الأسباب والتسبب في فرط الألدوستيرونية الأساسي

هناك علامات التالية السريرية والسريرية والمورفولوجية من hyperaldosteronism الأساسي (E. G. Biglieri ، دينار باكستر ، تعديل).

1. الألدوُون الغدِّي المُنتِج لألدوستيرون في قشرة الغدة الكظرية هو ألدوستروما (متلازمة كون).
2. تضخم ثنائي أو غدي من قشرة الغدة الكظرية.
   • فرط ألدوستيرونية مجهول السبب (hyperdduction الالدوستيرون غير مكبوح).
   • فرط ألدوستيرونية غير مؤكد (بشكل انتقائي قمع إنتاج الألدوستيرون).
   • Glyukokortikoidpodavlyaemy فرط.
3. الألدوستيرون المنتجة للورم الغدي الحامض الجلوكوكورتيكويد. 
4. سرطان قشرة الغدة الكظرية.
5. فرط الدهر الكظرية (المبيضين والأمعاء والغدة الدرقية).

مشتركة بين جميع أشكال فرط الأساسي هو النشاط المنخفض الرينين في البلازما (ARP)، ومختلفة - وهو مقياس وطبيعة استقلالها، فمن لديه القدرة على تحفيز نتيجة لمختلف التأثيرات التنظيمية. كما يختلف إنتاج الألدوستيرون استجابة للتحفيز أو قمع. "الحكم الذاتي" من فرط إفراز الألدوستيرون هو الأكثر مثالية في الألدوستيرومات (متلازمة كونيس). مجموعة معقدة غير متجانسة هي فرط ألدوستيرونية أولي في فرط تنسج ثنائي للقشرة الكظرية ، والتسبب في تنوعها الفردي غير معروف بشكل كبير.

يتميز ألدوستيرونية مجهول السبب (IG) من خلال الاستقلال النسبي لإفراز الألدوستيرون. وبالتالي، فإن زيادة كبيرة في حجم الأوعية الدموية (2 لتر مقدمة من كلوريد الصوديوم متساوي التوتر لمدة 2 ساعة) لا يقلل من مستوى الألدوستيرون، واتباع نظام غذائي منخفض الصوديوم من المحتويات (10 مليمول / 24 ح) واستقبال saluretics نشطة لا تحفز ATM. جنبا إلى جنب مع هذا التغيير في الموقف الجسم وتحميل الانتصابي (4 ساعات المشي)، وتأثير مباشر على الغدد الكظرية ACTH عبر والبوتاسيوم وخاصة أنجيوتنسين II زيادة إفراز الألدوستيرون، وفي بعض الحالات أجهزة الصراف الآلي. معظم المرضى الذين يعانون من فرط مجهول السبب لم تستجب لإدارة انخفاض دوكسي في إفراز الألدوستيرون (quenchable فرط)، ولكن جزء صغير يحتفظ منه رد فعل طبيعي لزيادة غير مباشرة في حجم الأوعية الدموية، وإدارة إعداد يقلل من مستوى الألدوستيرون ( "غير محددة" ألدوستيرونية). ومن الممكن أن الحكم الذاتي النسبي للتضخم الثنائي، ورام غدي خاصة قشرة الغدة الكظرية، هو نتيجة لتحفيز السابق على المدى الطويل. وبالتالي، فإن صحة هذه المفاهيم بأنها "الثانوي الأساسي" فرط. هناك عدد من الفرضيات المتعلقة بمصدر التحفيز. لم يرفض النفوذ القادمة من الغدة الكظرية الغدد أنفسهم، ولا سيما من النخاع. وذكرت معزولة من دم المرضى الذين يعانون من ألدوستيرونية مجهولة عامل aldosteronstimuliruyuschego أن توليفها يفترض في الفص المتوسط من الغدة النخامية، وتوليد كمية كبيرة من المشتقات الببتيد وproopiome-lanokortina - POMC. وقد ثبت تأثيرها المنشط للألدوستيرون تجريبيا. POMC هو أيضا السلائف من ACTH وتوليفها في الفص الأمامي. ومع ذلك، إذا كان مستوى POMC في كلا الفصين حفز بالتساوي عامل الافراج عن القشرية، حساسية آلية التغذية المرتدة السلبية عندما تدار السكرية أقل بكثير من انتاج هرمون الفص الأوسط. وتجمع هذه البيانات معا في الأساس وACTH وعامل aldosteronstimuliruyuschy افتراضية من الفص الأوسط من الغدة النخامية، ومع ذلك، أشر إلى طريقة مختلفة لتنظيمها. ومن المعروف أيضا أن الدوبامين ومنبهات لها، ومنع تركيب الألدوستيرون، هي هرمون أكثر نشاطا يقمع إنتاج الفص المتوسط، من الجبهة. جنبا إلى جنب مع البيانات التجريبية عن تورط الفص المتوسط من الغدة النخامية إلى التسبب في فرط مجهول السبب هناك دليل سريري.

وقد أظهرت وجود فرط الأساسي جلايكورتيكود الأول سوتر الأراضي وآخرون. في عام 1966. هذا هو شكل نادر من تضخم الغدة الكظرية الثنائي، الذي لديه كل الميزات السريرية والكيميائية الحيوية الرئيسية من فرط الأساسي، بما في ذلك تحليل مخاطر الآفات منخفضة، ويحدث في الغالب في الرجال، وغالبا ما يكون وراثيا، وأحيانا يمكن عزوها لثلاثة أجيال وتنتقل باعتبارها السمة الغالبة جسمية . عدم وجود علاقة بين مطلق ACTH وإفراز الألدوستيرون يخلق الكثير من الشكوك في التسبب في هذا النموذج، لأنه يدل على واقع السيطرة على إفراز الألدوستيرون التي ACTH. إدخال هذا الأخير يسبب ارتفاع، واستخدام السكرية - انخفاض مستويات الألدوستيرون في المرضى الذين يعانون من ألدوستيرونية جلايكورتيكود. المعروف أيضا glyukokortikonezavisimye شكل aldosteronprodutsiruyuschih أورام القشركظرية.

ويتجلى عمل الألدوستيرون في فرط الألدوستيرون الأساسي من خلال تأثيره الخاص على نقل أيونات الصوديوم والبوتاسيوم. الارتباط بمستقبلات موجودة في العديد من الأجهزة والأنسجة الإفرازية (أنابيب الكلى ، والعرق والغدد اللعابية ، الغشاء المخاطي المعوي) ، والألدوستيرون الضوابط وتحقيق آلية تبادل الكاتيون. في هذه الحالة ، يتم تحديد مستوى إفراز البوتاسيوم وإفرازه وتحديده من خلال حجم الصوديوم الذي تمت إعادة امتصاصه. Hyperproduction الألدوستيرون، وزيادة استيعاب الصوديوم تحرض فقدان البوتاسيوم، والتي تتداخل في تأثيره تأثير المرضية في جسم المريض إعادة استيعاب الصوديوم ويشكل اضطراب الأيض المعقدة الكامنة وراء فرط الأساسي العيادة.

فقدان تام مع نضوب مخازن داخل الخلايا البوتاسيوم يؤدي إلى نقص بوتاسيوم الدم الشامل والكلور والبوتاسيوم واستبدال إفراز داخل الخلايا لالصوديوم والهيدروجين تعزيز تطوير الحماض داخل الخلايا وgipokaliemicheskogo، كلوريد الدم القلاء خارج الخلية.

نقص البوتاسيوم يؤدي إلى اضطرابات وظيفية وهيكلية في الأعضاء والأنسجة: الكلى الأنابيب البعيدة في العضلات الملساء والمخططة والجهاز العصبي المركزي والمحيطي. تأثير نقص بوتاسيوم الدم المرضية على استثارة العصبية والعضلية تتفاقم gipomag-نيمي الناتجة الكبح استيعاب المغنيسيوم. قمع إفراز الأنسولين، نقص بوتاسيوم الدم يقلل من التسامح إلى الكربوهيدرات وضرب خلايا الطلائية الكلى، مما يجعلها الحرارية لتأثير ADH. في هذه الحالة ، يتم تعطيل عدد من وظائف الكلى ، وقبل كل شيء تقل قدرتها على التركيز. Hypervolaemia يسبب احتباس الصوديوم، وتمنع إنتاج الرينين والأنجيوتنسين II، ويزيد من حساسية لمختلف العوامل الداخلية رافع للضغط الأوعية الدموية، وفي نهاية المطاف، ويسهم في تطوير ارتفاع ضغط الدم. في فرط الأساسي تسبب والورم الحميد وتضخم من قشرة الغدة الكظرية، ومستويات القشرانيات السكرية، وكقاعدة عامة، لا يتجاوز المعيار حتى في الحالات التي يكون فيها الركيزة المورفولوجية من فرط الألدوستيرون لا تشمل العناصر الوحيدة في المنطقة الكبيبي، ولكن أيضا شعاع. يتم تحديد نمط مختلف مع سرطان التي تتميز فرط كورتيزول الدم المختلط مكثفة وتباين متلازمة سريرية بغلبة بعض الهرمونات (الحلاوة أو مستحضرات معدنية، الأندروجين). مع هذا، فإن فرط الأساسي صحيح يمكن أن تكون مدفوعة سرطان متباينة للغاية من قشرة الغدة الكظرية مع الانتاج العادي السكرية.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

تشريح الجثة 

شكليا ، يتم عزل ما لا يقل عن 6 متغيرات مورفولوجية من فرط ألدوستيرونية مع مستوى منخفض من الرينين:

1. مع ورم غدي من قشرة الغدة الكظرية في تركيبة مع ضمور القشرة المحيطة بها ؛
2. مع ورم غدي من قشرة الغدة الكظرية في تركيبة مع فرط تنسج الكبيبي و / أو الحزم ومناطق شبكية ؛
3. على أساس السرطان الأساسي لقشرة الغدة الكظرية.
4. مع العديد من داء الغدد الصماء القشري.
5. مع انتشار منتشر أو تضخم البؤري للمنطقة الكبيبي.
6. مع عقدة انتشار منتشر عقيدية أو تضخم منتشر في جميع مجالات القشرة.

الأورام الغدية بدورها - نوع متنوع من البنية ، وكذلك التغيرات في الأنسجة الكظرية المحيطة بها. تغييرات في الغدد الكظرية للمصابين بصور غير ورم من فرط المنخفضة للالرينين خفضت إلى تضخم، منتشر أو نشر عقيدية واحد أو اثنين أو جميع المناطق القشرية و / أو للتعبير عن هذه الظاهرة ورام غدي الذي يرافق تضخم مفصص من تضخم الخلايا والنواة، وزيادة نسبة البلازما النووية، وزيادة السيتوبلازم السيتوبلازم وانخفاض في محتوى الدهون فيه. الكيميائيه النسيجيه لهذه الخلايا تتميز ارتفاع نشاط الإنزيمات الستيرويدي المنشأ، والحد من محتوى الدهون حشوية ويرجع ذلك أساسا إلى استرات الكوليسترول في الدم. العقيدات شكلت معظمها في منطقة شعاع، ومعظمهم من الأجزاء الخارجية المتمثلة في العناصر التي تشكل psevdoatsinarnye أو هيكل السنخية. لكن الخلايا في التكوينات العقيدية لها نفس النشاط الوظيفي مثل الخلايا المحيطة بقشرة الدماغ. التغييرات المفرطة التصنع تؤدي إلى زيادة مرات 2-3 في الوزن والغدة الكظرية alyyusterona فرط كلا الغدد الكظرية. لوحظ هذا في أكثر من 30 ٪ من المرضى الذين يعانون من فرط الألدوستيرونية وانخفاض ARP. والسبب في هذا المرض يمكن اختيارها من عدد من المرضى الذين يعانون من فرط الأساسي عامل aldosteronstimuliruyuschy المنشأ في الغدة النخامية، رغم عدم وجود أدلة دامغة على ذلك.