص الكريات البيض (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء).
2. ضعف جهاز المناعة: قد يؤدي ذلك إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى.
3. السمنة: المرضى الذين يتلقون دوسيتاكسيل قد يزيد وزنهم.
4. تغيرات الجلد: قد يحدث طفح جلدي، واحمرار في الجلد، وجفاف، وحكة.
5. تساقط الشعر: يعد تساقط الشعر بشكل كامل أو جزئي (الثعلبة) أحد الآثار الجانبية الشائعة.
6. تسمم الأعصاب: قد يشمل ذلك الإسهال والغثيان والقيء وآلام العضلات أو المفاصل والخدر أو الوخز في الذراعين أو الساقين.
7. ارتفاع مستويات اليوريا والكرياتينين في الدم: قد يشير ذلك إلى خلل في وظائف الكلى.
8. خلل في وظائف الكبد: قد يحدث ارتفاع في إنزيمات الكبد واليرقان.
9. ضيق في التنفس: قد تحدث صعوبة في التنفس.
10. الشعور بالضيق العام: ويشمل التعب والضعف.
11. آثار جانبية نادرة أخرى: تشمل آلام البطن، ومتلازمة برودة الساق، وغيرها.

جرعة مفرطة

1. زيادة التأثيرات السامة: قد تؤدي الجرعة الزائدة إلى زيادة التأثيرات السامة للدواء، مثل اضطرابات الدم (على سبيل المثال، قلة العدلات الشديدة أو نقص الصفيحات)، والغثيان، والقيء، والإسهال وغيرها من الآثار الجانبية.
2. تثبيط نخاع العظم: قد يؤدي دوسيتاكسيل إلى تثبيط وظيفة نخاع العظم، مما قد يؤدي إلى انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء في الدم.
3. التسمم العصبي: الجرعة الزائدة قد تزيد من السمية العصبية التي تتجلى في اعتلال الأعصاب المحيطية (على غرار الاعتلال العصبي السكري)، والذي يسبب الألم والخدر والضعف في الأطراف.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. الأدوية التي تزيد من الآثار الجانبية الدموية: قد يزيد الدوسيتاكسيل من الآثار الجانبية الدموية مثل نقص الكريات البيض ونقص الصفيحات. ولذلك، فإن الاستخدام المتزامن مع أدوية أخرى تؤثر أيضًا على تكون الدم، مثل مثبطات الخلايا، قد يزيد من خطر هذه الآثار الجانبية.
2. الأدوية التي تؤثر على الكبد: نظرًا لأن دوسيتاكسيل يتم استقلابه في الكبد، فإن الأدوية التي تؤثر على وظائف الكبد قد تغير عملية التمثيل الغذائي ومستوياته في الدم. ويشمل ذلك الأدوية مثل مثبطات أو محفزات إنزيم الكبد، بالإضافة إلى الأدوية التي تسبب التسمم الكبدي.
3. الأدوية التي تؤثر على نظام السيتوكروم P450: يتم استقلاب الدوسيتاكسيل بواسطة السيتوكروم P450 في الكبد. ولذلك فإن الأدوية التي تكون مثبطة أو محفزة لهذا الإنزيم قد تغير تركيز الدوسيتاكسيل في الدم وفعاليته.
4. الأدوية التي تزيد من السمية العصبية: قد يسبب الدوسيتاكسيل سمية عصبية مثل الاعتلال العصبي المحيطي. الاستخدام المتزامن مع أدوية أخرى قد تسبب أو تزيد من هذا التأثير الجانبي، مثل فينكريستين، قد يزيد من خطر الاعتلال العصبي.
5. الأدوية التي تؤثر على الجهاز المناعي: قد يقلل دوسيتاكسيل من المناعة ويزيد من خطر الإصابة بالعدوى. الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تثبط جهاز المناعة أيضًا، مثل الجلايكورتيكويدات أو مثبطات المناعة، قد يزيد من هذا الخطر.
6. الأدوية التي تؤثر على التوازن الحمضي القاعدي: يمكن أن يسبب الدوسيتاكسيل نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم. الاستخدام المتزامن مع أدوية مثل مدرات البول أو الأدوية الأخرى التي يمكن أن تؤثر أيضًا على مستويات البوتاسيوم والمغنيسيوم في الجسم قد يزيد من هذه الآثار الجانبية.