Vektibiks

Vectibix هو دواء مضاد للورم ، وهو جسم مضاد وحيدة النسيلة.

دواعي الإستعمال Vektibiksa

يتم استخدامه في علاج سرطان المستقيم ، والذي لوحظ ضد ورم خبيث (mCRC) ، ولكن لا توجد طفرات (شكل البرية) مثل RAS:

• غالبا ما تستخدم كوسيلة للعلاج المشترك في نظام FOLFOX.
• أقل في كثير من الأحيان يتم استخدامه كدواء في مخطط FOLFIRI مجتمعة - في الأشخاص الذين تلقوا العلاج الكيميائي أولا ، التي استخدمت فيها fluoropyrimidine (باستثناء irinotecan) ؛
• كعلاج وحيد في غياب نتيجة العلاج باستخدام مخططات العلاج الكيميائي التي تستخدم فيها oxaliplatin و fluoropyrimidine مع irinotecan.

[1]

الافراج عن النموذج

الافراج في شكل تركيز المستخدمة في تصنيع حلول التسريب ، في عبوات بحجم 5 مل. في حزمة منفصلة - 1 زجاجة مع التركيز.

الدوائية

Panitumumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة طبيعي (طبيعي) من النوع IgG2 ، والذي يتم إنتاجه داخل خط الخلية الثديية (CHO) باستخدام تقنية DNA المؤتلف.

يتم تصنيع البانيتموماب مع تقارب قوي ، وكذلك خصوصية ، مع النهايات البشرية من EGFR (عامل نمو الجلد). مستقبلات EGFR هو الغشاء بروتين سكري النموذج، الذي يتكون من نوع 1 التيروزين كيناز إغلاق فصيلة، والذي يتضمن EGFR (عامل HER1 / ج-ErbB-1)، HER2، HER3 وعلاوة على ذلك مع HER4. مستقبلات EGFR يساعد على نمو الخلايا في الأنسجة الظهارية العادية (وهذا يشمل بصيلات الشعر والجلد)، ومع يتم التعبير عن ذلك في معظم الأورام الخلية.

يحدث التوليف panitumumab مع المجال يجند ملزمة للEGFR مستقبل، مما أدى إلى autophosphorylation تنفيذ عملية إغلاق التباطؤ، التي يتم تشغيلها من قبل جميع بروابط EGFR مستقبلات موجودة. توليف المادة الفعالة مع عامل EGFR استيعاب يعزز إغلاق، وتباطؤ نمو الخلايا، استحثاث موت الخلايا المبرمج، وبالإضافة إلى انخفاض إنتاج IL-8 وعامل النمو البطاني الوعائي نوع الداخل.

ترتبط جينات KRAS النوعية ، وكذلك NRAS ، بعلاقات وثيقة مع أجزاء من عائلة RAS من الجينات الورمية. تشفر الجينات المذكورة أعلاه عمليات صغيرة تم توليفها مع بروتين GTP (وهي تشارك في عمليات نقل الإشارة). كمية من المواد المحفزات (من بينها، والتحفيز من مستقبلات EGFR) يساعد على تفعيل KRAS مع تلك السلطات، وأنها، في المقابل، يساعد في تحفيز وظيفة البروتينات الأخرى، وتقع داخل الخلية وبالإضافة إلى ذلك تساهم في تكاثر الخلايا، والبقاء على قيد الحياة وعملياتها الأوعية الدموية.

عادة ما يتم تنشيط عمليات الطفرات داخل الجينات مثل RAS في مجموعة متنوعة من الأورام البشرية ، وبالإضافة إلى ذلك يشارك في تطور الأورام والتكوين.

[2], [3], [4],

الدوائية

يستخدم Vectibix في حيدية أو جنبا إلى جنب مع العلاج الكيميائي ، ويحتوي على معلمات الحرائك الدوائية غير الخطية.

عندما تدار أجزاء المتاح panitumumab خلال ضخ مستوى دائم 1 ساعة المكون زيادة AUC حتى أكثر وفقا للجرعة، ومعدل التخليص لها انخفض العكس - من قيمة 30.6 إلى قيمة 4.6 مل / يوم / كغ (في حالة زيادة جرعات من 0.75 إلى 9 ملغم / كغم). ولكن عندما يتم استخدام جرعات تزيد عن 2 مغ / كغ ، يرتفع مستوى دواء AUC حسب الجرعة.

في حالة الامتثال المطلوب الجرعات النظام (مقدمة من 6 ملغ / كغ مرة واحدة في الفترة من 2 أسابيع، مدة ضخ 1 ساعة) تقدر بلغ panitumumab مؤشر ثابت في ذلك الوقت من التسريب الثالث مع الأرقام التالية (± SD) من الحد الأقصى والحد الأدنى المستوى: 213 ± 59 ، على التوالي ، و 39 ± 14 ميكروغرام / مل ، على التوالي. كانت القيم (± SD) AUC0-تاو مع CL على التوالي 1306 ± 374، و 4.9 ± 1.4 مل / كغ / يوم.

عمر النصف حوالي 7.5 أيام (في الفترة من 3.6-10.9 أيام).

[5], [6]

الجرعات والإدارة

لإجراء العلاج مع Vectibix ضروري تحت إشراف طبي ، وينبغي أن يكون متخصصا تجربة العلاج المضاد للورم. قبل أن تبدأ ، تحتاج إلى تحديد أن حالة RAS لها نوع بري (مثل KRAS أو NRAS). يتم تحديد حالة الطفرة في مختبر من نوع متخصص. هذا يستخدم طريقة التحقق من صحة نوع الطفرات KRAS (Exxon 2، 3، 4) أو NRAS (نموذج Exxon 2 أو 3 أو 4).

يتم إعطاء الحل عن طريق الحقن ، عن طريق الوريد. هذا يستخدم مضخة ضخ مزودة بفلتر خاص يمر عبر قسطرة دائمة أو نظام نوع محيطي من 0.2 ميكرون أو 0.22 ميكرون ، وله درجة ضعيفة من التوليف مع البروتين. من المستحسن إجراء عملية التسريب لمدة ساعة واحدة تقريبًا. إذا كان المريض يتحمل جيدًا ، يُسمح بإجراء الإجراء الأول لإجراء عمليات الحقن التالية لمدة تتراوح من 0.5 إلى 1 ساعة. ينبغي أن تدار الجرعة لأكثر من 1000 ملغ مع مدة ما يقرب من 1.5 ساعة.

قبل وبعد العملية ، يجب شطف جهاز التسريب باستخدام محلول كلوريد الصوديوم - لتجنب الاختلاط مع المحاليل الوريدية الأخرى أو الأدوية الأخرى.

مع تطور المظاهر السلبية بسبب التسريب ، قد يكون من الضروري خفض معدل الإدارة. يحظر حقن المخدرات عن طريق الوريد أو بالغلل. حتى لو تم تحديد تطور علم الأمراض ، فمن المستحسن مواصلة العلاج.

نظم الجرعة: الحجم القياسي هو جرعة واحدة من 6 مغ / كغ لمدة أسبوعين. يتم تخفيف التركيز في محلول كلوريد الصوديوم (0.9 ٪) - 9 ملغ / مل من المادة المطلوبة. من الضروري الحصول على تركيز نهائي لا يتجاوز 10 ملغ / مل.

في المظاهر الجلدية الشديدة (الصف 3 أو أكثر) ، قد يكون من الضروري إجراء تغييرات على الجرعة.

[10], [11]

استخدم Vektibiksa خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات كافية حول استخدام حامل Vectibix. خلال التجارب على الحيوانات ، تم العثور على وجود آثار سامة على وظيفة الإنجاب ، ولكن لا توجد معلومات حول خطر مماثل بالنسبة لشخص. ونظرا لكون مستقبلات EGFR هي الأطراف للسيطرة على فترة من التطور قبل الولادة، ولكن أيضا جزءا هاما من عملية صحية للتوالد والتمايز بالإضافة إلى انتشار الجنين، ويعتقد أن هذا الدواء قد لا تكون آمنة للطفل إذا ما استخدمت أثناء الحمل.

هناك معلومات تفيد بأن عنصر IgG البشري قادر على اختراق المشيمة ، بحيث يمكن للمادة الفعالة للدواء أن تنتقل إلى الجنين النامي. النساء اللواتي في سن الإنجاب مطالبون باستخدام وسائل منع الحمل خلال علاج Vectibix ، وبعد ذلك بشهرين على الأقل بعد الانتهاء منه. عندما يحدث الحمل أثناء العلاج أو عند تعاطي المخدرات أثناء الحمل ، يجب تحذير المرأة من خطر الإجهاض أو وجود احتمال كبير لتهديد الطفل.

لا توجد بيانات حول مرور العنصر النشط في حليب الأم. نظرًا لأن عنصر IgG البشري قادر على اختراقه ، فمن المحتمل أن يكون البانيتموماب أيضًا. درجة الامتصاص ، فضلا عن ضرر على الطفل غير معروف. لا ينصح بالرضاعة الطبيعية خلال فترة العلاج مع الدواء وفي فترة شهرين بعد اكتمالها.

Vektibiks يمكن أن يكون لها تأثير سلبي على خصوبة النساء.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• التاريخ الحالي من فرط الحساسية (في بعض الأحيان حتى تهدد الحياة) فيما يتعلق بالمكون النشط أو عناصر إضافية أخرى من المخدرات ؛
• شكل خلالي من الالتهاب الرئوي أو الالتهاب الرئوي.
• يستخدم في نظم العلاج الكيميائي التي تحتوي على مادة oxaliptin (للأفراد الذين لديهم نوع متحور من mcrc RAS أو حالة غير معروفة مثل RAS mCRC) ؛
• القبول في مرحلة الطفولة.

[7], [8]

آثار جانبية Vektibiksa

قد يتسبب استخدام المحلول في حدوث التأثيرات الجانبية التالية:

• الأمراض الغازية أو المعدية: غالبا ما يكون هناك الداحس. وكثيرًا ما تحدث أيضًا عمليات التهابية في القناة البولية ، وفي السليلوز داخل الطبقة تحت الجلد ، وكذلك في بصيلات الشعر ، بالإضافة إلى الطفح الجلدي والبثري والالتهابات المحلية. من حين لآخر تحدث عدوى في الجفون والعينين.
• التفاعلات اللمفاوية وتدفق الدم: فقر الدم غالبا ما يحدث ، نقص الكريات البيض هو أكثر ندرة.
• المظاهر المناعية: في كثير من الأحيان هناك زيادة الحساسية ، في حالات نادرة ، لوحظت علامات الحساسية المفرطة ؛
• اضطراب العمليات الأيضية: غالبا ما يتطور فقدان الشهية ، نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم. يحدث الجفاف عادة ، ولكن نقص كلس الدم مع نقص فوسفات الدم وفرط سكر الدم.
• الاضطرابات العقلية: غالبا ما يكون هناك أرق ، في كثير من الأحيان هناك شعور بالقلق.
• اضطرابات في NA: في كثير من الأحيان هناك دوخة أو صداع ؛
• مشاكل مع الأعضاء البصرية: في كثير من الأحيان هناك التهاب الملتحمة. أقل تواترا هو زيادة نمو الرموش ، وبالإضافة إلى ذلك ، فرط نشاط العين ، وتهيج أو حكة في منطقة العين أو جفاف العين الغشاء المخاطي ، فضلا عن زيادة الدمع والتهاب الجفن. في بعض الأحيان هناك تهيج في الجفون ، وكذلك التهاب القرنية. نادرا ما يطور شكل قرحة من التهاب القرنية.
• اضطرابات وظيفة القلب: في كثير من الأحيان هناك عدم انتظام دقات القلب ، وأحيانا يكون هناك زرقة.
• اضطرابات في الجهاز الوعائي: غالبًا ما يكون هناك GWT ، هناك مد والجزر ، وهناك زيادة أو نقصان في ضغط الدم ؛
• مظاهر المنصف والقص: غالبا ما يكون هناك سعال أو ضيق التنفس. أيضا ، نزيف من الأنف غالبا ما يتطور ويطور PE. في بعض الأحيان ، يتطور جفاف الغشاء المخاطي للأنف والتشنجات القصبي. من الممكن ظهور علم الأمراض الخلالي ؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: غالبا ما يكون هناك ظهور للغثيان ، الإمساك ، القيء ، الإسهال ، بالإضافة إلى التهاب الفم والألم البطني. في كثير من الأحيان هناك ظاهرة dyspeptic ، ارتجاع المريء ، جفاف الغشاء المخاطي للفم ، والنزيف من فتحة الشرج والتشيبل. نادرا ما لوحظ الشقوق المتشققة أو جفافها؛
• ردود الفعل من الطبقة تحت الجلد والجلد: في كثير من الأحيان هناك طفح جلدي ، وثعلبة ، حمامي ، مماثلة لالتهاب الجلد حب الشباب ، وإلى جانب جفاف الجلد ، والحكة ، وحب الشباب والشقوق في الجلد. غالبا ما تكون هناك قرحة على الجلد ، التهاب الجلد ، فرط الشعر مع أونيكوشيوسيا ، وبالإضافة إلى ذلك ، جرب ، زيادة التعرق ، مشاكل في الأظافر ومتلازمة شجر الرأس. لاحظت في بعض الأحيان ذمة Quincke ، ونمو من لوحات الأظافر ، وانكماش العين والشعرانية. تتطور متلازمة Lyell أو Stevens-Johnson بشكل فردي ، بالإضافة إلى نخر الجلد.
• اضطرابات في وظيفة المساعدة الإنمائية الرسمية والنسيج الضام: في كثير من الأحيان هناك ألم في الظهر ، وأقل في كثير من الأحيان - ألم في الأطراف.
• الاضطرابات الجهازية والمشاكل في موقع الإدارة: في كثير من الأحيان هناك وهن أو ارتفاع الحرارة ، وزيادة التعب ، والانتفاخ المحيطي والالتهاب في الغشاء المخاطي. في كثير من الأحيان هناك آلام (بما في ذلك تلك في القص) وقشعريرة. في بعض الأحيان هناك ردود فعل النظامية لإدخال ضخ.
• بيانات الاختبار: يحدث فقدان الوزن في كثير من الأحيان. لوحظ انخفاض في مستوى المغنيسيوم أكثر نادرا.

[9]

جرعة مفرطة

في الاختبارات السريرية ، تم تضمين جرعة لا تزيد عن 9 مغ / كغ من الدواء (ضمنا). تم الكشف عن الجرعة الزائدة تتجاوز جرعة الجرعة المطلوبة (6 مغ / كغ) 2 مرات - ما يصل إلى 12 ملغ / كغ. المظاهر السلبية تتطابق مع مواصفات السلامة الموجودة في الجرعة القياسية وتلاحظ في شكل أعراض من جانب الجلد ، وكذلك في شكل داء إكسيسيوسيس ، إسهال وإحساس بالضعف.

[12], [13]

التفاعلات مع أدوية أخرى

وأظهرت الاختبارات للتفاعل في استخدام مع الناس Vectibix إرينوتيكان مع mCRC أن الخصائص الدوائية من إرينوتيكان مع المنتج الفعلي لSN-38 الاضمحلال في هذه الحالة لم تخضع لتغييرات. وكشف اختبار المقطعية المقارن أن مادة irinotecan (مثل IFL أو FOLFIRI) لا يكون لها تأثير على خصائص panitumumab.

لا ينصح الجمع بين دواء ، IFL ، أو مادة bevacizumab مع إجراءات العلاج الكيميائي. مع هذه المجموعات ، كان هناك زيادة في عدد الوفيات.

Vectibix يحظر استخدامها جنبا إلى جنب مع العلاج الكيميائي، والتي هي موجودة في اوكزالبلاتين عنصر الدائرة - الناس مباشر مع سرطان القولون والمستقيم (المتنقل)، حيث الأورام من النوع RAS mCRC الجينات مع الطفرات في عناصر مجهولة أو وضع الجين نوع الأورام RAS mCRC. دراسات لها البقاء على قيد الحياة قصيرة دون تحديد أجريت تطور المرض ومدة البقاء على قيد الحياة العامة في الموضوعات مع RAS تحور نوع، مع Vectibix أو استخدام العلاج الكيميائي نوع FOLFOX الدائرة.

[14], [15], [16]

شروط التخزين

مطلوب Vectibix ليبقى بعيدا عن متناول الأطفال الصغار ، في درجة حرارة من 2-8 درجة مئوية ، دون تجميد الدواء. يمكن تخزين الحل النهائي لمدة 24 ساعة كحد أقصى تحت ظروف درجة الحرارة خلال 2-8 درجة مئوية.

[17]

مدة الصلاحية

يسمح Vectibix لاستخدامها في فترة 3 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.

[18]