الأحماض الصفراوية

ولا يمكن للجسم أن يمتص غراماً واحداً من الدهون الغذائية دون الصفراء التي يفرزها الكبد باستمرار، وأهم مكوناتها العضوية هي الأحماض الكوليكية الستيرويدية أو الأحماض الصفراوية.

وظائف الأحماض الصفراوية

لا تعد الأحماض الصفراوية (BAs) مجرد مكونات أساسية لتكوين الصفراء (التي تشكل حوالي ثلثي مركباتها العضوية)، ولكنها تؤدي أيضًا العديد من الوظائف في وقت واحد:

• تعمل كمنظفات (مواد فعالة على السطح)، وتوفر استحلاب الدهون (الدهون) - وتقسيمها إلى جزيئات صغيرة (المذيلات) - وبالتالي تسهيل امتصاصها؛
• تنظيم استقلاب الكولسترول - إزالته من الجسم والنقل العكسي؛
• يشاركون في تنظيم الوظيفة الحركية للمرارة والجهاز الهضمي.
• تحفيز البنكرياس.
• تمنع نمو البكتيريا في المحتويات المائية للأمعاء الدقيقة القريبة.
• دعم الكائنات الحية الدقيقة المعوية الذاتية.
• المساعدة في التخلص من البيليروبين السام المحتمل، ومستقلبات الأدوية، والمعادن الثقيلة، وما إلى ذلك من الجسم.

في القدرة على تحويل الدهون غير القابلة للذوبان في الماء إلى مستحلب عن طريق إذابتها الغروية (الذوبان) يكمن دور الأحماض الصفراوية في عملية الهضم، حيث أن المذيلات المتكونة في هذه العملية تضاعف مساحة السطح، والتي تتأثر بالإنزيمات الهاضمة البنكرياس والأمعاء.

وبالتالي، فمن المستحيل المبالغة في التأكيد على دور الأحماض الصفراوية في هضم وامتصاص الدهون والأحماض الدهنية والفيتامينات التي تذوب في الدهون .

اقرأ أيضًا - تكوين ووظائف وخصائص الصفراء

تكوين وأنواع الأحماض الصفراوية

قائمة الأحماض الصفراوية تشمل:

• الأحماض الصفراوية الأولية، والتي تشمل LCs الرئيسية - حمض الكوليك وحمض تشينوديوكسيكوليك.
• الأحماض الصفراوية الثانوية - حمض الديوكسيكوليك وحمض الليثوكوليك، وهما مشتقات 7α-dehydroxylated من LCs الأولية؛
• حمض الصفراء الثالث - حمض أورسوديوكسيكوليك.

وفي الصفراء التي تتراكم في المرارة هناك أنواع أو أنواع أخرى من الأحماض الصفراوية التي تتشكل في الكبد. هذه هي ما يسمى بالأحماض الصفراوية المقترنة: الجليكوليك وتاوروكوليك، جلايكوديوكسيكوليك وتاوروديوكسيكوليك، جليكوشينوديوكسيكوليك وتاوروتشينوديوكسيكوليك.

تحتوي جزيئات حمض الصفراء على إطار ستيراني (من هيدروكربون رباعي الحلقات مشبع) وبنية C24: يتكون قلب الستيرويد من 24 ذرة كربون تشكل حلقات الستيرويد. لذا فإن بنية وتكوين الأحماض الصفراوية - وجود سلسلة جانبية مع مجموعة كربوكسيل وظيفية (-COOH) أو مجموعة هيدروكسيل (OH) في الجزيئات - تسمح لنا بإحالتها إلى أحماض أوكسي كربوكسيليك أحادية القاعدة الستيرويدية.

الخاصية الأكثر أهمية لـ LCs هي ازدواجيتها (amphiphilicity): تحتوي جزيئاتها على أجزاء غير قطبية محبة للماء وأجزاء قطبية كارهة للماء، أي أنها قادرة على امتصاص الماء وصده. يتم تمثيل الأحماض الصفراوية الأكثر محبة للماء بواسطة حمض أورسوديوكسيكوليك وحمض تشينوديوكسيكوليك، ويعتبر LC الليثوكوليك هو الأكثر كارهة للماء.

تكوين الأحماض الصفراوية

يتم تصنيع الأحماض الصفراوية (حمض الكوليك وحمض الكينوديوكسيكوليك) في الكبد، وتبدأ العملية بتكوين 7α-هيدروكسي كوليستيرول (7α-OHC)، وهو أحد مشتقات الكولسترول الذي يتم إنتاجه عن طريق هيدروكسيله بمشاركة الإنزيم الكبدي CYP7A1..

يتم تصنيع الأحماض الصفراوية الأولية من 7α-OHC أثناء تفاعل الهيدروكسيل بواسطة إنزيمات عضيات الخلايا في خلايا الكبد، مما يؤدي إلى تعديل قلب الكوليسترول الستيرويدي. ووفقًا للخبراء، يتم تقويض الكوليسترول في الجسم بشكل أساسي بسبب التوليف المستمر لـ LC بواسطة الكبد.

يحدث اقتران الأحماض الصفراوية في الكبد - حيث يتم دمجها مع الأحماض الأمينية جلايسين (75٪) وتوراين (25٪) وتكوين LCs مقترنة. ونتيجة لذلك، يتم تسوية قدرتها على اختراق أغشية الخلايا في المرارة وخلايا الغشاء المخاطي للاثني عشر، مما يسمح للأحماض الصفراوية بالاستمرار في الصفراء بتركيزات كبيرة. الى جانب ذلك، الاقتران يزيد من خصائص استحلاب الأحماض الصفراوية.

والعملية الموازية لإزالة بروتونات المجموعات الوظيفية السطحية في جزيئات LC المترافقة تقلل من مستوى التأين (pCa)، مما يزيد من قابلية الذوبان في الماء وخصائص الامتصاص السطحي للأحماض الصفراوية، كما يعزز استحلاب الدهون.

قبل إفرازها في المرارة من خلال الأغشية الأنبوبية لخلايا الكبد، تقوم الأحماض الصفراوية في الكبد بسحب المكونات الصفراوية الأخرى (الصوديوم والماء والدهون الفوسفاتية والكوليسترول والبيليروبين) إلى الأنابيب بين خلايا الكبد المجاورة.

يشير عدد من المصادر إلى أن أملاح حمض الصفراء المشابهة للأحماض الصفراوية تتشكل عن طريق اقتران LCs بالأحماض الأمينية، وهذه الأحماض الصفراوية المترافقة هي التي يشار إليها غالبًا باسم أملاح حمض الصفراء (باستخدام مصطلحي "الأحماض" و"الأملاح"). بالتبادل).

تتم إزالة الهيدروكسيل وفك ارتباط الأحماض الصفراوية (حوالي ثلث الحجم الإجمالي للأحماض الكولية والكينودوكسيكوليك) مع تكوين LCs الثانوية (ديوكسيكوليك وليثوكوليك) في تجويف الأمعاء الدقيقة تحت تأثير الكائنات الحية الدقيقة المعوية. وتكوين حمض أورسوديوكسيكوليك الثلاثي هو نتيجة للتغيرات في تكوين جزيئات حمض الكينوديوكسيكوليك الأولية تحت تأثير الإنزيمات البكتيرية المعوية.

الدورة الدموية في الكبد والأمعاء واستقلاب حمض الصفراء

يحدث التمثيل الغذائي أو استقلاب الأحماض الصفراوية من خلال عملية كيميائية حيوية معقدة تعرف باسم الدورة الكبدية المعوية أو الدورة المعوية الكبدية للأحماض الصفراوية.

من الناحية التخطيطية، يمكن تمثيل الدورة المستمرة للأحماض الصفراوية بين الكبد والأمعاء على النحو التالي: يفرز الكبد الأحماض الصفراوية المركبة مع مكونات الصفراء الأخرى من خلال القنوات الصفراوية؛ كجزء من الصفراء يدخلون الأمعاء الدقيقة (للمساعدة في هضم وامتصاص الدهون)؛ في الأمعاء يتم إعادة امتصاصها في الدم (عبر نظام النقل المعتمد على Na+) ويتم نقلها إلى الكبد عبر الوريد البابي أو الوريد البابي (الوريد البابي)؛ وفي الكبد، يتم إعادة اقتران الأحماض الصفراوية.

لا يتجاوز حجم الأحماض الصفراوية 3-5 جم، وخلال يوم واحد تمر عبر الأمعاء حتى اثنتي عشرة مرة.

تشكل الأحماض الصفراوية في الاثني عشر مذيلات مختلطة مع الدهون الغذائية. يبدأ امتصاص الدهون الغذائية الذائبة في الأمعاء القريبة والوسطى، بينما يحدث امتصاص الأحماض الصفراوية بشكل رئيسي في الأمعاء الدقيقة البعيدة - في اللفائفي. يتم امتصاص جزء من الأحماض الصفراوية غير المقترنة ويعود إلى الكبد، حيث يخضع لعملية إعادة الاقتران الكبدي، ويختلط مع LCs المصنعة حديثًا ويدخل إلى الصفراء.

تجدر الإشارة إلى أنه بسبب الدورة الدموية المعوية الكبدية، يتم الحفاظ على المستوى الفسيولوجي الضروري للأحماض الصفراوية، وتبلغ حصة LCs التي يتم تصنيعها حديثًا بواسطة الكبد LCs حوالي 5٪ فقط.

مستويات حمض الصفراء: أين وأي نوع ولماذا

الحالة التي لا تنتج فيها خلايا الكبد الأحماض الصفراوية تسمى أكوليا . وعندما تتراكم الأحماض الصفراوية في الدم، يتم تحديد أمراض مثل الكوليميا.

بالمناسبة، في الأحماض الصفراوية في المصل، تكون القاعدة في حدود 2.5-6.8 مليمول / لتر.

يقوم المرضى بإجراء اختبار حمض الصفراء في الدم أو اختبار حمض الصفراء الكلي كجزء من تقييم اضطرابات الجهاز الهضمي وإذا كانت هناك مشاكل في الأمعاء أو الكبد أو البنكرياس - لتحديد التشخيص.

ما الذي يمكن أن يسبب ارتفاع الأحماض الصفراوية في الدم؟ ترتفع مستويات حمض الصفراء في الدم في ركود الصفراء (ركود صفراوي)، والتهاب المرارة الحاد ، واليرقان الميكانيكي ، والتهاب الكبد الفيروسي والسمي، وتليف الكبد الصفراوي الأولي ، والارتشاح الدهني للكبد - تنكس دهني ، والأورام الخبيثة من الكبد والمرارة.

غالبًا ما ترتفع الأحماض الصفراوية أثناء الحمل في الثلث الثالث من الحمل بسبب ركود الصفراء داخل الكبد الناتج عن ارتفاع مستويات هرمون الاستروجين وكذلك الهرمونات مثل السيكريتين والسوماتوتربين.

عادة ما يشير انخفاض الأحماض الصفراوية إلى ضعف الوظيفة الإفرازية للكبد لأسباب مختلفة، بما في ذلك تلك الناجمة عن العيوب الوراثية أو الآثار الجانبية للأدوية السامة للكبد.

وفقًا لأطباء الجهاز الهضمي، قد تكون الأحماض الصفراوية الموجودة في عصير المعدة موجودة فقط في الارتجاع الصفراوي (الذي يمكن أن يكون مصحوبًا بإلقاء حمض المعدة إلى المريء) في المرضى الذين يعانون من الارتجاع الصفراوي والتهاب المعدة ومرض الجزر المعدي المريئي (GERD) .

قد يتم الاحتفاظ بالأحماض الصفراوية في الأمعاء الدقيقة عندما لا تتمكن الأمعاء الغليظة من إعادة امتصاصها بالكامل. متلازمة سوء امتصاص الحمض الصفراوي (مع الإسهال)، وهي سمة من سمات مرض كرون ، أو عدم تحمل الغلوتين أو النمو البكتيري المفرط في الأمعاء الدقيقة .

في ديسبيوسيس الأمعاء قد يكون هناك زيادة في نسبة الأحماض الصفراوية غير المترافقة بسبب ضعف التمثيل الغذائي، وهو ما يتجلى أيضا في الإسهال.

عادة، لا يتم الكشف عن الأحماض الصفراوية في البول. في المراحل المبكرة من اليرقان الانسدادي وفي التهاب البنكرياس الحاد تظهر كميات صغيرة من BCAs في البول. وجود الأحماض الصفراوية في البول قد يشير إلى أمراض الكبد، بما في ذلك التهاب الكبد الحاد والمزمن وتليف الكبد، فضلا عن انسداد القنوات الصفراوية. في غياب هذه الأسباب، يبدو أن ظهور كميات صغيرة من الجهاز الهضمي في البول هو نتيجة لحالة غير مرضية للميكروبات المعوية.

إذا تم اكتشاف الأحماض الصفراوية في البراز، يتم تفسير ذلك بحقيقة أن كمية صغيرة من الأحماض الصفراوية (تصل إلى 5٪) عند التفاعل مع البيئة الحمضية للأمعاء الغليظة تتحول إلى شكل صلب وتفرز أثناء التغوط. ويتم موازنة الإفراز الكلي للأحماض الصفراوية مع البراز من خلال تركيبها في الكبد.

مستحضرات حمض الصفراء ولتقليل الأحماض الصفراوية

تنتمي الأدوية الخافضة لحمض الصفراء إلى مجموعة الأدوية الصيدلانية التي تخفض كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، خاصة في حالات فرط كوليستيرول الدم .

أدوية خفض الكولسترول/خافض شحميات الدم كوليستيرامين أو كوليستيرامين هي راتنجات تبادل الأنيونات ويتم تعريفها على أنها عازلات حمض الصفراء (من اللاتينية عزل - تقييد). لا يتم امتصاصها بعد تناولها، ولكنها ترتبط بالأحماض الصفراوية في الأمعاء وتفرزها مع البراز. بهذه الطريقة، يتم منع إعادة الامتصاص في الجهاز الهضمي وزيادة تخليق الأحماض الصفراوية من الكوليسترول في الكبد. بالإضافة إلى ذلك، فإن عزلات حمض الصفراء لها تأثير أعراضي في حالات الإسهال.

لعلاج دسليبيدميا ، ومتلازمة القولون العصبي المرتبطة بالإمساك، وكذلك الإمساك الوظيفي والمزمن ، تم تطوير ما يسمى بمثبطات حمض الصفراء - مثبطات محددة لنظام النقل المعوي المعتمد على Na + والتي يتم من خلالها إعادة امتصاص الأحماض الصفراوية. عقار إيلوبكسيبات هيدرات (Elobixibat) الذي يؤثر على دوران الأحماض الصفراوية بين الكبد والأمعاء، يمنع إعادة امتصاص الأحماض الصفراوية في الأمعاء، مما يزيد من إفراز السوائل في القولون ويسهل عملية التبرز.

للحد من امتصاص الكوليسترول في الأمعاء، إذابة حصوات المرارة الكوليسترول وتقليل ركود الصفراء، يتم استخدام مستحضرات حمض الصفراء التي تحتوي على chenodeoxycholic LC: chenofalk، Choludexan ، Ursodiol، Ursofalk، Ursosan ، Ursolysin، Ukrliv .

الأدوية التي تعتمد على مكونات الصفراء والبنكرياس - فيستال (إنزيستال)، هولينزيم وغيرها. - مخصص لعلاج أمراض مشاكل الجهاز الهضمي. لكن في اضطرابات الجهاز الهضمي، التي لا تتعلق بعمل الكبد، ولكن بسبب الاضطرابات الوظيفية للبنكرياس ، يتم استخدام الإنزيمات التي لا تحتوي على الأحماض الصفراوية: البنكرياتين ، كريون، بنزيتال ، ديجستين، ديجيستال، بانزينورم وغيرها.