ما الذي يسبب التهاب كبيبات الكلى؟

أسباب التهاب كبيبات الكلى لا تزال غير معروفة. في وضع بعضهم أنشأ دور العدوى - البكتيرية، والسلالات خاصة nefritogennyh مجموعة العقديات بيتا الحالة للدم A (باء التهاب كبيبات الكلى الحاد بعد العقدية، واليوم تمثل الواقع)، فيروس، ولا سيما من التهاب الكبد B والتهاب C، فيروس نقص المناعة البشرية. المستحضرات الطبية (الذهب ، D-penicillamine) ؛ الأورام وغيرها من العوامل الخارجية المنشأ والداخلية.

المرضية من التهاب كبيبات الكلى

المحفزات المعدية وغيرها تحفز التهاب كبيبات الكلى، مما يسبب استجابة مناعية مع تشكيل وترسب الأجسام المضادة والمركبات المناعية في الكبيبة الكلى و / أو عن طريق تعزيز الاستجابة المناعية الخلوية. بعد تفعيل الأولي للإصابة تكملة حدوث جذب تعميم تركيب الكريات البيض من مختلف كيموكينات، السيتوكينات وعوامل النمو vschelenie الإنزيمات المحللة للبروتين، وتفعيل شلال التخثر، وتشكيل المواد الدهنية وسيط. تنشيط الخلايا المقيمة في الكليتين يؤدي إلى مزيد من تعزيز التغيرات المدمرة وتطوير مكونات المصفوفة خارج الخلية (التليف). هذا التغيير (إعادة) مصفوفة الكبيبي والخلالي تسهم عوامل الدورة الدموية: النظامية والتكيف ارتفاع ضغط الدم vnutriglomerulyarnaya وhyperfiltration، الكلوي بروتينية، موت الخلايا المبرمج ضعف. عندما تستمر عمليات الالتهاب ، والتهاب كبيبات الكلى والتليف الخلالي ، والأسس الفيزيولوجية المرضية لتقدم الفشل الكلوي ، وزيادة.

عندما لاحظ الفحص المجهري في كبيبات الكلى:

• 75-80 ٪ من المرضى - ترسب الحبيبية من المجمعات المناعية التي تحتوي على IgG ، على الأغشية القبو الكبيبي وفي mesangium.
• في 5 ٪ من المرضى - ترسب خطي مستمر من IgG على طول جدران الشعيرات الدموية.
• في 10-15 ٪ من المرضى ، لم يتم الكشف عن رواسب مناعية.

الأجسام المضادة (مكافحة BMC) التهاب كبيبات الكلى. الأجسام المضادة الموجهة للمستضد غير كولاجيني غشاء جزء الكبيبي الطابق السفلي (بروتين سكري)، جزء منها يتفاعل أيضا مع مستضدات من الغشاء القاعدي من الأنابيب الكلوية والحويصلات الهوائية في الرئتين. ولوحظت آفات هيكلية أشد من الغشاء القاعدي الكبيبي مع تطوير semilunium ، بروتينية ضخمة والفشل الكلوي المبكر. الضرر هو الوسيط الرئيسي من وحيدات التي تتسلل الكبيبات والهلال شكلت في تجويف محفظة بومان (كبسولة الكبيبي)، تليها اختراق هناك من خلال العيوب التشريحية الليفين في الغشاء القاعدي الكبيبي.

بواسطة الأجسام المضادة المناعي لالكبيبي الغشاء القاعدي يعطي التلألؤ مميزة خطية من الغلوبولين المناعي على طول الغشاء القاعدي الكبيبي. ويستند التشخيص مكافحة BMP-المناعي التهاب كبيبات الكلى على الكشف عن الأجسام المضادة مميزة الدرجة ترسب مفتش (لكن في بعض الأحيان IgA- أو الغلوبولين المناعي-AT) على طول الغشاء القاعدي الكبيبي. في 2/3 من المرضى ، ترتبط رواسب الجلوبيولينات المناعية بوصلات C3 ومكونات المسار الكلاسيكي لتفعيل المكمل. يتم الكشف عن الأجسام المضادة التي تنتقل إلى الغشاء القاعدي للكبيبات عن طريق المناعي غير المباشر أو عن طريق مسارك المناعية الإشعاعية الأكثر حساسية.

التهاب الكلية المزمن immunocomplex

والمركبات المناعية (IR) هي مركبات جزيئية تنشأ خلال تفاعل المستضد مع الأجسام المضادة ، والتي يمكن أن تحدث في مجرى الدم (المجمعات المناعية الدورية) وفي الأنسجة. من مجرى الدم ، تتم إزالة المجمعات المناعية بشكل رئيسي عن طريق البالعات الثابتة أحادية النواة للكبد.

الكبيبة في ظل الظروف الفسيولوجية، وتعميم المركبات المناعية المودعة في مسراق الكبيبة حيث المبتلعة من قبل البالعات مسراق المقيمين أو القادمين من تعميم وحيدات، الضامة. وإذا كان عدد من تعميم المركبات المناعية المودعة يتجاوز قدرة تنظيف مسراق الكبيبة، والمركبات المناعية المنتشرة المخزنة بشكل دائم في مسراق الكبيبة تخضع تجميع لتشكيل كبيرة المركبات المناعية غير قابلة للذوبان، مما يخلق الظروف الملائمة لإلحاق الضرر تفعيل تكملة سلسلة بأكمله.

يمكن أن الودائع تشكل المركبات المناعية في الكبيبات والطريقة الأخرى - محليا (في الموقع) مع ترسب في مستضد الأول الكبيبات، ثم الأجسام المضادة التي تربط للمستضد تشكيل محليا ودائع من المركبات المناعية في مسراق الكبيبة وتحت البطانة. عن طريق زيادة نفاذية الشعيرات الدموية مستضدات الجدار، وجزيئات الأجسام المضادة يمكن عبور الغشاء القاعدي الكبيبي والمساحة تحت الظهارة التواصل مع بعضهم البعض.

شحنة سالبة من الغشاء القاعدي الكبيبي يشجع "زرع" في موجبة الشحنة جدار الشعيرات الدموية جزيئات المستضدات (بكتيريا، فيروسات، مستضدات الأورام، (Hapten) الناشب المخدرات، وما إلى ذلك)، يليه تشكيل المعقدات المناعية في الموقع.

في دراسات المناعي من الأنسجة الكلوية ، والمركبات المناعية تعطي تألق الحبيبية مميزة من الغلوبولين المناعي في مسراق أو على طول الغشاء القاعدي للكبيبات.

يرتبط دور المكمل في الضرر الكبيبي بتنشيطه المحلي في الكبيبات للمجموعات المناعية أو الأجسام المضادة للغشاء القاعدي للكبيبات. ونتيجة لتفعيل عوامل شكلت جود النشاط الكيميائي للعدلات وحيدات، مما تسبب تحبب الخلايا القاعدية والخلايا البدينة، فضلا عن "غشاء عامل الهجوم"، وإلحاق أضرار مباشرة بنية الغشاء. التعليم "عامل هجوم غشاء" - آلية الكبيبي الضرر الغشاء القاعدي يعانون من اعتلال الكلية الغشائي المرتبطة تفعيل المحلي من الودائع تحت الظهارة مكمل من المركبات المناعية.

ويتم إنتاج السيتوكينات وعوامل النمو مثل الخلايا الالتهابية التسلل (الخلايا الليمفاوية، وحيدات، العدلات)، والخلايا الخاصة بها من الكبيبات والخلالي. السيتوكينات تعمل باراكرين (على خلايا مجاورة) أو بشكل أوتوقراطي (على الخلية التي توليفها). عوامل النمو التي لها أصل خارج الخلية يمكن أن تسبب أيضًا تفاعلات التهابية في الكبيبات. تم تحديد مثبطات طبيعية من السيتوكينات وعوامل النمو ، والتي تشمل الأشكال القابلة للذوبان ومناهضات المستقبلات. تم الحصول عليها مع السيتوكينات الموالية للالتهابات (انترلوكين 1، TNF-ألفا)، التكاثري (عامل النمو المشتق من الصفيحات) ومليف (TGF-ب) الآثار، على الرغم من أن هذا التقسيم هو مصطنعة إلى حد ما بسبب تداخل كبير من أطياف عملها.

تتفاعل السيتوكينات مع الوسطاء الآخرين لأضرار الكلى. أنجيوتنسين II (الكل) في الجسم الحي الحث على التعبير الصفيحات المستمدة عامل النمو وTGF-ب في الخلايا مسراق والعضلات الملساء، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا وإنتاج المصفوفة. يتم قمع هذا التأثير بشكل ملحوظ عن طريق إعطاء مثبطات ACE أو مضادات مستقبل الأنجيوتنسين II.

المظاهر النموذجية للتفاعلات الالتهابية للكبيبات للضرر المناعي هي الانتشار (hypercellularity) وتوسيع مصفوفة مسراق الكبيبة. فرط - سمة مشتركة بين العديد من أشكال التهاب الكبيبي، نتيجة لتسلل الكبيبات تعميم الكريات البيض وحيدات النوى والعدلات، والتي هي سبب الضرر، وتعزيز انتشار مسراق الخاصة، الخلايا الظهارية والبطانية من الكبيبة. وقد وجد أن العديد من عوامل النمو تحفز المجموعات الفردية من الخلايا الكبيبية والأنبوبية لتجميع مكونات المصفوفة خارج الخلية ، مما يؤدي إلى تراكمها.

تراكم المصفوفة الكبيبي هو مظهر من مظاهر الالتهاب طويل المدى ، وغالبا ما يكون مصحوبا بالتصلب ونقص الكبيبات والتليف الخلالي. هذا ، بدوره ، هو ألمع علامة على التقدم المطرد للمرض وتطور الفشل الكلوي المزمن.

الاستجابة المناعية المرضية التي تسبب الضرر للكلى: الكبيبات، الخلالي والأنابيب - في كثير من الحالات يتوقف في نهاية المطاف، وذلك بسبب الأضرار التي لحقت نهاية بواسطة إصلاح (الشفاء) مع نتائج مختلفة - من الاستعادة الكاملة لهيكل الكبيبات إلى الكبيبات العالمي - أساس الفشل الكلوي التدريجي.

وتشير الأفكار الحديثة حول تكون الألياف التنظيم أن الخلافات بين الشفاء مع استعادة بنية طبيعية ووظيفة وتطور اضطرابات تليف الأنسجة هي نتيجة لتوازن محلي بين الغدد الصماء، ونظير الصماوي والعوامل autocrine التي تنظم انتشار وظيفة الاصطناعية من الخلايا الليفية. ويلعب دورا خاصا في هذه العملية من خلال عوامل النمو مثل TGF-بيتا، وعامل النمو المشتق الصفائح الدموية، عامل نمو الخلايا الليفية الأساسية، والأنجيوتنسين II، والمعروف عن آثاره الدورة الدموية.

يحدث ارتشاف والاستفادة من المصفوفة مسراق الكيسية والمصفوفة الخلالي تحت تأثير عمل الإنزيمات المحللة للبروتين. في الكبيبات العادية هي-المهينة المصفوفة الانزيمات مثل البروتياز سيرين (منشط البلازمينوجين، الإيلاستاز)، ومصفوفة metalloproteinases (كولاجيناز البينية جيلاتيناز، stromolizin). كل من هذه الانزيمات لديها موانع طبيعية، من بينها دور تنظيمي هام في الكلى يلعب المنشط plasminogen نوع مثبطات الإنزيم 1. زيادة إفراز فيبرين أو الحد من النشاط المانع قد تشجع ارتشاف في وقت سابق من ترسب البروتينات المصفوفة خارج الخلية. وبالتالي ، فإن تراكم المصفوفة خارج الخلية يرجع إلى كل من تعزيز تركيب عدد من مكوناته والحد من انشطارها.

عرض دور بارز في تنظيم انتهاكات تكون الألياف في تطور مرض الكلى في كثير من النواحي يفسر فرضية حول أهمية العوامل الدورة الدموية وتضخم الكبيبي. وعلى الرغم من AN المعروف كأحد العوامل التي تؤثر نغمة الأوعية الدموية، في الوقت الحاضر فمن المعروف أنه عامل مهم في انتشار خلايا العضلات الملساء في الأوعية الدموية والخلايا مسراق مماثلة من الكبيبات، والتوليف تحريض TGF-بيتا، وعامل النمو المشتق الصفائح الدموية وتفعيل TGF -بيته من شكله الكامن.

دور أنجيوتنسين II كعامل النمو المحتمل أن تكون ضارة قد يفسر جزئيا ملاحظة أن استخدام مثبطات ACE حماية من تطور المرض في غياب أي تغييرات في glomerulyarnoi ديناميكا الدم أو زيادة الضغط في الشعيرات الدموية الكبيبي، أي آليات التكيف مع فقدان كتلة الكلى يمكن أن تحفز الإنتاج والعمل جنبا إلى جنب مع العوامل التي تساهم في تطور التليف.

وهناك ميزة دائمة من أشكال بروتينية من التهاب الكلية هو وجود في وقت واحد مع التهاب كبيبي وتبييض tubulointerstitial. في السنوات الأخيرة ، ثبت أن البروتينية المسبقة والممتدة تعمل على الخلالي كمادة سامة داخلية ، لأن إعادة استيعاب البروتينات المرشحة ينشط ظهارة النبيبات القريبة.

تنشيط الخلايا الأنبوبية ردا على الحمولة الزائدة من البروتين يؤدي إلى تحفيز الجينات الالتهابية والمواد فعال في الأوعية - السيتوكينات الموالية للالتهابات، MCP-1 و endothelin. وقد تم تجميع هذه المواد بكميات كبيرة، يفرز من خلال الإدارات basolateral الخلايا الأنبوبية وجذب الخلايا الالتهابية الأخرى تساهم تفاعل التهابي الخلالي والتي في معظم أشكال التهاب كبيبات الكلى غالبا ما تسبق تصلب الكلية التنمية.

TGF-beta هو أهم سيتوكين ليفي ، لأنه يعزز التركيب ويمنع تدمير المصفوفة ، كونه جاذب كيميائي قوي للوحيدات والخلايا الليفية. المصدر الرئيسي لإنتاج TGF-beta في التهاب الخلالي ، على ما يبدو ، هي الخلايا الخلالي والأنبوبي. إن عامل نمو الصفيحات له تأثير ليفوني أيضًا ، مثل TGF-beta ، يمكنه تحويل الخلايا الليفية الخلالية إلى myofibroblasts. يتم إنتاج AN أيضًا بواسطة الخلايا الأنبوبية ؛ أنه يحفز إنتاج TGF-beta في الخلايا الأنبوبية الكلوية ويحث على التعبير عن TGF-beta في الخلايا الليفية. وأخيرًا ، فإن وسيطًا ليفيًا آخرًا هو endothelium-1 ، والذي ، بالإضافة إلى الخلايا المقيمة الأخرى ، يتم التعبير عنه بواسطة خلايا النبيبات القريبة والبعيدة. وهي قادرة على تحفيز تكاثر الخلايا الليفية الكلوية وتعزيز تركيب الكولاجين فيها.