Eksalief

Exalieff هو عقار مضاد للصرع.

دواعي الإستعمال Eksalief

يشار إلى القضاء على المضبوطات المحلية من الصرع (مع المرحلة الثانوية من التعميم أو بدونه) في البالغين (كدواء مساعد).

الافراج عن النموذج

يتم إنتاجه في شكل قرص (حجم قرص واحد هو 800 ملغ). تحتوي نفطة واحدة على 10 أقراص. حزمة واحدة تحتوي على 2 ، 3 و 6 أو 9 لوحات نفطة.

الدوائية

لا تعرف الآلية الدقيقة لعمل eslikarbazepina خلات لكن أجريت في الاختبارات الكهربية المختبر أظهرت أن العنصر النشط ومنتجات التحلل لها وتسمح لتحقيق الاستقرار في تعطيل الجهد للدولة من قنوات الصوديوم. هذا يمنع إمكانية تفعيلها ، مما يسمح للحفاظ على استثارة الخلايا العصبية الدورية.

Eslacarbazepine acetate مع منتجاتها التدهور النشطة يمنع نوبات الصرع في النماذج قبل السريرية ، مما يجعل من الممكن التنبؤ بتوصيل تأثير مضاد للاختلال على البشر. في هذه الحالة ، تتجلى خصائصها الدوائية في البشر بشكل رئيسي من خلال المنتج النشط لتفسخ هذه المادة - eslikarbazepine.

الدوائية

يتم تحويل العنصر النشط من خلال الأيض eslikarbazepine. مع تناول الدواء عن طريق الفم ، يتم الاحتفاظ عادة بتركيز البلازما من المادة الفعالة تحت التحديد الكمي. لوحظ تركيز ذروة eslikarbazepine 2-3 ساعات بعد استخدام الجهاز اللوحي. يعتبر التوافر الحيوي للأدوية مرتفعًا ، نظرًا لأن عدد منتجات الاضمحلال الملاحظة في البول تساوي أكثر من 90٪ من الجرعة المقبولة للمكون النشط.

إن تخليق المستقلب مع بروتين بلازما منخفض نوعًا ما (<40٪) ، لا يعتمد على تركيز المادة. في اختبار المختبر تشير إلى أن وجود الديازيبام والوارفارين، الفينيتوين والديجوكسين، تولبوتاميد مع تأثير ضئيل على تركيب المؤشرات الموضوعية مع بروتين - انها كانت في الاتجاه المعاكس.

يتم تحويل المكون الفعال بعد الممر الكبدي الأول عن طريق التحلل المائي بشكل مكثف وسريع جدا إلى منتج التدهور النشط الرئيسي - eslikarbazepine.

تركيزات البلازما الذروة تصل إلى 2-3 ساعات بعد استخدام الأدوية ، ويلاحظ تركيز الحالة المستقرة بعد 4-5 أيام من تناول أقراص 1 مرة في اليوم الواحد. هذا يتوافق مع مؤشرات نصف العمر الفعال - حوالي 20-24 ساعة. عندما تم اختباره على متطوعين أصحاء وبالغين يعانون من الصرع ، كان نصف العمر الظاهر 10-20 و 13-20 ساعة ، على التوالي.

جزء صغير من هذه المنتجات التحلل التي لوحظت في البلازما: اوكسكاربازيبين وR-likarbazepin (لها خصائص الدوائية)، وبالإضافة إلى ذلك، تقارن مركب نشط مع المنتج التدهور، وبالإضافة R-likarbazepina مع اوكسكاربازيبين وحمض الغلوكورونيك.

لا يؤثر المكون الفعال للأجهزة اللوحية على معامل التطهير والتمثيل الغذائي الخاص بها.

وقد أظهرت التجارب التجريبية على خلايا الكبد البشرية الطازجة أن eslikarbazepine قادرة على إحداث نشاط ضعيف في isoenic من UGT1A1 ، وهو أحد المشاركين في عمليات glucuronation.

يتم التخلص من منتجات الاضمحلال من المخدرات بشكل رئيسي من خلال الكلى (دون تغيير ، وكذلك في شكل اتحادات جنبا إلى جنب مع حمض الجلوكورونيك). وهكذا eslikarbazepin جنبا إلى جنب مع غلوكورونيد على أكثر من 90٪ تفرز في البول منتجات التحلل (حوالي 2/3 من تفرز في شكل eslikarbazepina والمزيد من 1/3 - غلوكورونيد المقنعة).

الجرعات والإدارة

استقبال شفوي ، بغض النظر عن تناول الطعام. المخدرات هو دواء مساعد خلال فترة العلاج المضاد. يُسمح بتجزئة الجهاز اللوحي إلى نصفين متساويين.

الجرعة اليومية الأولية هي 400 ملغ في اليوم (مرة واحدة). بعد 1-2 أسبوع من العلاج ، يمكن زيادته إلى 800 ملغ. مع الأخذ في الاعتبار رد فعل الفرد المريض على العلاج ، يسمح لزيادة الجرعة اليومية إلى 1200 ملغ من جرعة واحدة.

[2]

استخدم Eksalief خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات حول استخدام الدواء في النساء الحوامل. وقد أظهر الاختبار في الحيوانات أن الدواء له سمية تكاثرية.

مطلوب منه إعادة تقييم مدى ملاءمة استخدام الدواء إذا كان من المقرر أثناء العلاج أو أصبح بالفعل الحمل. في هذه الحالة ، يجب تعيين Eksalef في جرعات فعالة إلى الحد الأدنى ، وبالإضافة إلى ذلك ، إذا كان ذلك ممكنا ، حتى في الأشهر الثلاثة الأولى ، استخدام وحيد.

يجب تحذير المرضى من أن تعاطي المخدرات يزيد من خطر التشوهات الخلقية في الجنين ، بالإضافة إلى القدرة على تنفيذ إجراءات الفحص السابقة للولادة.

موانع

من بين موانع المخدرات:

• عدم تحمل المادة الفعالة للدواء ، وكذلك مشتقات أخرى من الكربوكساميد (مثل الكاربامازبين أو oxcarbazepine) أو العناصر المساعدة ؛
• حصار AV (الثاني أو الثالث درجة) ؛
• شكل حاد من الفشل الكلوي (معلومات غير كافية عن استخدام العقاقير في هذه المجموعة من المرضى) ؛
• شكل حاد من فشل الكبد (هذه المجموعة من المرضى لم يدرس الدوائية من العنصر النشط من Exalief) ؛
• الأطفال دون سن 18 عامًا (حيث لا توجد بيانات حول فعالية وسلامة هذا العلاج في مجموعة المرضى المذكورة أعلاه).

ينبغي الحرص على:

• المرضى كبار السن (65 + سنة) (حيث لا توجد معلومات كافية حول سلامة الأدوية في هذه المجموعة) ؛
• إذا كان هناك مستوى منخفض من هرمون الغدة الدرقية في الدم ؛
• في اضطرابات التوصيل القلبي أو بالاشتراك مع الأدوية التي توسع نطاق العلاقات العامة ؛
• مع القصور الكلوي المعتدل أو المعتدل (في مثل هذه الحالة، يتم إجراء تصحيح على التوالي مؤشرات الجرعة نسبة تنقية الكرياتينين) أو الكبد (في هذه الحالة، يجب مراعاة الحذر، لأن المعلومات السريرية على فئة محددة من المرضى تقتصر)؛
• مع نقص صوديوم الدم.

آثار جانبية Eksalief

وكانت الآثار الجانبية ، كقاعدة عامة ، معتدلة أو ضعيفة ، وتتجلى بشكل رئيسي في المراحل المبكرة من العلاج.

الآثار الجانبية ، كقاعدة عامة ، تعتمد على جرعة الدواء ، وترتبط بحقيقة أنها جزء من مجموعة الكربوكساميدي. في معظم الأحيان في عملية دراسة المرضى الذين يعانون من الصرع ، كانت هناك مظاهر مثل تطور الغثيان والصداع الشديد مع الدوخة ، فضلا عن الشعور بالنعاس. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت الأعراض التالية:

• الجهاز الليمفاوي والدم: نادرا ما ينشأ فقر الدم ، حتى أقل في كثير من الأحيان الصفيحات أو الكريات البيض.
• أجهزة الجهاز المناعي: في بعض الأحيان كانت هناك علامات على زيادة الحساسية ؛
• أجهزة الغدد الصماء: يحدث أحيانًا قصور الغدة الدرقية.
• التغذية والتمثيل الغذائي: نادرا ما يكون هناك انخفاض أو زيادة في الشهية ، وبالإضافة إلى السمنة ، واضطراب توازن المنحل بالكهرباء ونقص صوديوم الدم. جفاف الجسم أو دنف هو أيضا نادر.
• الاضطرابات العقلية: في بعض الأحيان هناك حالة من الاكتئاب ، واللامبالاة ، والعصبية ، والتهيج ، والإثارة. ممكن الأرق ، الارتباك ، البكاء ، المزاج غير المستقر ، تطور ADHD ، بالإضافة إلى تثبيط التفاعلات النفسية ، ظهور الاضطرابات الذهانية وتطور الإجهاد.
• أجهزة الجمعية الوطنية: في معظم الأحيان هناك شعور بالنعاس أو الدوار. وكثيرا ما يلاحظ أيضا الصداع ، أو الهزات ، أو اضطرابات الانتباه ، أو التنسيق الحركي. أكثر نادرا ما يكون هناك فقدان الذاكرة أو ضعف الذاكرة ، اضطراب في التوازن ، النعاس الشديد ، يطور حساسية ، تأثير مهدئ ، أو فقدان القدرة على الكلام. مظاهر محتملة مثل الخمول ، خلل التوتر العضلي ، حاسة الشم ، انتهاك لتوازن NA اللاإرادي ، شكل مخيخي من الترنح أو متلازمة المخيخ. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تتطور الرأرأة ، واضطرابات النطق والرقص ، ونوبات الصرع ، والاعتلال العصبي العصبي ، وحرقان ، و dysarthria ، و agestia و hypoesthesia.
• الأجهزة المرئية: غالبًا ما يتم إلغاء تركيز الرؤية أو الشفع ؛ من حين لآخر - تنظير الذبذبات ، اضطراب الرؤية أو الحركات الودية من مقل العيون ، احمرار في الغشاء المخاطي للعين ، حركات زكدية أو ألم في العين ؛
• أجهزة السمع مع اضطرابات المتاهة: في معظم الأحيان تتجلى قمة الرأس ؛ من حين لآخر - ضعف السمع أو الضوضاء أو الألم في الأذنين ؛
• نظام القلب والأوعية الدموية: في بعض الأحيان هناك بطء القلب أو شكل الجيوب الأنفية منه ، ولكن أيضا شعور بنبض القلب. بالإضافة إلى ذلك ، يحدث أحيانا نقص ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم ، وكذلك انهيار orthostatic.
• أجهزة الجهاز التنفسي والقص ووسائط المنصف: في بعض الأحيان ، يتطور الألم في القص ، والنزيف من الأنف ، بالإضافة إلى خلل النطق هذا ؛
• الأجهزة المعدية المعوية: غالباً ما تتقيأ مع الغثيان والإسهال. في بعض الأحيان - التهاب المعدة ، وعدم الراحة أو ألم في البطن ، وانتفاخ البطن ، وعسر الهضم ، وجفاف في تجويف الفم ، فضلا عن إحساس بعدم الراحة في المنطقة الشرسوفي. بالإضافة إلى ذلك ، التهاب الإثنا عشر ، التهاب اللثة بسيط أو شكل الضخامة ، IBS ، البراز تيري ، ألم الأسنان والتهاب الفم ، فضلا عن عسر البلع والتهاب البنكرياس.
• الكبد و ZHVP: في بعض الأحيان هناك اضطرابات في الكبد.
• النسيج تحت الجلد والجلد: في معظم الأحيان هناك طفح جلدي. في كثير من الأحيان جفاف الجلد ، حاصة ، تلف الجلد أو الأظافر ، بالإضافة إلى حمامي أو فرط التعرق.
• الأنسجة الضامة والعضلية: في بعض الأحيان هناك ألم في الرقبة أو الظهر ، وكذلك العضلات.
• الكلى والجهاز البولي: في بعض الأحيان - عملية معدية أو كثرة التبول.
• الغدد الثديية جنبا إلى جنب مع الجهاز التناسلي: في بعض الأحيان يتطور اضطراب في دورة الحيض.
• ردود الفعل العامة: في معظم الأحيان - اضطرابات المشية والشعور بالإرهاق ؛ نادرا ما يكون لها malaises ، انتفاخ الطرفية ، والوهن ، البرودة في الأطراف ، والشعور بالضيق وقشعريرة.
• معلومات وتحليلات مفيدة: في بعض الأحيان هناك انخفاض / زيادة في ضغط الدم ، وبالإضافة إلى ذلك ، فقدان الوزن ، انخفاض في DAD أو SAD. من الممكن أيضًا تقليل تركيز الصوديوم أو الهيموجلوبين في الدم ، وخفض عدد الهيماتوكريت ، بالإضافة إلى تركيز T3 أو T4. قد يزيد نشاط ترانساميناسات الكبد وتركيز ثلاثي الجليسريد وزيادة معدل ضربات القلب.

[1]

جرعة مفرطة

جرعة زائدة عرضية من المخدرات تسبب الأعراض التالية - شلل نصفي ، والدوخة ، فضلا عن مشية هشة. لا يحتوي Exalieff على ترياق محدد.

في مثل هذه الحالات ، من المتوقع اتخاذ تدابير داعمة وإزالة أعراض الانتهاك. إذا لزم الأمر ، يتم القضاء على منتجات تفكك المادة الفعالة للدواء بشكل فعال عن طريق غسيل الكلى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يتم تحويل eslikarbazepine خلات بنشاط إلى جوهر eslikarbazepine ، ويفرز ، أساسا في عملية glucuronation. في الدراسات المختبرية ، يظهر eslikarbazepine كمحفز غير قوي من CYP3A4 isoenzyme ، بالإضافة إلى UDF-HT. هذا يشير إلى أن eslikarbazepine قادر على إحداث التمثيل الغذائي في الجسم الحي للعديد من الأدوية (يتم استقلابه بشكل رئيسي عن طريق الإنزيم CYP3A4 أو أثناء الاقتران عبر UDP-HT).

في بداية استخدام Exalife ، إما خلال فترة إلغاء الدواء أو تغيير الجرعة ، تكتسب الأنزيمات نشاطًا جديدًا في غضون 2-3 أسابيع. يجب أن يؤخذ هذا التأخير في الاعتبار قبل وأثناء تطبيق الأدوية الأخرى التي تتطلب تعديل الجرعة عند الجمع مع Exalife.

Eslikarbazepine يؤدي إلى إبطاء نشاط انزيم ايزوزيزيم CYP2C19 ، مما أدى إلى إمكانية ظهور تفاعل مع جرعة تعتمد على المخدرات ، وعمليات الأيض التي تحدث بشكل رئيسي مع انزيم ايزو الانزيم المذكور.

عند اختباره على المتطوعين الأصحاء عن طريق الجمع بين العنصر النشط Eksaliefa (800 ملغ مرة واحدة يوميا) وكاربامازيبين (400 ملغ مرتين يوميا) وقد لوحظ فعالية تخفيف من الناتج تدهور نشط - eslikarbazepina (حوالي 32٪). من المحتمل أن يكون سبب هذا التأثير هو تحريض عملية الجلوكورونات. وتجدر الإشارة إلى أن تأثير كاربامازيبين مع منتج تحلل كاربامازبين مع الإيبوكسيد لم يتحسن في نفس الوقت. لذلك ، مع الأخذ بعين الاعتبار التفاعل الفردي لكل مريض للعلاج ، في حالة الجمع بين الدواء والكاربامازبين ، من الممكن زيادة جرعة Exaliefa. وقد أظهرت الدراسات أن الاستخدام المتزامن مع الكاربامازبين يزيد من خطر ظهور هذه الآثار الجانبية في المريض: شفعية (حوالي 11.4 ٪ من جميع المرضى) ؛ ضعف التنسيق الحركي (حوالي 6.7٪ من جميع المرضى) ؛ والدوخة (في حوالي 30 ٪ من جميع المرضى). بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن زيادة الآثار الجانبية المحددة الأخرى ، والتي يمكن أن تحدث بسبب مجموعة من العناصر الطبية المذكورة أعلاه.

وقد أظهرت الاختبار، والتي تنطوي على متطوعين أصحاء أن استقبال الفينيتوين المخدرات مجتمعة بجرعة 1200 ملغ (مرة واحدة) ضعف فعالية eslikarbazepina (حوالي 31-33٪) - وهذا التأثير هو الأرجح بسبب تحريض تطوير عمليات glyukuronirovaniya. خلال هذا ، تم زيادة تأثير الفينيتوين أيضا (كان متوسط الرقم حوالي 31-35 ٪). ويفترض هذا التأثير أن يكون سبب تثبيط CYP2C19 إيزوزيم. لذلك، نظرا لاستجابة هذا المريض لعملية العلاج، هو الحاجة المحتملة لزيادة الجرعة Eksaliefa الفينيتوين وتقليل وقت واحد الجرعة.

Glucuronation هو الطريقة الرئيسية لعملية استقلاب المواد من eslikarbazepine ، وكذلك اموتريجين. ونتيجة لذلك ، هناك إمكانية للتفاعل من هذه الأدوية. اختبار إشراكهم في المتطوعين الأصحاء الذين منحوا الوحدوي eslikarbazepina خلات 1200 ملغ في اليوم الواحد، لقد أظهرنا أن تفاعلها ضعيف جدا (انخفاض في فعالية اللاموتريجين قبل ما يقرب من 15٪) - وهذا يتجنب تصحيح الجرعة. ولكن ، بسبب رد الفعل الفردي لكل كائن حي ، في بعض المرضى يمكن أن يسبب هذا التفاعل تأثيرات معنوية هامة.

أثناء الاختبار في تفاعل المتطوعين الأصحاء اتخذت في وقت واحد (في واحد جرعة 1200 ملغ)، توبيراميت eslikarbazepina خلات لم يلاحظ أهمية للكائن الحي يغير تأثير هذا الأخير، ولكن فعالية توبيراميت انخفض بنسبة 18٪ (والذي هو ربما بسبب انخفاض في التوافر الحيوي للمادة). في مثل هذه الحالات ، تعديل الجرعة ليست ضرورية.

في تحليل البيانات الدوائية، والتي تم الحصول عليها في عملية اختبار المرحلة الثالثة (بمشاركة من المرضى البالغين الذين يعانون من الصرع)، تبين أن الجمع مع ليفي تيرا سيتام أو فالبروات لا يؤثر على eslikarbazepina مؤشرات الأداء، ولكن لا يتم اعتماد هذه المعلومات من نتائج اختبار التفاعل بين هذه الأدوية.

قبول Eksaliefa (جرعة يومية واحدة من 1200 ملغ) النساء اللواتي يستخدمن kontatseptsiey عن طريق الفم يسبب انخفاضا في النظامية الليفونورغيستريل المواد التعرض واستراديول (المتوسطات على التوالي 37 و 42٪). يقترح أن يحدث هذا التأثير عن طريق تحريض isoenzyme CYP3A4.

ينصح النساء اللواتي يحافظن على إمكانات الإنجاب على استخدام وسائل منع الحمل المثبتة خلال فترة إدارة الدواء ، وقبل الانتهاء من الدورة الحالية للحيض - بعد إلغائها.

أظهرت الدراسات التي استخدمت مجموعة من المتطوعين الصحيين (جرعة يومية واحدة من 800 ملغم) مع سيمفاستاتين انخفاض في التأثير الجهازي لهذا الأخير بنسبة 50٪ تقريبًا. ربما يحدث رد فعل مماثل عن طريق تحريض isoenzyme CYP3A4. قد تتطلب الإدارة المتزامنة لهذين العقارين زيادة في جرعة سيمفاستاتين.

عندما تم اختباره على متطوعين أصحاء ، فإن الجمع بين Exaliefa (جرعة من 1200 ملغ) مع رسيوفاستاتين أظهر انخفاض في الكفاءة النظامية لهذا الأخير (كان متوسط درجة 36-39 ٪). لم يتم تحديد سبب هذا التفاعل ، ولكن من المفترض أن السبب هو اضطراب في نشاط هجرة رسيوفاستاتين ، أو مزيج من هذا العامل مع عملية إحداث عملية التمثيل الغذائي لهذه المادة. يرجع ذلك إلى حقيقة أن العلاقة بين النشاط والتعرض للعقاقير لم يتم تحديدها بعد ، فمن الضروري رصد استجابة المريض للعلاج بعناية (على سبيل المثال ، لمراقبة مستويات الكوليسترول).

مع مزيج من Exalieff (جرعة من 1200 ملغ) مع الوارفارين ، لوحظ وجود طفيف (23 ٪) ، ولكن انخفاض كبير في فعالية هذا الأخير للملاحظات الإحصائية. لم يتم الكشف عن تأثير الدواء على تخثر الدم أو الخصائص الدوائية من R-warfarin. بما أن الاستجابة الفردية لهذه التركيبة من الأدوية في المرضى (في المراحل الأولى من العلاج أو في نهاية الدورة) قد تختلف ، فإنه يلزم مراقبة دقيقة لمعلمات مراقبة INR.

أثناء الاختبار على المتطوعين الأصحاء ، لم يظهر التفاعل بين الدواء (جرعة 1200 ملغ) و الديجوكسين تأثير اسيتلكاربازيبين أسيتات على المعلمات الدوائية لهذا الأخير. تشير هذه البيانات إلى أن Exalieff لا يؤثر على مادة P-glycoprotein.

بما أن المكون النشط من Exaliefa يشبه في بنية ثلاثية الحلقات ، فهناك احتمال نظري لتفاعله مع مثبطات MAO.

[3]

شروط التخزين

يتم تخزين الدواء في معيار للأدوية المستحضرات التي لا يمكن الوصول إليها للأطفال الصغار. لا يمكن أن تتجاوز درجة الحرارة 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يسمح Exalife لاستخدامها لمدة 2 سنوات من تاريخ الافراج عن الدواء.