أسباب قصور الغدة الكظرية المزمن والتسبب في حدوثه

تشمل الأسباب الأكثر شيوعًا للتدمير الأولي للغدد الكظرية العمليات المناعية الذاتية والسل، بينما تشمل الأسباب النادرة الأورام (الأورام الوعائية، والأورام العصبية العقدية)، والنقائل، والالتهابات (الفطرية، والزهري ). تُدمر قشرة الغدة الكظرية بسبب تخثر الأوردة والشرايين. يُستخدم الاستئصال الكامل للغدد الكظرية لعلاج داء إيتسنكو-كوشينغ وارتفاع ضغط الدم. قد يحدث نخر الغدة الكظرية في متلازمة نقص المناعة المكتسب لدى المثليين جنسيًا.

في العقود الأخيرة، ازدادت حالات تلف الغدد الكظرية بسبب المناعة الذاتية. في الأدبيات الأجنبية، يُوصف هذا المرض بـ"مرض أديسون المناعي الذاتي". تُوجد أجسام مضادة ذاتية لأنسجة الغدة الكظرية لدى معظم المرضى. يُفترض وجود استعداد وراثي لهذا النوع من المرض، نظرًا لوجود حالات إصابة به في عائلة واحدة وفي التوائم. من المحتمل ظهور حالات إصابة بالمرض في وجود أجسام مضادة لمستقبلات ACTH. هناك العديد من المنشورات حول ارتباط مرض أديسون المناعي الذاتي بأمراض مناعية ذاتية أخرى في عائلة واحدة. الأجسام المضادة الذاتية لأنسجة الغدة الكظرية هي غلوبولينات مناعية وتنتمي إلى الفئة M. وهي خاصة بأعضاء معينة، وليست خاصة بأنواع معينة، وهي أكثر شيوعًا لدى النساء. مع تطور المرض، قد يتغير مستوى الأجسام المضادة الذاتية. تلعب الخلايا التائية دورًا رئيسيًا في اختلال التنظيم المناعي: يؤدي نقص مثبطات الخلايا التائية أو اختلال تفاعل الخلايا التائية المساعدة مع مثبطات الخلايا التائية إلى أمراض المناعة الذاتية. غالبًا ما يصاحب مرض أديسون المناعي الذاتي أمراض أخرى: التهاب الغدة الدرقية المزمن، وقصور الغدة جار الدرقية، وفقر الدم، ومرض السكري، وقصور الغدد التناسلية، والربو القصبي.

المتلازمة التي وصفها شميدت عام ١٩٢٦ أكثر شيوعًا، حيث يُصاب الغدد الكظرية والغدة الدرقية والغدد التناسلية بآفة مناعية ذاتية. في هذه الحالة، قد يستمر التهاب الغدة الدرقية المزمن دون ظهور أي علامات على خلل في وظائف الغدة، ولا يُكتشف إلا بمساعدة الأجسام المضادة الذاتية للأعضاء. أحيانًا، يصاحب التهاب الغدة الدرقية قصور الغدة الدرقية أو تسممها الدرقي. يُفترض أنه على الرغم من اختلاف المظاهر السريرية للحالات المناعية المرضية، إلا أن هناك آلية واحدة للعدوان على الأنسجة المُنتجة للهرمونات.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

مسببات قصور الغدة الكظرية المزمن

يؤدي انخفاض إنتاج الجلوكوكورتيكويدات والمعادن والأندروجينات من قشرة الغدة الكظرية في مرض أديسون إلى اضطراب جميع أنواع التمثيل الغذائي في الجسم. ونتيجة لنقص الجلوكوكورتيكويدات التي تضمن تكوين الجلوكوز، تنخفض احتياطيات الجليكوجين في العضلات والكبد، وتنخفض مستويات الجلوكوز في الدم والأنسجة. لا تتغير مستويات سكر الدم بعد تحميل الجلوكوز. ويكون منحنى سكر الدم مسطحًا عادةً. غالبًا ما يعاني المرضى من حالات نقص سكر الدم. يؤدي انخفاض مستويات الجلوكوز في الأنسجة والأعضاء إلى ضعف العضلات وضعفها. تؤثر الجلوكوكورتيكويدات بشكل فعال على تخليق البروتينات واستقلابها، حيث تُظهر تأثيرات مضادة للاستقلاب وهدمية. مع انخفاض إنتاج هرمونات الجلوكوكورتيكويد، يُثبط تخليق البروتين في الكبد، ويؤدي نقص تكوين الأندروجينات إلى إضعاف العمليات الابتنائية. لهذه الأسباب، يعاني مرضى قصور الغدة الكظرية المزمن من انخفاض في وزن الجسم، ويعود ذلك أساسًا إلى ضعف الأنسجة العضلية.

تؤثر الجلوكوكورتيكويدات بشكل كبير على توزيع السوائل في الأنسجة وإخراج الماء من الجسم. لذلك، تقل قدرة المرضى على التخلص من السوائل بسرعة بعد شرب كميات كبيرة من الماء. تحدث التغيرات في النشاط العقلي والانفعالي لدى المرضى الذين يعانون من نقص إنتاج الجلوكوكورتيكويد نتيجةً لتأثير هرمون ACTH، الذي يؤثر على عمليات مختلفة في الجهاز العصبي المركزي.

التشريح المرضي لقصور الغدة الكظرية المزمن

تعتمد التغيرات المورفولوجية في الغدد الكظرية في حالات قصور الغدة الكظرية المزمن على سبب المرض. في حالة السل، تُدمر الغدة الكظرية بالكامل، وفي حالة تلف المناعة الذاتية، تُدمر القشرة فقط. في كلتا الحالتين، تكون الحالة ثنائية. تُعد التغيرات السلية سمة مميزة، ويمكن الكشف عن عصيات السل. تؤدي الحالة المناعية الذاتية إلى ضمور ملحوظ في القشرة، وأحيانًا إلى اختفائها التام. في حالات أخرى، يُكتشف تسلل وفير للخلايا الليمفاوية وتكاثر الأنسجة الليفية.