مقدمة

Intriv هو مضاد للاكتئاب. يحتوي على مكون duloxetine ، والذي تم تضمينه في مجموعات MI و IORP. تبطئ المادة امتصاص الدوبامين بشكل ضعيف وليس لها صلة كبيرة بنهايات الدوبامين ، الأدرينالية ، الهيستامين والكولين.

آثار duloxetine أثناء علاج سلس البول بسبب الإجهاد ترجع إلى تباطؤ امتصاص الخلايا العصبية العكسية من norepinephrine مع السيروتونين داخل الجهاز العصبي المركزي (المنطقة العصبية الدماغية). ونتيجة لذلك ، هناك زيادة في أداء هذه العناصر داخل حويصلات المشابك.

دواعي الإستعمال Intriva

يستخدم في حالة سداسي كلورو حلقي الهكسان عند النساء (التبول اللاإرادي أثناء العطس والسعال ورفع الأشياء الثقيلة والإجهاد البدني وغيرها من الإجراءات ، على خلفية زيادة الضغط المفاجئ داخل الصفاق).

الافراج عن النموذج

يتم تحقيق المكون العلاجي في كبسولات بحجم 20 أو 40 مجم ، 14 أو 28 في كل عبوة.

الدوائية

خلال الفحوصات المخبرية بمشاركة الحيوانات ، وجد أنه تحت تأثير المخدرات ، يتم تعزيز تحفيز العصب الموجود داخل العضلة العاصرة المصابة في مجرى البول. يتجلى هذا التأثير في شكل زيادة بمقدار 8 أضعاف في نشاط EMG للعضلة فقط في مرحلة إفراز البول.

في النساء ، يؤدي هذا التأثير إلى زيادة تقلصات مجرى البول والحفاظ على نغمة العضلة العاصرة في مرحلة التبول. هذا قد يفسر فعالية عالية من duloxetine في العلاج السريري في النساء مع HCH.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

الدوائية

الشفط.

بعد الابتلاع ، يتم امتصاص الدولوكستين جيدًا. ويلاحظ القيم Cmax بعد 6 ساعات. تناول الطعام يبطئ من فترة الامتصاص - يستغرق 10 ساعات للوصول إلى مستوى Cmax ؛ يتم تقليل درجة الامتصاص أيضًا (حوالي 11٪).

عمليات التوزيع.

يتم تصنيعها جيدا المخدرات مع بروتين intraplasma (> 90 ٪) ؛ أساسا مع الزلال والبروتين الحمضي α-1. في الوقت نفسه ، تخليق البروتين لا يضعف وظائف الكلى أو الكبد.

عمليات التبادل.

يخضع الدولوكستين للأيض النشط ، ويتم إفراز مكوناته الأيضية في البول.

تحفز عناصر CYP2D6 ، وكذلك CYP1A2 ، تكوين مكونين أيضيين رئيسيين (اتحادات الجلوكورونيك من 4 هيدروكسيدولوكستين - اتحاد كبريتات هيدروكسي 5 - وكذلك 6 ميثوكسي ديوكسيتين). في الوقت نفسه ، لا تمتلك العناصر الأيضية المتداولة نشاطًا طبيًا.

الإفراز.

مدة نصف عمر الدواء هي 12 ساعة. يبلغ متوسط خلوص البلازما لمادة 101 لترا في الساعة.

[7]

الجرعات والإدارة

يوصف الدواء بجرعة 40 ملغ ، مرتين في اليوم ، كل يوم ، دون الرجوع إلى استخدام الطعام. بعد فترة من 0.5 إلى 1 أشهر من العلاج ، يجب تقييم العلاج.

قد ينصح المرضى الأفراد لاستخدامها في المرحلة الأولية 20 ملغ من مادة 2 أضعاف في اليوم (في فترة 14 يوما) من أجل الحد من احتمال ظهور الأعراض السلبية المبكرة.

[12], [13], [14], [15]

استخدم Intriva خلال فترة الحمل

لم يتم إجراء اختبار مناسب فيما يتعلق بتأثير Intriv أثناء الحمل ، وهذا هو السبب في أنه يوصف لفترة محددة فقط مع تقييم دقيق للمخاطر والفوائد المحتملة.

يمكن إخراج الدولوكستين بحليب الأم - في اليوم ، يتلقى الطفل بالملغ / كغ حوالي 0.14 ٪ من جرعة الدواء الذي تتناوله المرأة. لا توجد معلومات حول ما إذا كان الدواء آمنًا للرضيع ، وبالتالي لا ينبغي استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية.

موانع

هو بطلان لاستخدام الدواء مع عدم تحمل قوي ضد duloxetine.

لا يتم استخدام الدواء في تركيبة مع IMAO ، وكذلك لمدة أسبوعين على الأقل من نهاية التطبيق الأخير. نظرًا لمصطلح نصف عمر الدولوكستين ، يُحظر استخدام MAOI لمدة 5 أيام على الأقل بعد انتهاء العلاج باستخدام Intriv.

[8], [9]

آثار جانبية Intriva

خلال الاختبارات السريرية ، لوحظ بشكل رئيسي الغثيان والتعب وجفاف الأغشية المخاطية الفموية.

في بعض الأحيان ، يظهر الصداع أو الأرق أو النعاس والخمول والدوخة بالإضافة إلى الهياج واضطرابات النوم والقلق والبرودة. وقد لوحظت أيضًا حالات تشوش الحس ، فرط التعرق ، الهزة ، احمرار الوجه وضعف الغريزة الجنسية. بالإضافة إلى ذلك ، حدث القيء والإسهال وفقدان الشهية وآلام البطن والتلويث البصري.

في بعض الأحيان ، يتطور التهاب الفم ، التهاب المعدة ، أو التهاب المعدة والأمعاء ، فضلاً عن التجشؤ ، زيادة الوزن ، ورائحة الرائحة والفم. بالإضافة إلى ذلك ، توسع الحدقة ، اضطراب الانتباه ، قصور الغدة الدرقية ، الحمى ، الجفاف ، عدم انتظام دقات القلب ، وجع الأذن ، التثاؤب ، الألم وتوتر العضلات ، والعطش. في الوقت نفسه ، تم تطوير التهاب الحنجرة والرضوض والاضطرابات المرئية والقلبية ، وسوء الحالة الصحية ، والأحلام الغريبة ، وفرط الدم ، وفرط التعرق الليلي ، واللامبالاة والارتباك. أعراض انقطاع الطمث ، عسر البول مع بيلة ليلية ، هزة الجماع الغريبة واحتباس البول. لوحظ أن البول حصل على رائحة غير عادية ، وزيادة في قيم Xc والكبد ، وكذلك مستوى ضغط الدم.

الغثيان والدوخة والصداع عادة ما تمر بعد إلغاء استخدام المخدرات.

من بين الأحداث السلبية الأخرى:

• خلل الغدد الصماء: يحدث اضطراب واحد في إفراز ADH ؛
• أمراض القلب: يتطور عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ؛
• تلف العين: نادرا ما يلاحظ الزرق.
• اضطرابات الجهاز الهضمي: يظهر اليرقان أو التهاب الكبد منفردين.
• العلامات المناعية: أعراض عدم تحمل واحد أو أعراض الحساسية.
• التغير في نتائج الاختبار: تزيد قيم الفوسفاتيز القلوية ، البيليروبين ، ALT و AST بشكل فردي ؛
• مشاكل في الجهاز الهضمي والتمثيل الغذائي: نقص صوديوم الدم يظهر منفردة.
• آفات في الهيكل العظمي والعظمي: التورم يُشار إليه منفردة.
• الانتهاكات المرتبطة بعمل NA: تسمم سيروتونين واحد لوحظ ، مظاهر خارج هرمية والتشنجات.
• مشاكل في الوظيفة العقلية: الهلوسة تظهر أحيانًا. وحيد الهوس.
• الآفات المرتبطة بالبول: تحدث احتباس البول في بعض الأحيان.
• الاضطرابات التي تؤثر على الطبقة تحت الجلد والبشرة: طفح جلدي في بعض الأحيان. الشرى ، وذمة وعائية أو SSD تظهر منفردة.
• اضطرابات الأوعية الدموية: الانهيار الانتصابي والإغماء (وخاصة في المرحلة الأولية من العلاج) ، وكذلك أزمة ارتفاع ضغط الدم تتطور بشكل فردي.

[10], [11]

جرعة مفرطة

المعلومات السريرية المتعلقة بالتسمم duloxetine محدودة. هناك بيانات حول استخدام أجزاء عالية - ما يصل إلى 1.4 غرام من عقار واحد (أو بالاشتراك مع أدوية أخرى) ، لكن هذا لم يؤدي إلى مضاعفات خطيرة. تشمل مظاهر الجرعة الزائدة (بشكل أساسي عند دمجها مع أدوية أخرى) النعاس والتشنجات وتسمم السيروتونين والقيء.

الدواء لا يوجد لديه ترياق. لتسمم السيروتونين ، يتم تنفيذ إجراءات علاج محددة (مراقبة درجة الحرارة واستخدام سيبروهيبتادين). من الضروري أيضًا تحرير الجهاز التنفسي. من الضروري مراقبة الوظائف الأساسية للجسم وعمل القلب ، بالإضافة إلى اتخاذ تدابير داعمة وعرضية مناسبة. من المناسب القيام بغسل المعدة مباشرة بعد تناول الدواء أو كإجراء عرضي. للحد من امتصاص intriva ممكن عن طريق اتخاذ الفحم المنشط. يحتوي Duloxetine على حجم توزيع مرتفع ، وهذا هو السبب في أن نفث الدم مع إدرار البول القسري ، وكذلك نضح التبادل لن يكون فعالاً.

[16]

التفاعلات مع أدوية أخرى

الأدوية التي تحدث عمليات الأيض بمشاركة CYP1A2.

أظهرت الدراسات السريرية للاستخدام المشترك لعنصر الركيزة CYP1A2 - الثيوفيلين - والدلوكستين (60 ملغ 2 مرات في اليوم ، كل يوم) أنهما ليس لهما تأثير كبير على الحرائك الدوائية لكل منهما. من هذا يمكننا أن نستنتج أن Intriv على الأرجح لن يكون له تأثير ملحوظ على عمليات التمثيل الغذائي للركائز المكون CYP1A2. 

المواد التي تبطئ نشاط CYP1A2.

نظرًا لأن CYP1A2 مشارك في عملية استقلاب دولوكستين ، فإن دمج الدواء مع المواد التي تبطئ من CYP1A2 سيزيد على الأرجح من مستويات الدولوكستين.

يعد فلوفوكسامين مثبطًا قويًا لنشاط CYP1A2 (يستخدم مرة واحدة يوميًا في تناول 0.1 جرام) ، وبالتالي فإنه يقلل من قيم الدولوكستين في البلازما إلى حوالي 77٪. لهذا السبب ، في حالة وجود مزيج من هذه الأدوية (على سبيل المثال ، مع الكينولونات الفردية) ، يجب مراعاة بعض التدابير الاحترازية - على سبيل المثال ، لتقليل جرعة duloxetine.

الأدوية التي يشارك فيها CYP2D6 في عملية التمثيل الغذائي.

يخفف مكون duloxetine بشكل معتدل نشاط CYP2D6. إذا تم تناوله في جزء من 60 ملغ مرتين في اليوم ، بالاقتران مع استخدام أضعاف ديسيبرامين (الركيزة CYP2D6) ، فإن مستوى AUC الأخير يزيد ثلاثة أضعاف.

يزيد استخدام الدواء (40 ملغ مرتين في اليوم) من قيم AUC الثابتة للتولتيرودين بنسبة 71٪ (2 ملغ 2 مرات في اليوم) ، دون تغيير الحرائك الدوائية للعنصر الاستقلابي 5 هيدروكسيل. لهذا السبب ، ينبغي القيام بحذر شديد عند تناول الدواء مع مثبطات المكون CYP2D6 الذي يحتوي على مؤشر ضيق للأدوية.

يعني أن تبطئ عمل CYP2D6.

نظرًا لأن CYP2D6 متورط في استقلاب الدولوكستين ، فإن توليفة من هذه المواد تسبب زيادة في الأخير.

إدخال الباروكستين (20 ملغ في اليوم 1 مرات) يقلل من مستوى إزالة البلازما من الدولوكستين بنحو 37 ٪. وبسبب هذا ، فإن هذا المزيج من الأدوية الموصوفة بحذر شديد.

الأدوية التي تؤثر على وظيفة الجهاز العصبي المركزي.

يجب أن يتم بحذر شديد إدخال مادة الدولوكستين إلى جانب الأدوية الأخرى التي تؤثر على عمل الجهاز العصبي المركزي ، وخاصة مع مبدأ التأثير نفسه (بما في ذلك الكحول).

استخدام جنبا إلى جنب مع الأدوية الأخرى التي لها تأثير هرمون السيروتونين قد يسبب تسمم السيروتونين.

الأدوية التي تحتوي على نسبة عالية من التخليق داخل البلازما مع البروتين.

توليف الدولوكستين مع البروتين هو> 90 ٪ ، وهذا هو السبب في أن تعاطي المخدرات مع أدوية أخرى عالية المستوى من هذا التوليف يمكن أن يسبب زيادة في المؤشرات المجانية لأي من هذه الأدوية.

[17], [18], [19], [20]

شروط التخزين

يجب أن تبقى Intriv في مكان مغلق للأطفال. مستوى درجة الحرارة ليس أعلى من 30 درجة مئوية.

[21]

مدة الصلاحية

يمكن تطبيق Intriv خلال فترة عامين من لحظة تصنيع العنصر الطبي.

تطبيق للأطفال

في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، لم تتم دراسة تأثير الدولوكستين ، وبالتالي ، لا يتم وصف هذه المجموعة الفرعية العمرية.

[22]

النظير

نظائر المخدرات هي المخدرات Duloksenta ، Dyukset مع Shimoda ، وكذلك Dulot و Simbalta.

 

[23], [24]