الأسباب والتسبب في خلل الوظيفة القشرية الكظرية

متلازمة الأدرينوجين الخلقية - هي مشروطة وراثيا ، معربا عنها في عدم ملاءمة نظم الإنزيم التي توفر توليفة من السكرية. يسبب زيادة إفراز هرمون الغدة النخامية ACTH ، الذي يحفز القشرة الكظرية ، إفراز هذا المرض أساسا الاندروجنيات.

في متلازمة أدرينوجينيتال الخلقية ، نتيجة للجين المتنحي ، يتأثر أحد الإنزيمات. بسبب الطبيعة الوراثية للمرض ، يبدأ خلع عملية التخليق الحيوي للكورتيكوستيرويدات في الفترة داخل الرحم ، وتتشكل الصورة السريرية اعتمادا على العيب الجيني لنظام الإنزيم.

عندما الانزيم عيب 20،22-ديزمولاز كسر التوليف الستيرويد من الكولسترول في المنشطات النشطة ( الألدوستيرون ، الكورتيزول و هرمون الذكورة لا تتشكل). وهذا يؤدي إلى متلازمة فقدان الملح ، قصور الكورتيزون ، ونمو الذكورة الجنسية غير الكافي في الأجنة الذكورية. إذا كان لدى النساء المريضات بنية طبيعية للأعضاء التناسلية الداخلية والخارجية ، فإن الأولاد يكونون عند الولادة عضوًا تناسليًا خارجيًا مؤنثًا ، وتلاحظ ظواهر التسمم الكاذب. يطور ما يسمى تضخم ليبوي خلقي من قشرة الغدة الكظرية. المرضى يموتون في مرحلة الطفولة المبكرة.

هذا الشكل من المرض هو متلازمة برادر متطابقة-غارتنر، أو "تأنيث تضخم الغدة الكظرية"، التي وصفت E. Hartemann وI. B. Gotton كشكل خاص من تضخم الغدة الكظرية الخلقي، فإن الصورة السريرية لليهيمن عليها الذكور أعراض إذكار غير مكتملة.

نقص 3b-ol-dehydrogenase يؤدي إلى خلل في تركيب الكورتيزول والألدوستيرون في المراحل الأولى من تكوينها. يطور المرضى صورة سريرية لمتلازمة فقدان الملح. ويرجع ذلك إلى تشكيل الجزئي للترجيل DHEA الجسم لدى الفتيات هو ضعيف. في الأولاد ، بسبب انتهاك لتوليف الاندروجين النشط ، لوحظ أن الذكورة غير المكتملة للأعضاء التناسلية الخارجية (ملامح الخنوثة الخارجية). في معظم الأحيان ، يكون لدى الأولاد حديثي الولادة حالات نقص في النفق و اختفاء الخصيتين ، مما يشير إلى حدوث انتهاك للإنزيمات ، ليس فقط في الغدة الكظرية ، ولكن أيضًا في الخصيتين. يتم زيادة مستوى البول في 17-CS ويرجع ذلك أساسا إلى DHEA. هذا المرض شديد. هناك نسبة كبيرة من الوفيات في مرحلة الطفولة المبكرة.

يسبب نقص 17A-هيدروكسيلاز اضطراب في تركيب الهرمونات الجنسية (الأندروجين والاستروجين) وهرمون الكورتيزول الذي يؤدي إلى سوء النماء الجنسي، وارتفاع ضغط الدم، قلاء نقص بوتاسيوم الدم. مع هذه الحالة المرضية ، يتم إفراز كمية كبيرة من الكورتيكوستيرون و 11-ديوكسيكورتيكوستيرون ، مما يسبب ارتفاع ضغط الدم وقلاء hypokalemic.

يتجلى العوز المعتدل للإنزيم 21-hydroxylase سريريًا بالمتلازمة الفيروسية ، وهو ما يُسمى الشكل الفيروسي (أو غير المصحوب) للمرض. بما أن قشرة الغدة الكظرية المتضخمة قادرة على تخليق كمية كافية من الألدوستيرون و الكورتيزول ، يتم منع فقدان الملح و لا تتطور الأزمات الكظرية. إن زيادة إنتاج الاندروجين من منطقة شبكي المفرطة التصنع من قشرة الغدة الكظرية يؤدي إلى تطوير ترجيل في الإناث والذكور makrogenitosomii، بغض النظر عن وجود أو عدم وجود شكل solteryayuschey من المرض. التعنيف عند النساء المرضعات واضح جدا.

مع وجود كتلة كاملة من الإنزيم 21-هيدروكسيلاز جنبا إلى جنب مع تحريض جسم المريض ، يتطور فقدان متلازمة الملح: فقدان حاد لكل من الصوديوم والكلوريد في البول. عادة ما يرتفع محتوى البوتاسيوم في المصل. غالباً ما تظهر متلازمة التلقيح نفسها في الأشهر الأولى من حياة الطفل وتكتسب دوراً رائداً في الصورة السريرية للمرض. في الحالات الشديدة ، يتطور قصور حاد في الغدة الكظرية. يؤدي القيء والاسهال الى اكسيسيوسيس. بدون علاج ، يموت هؤلاء الأطفال ، كقاعدة عامة ، في مرحلة الطفولة المبكرة.

يؤدي عيب الإنزيم 11b-hydroxylase إلى زيادة كمية 11-deoxycorticosterone ، التي لها نشاط معدني كبير ، يسبب تأخرًا في الصوديوم والكلوريد. وهكذا ، جنبا إلى جنب مع virilization ، لوحظ ارتفاع ضغط الدم. مع هذا الشكل من المرض ، يزداد إفراز البول 11-deoxycortisol بشكل كبير (Reichstein's "S"). الاحتفاظ الملح هو نفسه كما 17a - hydroxylation ، ويرجع ذلك إلى توليف MRL.

عندما يحدث خلل في إنزيم 18-أوكسيديز ، وهو ضروري فقط لتخليق الألدوستيرون ، يتطور متلازمة فقدان الملح. بما أن توليف الكورتيزول لا ينتهك ، لا يوجد حافز لزيادة إنتاج البروجيسترون ، وبناء على ذلك ، فإن توليف DOC. في هذه الحالة ، لا يوجد تضخم في المنطقة الشبكية لقشرة الغدة الكظرية ، وبالتالي ، زيادة في إنتاج الاندروجين الكظرية. وهكذا ، فإن عدم وجود انزيم 18-أوكسيديز يمكن أن يؤدي إلا إلى نقص الألدوستيرون. سريريا ، يتجلى ذلك من خلال متلازمة الشد الشديد ، حيث يموت المرضى في مرحلة الطفولة المبكرة.

هناك العديد من الأشكال الأخرى التي وصفت بأنها نادرة جدا: شكل من أشكال نوبات سكر الدم ، وشكل من أنواع الحمى الدورية من الإييوكولانول.

[1], [2], [3], [4], [5]

تشريح الجثة

في الجزء الأكبر من المرضى الذين يعانون من متلازمة الكظرية الخلقي يحدث تضخم في قشرة الغدة الكظرية، وشدة والذي يعتمد على جنس المريض، وشدة نقص انزيم الخلقية وعمر، عندما ظهر.

متوسط وزن الأطفال الذين يعانون من متلازمة الإصدار الكلاسيكي الخلقية الكظرية التناسلية الكظرية منذ الولادة وحتى سن البلوغ هو 5-10 مرات أكثر من المعتاد، وتصل إلى أكثر من 60 عاما في ظهور الغدد الكظرية تشبه قشرة الدماغ، وقطع من مادة بنية اللون. مجهريا، وسمك كامل من القشرة، حتى منطقة الكبيبي شكلت خلايا التعاقد مع السيتوبلازم اليوزيني مع قطرات الدهون الصغيرة. بعض الخلايا تحتوي على الليفوفوسين. أحيانا يتم فصل الخلايا المدمجة من الكبيبية زونا spongiotsitov طبقة رقيقة غنية في الدهون. وهي تشكل الجزء الخارجي من منطقة الحزمة. درجته من شدة تعتمد على مستوى تعميم ACTH: وارتفاع تركيز، وأقل وضوحا في الجزء الخارجي من فاسيكيولاتا زونا. منطقة القشرية الكبيبي مع الحفاظ على virilnoe تشكيل متلازمة الكظرية التناسلية الخلقية (تحت نقص طفيف في انزيم) ومفرطة التصنع في خلل شديد، خصوصا بشكل حاد (جنبا إلى جنب مع المنطقة شعاع) في شكل solteryayuschey متلازمة الكظرية التناسلية الخلقية. وهكذا، في تضخم الغدة الكظرية الخلقي نتيجة لنقص 21 هيدروكسيلاز، هناك صافي مثل تضخم والمناطق الكبيبي من قشرة الغدة الكظرية، المنطقة شعاع معظمهم مصبغ. في عدد من الحالات ، يتم تشكيل أورام الغدد والعقد في الغدة الكظرية.

لوحظت تغيرات مشابهة في المرضى الذين يعانون من شكل فرط ضغط الدم من متلازمة الأدرينوجين الخلقية ، الناجمة عن نقص 11b - هيدروكسيلاز. إن خلل نظام إنزيم دي هيدروجينيز زد هيدروكسيستيرويد نادر جداً ، ولكن في كثير من الأحيان مميتة. مع ذلك ، تتأثر كل من الغدد الكظرية والغدد التناسلية. النقص المعزول من As-isomerase في الغدد الكظرية ممكن أيضا. وتتميز الغدد الكظرية من هؤلاء المرضى أيضا من خلال تضخم واضح من عناصرها مع فقدان الخلايا الإسفنجية.

يتم تقليل التغيرات في الغدد الكظرية مع وجود عيب من 20،22 - desmolase إلى فرط تنسج وفائض الخلايا من جميع المناطق من الدهون ، وخاصة الكولسترول وإيثراته. هذا هو ما يسمى تضخم "الشحوم" الخلقي من قشرة الغدة الكظرية ، أو متلازمة برادر. في العملية المرضية ، تشارك أيضا الخصيتين. حتى خلال فترة تطور الجنين ، فإن تخليق التستوستيرون قد تعطّل ، ونتيجة لذلك ، فإن ذكورية الأعضاء التناسلية الخارجية تتعطل.

في الوقت الحاضر ، هناك وجهة نظر مفادها أن virilizing وأنوثة أورام القشرة الكظرية هي مظهر من مظاهر متلازمة الأدرينوجين الخلقية.

في شكل ارتفاع ضغط الدم التغيير المرض ملحوظ في الأعضاء الداخلية التي هي نموذجية من ارتفاع ضغط الدم: تضخم البطين الأيسر، والتغيرات تصلب في شبكية العين والكلى والدماغ. هناك حالة من تطور أورام الغدة النخامية في المرضى الذين يعانون من متلازمة أدرينوجينيتال الخلقية على تربة عوز 21-هيدروكسيلاز. عندما solteryayuschey تشكيل قشرة الغدة الكظرية الخلقي تحدث تغييرات معينة في الكلى: المجاور للكبيبات تضخم الجهاز بسبب تضخم وتضخم الخلايا تشكيلها، مما يزيد من عدد من حبيبات الرينين. بالتوازي مع هذا ، يتم توسيع mesangium بسبب زيادة في عدد الخلايا وتراكم المواد الحبيبية في السيتوبلازم. بالإضافة إلى ذلك ، يزيد من دقة الخلايا الخلاليّة ، التي هي موقع تخليق البروستاجلاندين. في الأولاد مع شكل الملح من متلازمة الأدرينوجين الخلقية ، يتم تشكيل أورام في الخصيتين تزن من عدة جرامات إلى عدة مئات من الجرام (عند الذكور البالغين).

عندما يشارك المرض في العملية المرضية ، يشارك المبيضان أيضًا. عادة ما يخضعون لنفس التغييرات الهيكلية ، بغض النظر عما إذا كان المرضى لديهم الحيض التلقائي أم لا. السمة هي سماكة واصطدام معطف البطن وترقق الطبقة القشرية. التغييرات في المبايض هي ثانوية ، وترتبط مع فائض من الأندروجين في الجسم ومع انتهاك وظيفة الغدد التناسلية للغدة النخامية.