Valcyte

وسيلة للعلاج الفعال للغاية المضاد للفيروسات ، وصفت للمرضى الذين يعانون من آفات فيروسية شديدة ، والتطبيق الذي يتطلب الامتثال لقواعد معينة.

دواعي الإستعمال Valcyte

• الفيروس المضخم للخلايا آفة الخلايا الحساسة للضوء لشبكية العين في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 16 سنة مع متلازمة نقص المناعة المكتسبة.
• الوقاية من العدوى بالفيروس المضخم للخلايا في متلقي الأعضاء الصلبة التي مضى عليها أكثر من 16 عامًا.

[1]

الافراج عن النموذج

متوفرة في شكل قرص مع طلاء الفيلم. وحدة الإفراج تحتوي على 450 ملغ من استر لتر-فاليل من جانسيكلوفير.

الدوائية

مشتق من العنصر النشط (L-valyl استر غانسيكلوفير أو هيدروكلوريد فال قانسيكلوفير) هي غانسيكلوفير - المواد الاصطناعية مع خصائص مشابهة ل2-deoxyguanosine. هذه المادة نشطة ضد الفيروسات: القوباء (النوع 1 ، 2 ، 6 ، 7 و 8) ، ابشتاين بار ، جدري الماء ، التهاب الكبد B والفيروس المضخم للخلايا.

المحفزات للتحلل غانسيكلوفير استر مجمع تبرز الانزيمات استريز يلتصق مع سرعة لفات جيدة من قبل الجسم البشري الواردة.

عندما يخترق ganciclovir الخلايا المصابة بالفيروسات ، يبدأ تفاعل الفسفرة الذي يحفزه بروتين kinase للفيروس ، مع تكوين monophosphate ، ثم ثلاثي الفوسفات لهذه المادة. وبما أنه ينشط بداية عملية بروتين كينيز هذا ، فإن الفيروس يستمر بشكل رئيسي في الخلايا المصابة.

آلية تثبيط الحيوي ديوكسي ريبونيوكلياز الفيروسي بسبب استبدال dezoksiguanozintrifosfata فيروس ديوكسي ريبونيوكلياز ثلاثي غانسيكلوفير، التي بنيت في مكان العنصر الطبيعي ويؤدي إلى انقطاع بناء سلاسل الحمض النووي الفيروسي أو تقييد كبير استطالة لها. ووفقا للفحوصات المختبرية، وكثافة المثلى من العنصر النشط من المخدرات، وقمع النشاط من تحركات الفيروس المضخم للخلايا بنسبة 50٪ (IC50) - من 0.02 جم / مل إلى 3.5 ميكروغرام / مل.

داخل الخلايا المصابة ، يتم استقلاب تدريجيا ganciclovir triphosphate. من اللحظة التي تتوقف فيها هذه المادة عن الكشف في السائل خارج الخلوي ، فإن الفاصل الزمني لنصف إزالتها من الخلايا المصابة بفيروس cytomegatovirus هو يوم واحد ؛ فيروس الهربس البسيط - من ست ساعات إلى يوم.

وأكد دواء عمل كابح للفيروس تقليل إفراز الفيروس المضخم للخلايا 46-7٪ من الجسم الأشخاص المصابين بمرض الإيدز وجود تشخيصها حديثا التهاب الشبكية المصاحب الفيروس المضخم للخلايا بعد أربعة أسابيع من العلاج Valtsitom.

الدوائية

العمليات التي تحدث في الجسم بعد تناوله للدواء تم فحص، للمثال على الأفراد تعامل tsitomegalovirus- وفيروس نقص المناعة البشرية مصليا، متلازمة المرتبطة نقص المناعة المكتسب والفيروس المضخم للخلايا الشبكية، retsepient الأعضاء الصلبة.

القيم التي تميز تأثير ganciclovir على الجسم بعد تناول Valcitum - قدرتها على استيعاب (التوافر البيولوجي) والحفاظ على وظيفة الكلى. كان التوافر البيولوجي لها متشابهة لجميع مجموعات المرضى الذين يتناولون العقار. التعرّض النظامي للمكوِّن النشط بعد زراعة الأعضاء يقابل ترتيب جرعات وظائف الكلى ، على التوالي.

مص

يتم امتصاص العنصر النشط من الدواء بشكل جيد في المنطقة المعدية المعوية ، قابل للانقسام بسرعة ، وتشكيل ganciclovir ، جزء منها في إجمالي تدفق الدم بعد تناوله عن طريق الفم من Valcitol ما يقرب من 60 ٪. التأثير النظامي للدواء غير مهم وعابر. يبلغ إجمالي تركيز المصل خلال اليوم الأول من الدراسة وأكبر كثافة للبلازما حوالي 1 ٪ و 3 ٪ من جرعة المكون النشط ، على التوالي. هذه المؤشرات تزيد مع استخدام أقراص Valtsite جنبا إلى جنب مع المواد الغذائية.

توزيع

بما أن انشقاق فالغانسيكلوفير هيدروكلوريد يحدث بسرعة كبيرة ، فإنه لم يكن من المناسب تحديد ارتباطه بألبومين مصل. يتم تعريف مركب ganciclovir مع الالبومين المصل عند كثافة من 0.5-51 ميكروغرام / مل بنسبة 1-2 ٪. حجم انتشاره في حالة توازن بعد الحقن الوريدي لمرة واحدة هو 0.680 ± 0.161 لتر لكل كيلوغرام من وزن الجسم.

الأيض

عند دخول جسم الإنسان ، يتم تحلل المكون الفعال للدواء بسرعة جيدة لتشكيل ganciclovir ، ولم يتم تحديد أي منتجات أخرى للانقسام.

تربية

يتم القضاء على العنصر النشط من المخدرات والمستقلب من خلال تصفية الكبيبي والنبيبات الكلوية. تنقية الدم من ganciclovir من خلال الكلى أكثر من 80 ٪ من مجموع التخليص.

تسبب اضطرابات وظائف الكلى في تباطؤ معدل تنقية الدم من ganciclovir ، مما ساهم في زيادة عمر النصف في المرحلة النهائية. هذه الفئة من المرضى تتطلب جرعة معدلة.

الدوائية وكانت المؤشرات في المرضى الذين تعمل لزرع الكبد، وتدار في واحد جزء مستوى Valtsita (900mg يوميا) مقارنة لمعايير مماثلة في الأشخاص الذين يعانون تعمل بشكل مستقر الكبد المزروع.

مع جرعة واحدة من جرعة قياسية من Valcit (900 ملغ / يوم) ، لم يؤثر وجود التليف الكيسي على عيادة الهضم ganciclovir في متلقي زرع الرئة. كان تعقيد المظاهر السريرية قابلة للمقارنة مع التعرض في علاج المتلقين الآخرين من الأعضاء الصلبة المزروعة مع الآفات المرتبطة الفيروس المضخم للخلايا. 

[2], [3]

الجرعات والإدارة

تفترض هذه الأداة التزامًا صادقًا بدليل الجرعات ، نظرًا لأنه يتم امتصاص ganciclovir منه أفضل بعشر مرات من الكبسولات التي تحمل الاسم نفسه.

الجرعات الأساسية للدواء

الحث العلاج: الأشخاص الذين يعانون من التهاب المصاحب الفيروس المضخم للخلايا شبكية العين في الفترة الحادة المقررة جرعة واحدة من 0.9 غرام (قرصين في الصباح والمساء في الفترة الفاصلة من 12 ساعة) لمدة ثلاثة أسابيع. وتجدر الإشارة إلى أن العلاج التحريض لفترات طويلة يزيد من احتمال سمية نقيية.

يتطلب العلاج الداعم جرعة واحدة من 0.9 غرام في اليوم الواحد. يتم إجراء مهام مماثلة للمرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية المضخم للخلايا الشبكية في مغفرة. في حالات التدهور السريري ، قد يصف الطبيب علاجًا ثانويًا.

لمنع العدوى بالفيروس المضخم للخلايا في المتلقين للأعضاء المانحة ، يتم إعطاء 0.9 غرام من Valcitol مرة واحدة فقط من اليوم العاشر إلى المائة بعد العملية الجراحية.

استخدم Valcyte خلال فترة الحمل

وقد ثبت السريان المسموح به من هذا الدواء تجريبيا على حيوانات المختبر (الفئران). Ganciclovir ، الذي يتشكل نتيجة لانشقاق المادة الفعالة للدواء ، يؤثر سلبا على القدرة على التكاثر وله خصائص ماسخة.

خلال فترة Valtsita ، يجب على المرضى في سن الخصوبة استخدام وسائل منع الحمل التي يمكن الاعتماد عليها ، والمرضى الذكور - طرق الحاجز طوال فترة العلاج وفي نهاية الأمر - على الأقل ثلاثة أشهر.

موانع للنساء اللواتي يحملن طفل ، والأمهات المرضعات. 

موانع

• ردود الفعل التحسسية لمكونات الدواء ، وكذلك - الأسيكلوفير ، فالاسيكلوفير ؛
• النساء الحوامل والمرضعات ؛
• الأطفال 0-12 سنة ؛
• قلة العدلات (العدد المطلق للعدلات في 1 ميكرولتر من الدم <500) ؛
• فقر الدم (مؤشر الهيموجلوبين <80 غ / ل) ؛
• نقص الصفيحات (العدد المطلق للصفيحات في 1 ميكرولتر من الدم <25 ألف.) ؛
• إزالة الكرياتينين <10 مل / دقيقة.

توخي الحذر عند اختيار نظام العلاج لكبار السن ومع ضعف في الكلى.  

[4]

آثار جانبية Valcyte

العواقب السلبية لأخذ الفالسيت ، التي تم الكشف عنها تجريبيا ، مشابهة لتلك التي تم تسجيلها مع الاستخدام العلاجي للغلانسيكلوفير.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعا لوحظ في المرضى الذين يعانون من التهاب الشبكية CMV ومتلازمة نقص المناعة المكتسب: الإسهال، وانخفض عدد العدلات، والحمى، وإصابة تجويف الفم عن طريق الفطريات المبيضات جنس، والصداع والتعب.

في الأعضاء المتبرع retsepient غالبا ما تسجل عسر الهضم، ويرتجف من أطرافه، والجسم كله، رفض الكسب غير المشروع، والغثيان والصداع وتورم في الساقين، والإمساك، والأرق، والألم، وآلام الظهر، وارتفاع ضغط الدم والقيء. معظم الأحداث السلبية كانت خفيفة أو معتدلة. في الجهاز الصلبة الحالات الأكثر شيوعا retsepient من الآثار الجانبية، وفقا لملاحظات الباحثين، يمكن أن تسمى الكريات البيض والإسهال والغثيان وقلة العدلات، ودرجات مختلفة من الشدة.

الآثار السلبية بعد عمليات زرع الأعضاء، وليس أقل المرصودة من 2٪ ولم تسجل في المجموعة المرتبطة CMV التهاب الشبكية: ارتفاع ضغط الدم، وارتفاع مؤشر الكرياتينين في الدم و / أو محتوى البوتاسيوم، القصور الكبدي.

النتائج السلبية لأخذ الفالسيت ، لوحظت أكثر من 5٪ من حالات الاستقبال الوقائي في متلقي الأعضاء المانحة ، وأيضاً في علاج التهاب الشبكية المضخم للخلايا المصاحب لشبكية العين:

الجهاز الهضمي: الإسهال، والغثيان والقيء وآلام البطن وشرسوفي، والإمساك، واضطرابات الجهاز الهضمي، وانتفاخ البطن، وتراكم السوائل في تجويف البطن، وضعف الكبد.

الشكاوى الجهازية: حالة الحمى ، والتعب ، وتورم الساقين ، وذمة محيطية ، وفقدان الوزن ، وفقدان الشهية ، وفقدان السوائل ، ورفض العضو المزروع.

Hemopoiesis: انخفاض في العدلات ، والهيموغلوبين ، والصفائح الدموية ، وخلايا الدم البيضاء.

عدوى الفم مع الفطريات من جنس المبيضات.

أجهزة الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: متلازمة الألم المنتشر في الرأس ، الأرق ، آفات الأعصاب الطرفية ، خدر ورعاش أجزاء الجسم ، الدوخة ، حالات الاكتئاب.

الجلد: تهيج حاك ، والتعرق الشديد في الليل ، حب الشباب.

الأجهزة التنفسية: ضيق التنفس ، والأحداث التنفسية والعدوى في الجهاز التنفسي العلوي ، وتراكم السوائل في التجويف الجنبي ، والالتهاب الرئوي ، بما في ذلك المتكيسات الرئوية.

الرؤية: غموض الأشياء المرئية ، وفصل الشبكية عن الغشاء الوعائي.

الهيكل العظمي والعضلات: آلام الظهر والأطراف والمفاصل والتشنجات العضلية.

العزلة: الفشل الكلوي ، اضطرابات التبول ، التهابات المسالك البولية.

القلب والأوعية الدموية: زيادة أو نقصان في ضغط الدم.

معلمات الاختبارات: زيادة في مستوى الكرياتينين والبوتاسيوم ، انخفاض في البوتاسيوم ، المغنيسيوم ، الجلوكوز ، الفوسفور ، الكالسيوم.

مضاعفات ما بعد الجراحة مختلفة: متلازمة الألم ، والعدوى من الجرح بعد العملية الجراحية ، وزيادة الصرف وبطء الشفاء.

أحداث ضائرة تعقّد حالة المرضى وتترافق مع تناول الدواء ، ولا يزيد تكرار حدوثه عن 5٪:

Hemopoiesis: قمع نشاط نخاع العظم ، ونتيجة لذلك ، عدم كفاية إنتاج خلايا الدم (قلة الكريات الشاملة ، فقر الدم اللاتنسجي). لوحظ مؤشر العدلات انخفاض إلى أقل من 500 خلية لكل ميكروليتر من الدم مع زيادة تردد في المرضى الذين يعانون المرتبطة CMV التهاب شبكية العين (16٪) من ذلك من المستفيد من الأعضاء المتبرع بها (5٪).

تسليط الضوء على: انخفاض في تصفية الكرياتينين، ونتيجة لذلك، فإنه giperkontsentratsiya أن الملاحظ مع زيادة تردد في الأعضاء المتبرع retsepient من في الناس مع المرتبطة CMV شبكية العين الالتهابات. الفشل الكلوي هو نتيجة محددة لعملية الزرع.

اليرقان: نزيف مع تهديد حياة ، ربما بسبب انخفاض حاد في عدد الصفائح الدموية.

الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: تقلصات العضلات ، والهلوسة ، والوعي الخلط ، والإثارة المفرطة وغيرها من الاضطرابات النفسية.

آخر: توعية لل Valcite.

[5],

جرعة مفرطة

هناك أدلة على تطور عدم تنس النخاع مع نتيجة قاتلة في البالغين الذين تناولوا جرعة أعلى من المخدرات عشرة أضعاف على مدى عدة أيام (بما في ذلك الفشل الكلوي).

هناك احتمال أنه عند تناول جرعات تتجاوز الجرعة الموصى بها ، فإن الخصائص الكلوية للدواء تزيد.

انخفاض محتوى المصل من العنصر النشط ممكن عن طريق تطبيق غسيل الكلى والترطيب.

يجب أن تؤخذ في الاعتبار العواقب المترتبة على تجاوز كميات ganciclovir التي تدخل في الوريد عند النظر في جرعات Valtsita ، حيث يتم تحويل المادة الفعالة لهذا العامل إلى ganciclovir. هناك أوصاف نوبات الجرعة الزائدة من الجانسكلوفير أثناء تجاربها السريرية وتطبيقها عندما يتم حقنها مباشرة في الوريد. في بعض الأفراد الملاحظة ، لا تسبب جرعة زائدة عواقب سلبية. 

في معظم الحالات ، لوحظ واحد أو مجموعة من العديد من الإجراءات السمية التالية:

• على تكوين الدم: ضعف نخاع العظم ، وانخفاض في عدد جميع خلايا الدم أو أي نوع - نقص الكريات البيض ، قلة العدلات ، حبيبات المحببات.
• على الكبد: التهاب الكبد ، اختلال وظيفي ؛
• على الكلى: زيادة القصور الكلوي ، إذا كانت موجودة قبل العلاج ، الفشل الكلوي الحاد ، فرط كريات الدم في الدم المصل.
• على القناة الهضمية: آلام في البطن ، واضطرابات الجهاز الهضمي:
• على الجهاز العصبي: رعاش المعمم ، تقلصات العضلات.

[6], [7]

التفاعلات مع أدوية أخرى

وأظهرت دراسات أجريت على الحيوانات أي تأثير سلبي متبادل كبير مع الأدوية التالية التي هي الأكثر احتمالا أن يتم تعيين في نفس الوقت Valtsitom - فالاسيكلوفير وديدانوزين، نلفينافير والسيكلوسبورين، موفتيل كبت، وأوميبرازول.

من الممكن أن نتوقع تفاعلات متبادلة مع أدوية أخرى خاصة بـ ganciclovir ، حيث يحدث انشقاق الـ valganciclovir hydrochloride مع إطلاقه بسرعة كبيرة.

يرتبط Ganciclovir بألبومين البلازما بنسبة لا تزيد عن 2٪ ، لذلك لا يُتوقع حدوث تفاعلات بديلة مع المركبات الناتجة.

ليس من المرغوب الجمع مع مضاد حيوي ß-lactam Imipenem + Cilastatin ، لأنه في مثل هذه الحالات لوحظت ردود فعل متشنجة في المرضى.

يمكن الجمع بين probenecid يمكن أن تقلل من إفراز الكلى وزيادة هضم ganciclovir ، وبالتالي سميته.

الجمع مع زيدوفودين يزيد من خطر قلة العدلات وفقر الدم ، فمن الضروري تعديل جرعة هذه الأدوية لبعض المرضى.

عندما يقترن مع didanosine ، وتركيزات البلازما من هذا الأخير زيادة كبيرة. من الضروري النظر في إمكانية التأثير السام للدينانوزين ، ولرصد حالة المرضى الذين يتلقون هذه العقاقير في وقت واحد.

مزيج من الحقن في الوريد واحد من جرعة وحدة غانسيكلوفير مع استقبال كبت كبت مسحوق أمراض الكلى على أساس تأثير على الدوائية لهذه الأدوية يمكن أن يؤدي نظريا إلى زيادة تركيزهم. يفترض أن تصحيح جرعة Mycophenolate Mofetil غير مطلوب ، ويجب تعديل جرعة Valtsita للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، ومراقبتها بعناية.

عندما يقترن Zalcitabine ، يتم زيادة امتصاص ganciclovir عن طريق الفم بنسبة 13 ٪.

لم يكشف التوليفة مع Stavudine و Trimethoprim و Cyclosporin عن تفاعل دوائي مهم ولن تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة.  

من غير المرغوب الجمع بين ganciclovir والأدوية الأخرى التي لديها عمل كبت كبدي أو تسبب الفشل الكلوي ، لأنها يمكن أن تعزز التأثيرات غير المرغوب فيها على الجسم. عندما توصف هذه الأدوية بالاشتراك مع ganciclovir ، يجب أن تكون الفائدة المحتملة متناسبة مع الخطر المحتمل.

[8], [9]

شروط التخزين

تخزين وفقا لظروف درجة الحرارة حتى 30 درجة مئوية. الابتعاد عن الأطفال

مدة الصلاحية

مدة الصلاحية 3 سنوات.