الأحماض الصفراوية

لا يمكن أن يمتص الجسم أي غرام واحد من الدهون الغذائية من قبل الصفراء التي يفرزها الصفراء باستمرار من قبل الكبد ، وهي أهم المكونات العضوية هي الأحماض الصفراء الستيرويدية أو الصفراء.

وظائف الأحماض الصفراء

الأحماض الصفراء (BAS) ليست فقط مكونات رئيسية من تكوين الصفراء (تشكل حوالي ثلثي مركباتها العضوية) ، بل تفي أيضًا بالعديد من الوظائف في وقت واحد:

• العمل كمنظفات (المواد النشطة السطحية) ، وتوفير استحلاب الدهون (الدهون) - تقسيمها إلى جزيئات صغيرة (micelles) - وبالتالي تسهيل امتصاصها ؛
• تنظيم استقلاب الكوليسترول - القضاء عليه من الجسم والنقل العكسي ؛
• تشارك في تنظيم الوظيفة الحركية للمرارة و GI Tract ؛
• تحفيز البنكرياس.
• يمنع النمو البكتيري في المحتويات المائية للأمعاء الداعمة القريبة ؛
• دعم الميكروبات المعوية الداخلية ؛
• تساعد في القضاء على البيليروبين السامة ، وأيضات المخدرات ، والمعادن الثقيلة ، وما إلى ذلك من الجسم.

في القدرة على تحويل الدهون غير القابلة للذوبان في الماء إلى مستحلب عن طريق حلها الغروي (الذوبان) ، فإن دور الأحماض الصفراوية في الهضم يكمن ، لأن micelles المتكونة في هذه العملية تضاعف مساحة السطح ، والتي تتأثر بالإنزيمات الهضمية للبنكرياس والأين.

وبالتالي ، من المستحيل ببساطة المبالغة في التأكيد على دور الأحماض الصفراوية في هضم وامتصاص الدهون ، والأحماض الدهنية ، و الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون.

اقرأ أيضًا - التكوين ، وظائف وخصائص الصفراء

تكوين وأنواع الأحماض الصفراوية

تتضمن قائمة الأحماض الصفراء:

• الأحماض الصفراء الأولية ، والتي تشمل LCS الرئيسية - حمض الكوليك وحمض Chenodeoxycholic ؛
• الأحماض الصفراوية الثانوية - حمض ديوكسيتشوليك وحمض الليثوشيكوليك ، والتي هي مشتقات 7α ثنائي هيدروكسيل من LCs الأولية ؛
• حمض الصفراء الثلاثية - حمض أورسودوكسيتشوليك.

في الصفراء التي تتراكم في المرارة ، هناك أنواع أخرى أو أنواع من الأحماض الصفراوية التي تتشكل في الكبد. هذه هي ما يسمى الأحماض الصفراوية المقترنة: glycocholic و taurocholic ، glycodeoxycholic و taurodeoxycholic ، glycochenodeoxycholic و taurochenodeoxycholic.

تحتوي جزيئات حمض الصفراء على إطار عمل بروتيني (من الهيدروكربون التتراسيكي المشبع) وهيكل C24: يتكون قلب الستيرويد من 24 ذرة من الكربون التي تشكل حلقات الستيرويد. لذا فإن هيكل وتكوين الأحماض الصفراوية - وجود سلسلة جانبية مع مجموعة كربوكسيل وظيفية (-COOH) أو هيدروكسيل (OH) في الجزيئات - يسمح لنا بإحالتها إلى أحماض أوكسي كربوكسيل أحادية الستيرويد.

أهم خاصية LCS هي ثنائيةها (البمفيلف): تحتوي جزيئاتها على أجزاء غير مسعورة للقطب والقطبية ، أي أنها قادرة على امتصاص الماء ويبدها. يتم تمثيل أكثر الأحماض الصفراوية المحبة للماء بحمض Ursodeoxycholic وحمض Chenodeoxycholic ، والليهوتشيكول LC هو الأكثر مسعورًا.

تشكيل الأحماض الصفراء

يحدث تخليق الأحماض الصفراوية (حمض الكوليك وحمض Chenodeoxycholic) في الكبد ، وتبدأ العملية بتكوين 7α-hydroxycholesterol (7α-OHC) ، وهو مشتق من الكوليسترول الناتج عن الهيدروكسيل مع مشاركة enzyme cyp7a1.

يتم تصنيع الأحماض الصفراوية الأولية من 7α-OHC في سياق تفاعل الهيدروكسيل بواسطة إنزيمات عضيات الخلايا من خلايا الكبد ، مما يؤدي إلى تعديل قلب الكوليسترول الستيرويد. ووفقًا للخبراء ، يتم تنفيذ هدم الكوليسترول في الجسم بشكل رئيسي بسبب التوليف المستمر لـ LC بواسطة الكبد.

يحدث اقتران الأحماض الصفراوية في الكبد - مزيجها مع أحماض الأمينية جليكاين (75 ٪) وتوراين (25 ٪) وتشكيل LCs المقترنة. نتيجة لذلك ، يتم تسوية قدرتها على اختراق أغشية الخلايا في المرارة والخلايا المخاطية الاثني عشر ، مما يسمح للأحماض الصفراوية بالاستمرار في الصفراء بتركيزات كبيرة. الى جانب ذلك ، يزيد الاقتران خصائص المستحلب من الأحماض الصفراوية.

وتقلل العملية الموازية لخلع المجموعات الوظيفية السطحية في جزيئات LC المترافق من مستوى التأين (PCA) ، مما يزيد من قابلية ذوبان الماء وخصائص امتصاص السطح للأحماض الصفراوية ، مما يعزز استحواذ الدهون.

قبل الإفراز إلى المرارة من خلال أغشية الأنابيب من خلايا الكبد ، تسحب الأحماض الصفراوية في الكبد مكونات صفراء أخرى (الصوديوم ، الماء ، الفسفوليبيد ، الكوليسترول ، البيليروبين) إلى الأنابيب بين الكبد الكبدي المجاورة.

يلاحظ عدد من المصادر أن أملاح حمض الصفراء المشابهة للأحماض الصفراوية تتشكل عن طريق الاقتران من LCs للأحماض الأمينية ، وأن هذه الأحماض الصفراوية المترافق هي التي يشار إليها غالبًا باسم أملاح حمض الصفراء (باستخدام مصطلحات "الأحماض" و "الأملاح" بشكل متداخل).

يحدث إزالة الهيدروكسيل وفك تشفير الأحماض الصفراوية (حوالي ثلث الحجم الإجمالي للأحماض الكوليكية والتشينوديوكسيكوليكية) مع تكوين LCs الثانوية (ديوكسيتشوليك والليهوشوليك) يحدث في تجويف الأمعاء الدقيقة تحت تأثير الميكروبيوت المعوي. وتكوين حمض Ursodeoxycholic Trishiale هو نتيجة للتغيرات في تكوين جزيئات حمض Chenodeoxycholic الأولية تحت تأثير الإنزيمات البكتيرية المعوية.

الدورة الدموية الكبدية والتمثيل الغذائي لأحماض الصفراء

يحدث التمثيل الغذائي أو التمثيل الغذائي للأحماض الصفراوية من خلال عملية كيميائية حيوية معقدة تُعرف باسم الدورة الدموية الكبدية أو الكبدية للأحماض الصفراوية.

بشكل تخطيطي ، يمكن تمثيل الدورة الدموية المستمرة للأحماض الصفراوية بين الكبد والأمعاء على النحو التالي: تفرز الأحماض الصفراوية المصنفة بواسطة الكبد مع مكونات الصفراء الأخرى من خلال القنوات الصفراوية ؛ كجزء من الصفراء يدخلون الأمعاء الدقيقة (تساعد في هضم وامتصاص الدهون) ؛ في الأمعاء ، يتم إعادة امتصاصها في الدم (عبر نظام النقل المعتمد على Na+) ونقلها إلى الكبد عبر البوابة أو الوريد البوابي (Vena portae) ؛ في الكبد ، تتم إعادة ترافق الأحماض الصفراوية.

لا يتجاوز حجم الأحماض الصفراوية 3-5 غرام ، وخلال يوم واحد يمر عبر الأمعاء حتى عشرات المرات.

الأحماض الصفراء في الاثني عشر تشكل micelles مختلطة مع الدهون الغذائية. يبدأ امتصاص الدهون الغذائية المذلعة في الأمعاء القريبة والمتوسطة ، في حين أن امتصاص الأحماض الصفراوية يحدث بشكل رئيسي في الأمعاء الدقيقة البعيدة - في الدقاق. يتم امتصاص جزء من الأحماض الصفراوية غير المقترحة ويعود إلى الكبد ، حيث يخضعون لإعادة تنشيط كبدي ، ويخلط مع LCs المصنفة حديثًا ويدخل الصفراء.

تجدر الإشارة إلى أنه بسبب الدورة الدموية المعوية ، يتم الحفاظ على المستوى الفسيولوجي الضروري للأحماض الصفراوية ، وحصة توليفها حديثًا من قبل LCS الكبد هي حوالي 5 ٪ فقط.

مستويات حمض الصفراء: أين ، أي نوع ولماذا

حالة لا تنتج فيها خلايا الكبد الأحماض الصفراوية acholia. وعندما تتراكم الأحماض الصفراوية في الدم ، يتم تعريف علم الأمراض مثل الكوليميا.

بالمناسبة ، في الأحماض الصفراء في المصل ، تكون القاعدة في حدود 2.5-6.8 مليمول/لتر.

يقوم المرضى بإجراء اختبار حمض الدم أو اختبار حمض الصفراء الكلي كجزء من تقييم للاضطرابات الهضمية وإذا كانت هناك مشاكل في الأمعاء أو الكبد أو البنكرياس - لتحديد التشخيص.

ما الذي يمكن أن يسبب ارتفاع أحماض الصفراوية في مستويات حمض الصفراء في الدم في ركود الصفراء (cholestasis) ،، الالتهاب الأساسي ، !، ميكانيكي تليف الكبد ، التسلل الدهني للكبد - تنسيق الدهون ، الأورام الخبيثة للكبد والمرارة.

غالبًا ما تكون الأحماض الصفراء في الحمل مرتفعة في الثلث الثالث من الحمل بسبب الركود الصفراء داخل الكبد التي تثيرها مستويات عالية من الاستروجين وكذلك العظمات مثل Secretin و Somatotropin.

عادةً ما تكون أحماض الصفراوية المنخفضة مؤشراً على ضعف الوظيفة الإفرازية للكبد من مختلف المسببات ، بما في ذلك تلك الناتجة عن العيوب الوراثية أو الآثار الجانبية للأدوية السامة للكبد.

وفقًا لعلماء الجهاز الهضمي ، قد تكون الأحماض الصفراوية في عصير المعدة موجودة فقط في ارتداد الصفراء (والتي يمكن أن تكون مصحوبة بحمض المعدة التي ترفع في المريء) في المرضى الذين يعانون من التهاب المعدة الجزأة الصفراوية و

يمكن الاحتفاظ بأحماض الصفراوية في الأمعاء الدقيقة عندما لا يمكن للأمعاء الغليظة أن يعيي امتصاصها تمامًا. متلازمة امتصاص حمض الصفراء (مع الإسهال) ، خاصية مرض كرون ، عدم تحمل الغلوتين أو النمو البكتيري المفرط في الأمعاء الدقيقة.

في dysbiosis المعوي قد تكون هناك زيادة في نسبة الأحماض الصفراوية غير المقترنة بسبب ضعف التمثيل الغذائي ، وهو ما يتجلى أيضًا عن الإسهال.

عادة ، لا يتم اكتشاف الأحماض الصفراوية في البول. في المراحل المبكرة من اليرقان وفي الحادة التهاب البنكرياس تظهر كميات صغيرة من BCAs في البول. قد يشير وجود الأحماض الصفراوية في البول إلى أمراض الكبد ، بما في ذلك التهاب الكبد الحاد والمزمن وتليف الكبد ، وكذلك انسداد المسالك الصفراوية. في غياب هذه الأسباب ، يبدو أن ظهور كميات صغيرة من الجهاز الهضمي في البول نتيجة لحالة غير مرضية للميكروبات المعوية.

إذا تم اكتشاف الأحماض الصفراوية في البراز ، فسيتم تفسيرها حقيقة أن كمية صغيرة من الأحماض الصفراوية (تصل إلى 5 ٪) في التفاعل مع البيئة الحمضية للأمعاء الغليظة يتم تحويلها إلى شكل صلب ويفرز أثناء التغوط. ويتم موازنة الإفراز الكلي للأحماض الصفراوية مع البراز بتوليفها في الكبد.

مستحضرات حمض الصفراء ولتقليل الأحماض الصفراء

تنتمي أدوية خفض حمض الصفراء إلى المجموعة الصيدلانية من الأدوية التي تقلل الكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ، وخاصة في فرط الكولسترول في الدم.

تعتبر أدوية قصب الخزانة/نقص السكر في الدم أو كوليستيرامين راتنج تبادل الأنيون ويتم تعريفهم على أنه عزل حمض الصفراء (من التسلسل اللاتيني - تقييد). لا يتم امتصاصها بعد الابتلاع ، ولكنها ترتبط بالأحماض الصفراوية في الأمعاء وإفرازها مع البراز. وبهذه الطريقة ، يتم منع إعادة امتصاص GI ويتم زيادة التوليف الكبدي للأحماض الصفراوية من الكوليسترول. بالإضافة إلى ذلك ، يكون للتقويم لأحماض الصفراء تأثير أعراض في الإسهال.

لعلاج dyslipidemia ، متلازمة القولون العصبي المرتبطة بالإمساك ، وكذلك الوظيفية و الإمساك المزمن ، تم تطوير ما يسمى بمثبطات حمض الصفراء. إن هيدرات elobixibat الدواء (elobixibat) ، والتي تؤثر على تداول الأحماض الصفراوية بين الكبد والأمعاء ، يمنع إعادة امتصاص الأحماض الصفراوية في الأمعاء ، مما يزيد من إفراز السوائل في القولون ويسهل التغوط.

للحد من امتصاص الكوليسترول في الأمعاء ، يتم استخدام حلبة المرارة في الكوليسترول ، وتقلل من ركود الصفراء ، والاستعدادات الأحماض الصفراء التي تحتوي على chenodeoxycholic lc: chenofalk ، choludexan >، ursodiol ، ursofalk ، Ukrliv.

الأدوية القائمة على مكونات الصفراء والبنكريتين - المهرجانات (enzistal) ، holenzyme وغيرها. - مخصصة لعلاج الأمراض مع مشاكل الجهاز الهضمي. ولكن في الاضطرابات الهضمية ، لا تتعلق بعمل الكبد ، ولكن بسبب ، يتم استخدام الاضطرابات الوظيفية للبنكرياس ، إنزيمات لا تحتوي على أحماض صفراء: pancreatin ، digestin ، digistal ، panzinorm وغيرها.