فيكتريليس

تم تقييم فعالية Viktrelis في التهاب الكبد المزمن C (النمط الجيني 1) في ما يقرب من 1.5 ألف مريض لم يتلقوا العلاج من قبل ، أو مع علاج سابق غير فعال ، في المرحلة الثالثة من الاختبارات السريرية. [1]

خلال كلا الاختبارين ، أدى استخدام دواء بالإضافة إلى نظام العلاج الحالي (ريبافيرين مع بيج إنترفيرون ألفا) إلى زيادة كبيرة في قيم الاستجابة الفيروسية المستمرة (مقارنة باستخدام النظام العلاجي القياسي حصريًا). [2]

دواعي الإستعمال فيكتريليس

يتم استخدامه في حالة وجود شكل مزمن من التهاب الكبد C ، والذي يتطور تحت تأثير فيروس من النمط الجيني الأول ، بالاشتراك مع ribavirin و peginterferon-α (في الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبدي معوض ، مع علاج سابق غير فعال أو الذين لم يفعلوا ذلك تلقى العلاج من قبل).

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق مادة الدواء في كبسولات - 12 قطعة داخل حزمة الخلية ؛ داخل الصندوق - 7 عبوات من هذا القبيل.

الدوائية

Boceprevir هو مثبط فيروسي للبروتياز NS3 (التهاب الكبد من النوع C. يتم تصنيع المادة بشكل تساهمي عكسي مع سيرين داخل الموقع النشط (النوع 139) لبروتياز NS3 من خلال الفئة الوظيفية (α) كيتو أميد ، مما يؤدي إلى إبطاء تكاثر الفيروس داخل الخلايا المصابة. [3]

الدوائية

مص.

متوسط Tmax من boceprevir عند تناوله عن طريق الفم هو ساعتان. يزيد مستوى التوازن لـ AUC و Cmax و Cmin بقيم أصغر مقارنة بالجرعة ، ويتم أحيانًا فرض التعرض المنفصل (بشكل أساسي عند أجزاء 0.8 و 1.2 جم) ، مما يسمح للشخص بتحديد انخفاض في الامتصاص بجرعات أعلى. يكون تراكم الدواء في حده الأدنى ، ويلاحظ توازن الحرائك الدوائية بعد حوالي يوم واحد مع استخدام الأدوية 3 مرات في اليوم.

يستهلك Viktrelis مع الطعام. في حالة تناوله مع الطعام ، تزداد قيم التعرض لـ Boceprevir بنسبة 60٪ مع جزء 0.8 جم 3 مرات في اليوم (بالمقارنة مع تناول معدة فارغة).

عمليات التوزيع.

متوسط قيم التوازن لحجم التوزيع الظاهر لبوسبريفير هو 772 لترًا. مع الاستخدام الفردي للدواء في جزء 0.8 جم ، يكون تخليق البروتين حوالي 75 ٪.

يستخدم Boceprevir كمزيج من 2 أيزومرات ثنائية الأبعاد بنسب متساوية تقريبًا ؛ يتم تحويلها بشكل متبادل بسرعة داخل بلازما الدم. عند قيم التوازن ، تبلغ نسبة مستوى التعرض للأيزومرات ثنائية التجاسم حوالي 2 ك 1 (يسود الأيزومر الذي يوضح النشاط العلاجي).

الإستقلاب.

تظهر الاختبارات في المختبر أن boceprevir يشارك بشكل أساسي في عمليات التمثيل الغذائي بمساعدة AKP. نتيجة لذلك ، يتم تكوين منتجات التمثيل الغذائي المخفض للكيتون والتي لا تكون فعالة ضد فيروس التهاب الكبد الوبائي سي.

باستخدام جرعة واحدة عن طريق الفم تبلغ 0.8 جم من بوسبريفير المسمى 14C ، غالبًا ما تم تكوين تركيبة أيزوميرية من منتجات التحلل الخافضة للكيتون بمتوسط مؤشر تعرض أعلى بأربع مرات تقريبًا من قيمة بوسبريفير. يشارك Boceprevir بشكل أقل نشاطًا في عمليات التمثيل الغذائي المؤكسدة التي تتم بمساعدة CYP3A4 / 5.

إفراز.

يُفرز Boceprevir بمتوسط عمر نصفي في البلازما يقارب 3.4 ساعات. متوسط قيم التصفية الجهادية للمادة حوالي 161 لتر / ساعة.

مع جرعة واحدة عن طريق الفم تبلغ 0.8 جم من بوسبريفير المسمى 14C ، يتم إخراج حوالي 9 ٪ و 79 ٪ من الجرعة الإجمالية في البول والبراز ، على التوالي. يتم إخراج 3٪ و 8٪ أخرى من الكربون المشع الذي تم إدخاله في صورة بوسبريفير مع البول والبراز. يتم إفراز Viktrelis بشكل رئيسي من خلال الكبد.

الجرعات والإدارة

يجب أن يتم تعيين العلاج ومراقبة تقدمه من قبل طبيب من ذوي الخبرة في علاج التهاب الكبد المزمن من النوع C.

يستخدم Viktrelis مع ribavirin و peginterferon-α. عادة ما يوصف الدواء في أجزاء 0.8 جرام ، 3 مرات في اليوم مع الطعام. يُسمح بحد أقصى 2.4 غرام من الدواء يوميًا. عند تناوله خارج الطعام ، قد تقل الفعالية العلاجية بسبب نقص مؤشر التعرض المطلوب.

مدة العلاج الموصى بها هي 48 أسبوعًا. تتضمن الدورة شهرًا واحدًا من العلاج الثاني باستخدام PegIFN + RBV و 44 أسبوعًا من العلاج الثالث باستخدام PegIFN + RBV و Viktrelis.

يجب أن تكون مدة العلاج الثالث بعد الشهر الأول من العلاج الثاني 32 أسبوعًا على الأقل. فيما يتعلق بالاحتمالية المتزايدة لظهور علامات سلبية للدواء (خاصة فقر الدم) ، في الحالات التي يكون فيها المريض غير قادر على تحمل العلاج ، من الممكن التفكير في خيار إجراء العلاج الثاني بدلاً من العلاج الثالث خلال آخر 3 أشهر.

الأجزاء المفقودة.

إذا تخطيت استخدام الأدوية ، إذا بقي أقل من ساعتين قبل تناول جرعة جديدة ، فلن تحتاج إلى استخدام الجرعة الفائتة.

مع فاصل زمني يزيد عن ساعتين قبل استخدام جزء جديد ، يجب على المريض تناول الجرعة الفائتة مع الطعام واستئناف نظام الأدوية القياسي.

• تطبيق للأطفال

لا يمكنك استخدام الدواء في طب الأطفال.

استخدم فيكتريليس خلال فترة الحمل

يحظر استخدام الدواء أثناء الحمل. إذا كنت بحاجة إلى استخدام الأدوية أثناء التهاب الكبد B ، فأنت بحاجة إلى التوقف عن الرضاعة الطبيعية خلال فترة العلاج.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية للدواء بالاشتراك مع ريبافيرين وبيجينتيرفيرون- α:

• عدم تحمل عالية للعناصر النشطة والمساعدة من الدواء ؛
• التهاب الكبد المناعي الذاتي.
• الإعطاء مع الأدوية التي يرتبط تخليصها بـ CYP3A4 / 5 ، وقيم البلازما المتزايدة التي تسبب مظاهر سلبية شديدة ومهددة للحياة - تؤخذ عن طريق الفم تريازولام مع ميدازولام ، هالوفانترين ، بيبريديل ولوميفانترين مع بيموزيد ، وكذلك المواد التي إبطاء كيناز التيروزين (إرغونوفين ، ثنائي هيدروإرغوتامين وميثيلرجونوفين مع إرغوتامين) ؛
• جميع موانع الاستعمال المتعلقة بالريبافيرين وبيج إنترفيرون ألفا ؛
• نقص اللاكتاز اللاكتاز ، الجالاكتوز في الدم الوراثي وسوء امتصاص الجلوكوز والجالاكتوز.

آثار جانبية فيكتريليس

في أغلب الأحيان ، مع الاستخدام المعقد لـ Viktrelis مع ribavirin و peginterferon-α ، يتطور الغثيان والضعف والصداع وفقر الدم. غالبًا ما يكون من الضروري تقليل الجرعة عند تطور فقر الدم.

جرعة مفرطة

لم تتسبب الزيادة في الحصة اليومية حتى 3.6 جم المأخوذة على مدار 5 أيام في ظهور مظاهر سلبية.

الدواء ليس له ترياق. في حالة التسمم بـ Viktrelis ، يتم تنفيذ إجراءات داعمة عامة ، بما في ذلك مراقبة الوظائف الأساسية للجسم والحالة السريرية للمريض.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يبطئ الدواء بشكل كبير من نشاط CYP3A4 / 5. المواد التي تشارك في عمليات التمثيل الغذائي بشكل رئيسي بمساعدة CYP3A4 / 5 يمكن أن تتلقى تعرضًا متزايدًا عند تناولها مع Viktrelis ، والتي يمكن أن تطيل أو تقوي آثارها الجانبية وتأثيرها العلاجي.

يتعرض الدواء جزئيًا لعمليات التمثيل الغذائي باستخدام CYP3A4 / 5. يمكن أن يؤدي إدخال الأدوية مع الأدوية التي تحفز CYP3A4 / 5 إلى زيادة أو تقليل مستوى التوافر البيولوجي.

يمكن أن يؤدي تناول الدواء مع ريفامبيسين أو مضادات الاختلاج (من بينها الفينوباربيتال أو الفينيتوين أو كاربامازيبين) إلى تقليل معايير التوافر البيولوجي للبلازما بشكل كبير. يحظر استخدام boceprevir مع هذه الأدوية.

من الضروري الجمع بين الدواء بعناية شديدة مع المواد التي تطيل فترة QT (من بينها الميثادون ، الأميودارون ، البنتاميدين مع الكينيدين وبعض مضادات الذهان).

شروط التخزين

يجب حفظ Viktrelis في مكان مغلق من اختراق الأطفال. مؤشرات درجة الحرارة في حدود 2-8 درجة مئوية. لمدة 3 أشهر ، يمكن تخزين الدواء في عبوة الخلايا الأصلية في درجات حرارة تصل إلى 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Viktrelis لمدة 24 شهرًا من تاريخ تصنيع المنتج الطبي.

النظير

نظائرها من الأدوية هي Presista و Kemeruvir مع Aptivus و Kaletra و Arlansa مع Sunvepra ، بالإضافة إلى Atazanavir و Norvir مع Ritonavir و Invirase. أيضا في القائمة شيمانود مع تلزير.