علاج الورم الحميد في البروستاتا

في الآونة الأخيرة ، العلاج لورم غدي البروستاتا يتطور بسرعة. إذا كان قبل 5 سنوات لم يكن هناك بديل حقيقي للعلاج الجراحي لورم الغدة البروستاتية (غدة البروستاتا) ، فإننا نقدم اليوم مجموعة واسعة من الطرق المختلفة لعلاج هذا المرض.

علاج ورم غدي البروستاتا هو قائمة رائعة ، ويمكن أن يمثله التصنيف التالي.

• العلاج من تعاطي المخدرات من غدة البروستاتا (غدة البروستاتا).
• العلاج الجراحي لورم غدي البروستاتا (غدة البروستاتا).
  • فتح استئصال العددي.
  • جولة البروستات.
    • الجراحة عبر العصبية من البروستاتا.
    • Transurethral electrovaporization من البروستاتا
    • طرق جراحة الليزر بالمنظار عبر البروستاتا ( التبخر ، الاجتثاث ، التخثر ، الشق).
  • طرق طفيفة التدخيل (بديلة) لعلاج أورام الغدة البروستاتية (غدة البروستاتا).
    • الطرق الحرارية بالمنظار من الورم الحميد في البروستات (غدة البروستاتا).
      • تخثر ليزر بيني.
      • استئصال الإبر عبر الإحليل.
    • طرق حرارية غير مستعرضة من الورم الحميد في البروستات (غدة البروستاتا).
      • ارتفاع درجة حرارة الميكروويف عبر المستقيم.
      • الميكروويف عبر الإحليل (تردد الراديو).
      • تدمير حراري عبر الإحساس بالترددات الراديوية.
      • العلاج الترمزي الموجات فوق الصوتية المركزة عبر المستقيم.
      • العلاج بالفرشاة خارج الجسم.
    • توسع البالون.
    • الدعامات البروستاتية.

يشير وجود عدد كبير من الطرق المستخدمة لعلاج مرض واحد إلى أن أيا منها غير مثالي ويتطلب تحديد مكانه في بنية علاج الورم الحميد في البروستاتا. في هذه الحالة ، يتم تحديد طريقة علاج الورم الحميد في البروستاتا في حالة سريرية محددة من خلال التوازن بين عوامل الفعالية والسلامة ، في مجموع ضمان الحفاظ على نوعية الحياة الضرورية للمريض.

تتيح لنا الخبرة السريرية تحديد كل من المعايير الفردية والجماعية لاختيار المرضى الذين يعانون من الورم الحميد في البروستاتا للعلاج بطريقة معينة:

• شخصية (التهيج / انسداد) وشدة الأعراض (IPSS / QOL) ؛
• وجود مضاعفات الورم غدي البروستاتا.
• طبيعة ومدى اضطرابات أورودنامية وفقا لبيانات UFM ، وتحديد كمية البول المتبقية و UDI معقدة (cystomanometry ، "تدفق الضغط") ؛
• الأبعاد ، ehostruktura والهندسة المكانية للبروستات.
• وجود ما يصاحب ذلك (بما في ذلك الانتكاسة) من الجهاز البولي التناسلي ، في المقام الأول التهاب البروستات المزمن.
• حالة ودرجة الاضطرابات في المسالك البولية العليا والمثانة.
• الحالة العامة للمريض ، وجود وشدة الأمراض المصاحبة

عند اختيار طريقة علاج لمريض معين ، من الضروري تقييم عدد من المعلمات. أولا وقبل كل معرفة ما مرض تهيمن مظاهر الصورة السريرية البروستاتا الورم الحميد: أعراض مهيجة أو الانسداد، التي يسيطر عليها عناصر الحيوية أو الميكانيكية للإعاقة ومدى الاضطرابات اليوروديناميك. وستسمح الإجابة على هذه الأسئلة بالتنبؤ بتطور المرض بدرجة عالية من الموثوقية واختيار طريقة العلاج اللازمة لهذا المريض.

الخطوة التالية في اختيار طريقة العلاج هي تحديد درجة فعالية العلاج بمستوى كافٍ من السلامة المطلوبة لهذا المريض. ليس من الضروري دائمًا السعي إلى تحقيق الحد الأقصى لمعدلات تدفق البول في المرضى الذين يعانون من الشيخوخة ، إذا كان من الممكن توفير وسائل مرضية لمقاييس التبول مع الحفاظ على نوعية حياة مقبولة. في مرحلة مبكرة من المرض ، قد يوفر العلاج بالعقاقير والطرق الأقل بضعاً المستوى اللازم من الفعالية مع الحد الأدنى من مخاطر المضاعفات. يمكن أن تجد الطرق البديلة التطبيق في المرضى الذين يعانون من مظاهر معتدلة من الورم الحميد في البروستاتا وفي المرضى الذين يعانون من العبء ، حيث يكون من غير الآمن استخدام العلاجات الجراحية.

العلاج الطبي من الورم الحميد في البروستاتا

تأخذ الأدوية مكانًا مهمًا في بنية علاج الورم الحميد في البروستاتا. وتستند مبادئ تطبيقها على المفاهيم الحديثة للأمراض المرض. يمكن أن تمثل الاتجاهات الرئيسية للعلاج بالعقاقير المستخدمة لعلاج ورم غدي البروستاتا في التصنيف التالي.

• ألفا حاصرات.
  • Neselektivnыe.
  • انتقائية.
• مثبطات 5-a-reductase.
  • الاصطناعية.
  • أصل نباتي.
• وكلاء Phytotherapeutic.
• الجمع بين العلاج بالعقاقير.

حاصرات مستقبلات ألفا الأدرينالية

في السنوات الأخيرة ، تم إيلاء الكثير من الانتباه إلى حاصرات مستقبلات ألفا-الأدرين ، الذي يعتبر استخدام اتجاه واعد من العلاج من تعاطي المخدرات للورم الغدي البروستات. وكان أساس استخدام alpha-adrenoblockers في الورم الحميد في البروستات هو البيانات المتراكمة حول دور اضطرابات تنظيمية متعاطفة في التسبب في المرض. وقد أظهرت الدراسات أن مستقبلات ألفا الأدرينالية توجد بشكل رئيسي في عنق المثانة ، وقسم البروستاتا في مجرى البول ، والكبسولة ، وسخاء البروستاتا. تحفيز مستقبلات ألفا الأدرينالية، الناتجة عن نمو وتطور الورم الحميد البروستاتا مما يؤدي إلى زيادة قوة العضلات الملساء في هياكل قاعدة المثانة، والجزء الخلفي من مجرى البول والبروستاتا. هذه الآلية ، وفقا لمعظم الباحثين ، هي المسؤولة عن تطوير المكون الديناميكي للعرقلة في الورم الحميد في البروستاتا.

يعتمد تأثير alpha-adrenoblockers على انتقائية الإجراء على الأنواع الفرعية لمستقبلات مختلفة. وقد أثبتت الدراسات التي أجريت على مستقبلات الأدرينالية في البروستاتا الدور السائد لمستقبلات ألفا الأدرينالية في التسبب في ورم غدي البروستاتا.

كشف مزيد من تحديد مستقبلات ألفا الأدرينالية الموضعية في الأنسجة المختلفة ، وذلك باستخدام الطرق البيولوجية الدوائية والجزيئية ، ثلاثة أنواع فرعية من المستقبلات. ووفقًا للتسمية الجديدة التي اعتمدها الاتحاد الدوائية الدولي في الدراسات الدوائية ، يتم تصنيفها على أنها ألفا ألف ، ألفا-ألف وألفا-دي. وجدت سلسلة من الدراسات أن النوع الفرعي ألفا-ألف ، الذي تم استنساخه في السابق على أنه ألفا-سي ، موجود في أكبر كمية في البروستاتا البشرية ويشكل ما يصل إلى 70٪ من جميع مستقبلات ألفا الأدرينالية. هذا النوع الفرعي مسؤول في المقام الأول عن الحد من العناصر العضلية الملساء في البروستات وله التأثير الأكبر على تطور الانسداد الديناميكي في الورم الحميد في البروستاتا.

تعيين ألفا حاصرات يقلل من لهجة هياكل العضلات الملساء في عنق المثانة والبروستاتا، مما يقلل من مقاومة مجرى البول، ونتيجة لانسداد المثانة منفذ. على الرغم من أنه من غير المعروف في الوقت الحاضر بالضبط أي من الأنواع الفرعية لمستقبلات هو المسؤول عن تنظيم ضغط الدم وحدوث ردود فعل سلبية مع استخدام حاصرات ألفا. تشير إلى أنه هو النوع الفرعي ألفا-ب الذي يشارك في التعاقد على العناصر العضلية الملساء لجدران الشرايين البشرية الرئيسية.

منذ النشر الأول للمواد حول فعالية ألفا adrenoblockers في علاج الورم الحميد في البروستات في عام 1976 ، تم إجراء أكثر من 20 دراسة للعقاقير المختلفة مع إجراءات مماثلة في العالم. بدأت دراسة نتائج استخدام ألفا adrenoblockers في المرضى الذين يعانون من الورم غدي البروستاتا مع الأدوية غير انتقائية ، مثل الفينتالامين. وقد ثبت أن استخدام هذه الأدوية على المدى الطويل مع الورم الحميد في البروستات للمرحلة الأولى يسمح لتحقيق التأثير في 70 ٪ من الحالات. ومع ذلك ، اليوم استخدام حاصرات ألفا من الإجراء غير الانتقائي محدود بسبب تكرار حدوث تفاعلات القلب والأوعية الدموية السلبية الملاحظة في 30 ٪ من المرضى.

في الوقت الحاضر ، يتم استخدام حاصرات ألفا الانتقائية بنجاح في الممارسة السريرية. مثل prazosin ، alfuzosin ، doxazosin ، و terazosin ، فضلا عن tamsulosin alpha1 - adrenoblocker adrinoblocker. وتجدر الإشارة إلى أن كل منهم (ما عدا تامسولوسين) يكون لها تأثير سريري مماثل مع عدد مماثل تقريبا من ردود الفعل السلبية.

تشير بيانات الدراسات الخاضعة للرقابة إلى أنه على خلفية استخدام ألفا adrenoblockers ، فإن الحد من الأعراض حوالي 50-60 ٪. تصل في بعض الحالات 60-75 ٪. تؤثر حاصرات ألفا الانتقائية على أعراض الانسداد والتهيج للمرض. أظهرت الدراسات التي أجريت على دوكسازوسين والفوزوسين انخفاضاً بنسبة 43٪ و 40٪ في أعراض الانسداد مع انحدار بنسبة 35٪ و 29٪ من الأعراض المهيجة على التوالي. ألفا adrenoblockers فعالة بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من pollakuria ليلا ونهارا شديدة. الرغبة الحتمية للتبول مع أعراض خفيفة أو معتدلة من عرقلة ديناميكية.

على خلفية العلاج مع alpha-adrenoblockers ، لوحظ تحسن معاملات أورودناميك: زيادة في Qmax بمعدل 1.5-3.5 مل / ثانية أو 30-47٪. انخفاض في الضغط النافصة القصوى وضغط الفتح ، وانخفاض في كمية البول المتبقية بنسبة 50٪ تقريبًا. ديناميات هذه المؤشرات أورودناميك يشير إلى انخفاض موضوعي في عرقلة تحت الجلد في علاج حاصرات ألفا الأدرينالية. لم يتم تسجيل أي تغيير كبير في حجم البروستات أثناء العلاج بهذه الأدوية.

وقد أظهرت سلسلة من الدراسات مع prazosin ، alfuzosin ، doxazosin ، terazosin ، و tamsulosin سلامة وفعالية حاصرات ألفا مع تطبيق (أكثر من 6 أشهر) لفترات طويلة. حاليا ، هناك ملاحظات على استخدام ألفا adrenoblockers لمدة تصل إلى 5 سنوات. وبالتالي فإن التحسن المعبر عنه وديناميكيات المؤشرات الموضوعية يتم ملاحظتها عادة في الأسابيع 2-4 الأولى من التطبيق وتبقى خلال الفترة التالية للمعالجة. إذا كان التأثير الإيجابي لا يمكن أن يتحقق في 3-4 أشهر. ثم استخدام هذه العقاقير غير واعدة ، فمن الضروري اتخاذ قرار بشأن اختيار نوع آخر من العلاج للورم الغدي.

من المهم ألا تؤثر alpha-adrenoblockers على عملية التمثيل الغذائي وتركيز الهرمونات ولا تغير مستوى PSA. هذه الأدوية (دوكسازوسين) يمكن أن يكون لها تأثير إيجابي على شكل الدهون في الدم ، مما يقلل من مستوى البروتينات الدهنية ، والكولسترول والدهون الثلاثية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن alpha-adrenoblockers لها تأثير إيجابي على تحمل الكائن الحي للجلوكوز ، مما يزيد من حساسيته للأنسولين.

ووفقا للاحصاءات، ردود الفعل السلبية للعلاج مع ألفا حاصرات سجلت في 10-16٪ من المرضى من الشعور بالضيق، وضعف، والدوخة، والصداع، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي (5.2٪)، عدم انتظام دقات القلب أو اضطراب النظم التسرعي. حالات القذف إلى الوراء ملحوظ في عدد من الملاحظات (4٪) في هذه الحالة، 5-8٪ من المرضى الذين رفضت مزيد من العلاج من ألفا حاصرات بسبب ردود الفعل السلبية. لذلك، لوحظ والدوخة في 9،1-11،7٪ من المرضى الذين يتلقون terazozim، في 19-24٪ في المرضى الذين يتلقون دوكسازوسين و 6.5٪ - تعامل مع الفوزوسين. ولوحظ وجود الصداع من قبل 12-14 ٪ من المرضى في وقت أخذ terazosin و 1.6 ٪ من alfuzosin. تم تسجيل انخفاض ضغط الدم في 1.3-3.9 ٪ من المرضى الذين يعانون من العلاج terazosin. وكذلك في 8 و 0.8 ٪ من المرضى الذين يتناولون دوكسازوسين و الفوزوسين ، على التوالي. حدث خفقان وعدم انتظام دقات القلب في 0.9 و 2.4 ٪ من المرضى أثناء العلاج مع terazosin و alfuzosin ، على التوالي. وينبغي أن يؤخذ في الاعتبار أن تواتر الآثار غير المرغوب فيها يعتمد على الجرعة المستخدمة ومدة إدارتها. مع زيادة مدة العلاج ، يقل عدد المرضى الذين يبلغون عن ردود فعل سلبية ، وبالتالي ، للحد من كمية العلاج ، prazosin. الفوزوسين. يجب أن يبدأ دوكسازوسين وترازوسين بجرعة البدء الدنيا ، يتبعهما الانتقال إلى جرعة علاجية. 10/05 - لتيرازوسين برازوسين لأنه من 4-5 ملغ / يوم (2 ساعة) لالفوزوسين 5-7،5 ملغ / يوم (2 ساعة) لدوكسازوسين 2-8 ملغ / يوم (مرة واحدة) ملغم / يوم (مرة واحدة).

البيانات السريرية لتطبيق tamsulosin تشير إلى ارتفاع ، قابلة للمقارنة مع غيرها من ألفا adrenoblockers ، فعالية الدواء مع الحد الأدنى من كمية ردود الفعل السلبية. في العلاج مع تامسولوسين ، لوحظت آثار جانبية في 2.9 ٪ من المرضى. في الوقت نفسه ، لم يلاحظ أي تأثير للدواء على ديناميكيات ضغط الدم ، ولم تختلف حالات تفاعلات غير مرغوبة أخرى بشكل كبير عن ذلك في المرضى في المجموعة الثانية. بالنظر إلى الكفاءة العالية والظهور السريع للتأثير السريري ، فإن حصار ألفا أدرينرجيك يعتبر حاليا بمثابة العلاج الدوائي الأول.

[1], [2], [3], [4], [5]

علاج الورم الحميد في البروستاتا (البروستاتا): 5-a-reductase inhibitors

تشمل الطرق الأكثر شيوعًا في علاج أورام الغدة البروستاتية مثبطات 5-a-reductase (فيناسترايد ، دوتاستيريدي). في الوقت الحاضر ، يرتبط أكبر تجربة تجريبية وسريرية مع استخدام فيناسترايد. فيناستريد. المتعلقة 4-azasteroid ، هو المانع التنافسية القوية للإنزيم 5-a-reductase. في الغالب النوع الثاني ، يمنع تحويل هرمون التستوستيرون إلى ديهدروتستوستيرون على مستوى البروستاتا. لا يرتبط العقار بمستقبلات الاندروجين ولا يمتلك الآثار الجانبية المميزة للأدوية الهرمونية.

وقد أظهرت الدراسات السمية في البشر التحمل الجيد من فيناسترايد. في المتطوعين الذكور الأصحاء ، تم استخدام هذا الدواء لأول مرة في عام 1986. حاليا ، هناك تجربة لاستخدامها لمدة 5 سنوات أو أكثر دون أي ردود فعل سلبية كبيرة.

نتيجة لهذا البحث ، تم تحديد الجرعة المثالية من فيناسترايد: 5 ملغ / يوم. في المرضى الذين تلقوا فيناسترايد بجرعة 5 ملغ / يوم. بعد 6 أشهر ، لوحظ انخفاض في مستوى ديهدروتستوستيرون بنسبة 70-80 ٪. كان الانخفاض في حجم البروستاتا بعد 3 أشهر 18 ٪. تصل إلى 27 ٪ في 6 أشهر. Qmax بعد 6 أشهر بنسبة 3.7 مل / ثانية. بالإضافة إلى ذلك ، بعد 3 أشهر من دخول فيناستيدا لاحظت انخفاض في PSA بنحو 50 ٪. في المستقبل ، لا يزال تركيز PSA منخفضا ، يرتبط مع نشاط خلايا البروستاتا. قد يقلل الحد من محتوى PSA على خلفية العلاج مع فيناسترايد التشخيص في الوقت المناسب من سرطان البروستاتا. عند تقييم نتائج دراسة PSA في المرضى الذين يتناولون Finasteride لفترة طويلة ، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن قيم PSA في هذه المجموعة هي أقل مرتين مقارنة مع معيار السن المقابل.

وقد أظهرت الدراسات أن استخدام فيناسترايد يؤدي إلى انخفاض كبير في خطر احتباس البول الحاد بنسبة 57 ٪ وانخفاض في احتمال العلاج الجراحي من الورم غدي البروستاتا بنسبة 34 ٪. استخدام الفيناسترايد يقلل من خطر الاصابة بسرطان البروستاتا بنسبة 25 ٪.

الجمع بين العلاج من الورم الحميد في البروستات (البروستاتا)

في عام 1992، والتقارير الأولى حول جدوى استخدام في المرضى الذين يعانون من البروستاتا الورم الحميد ألفا حاصرات في تركيبة مع مثبطات مثبطات 5 واحد في اختزال لتوفير التحسن السريع في التبول يتبعها انخفاض في حجم البروستاتا. دراسات ومع ذلك، على الرغم من أن هذا النهج له ما يبرره pathogenetically، التي أجريت حتى الآن لا توفر ما يكفي من الأدلة لتأكيد الفوائد السريرية لعلاج مجموعة من حاصرات ألفا (تيرازوسين) وفيناسترايد مقارنة مع حاصرات ألفا حيد.

إن الآليات المختلفة والتكميلية لعمل مثبطات 5-a-reductase وحاصرات ألفا هي مبرر قوي وعقلاني للعلاج المركب.

هذه الدراسات على نطاق واسع MTOPS، التي حققت في الجمع بين فيناسترايد ودوكسازوسين، ومع COMBAT، والذي يقيس مزيج من دوتاستيريدي وتامسولوسين، والحديث عن مزايا كبيرة من الجمع بين العلاج مقابل حيد مع كل من العقاقير لتحسين الأعراض، ومعدل تدفق البول، ونوعية الحياة، فضلا عن تباطؤ التقدم المرض.

المانع الحديث من 5 واحد في اختزال - دوتاستيريدي (AVODART) يثبط النشاط من متشابهات الانزيم من 5 اختزال النوع الأول والثاني، والتي هي المسؤولة عن تحويل التستوستيرون إلى digidrotestoaeron، وهو الاندروجين الرئيسي المسؤول عن تطور تضخم البروستاتا الحميد.

بعد 1 و 2 من أسابيع من تناول دوتاستيريدي بجرعة 0.5 ملغ في اليوم ، يتم تخفيض القيم المتوسطة لتركيزات ثنائي هيدروتيستوستيرون في المصل بنسبة 85 و 90 ٪.

البيانات من 4 سنوات ، على نطاق واسع ، متعددة المراكز ، تجربة سريرية عشوائية تثبت فعالية وسلامة avtard.

يوفر دوتاستيريدي تخفيض مستقر الأعراض وتطور المرض في المرضى الذين يعانون من حجم البروستاتا من أكثر من 30 مل. Qmax وتغيير حجم البروستاتا خلال الشهر الأول من العلاج، وهو على الأرجح بسبب تثبيط كلا النوعين من 5 إلى اختزال عكس إعداد الأول من هذه المجموعة - فيناستريد، الذي يمنع فقط نوع 5-اختزال II.

أدى العلاج المطول مع ورم غدي البروستاتا إلى تحسن مستمر في مجموع درجات AUA-SI (-6.5 نقطة) و Qmax (2.7 مل / ثانية).

يؤدي Avodart إلى انخفاض كبير في الحجم الكلي للبروستاتا والمنطقة الانتقالية للبروستاتا (بنسبة 27٪) لدى الرجال الذين لديهم تضخم البروستاتا الحميد مقارنة مع العقار الوهمي.

وقد أظهرت الدراسات أيضًا انخفاضًا في مخاطر احتباس البول الحاد بنسبة 57٪ والحاجة إلى التدخل الجراحي بنسبة 48٪ عند التعامل مع avatart مقارنةً بالدواء الوهمي.

في الوقت الحاضر ، تم الانتهاء من فترة عامين من دراسة COMBAT الدولية ، والتي أظهرت لأول مرة ميزة كبيرة في تحسين الأعراض عند استخدام العلاج المركب مقارنة بالعلاج الأحادي مع كل دواء خلال أول 12 شهرًا من العلاج.

حدوث ظواهر غير مرغوب فيها المرتبطة الدواء في المرضى الذين يتلقون دوتاستيري هو أكثر شيوعا في بداية العلاج من الورم الحميد في البروستات وتقل مع مرور الوقت.

قد يكون هناك عجز ، انخفاض الرغبة الجنسية ، ضعف القذف ، التثدي (يشمل ألم وتضخم غدد الثدي). نادرا جدا: ردود الفعل الأرجية.

[6], [7], [8], [9], [10]