Imatib

Imatib هو دواء مضاد للورم ، مثبط للبروتين التيروزين كيناز.

[1], [2], [3], [4], [5]

دواعي الإستعمال Imatiba

يظهر في مثل هذه الحالات:

• الشكل المزمن لابيضاض الدم النخاعي لدى البالغين: مع أزمة الانفجار ، وفترة التسارع ، وأيضا في المرحلة المزمنة ، إذا كان العلاج السابق مع ألفا Interferonum غير فعال ؛
• الأورام في الجهاز الهضمي عند البالغين (شكل غير قابل للعمل أو انسداد خبيث في الأنسجة الخبيثة) ؛
• مرحلة مزمنة من اللوكيميا المزمنة لسرطان الدم النخاعي لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 3 سنوات ، إذا بدأ انتكاسة في علم الأمراض بعد زراعة الخلايا الجذعية ، أو إذا لم يعمل علاج ألفا Interferonum السابق.

الافراج عن النموذج

ينتج في كبسولات ، 10 قطع لكل نفطة (3 بثور نفطة في علبة) ، أو 30 كبسولة في زجاجات (زجاجة واحدة تحتوي على 1 زجاجة).

الدوائية

إيماتينب هو وكيل الأورام، فإنه يبطئ مستويات بروتين تيروزين كيناز نشطة على الخلية عند اختباره في المختبر، وفي الجسم الحي. جوهر يمنع بشكل انتقائي انتشار و، جنبا إلى جنب مع أنه يحفز الخلايا في خط إيجابي خلية BCR-المحمول جوا وداخل الخلايا، وسرطان الدم تأثرت مؤخرا (المرضى الذين لديهم داخل الكريات البيض فيلادلفيا كروموسوم) في سرطان الدم النخاعي المزمن إيجابي والمرحلة الحادة اللوكيميا اللمفاوية نوع.

أيضا imatinib يبطئ بشكل فعال مستقبلات التيروزين كيناز في الخلايا الجذعية وعوامل النمو المشتقة من الصفائح الدموية ، وبالإضافة إلى ذلك يثبط الاستجابة الخلوية ، والتي أثارتها العوامل المذكورة أعلاه. في الاختبارات المختبرية ، تمنع المادة عملية الانتشار وتعزز الاستموات داخل خلايا الورم اللحمي في الجهاز الهضمي - يبدو مثل تنشيط عملية طفرة المجموعات.

الدوائية

يمتص Imatinib بسرعة عالية بعد تناوله عن طريق الفم. مؤشر التوافر البيولوجي يصل إلى حوالي 98 ٪. يصل مستوى الذروة للمادة إلى 2-4 ساعات بعد استخدام العقاقير. التوليف بالبروتين (عادة ما يكون الزلال ، فضلا عن أوزوموكسويد ، ومعهما ، إلى حد ما ، البروتين الدهني) هو ما يقرب من 95 ٪.

في نطاق الجرعة 25-1000 ملغ ، يرتفع مستوى AUC وفقا للزيادة في حجم الجرعة.

يحدث الأيض في الكبد باستخدام الإنزيم CYP3A4 من نظام الهيموبروتين P450. ونتيجة لذلك ، يتكون منتج الاضمحلال النشط- مشتق بيبيرازين نازع الميثيل ، الذي له نشاط دوائي مماثل للإيماتينيب في المختبر.

عمر النصف من العنصر النشط ما يقرب من 18 ساعة. تفرز أساسا في شكل منتجات التحلل: مع البراز 68 ٪ ، ومع البول - 13 ٪. يتم إخراج ما يقرب من 25 ٪ من المادة دون تغيير.

الجرعات والإدارة

عند القضاء على شكل مزمن من سرطان الدم النخاعي ، فإن جرعة الدواء تعتمد على مرحلة علم الأمراض. في علاج المرحلة المزمنة ، مطلوب 400 ملغ من الدواء يوميا. في وقت التسارع أو أزمة الانفجار ، والجرعة اليومية هي 600 ملغ. ليوم واحد ، يتم استخدام الدواء مرة واحدة ، جنبا إلى جنب مع الطعام ، ينبغي ملء الكبسولة بالماء (زجاج كامل). مسار العلاج هو طويل نوعا ما ، فمن الضروري تحقيق وزيادة دعم مغفرة الدموي ومغفرة.

إذا لم تكن هناك ردود فعل سلبية ، وبالإضافة إلى ذلك أعرب عن نقص الصفيحات أو قلة العدلات (التي لا ترتبط بالمرض الأساسي) ، في ظل الظروف التالية يسمح بزيادة جرعة الأدوية: إذا تقدم المرض (في أي وقت) ؛ إذا لم يكن هناك استجابة دموية بعد أكثر من 3 أشهر من العلاج ؛ إذا تم فقدان رد الفعل الدموي السابق.

يسمح للأشخاص الذين يعانون من مرحلة مزمنة من علم الأمراض لزيادة الجرعة اليومية إلى 600 ملغ. خلال أزمة الانفجار أو مرحلة التسارع ، يُسمح بزيادة الجرعة اليومية إلى 800 ملغ (مقسومًا على 2 إدارة - 400 مجم).

خلال فترة العلاج ، في بعض الأحيان يتطلب تصحيح الجرعة المختارة (وهذا يعتمد على ديناميكيات التغيرات في دم تعداد الصفيحات مع العدلات). إذا كان المريض يعاني من نقص الصفيحات أو قلة العدلات ، فمن الضروري إلغاء الدواء لفترة من الوقت أو لتقليل الجرعة (يعتمد اختيار الخيار على شدة الآثار الجانبية).

في علاج المرحلة المزمنة المزمن شكل سرطان الدم النخاعي (في جرعة يومية الأولية من 400 ملغ) إذا كانت أقل انخفض مستوى العدلات خفضت إلى قيمة 1،0h109 / لتر وعدد الصفائح الدموية أقل الأرقام 50h109 / L، PM يتطلب الإزالة. استئناف العلاج لا يمكن أن يكون حتى لا يتجاوز المكون حظة عدد العدلات 1،5h109 / L والصفائح الدموية - الرقم 75h109 / لتر. في ظل هذه الظروف ، يُسمح بمواصلة العلاج (الجرعة اليومية لـ LS هي 400 مجم). إذا الصفائح الدموية أو العدلات الأداء سوف تنخفض مرة أخرى، والمخدرات بحاجة الى مزيد من الوقت لإلغاء أو الانتظار لاسترداد المستوى المطلوب من الأداء، ثم استئناف العلاج مع جرعة يومية من 300 ملغ.

إذا كان التسارع في الأزمة الخطوات أو الانفجار (مع الأولي الجرعة اليومية 600 ملغ) في عدد العدلات يقع أدناه 0،5h109 / L ويتم تقليل عدد الصفائح الدموية أقل من 10h109 / لتر، ويحدث هذا بعد لا يقل عن 1 شهر من العلاج مع Imatiba، مطلوب توضيح ما إذا كان سيتوبينيا يحدث بسبب اللوكيميا (خزعة نخاع العظم أو الطموح). في غياب الاتصال المذكور أعلاه ، من الضروري تقليل الجرعة اليومية من LS إلى 400 ملغ. إذا استمر نقص الكيتونيا خلال الأسبوعين التاليين ، فينبغي تقليل الجرعة اليومية إلى 300 ملغ. مع استمرار قلة الكريات التنمية خلال 4 أسابيع لاحقة (مع الاتصالات غير مؤكد مع سرطان الدم)، اللازمة لإلغاء الدواء حتى لحظة عندما يتجاوز مستوى العدلات 1h109 / L والصفائح الدموية - لا يتجاوز مستوى 20h109 / لتر. يجب أن يتم علاج التجديد بجرعة يومية 300 ملغ.

في الأورام الخبيثة المنتشرة (stromal) في القناة الهضمية ، الجرعة اليومية هي 400-600 ملغ.

بالنسبة للأطفال ، تبلغ الجرعة اليومية 400 أو 600 ملغم ، ويجب تناولها في جلسة واحدة أو مرتين (في الصباح ، وفي المساء أيضًا).

[6]

استخدم Imatiba خلال فترة الحمل

المرأة الحامل والمرضعات لا توصف دواء.

موانع

من بين موانع الاستعمال: عدم تحمل imatinib. أيضا ، لا ينبغي أن يوصف للأطفال دون سن 3 سنوات ، لأنه لا توجد معلومات عن سلامة وفعالية استخدام المخدرات في الفئة المذكورة أعلاه من المرضى.

آثار جانبية Imatiba

بسبب استخدام الكبسولات ، قد يكون هناك بعض الآثار الجانبية:

• تكون الدم والارهاق: إبطاء عملية المكونة للدم في منطقة النخاع (تطوير الخلايا الصفيحية ، العدلات ، pancitos أو الكريات البيض ، بالإضافة إلى فقر الدم) ؛
• أجهزة الجمعية الوطنية: الدوخة مع الصداع ، وتشوش الحس ، واعتلال الأعصاب ، وتشنجات العضلات ، بالإضافة إلى اضطراب النوم ؛
• أجهزة الجهاز القلبي الوعائي: يظهر ضيق التنفس وحده ، ومستوى ارتفاع ضغط الدم / السقوط ، والوذمة الرئوية أو عدم انتظام دقات القلب يتطور ؛
• أجهزة الجهاز الهضمي: ظهور القيء ، الإمساك ، الغثيان ، الإسهال ، تطور فقدان الشهية. هناك التهاب المعدة واحد ، استسقاء ، البراز تيري ، وقرحة المعدة.
• الجلد: الحاصة (عكسها) ، آفة ألواح الظفر والجلد ، وتطوير المستطيلات الطرفية ؛
• الأعضاء ODA: حدوث الألم في العضلات أو المفاصل ؛
• الأعضاء المرئية: ظهور التهاب الملتحمة ، جفاف الأغشية المخاطية للعين ، نزف في الملتحمة ، انتفاخ حول الحجاج ، بالإضافة إلى شفع ؛
• المظاهر التحسسية: الحكة والطفح الجلدي.
• البعض: إضعاف المقاومة للعدوى من مختلف نشأة ، نزيف الأنف ، فضلا عن تطوير الانصباب الجنبي.
• التحليلات: زيادة في نشاط ترانساميناسات الكبد ، فضلا عن الفوسفاتيز القلوية ، وتطوير hyperbilirubinemia. في حالات نادرة يتطور نقص بوتاسيوم الدم ، نقص فوسفات الدم وفرط حمض يوريك الدم ، وبالإضافة إلى ذلك ، يزيد مستوى حمض اليوريك. هناك نقص صوديوم الدم أو فرط بوتاسيوم الدم.

التفاعلات مع أدوية أخرى

مثبطات الإنزيم من CYP3A4 (مثل الايتراكونازول، الكيتوكونازول، كلاريثروميسين والاريثروميسين) تزيد من مستويات البلازما من إيماتينب. يحظر الجمع بين الدواء مع الباراسيتامول.

إيماتينب يزيد من ركائز انزيم أداء CYP3A4 (مثل بيموزيد، السيكلوسبورين أو simvastin)، فضلا عن عناصر من CYP2C9 (الوارفارين هو) وCYP2D6. كذلك المخدرات الأيض منها عن طريق الانزيمات CYP3A4 (من بين تلك القنوات حاصرات الكالسيوم (المدرجة في فئة ديهيدروبيريدين) triazolo-البنزوديازيبينات، وجنبا إلى جنب مع هذا اختزال مثبطات HMG-لجنة الزراعة).

CYP3A4 المحاثات انزيم (مثل الفينيتوين، ديكساميثازون، الفينوباربيتال وكاربامازيبين ريفامبين) خفض مستويات المصل من إيماتينب.

[7]

شروط التخزين

من المستحسن الحفاظ على الدواء في مكان جاف ومظلم ومغلق من الأطفال. درجة الحرارة بحد أقصى 25 درجة مئوية.

[8]

مدة الصلاحية

يسمح باستخدام Imatib لمدة عامين من تاريخ الافراج عن الدواء.