Gepavirin

Hepavirin هو دواء مضاد للفيروسات له تأثير مباشر. يحتوي على مكون ريبافيرين.

دواعي الإستعمال Gepavirina

يتم استخدامه في المرضى الذين يعانون من النوع C المزمنة من التهاب الكبد C (حصريًا بالاشتراك مع استخدام مادة peginterferon α-2β (الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا) أو الإنترفيرون α-2β (المراهقين والأطفال فوق 3 سنوات من العمر)) على خلفية مرض كبدي تعويضي .

الأشخاص الذين لم يسبق لهم وصف استخدام α-interferon.

بالنسبة للبالغين: توليفة مع peginterferon α-2β أو interferon α-2β مع زيادة ALT في المصل ، بالإضافة إلى HCV-RNA.

الأطفال الأكبر سنا من 3 سنوات من العمر: جنبا إلى جنب مع الانترفيرون α-2β ، إذا HCV-RNA موجود داخل مصل الدم.

الناس الذين لم يساعدوا من قبل العلاج السابق مع ألفا ، مضاد للفيروسات.

البالغين: جنبا إلى جنب مع الإنترفيرون α-2β ، في العلاج الأحادي السابق مع ألفا-إنترفيرون مع تأثير إيجابي (مع استقرار مستوى ALT في نهاية العلاج) ، ولكن تطور الانتكاس في المستقبل.

الأشخاص المصابون بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية المستقر سريريًا.

الجمع مع peginterferon α-2β للعلاج لدى البالغين المصابين بالتهاب الكبد نوع C. C بدرجة مزمنة.

الافراج عن النموذج

ويتحقق إطلاق العامل العلاجي في كبسولات من 140 قطعة داخل زجاجة أو 1000 كبسولة داخل أكياس من البولي إيثيلين.

الدوائية

ريبافيرين هو تمثيلية اصطناعية من المواد النوكليوزيدية وله مجموعة كبيرة من النشاط العلاجي ضد فيروسات الدنا والرنا.

يثبط ريبافيرين ربط فيروسات الحمض النووي الريبي والحمض النووي الريبي ، وينفذ تباطؤًا تنافسيًا في نشاط ديهيدلوجاز IMP.

الدوائية

يتم امتصاص مكون ريبافيرين عالي السرعة بعد الابتلاع ، وتلاحظ قيم Cmax البلازما بعد 1-3 ساعات (في حالة الاستخدام المتعدد).

تبلغ قيم التوافر البيولوجي حوالي 64٪. بعد الاستخدام مرة واحدة من ريبافيرين مع طبق الدهون ، وزيادة قيم AUC ، فضلا عن قيمة Cmax المصل.

يكاد لا يتم تصنيع ريبافيرين داخل الدم باستخدام بروتين البلازما. يحدث تحريك المكون بشكل رئيسي من خلال نقل nucleoside للموازنة للنوع الفرعي es ، والذي يقع داخل جميع أنواع الخلايا تقريبًا. ربما تكون آلية التأثير هذه هي التي تفسر ارتفاع مؤشر حجم توزيع الأدوية.

في الأفراد المصابين بالالتهاب الكبدي ج من النوع C ، الذين يستهلكون ريبافيرين شفويا في أجزاء من 0.6 غرام ، 2 مرات في اليوم ، لوحظ أن مستوى البلازما المتوازن للدواء بعد الشهر الأول. مع هذا التطبيق ، فإن نصف العمر بعد التوقف عن استخدام الدواء هو 298 ساعة ، والتي يمكن الاستنتاج منها أن الدواء بطيء نوعا ما.

لا يوجد دليل ما إذا كان الدواء يخترق المشيمة أو في حليب الثدي.

تحدث عمليات التمثيل الغذائي ريبافيرين في مرحلتين: الفسفرة من طبيعة عكسها ، فضلا عن التحلل حسب نوع deribosylation جنبا إلى جنب مع التحلل المائي من فئة الأميدي ، والتي يتم تشكيلها منتج triazole الأيضي من الطابع carboxyl.

حوالي 61 ٪ من الريبافيرين المبتلع (في جزء من 0.6 غرام) ، المسمى سابقاً بالنظائر المشعة ، يتم إفرازه في البشر مع البول لمدة 336 ساعة (في حالة لم تتغير - 17 ٪ من المادة). وتفرز في البول أيضا منتجات الأيض ، كاربوكسياميد مع حمض كربوكسيلي.

في الأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي ، تتغير الخصائص الدوائية للعقاقير بعد الاستخدام لمرة واحدة (قيم AUCtf ، بالإضافة إلى زيادة Cmax) بالمقارنة مع الوظيفة الصحية (مؤشر CC هو> 90 مل / دقيقة). لم تتغير مستويات ريبافيرين بشكل كبير أثناء غسيل الكلى.

الجرعات والإدارة

يجب مراقبة العلاج باستخدام الدواء من قبل الطبيب مع تجربة العلاج في الأشخاص الذين يعانون من نوع فرعي التهاب الكبد C.

يحظر Hepavirin أن يوصف في شكل وحيد ، لأن ريبافيرين كدواء الوحيد في النوع الفرعي لالتهاب الكبد C غير فعال.

يتم استخدام الدواء مع الطعام ، كل يوم ، مرتين يوميًا (في الصباح وفي المساء أيضًا). يتم تحديد حجم جزء الجرعة عن طريق الأخذ بعين الاعتبار وزن المريض.

يتم استخدام المادة بالاشتراك مع peginterferon α-2β و interferon α-2β. يتم إجراء اختيار العلاج المعقد بشكل فردي لكل مريض. هذا يأخذ في الحسبان السلامة المتوقعة والفعالية العلاجية للجمع المختار.

استخدم Gepavirina خلال فترة الحمل

Hepavirin ممنوع لاستخدام النساء المرضعات والحوامل. يمكنك البدء باستخدام الدواء فقط بعد تأكيد غياب الحمل. خلال فترة العلاج ولمدة نصف عام بعد إكمالها ، يجب على النساء اللواتي هن في سن الإنجاب ، وكذلك شركائهن ، استخدام موانع حمل موثوقة على الأقل.

بسبب المخاطر الحالية للتأثير السلبي على الرضيع ، يجب إلغاء الرضاعة الطبيعية قبل بدء العلاج.

موانع

موانع الرئيسية:

• وجود تعصب فيما يتعلق بعنصر ريبافيرين أو مكونات طبية أخرى ؛
• أمراض قلبية حادة (من بينها أشكال غير مضبوطة أو غير مستقرة) ، تحدث لمدة ستة أشهر على الأقل قبل بدء العلاج ؛
• اعتلال خضاب الدم (على سبيل المثال ، فقر الدم Quli أو فقر الدم المنجلي) ؛
• طبيعة الموهنة الوخيمة للمرض (أيضا في المرضى الذين يعانون من قصور الوظيفة الكلوية المزمن أو بمستوى CC أقل من 50 مل / دقيقة) ؛
• اضطراب في الكبد لشخصية شديدة أو شكل غير مرتبط من تليف الكبد ؛
• استخدام المراهقين والأطفال الذين لديهم أدلة سريرية أو غير آلمية على اضطراب عقلي حاد (خاصة الأفكار الانتحارية أو الاكتئاب أو محاولات الانتحار) ؛
• التهاب الكبد المناعي الذاتي أو غيرها من أمراض المناعة الذاتية الموجودة في التاريخ (بسبب التوليف مع الإنترفيرون α-2β).

[1], [2], [3], [4]

آثار جانبية Gepavirina

في معظم الأحيان ، بسبب استخدام Hepavirin ، يحدث فقر الدم من طبيعة انحلال الدم (مؤشر الهيموجلوبين أقل من 10 غم / لتر). يمكن أن يحدث تطور الاضطراب بعد 1-2 أسبوع من لحظة بدء العلاج. بسبب حدوث فقر الدم ، قد تحدث مضاعفات تؤثر على النظم التنفسية والعقلية ، وكذلك NA و SSS.

• اضطرابات في اللمف ونظام الدم: فقر الدم أو نقص في الهيموغلوبين. ويلاحظ منفردة الصفيحات ، neutro أو lymphopenia ، وفقر الدم من الطابع اللاتنسجي ، شكل نقص الصفيحات من فرفرية واعتلال العقد اللمفاوية.
• المشاكل التي تؤثر على عمل نظام القلب والأوعية الدموية: ضربات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب ، التهاب عضلة القلب مع عدم انتظام دقات القلب ، وبالإضافة إلى ذلك ، وذمة محيطية ، نوبة قلبية ، اعتلال عضلة القلب وانخفاض أو زيادة في قيم ضغط الدم.
• اختلال وظائف الجهاز التنفسي: احتقان الأنف ، اضطراب التنفس ، ألم في القص والحنجرة ، التهاب القصبات مع التهاب الجيوب الأنفية ، وكذلك سيلان الأنف ، سيلان الأنف ، والسعال من النوع غير المنتج والالتهاب الرئوي.
• آفات الجهاز العصبي المركزي: نوبات الصداع النصفي ، الشعور بالارتباك أو النعاس ، الصداع ، نقص الحسّ أو فرط الحساسية ، الحمى والدوخة. بالإضافة إلى ذلك ، تنمل والأرق والتشنجات ونقص التروية والسكتة الدماغية ، ورعاش ، رنح ، اعتلال دماغي واضطراب عقلي.
• المشاكل العقلية: حالة من الاكتئاب ، والقلق ، والعصبية ، والعداء أو اللامبالاة ، فضلا عن عدم الاستقرار العاطفي ، والإثارة ، والكوابيس ، والذهان ، والسلوك العدواني والهلوسة. أيضا ، كان المرضى الأفراد مع العلاج معقدة الأفكار حول الانتحار ومحاولات الانتحار.
• الآفات المناعية: SLE ، وذمة وعائية ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، التهاب الأوعية الدموية ، بالإضافة إلى الساركويد ، الحساسية المفرطة والتشنج القصبي.
• اضطرابات الغدد الصماء: الانسمام الدرقي ، قصور الغدة الدرقية ، أو مرض السكري ؛
• الاضطرابات الأيضية: زيادة في قيم البيليروبين غير المباشر أو حمض اليوريك ، فرط سكر الدم ، كروماتوريا أو انوركيا ، بالإضافة إلى بوال ، اكتساب الحثل الشحمي ، نقص كلس الدم ، الجفاف ، فقدان الوزن وزيادة الشهية ؛
• مشاكل مع وظيفة بصرية: جفاف الملتحمة ، واضطراب بصري وألم في العينين ؛
• اضطرابات السمع: ضوضاء الأذن ، أو التشويش أو فقدان السمع والدوار ؛
• اضطرابات في الجهاز الهضمي: اضطراب الذوق ، التهاب الفم التقرحي ، الإسهال والألم في منطقة البطن. وبالإضافة إلى ذلك ، التهاب الشفة ، وأمراض اللثة ونزيف اللثة والعطش وعسر الهضم والتهاب اللثة ، فضلا عن الغثيان ، وتضر الأسنان ، والتهاب القولون ، وانتفاخ البطن ، والإمساك والقيء. جنبا إلى جنب مع هذا ، قد تحدث سمية كبدية ، تضخم الكبد ، أو فرط بيليروبين الدم والبنكرياس (نادرا) ؛
• آفات الأنسجة تحت الجلد والبشرة: الطفح الجلدي ، الصدفية ، الحكة ، الشرى ، فرط التعرق ، حب الشباب والحاصة ، وكذلك الأكزيما والتهاب الجلد والحساسية للضوء. كما لوحظ أيضا متلازمة ستيفنز جونسون ، وطفح جلدي لطاخة حطاطي ، حمامي عديدة الأشكال ، PET ، وانتهاك بنية الشعر.
• اضطرابات النشاط ODA: التهاب المفاصل ، ألم مفصلي ، التهاب العضلات أو ألم عضلي ، وآلام في العضلات.
• مشاكل في عمل الجهاز البولي التناسلي: polyuria ، انقطاع الطمث ، التهاب البروستاتا ، العدوى في الجهاز البولي التناسلي ، العجز الجنسي ، اضطرابات الدورة الشهرية ، عسر الطمث ، إضعاف الرغبة الجنسية والاضطرابات الجنسية الغير محددة ؛
• أعراض أخرى: التهابات (الفطرية أو الجهاز التنفسي ، الهربس المشترك ، التهاب الملتحمة ، التهاب الأذن الوسطى مع التهاب الجيوب الأنفية) ، مرض شبيه بالإنفلونزا ، التهاب البلعوم ، الوهن ، الضعف العام ، الإغماء ، نزيف الأنف ، التورم وانتفاخ البطن.

[5]

جرعة مفرطة

يمكن أن يؤدي التسمم Hepavirin إلى تقوية الأعراض السلبية للأدوية.

للقضاء على الاضطرابات ، يتم إلغاء الدواء ومن ثم يتم اتخاذ تدابير الأعراض.

[6], [7]

التفاعلات مع أدوية أخرى

وكلاء مضاد للحموضة.

مستوى التوافر البيولوجي للريبافيرين في جزء من 0.6 غرام ينقص مع الاستخدام المشترك مع مضاد للحموضة يحتوي على الألومنيوم أو المغنيسيوم أو سيميثيكون ؛ يتم تخفيض قيم AUCtf بنسبة 14 ٪. هناك افتراض أن الانخفاض في التوافر البيولوجي في هذا الاختبار كان بسبب التأخر في حركة الريبافيرين أو بسبب التغيرات في الأس الهيدروجيني. في هذه الحالة ، يعتقد أن هذا التفاعل ليس له أهمية إكلينيكية.

النظير من المواد nucleoside.

يمكن أن يثبط Ribbonirin في المختبر الفسفرة stavudine مع زيدوفودين. لم يتم تحديد الأهمية السريرية لمثل هذه المعلومات نهائياً ، ولكنها تشير إلى أن الاستخدام التنافسي لدواء مع هذه المواد قد يسبب زيادة في قيم البلازما لفيروس نقص المناعة البشرية. ولهذا السبب ، من الضروري مراقبة تعداد الحمض النووي الريبي HIV عن كثب داخل بلازما الدم لدى الأفراد الذين يستخدمون هيبافيرين مع أي من هذه الأدوية.

في حالة حدوث زيادة في قيم البلازما من الحمض النووي الريبي ، ينبغي إعادة النظر في الحاجة إلى معالجة مختلطة مع المواد التي تمنع انعكاس النسخ العكسي.

يمكن أن يؤدي إدخال نظائر عقاقير النوكليوزيد في العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع النوكليوسيدات الأخرى إلى ظهور الحماض اللبني. عنصر ريبافيرين يزيد من قيمة المنتجات الأيضية phosphorylated من النيوكليوسيدات نوع البيورين. هذا التأثير قد يزيد من احتمال حدوث الحماض اللبني الناجم عن النوكليوسيدات البيورين (على سبيل المثال ، الأباكافير أو الديدانوسين).

يحظر الجمع بين الدواء و didanosine. هناك أدلة على تطور سمية الميتوكوندريا (التهاب البنكرياس أو الحماض اللبني) ؛ في بعض الحالات ، أدت هذه الانتهاكات إلى الموت.

الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يستخدمون HAART يزيدون أيضًا من احتمالية الإصابة بالحماض اللبني. وبسبب هذا ، يجب إجراء العلاج المركب في تركيبة مع HAART بعناية كبيرة.

يستمر احتمال تطور التفاعل مع الدواء خلال الشهرين التاليين من لحظة إنهاء العلاج (يتوافق مع 5 فترات من عمر نصف ريبافيرين) ، والتي ترتبط بنصف عمر طويل للمخدرات.

لا ينبغي الجمع بين الدواء مع stavudine ، زيدوفودين أو didanosine.

[8], [9], [10], [11],

شروط التخزين

مطلوب Hepavirin ليتم الاحتفاظ بها في مكان مغلق للأطفال. قيم درجة الحرارة - في حدود 15-30 درجة مئوية

[12]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Hepavirin في غضون 24 شهرا من تاريخ الافراج عن المخدرات.

[13], [14], [15], [16]

النظير

نظائرها المخدرات هي Harvoni المخدرات، ريبافيرين، Olizio، Copegus، Gratetsiano مع Ferrovir وInsivo بالإضافة إلى ذلك، بيغاسيس، وSofolanork إنترون A. وبالإضافة إلى قائمة Vellferon Maksvirin، Sofosvel مع Infergenom، Daklatasvir، Alfarekin وRealdiron مع Zadaxin و Sovaldi.