المرضية من الالتهاب الرئوي

يحدث التهاب رئوي مكتسب من المجتمع أو المستشفى نتيجة لتطبيق العديد من الآليات المسببة للأمراض ، وأهمها:

• انتهاكات لنظام حماية الجهاز التنفسي متعدد المراحل المعقدة ضد تغلغل الكائنات الدقيقة في الأجزاء التنفسية للرئتين ؛
• آليات تطوير التهاب الأنسجة الرئوية المحلية.
• تشكيل مظاهر الجهازية للمرض.
• تشكيل المضاعفات.

في كل حالة محددة ، يتم تحديد ملامح المرضية والمسار السريري للالتهاب الرئوي من خلال خصائص الممرض وحالة النظم المختلفة من الكائنات العضوية المتورطة في التهاب.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

طرق اختراق الكائنات الدقيقة في الأقسام التنفسية للرئتين

هناك ثلاث طرق رئيسية لاختراق الكائنات الدقيقة في الأجزاء التنفسية في الرئتين:

المسار القصبي هو المسار الأكثر شيوعا للعدوى في أنسجة الرئة. في معظم الحالات ، يحدث الانتشار القصبي للكائنات الدقيقة نتيجة لامتصاص الميكروبات لمحتويات البلعوم الفموي. من المعروف أنه في الشخص السليم ، يتم تمثيل البكتيريا الميكروية في البلعوم بواسطة عدد كبير من البكتيريا الهوائية واللاهوائية. هناك المكورات الرئوية ، قضيب hemophilic ، المكورات العنقودية الذهبية ، البكتيريا اللاهوائية وحتى E. Coli سلبية الغرام ، Friedlander و Proteus العصا.

يحدث الترابط الجزئي لمحتويات البلعوم الفموي ، كما هو معروف ، لدى الأشخاص الأصحاء ، على سبيل المثال أثناء النوم. ومع ذلك ، فعادة ما تظل المجاري الهوائية البعيدة عن الحبال الصوتية (الحنجرة) عقيمة أو تحتوي على كمية صغيرة من النباتات البكتيرية. يحدث هذا نتيجة الأداء الطبيعي للنظام الدفاعي (إزالة المخاطية المخاطية ، منعكس السعال ، أنظمة الدفاع الخلطية والخلايا بوساطة الخلايا).

تحت تأثير هذه الآليات ، يتم إزالة سر البلعوم الفموي بشكل فعال ولا يحدث استعمار الجهاز التنفسي السفلي بواسطة الكائنات الحية الدقيقة.

يحدث طموح هائل في الأجزاء السفلية من الجهاز التنفسي عندما تفشل آليات التنظيف الذاتي. غالبا ما يحدث في المرضى المسنين، المرضى الذين يعانون من ضعف الوعي، بما في ذلك تحت تأثير الكحول، وجرعة زائدة من الحبوب المنومة أو المخدرات، والأيض الدماغي الوعائي، واضطرابات تشنجية، الخ في هذه الحالات، وغالبا ما لوحظ قمع منعكس السعال والمنعكس توفير تشنج لا ارادي من المزمار (JV هيرشمان).

احتمال عسر البلع وتطلع محتويات الفم والبلعوم ازدادت بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي - تعذر الارتخاء من المريء، مع الجزر المعدي المريئي، فتق الحجاب الحاجز، وخفض لهجة من المريء والمعدة مع تحت؛ دون واللاهيدروكلورية.

لوحظ انتهاك فعل البلع واحتمال تطلع أيضا في المرضى الذين يعانون من أمراض الأنسجة الضامة: التهاب العضلات والتصلب الجهازي، مختلطة أمراض النسيج الضام (متلازمة شارب)، الخ.

واحدة من أهم الآليات لتطوير الالتهاب الرئوي المستشفوي هو استخدام الأنبوب الرغامي في المرضى الذين يخضعون للتهوية الميكانيكية (IVL). لحظة التنبيب نفسها لديها أعلى خطر الطموح هو آلية إمراضي الرئيسية من داخل المستشفى asiiratsionion الالتهاب الرئوي في ال 48 ساعة الأولى من التهوية الميكانيكية. ومع ذلك ، فإن الأنبوب الرغامي نفسه ، الذي يمنع إغلاق الجلوتيس ، يشجع على تطوير التكورات الدقيقة. من خلال تحويل رأس، حركة الجذع تنشأ حتما اختراق أنبوب داخل الرغامى تعزيز إفراز في الشعب الهوائية القاصي والاستعمار أنسجة الرئة (RG Wunderink).

آلية هامة لتكاثر الكائنات الحية الدقيقة من الجهاز التنفسي الجهاز التنفسي واضطرابات النقل مخاطي هدبي، والتي تنشأ تحت تأثير التدخين والكحول والتهابات الجهاز التنفسي الفيروسية، والتعرض للهواء البارد أو الساخن، وكذلك في المرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية المزمن وكبار السن

وينبغي أن نتذكر أن المكورات الرئوية، المستدمية النزلية، والكائنات الدقيقة الأخرى، يحطم الشعب الهوائية البعيدة، بعد التصاق على سطح الخلايا الظهارية قادرة على إنتاج العوامل التي تضر ظهارة مهدبة وزيادة تباطؤ حركتهم. المرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية المزمن، والقصبة الهوائية المخاطية والشعب الهوائية ملوثة دائما مع الكائنات الدقيقة، في المقام الأول الرئوية والمستدمية النزلية.

عامل مهم في استعمار الرئة قسم الجهاز التنفسي واضطرابات في وظائف الخلايا اللمفاوية، الضامة والعدلات، وكذلك وحدة حماية الخلطية، ولا سيما ايغا توليد يمكن أيضا أن هذه الاضطرابات أن تتفاقم من تأثير البرودة الفائقة، والتدخين، التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية، نقص الأكسجين، وفقر الدم، والتجويع، ومختلف الأمراض المزمنة مما يؤدي إلى تثبيط المناعة الخلوية والخلطية.

وهكذا، والحد من وظيفة تصريف القصبات الهوائية وغيرها من الاضطرابات موضح في التنظيف الذاتي للنظام الهوائية، جنبا إلى جنب مع microaspiration محتويات الفم والبلعوم، وخلق الظروف الملائمة لاستعمار قسم الجهاز التنفسي الرئة قصبية المنشأ الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض والمسببة للأمراض بشكل مشروط.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه تحت تأثير بعض العوامل الداخلية والخارجية ، يمكن أن يختلف تكوين البكتيريا الميكروية للبلعوم بشكل كبير. على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من داء السكري ، والإدمان على الكحول والأمراض الأخرى المصاحبة ، والجاذبية النوعية للكائنات الدقيقة سلبية الغرام ، وخاصة الإشريكية القولونية ، بروتي ، يزيد بشكل كبير. بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي التأثير إلى بقاء المريض لفترة طويلة في المستشفى ، خاصة في وحدة العناية المركزة.

أهم العوامل التي تسهم في اختراق القصبات المسببة للأمراض المسببة للأمراض في الأجزاء التنفسية للرئتين هي:

1. Microaspiration من محتويات البلعوم الفموي ، بما في ذلك عند استخدام الأنبوب الرغامي في المرضى الذين هم على التنفس الصناعي.
2. انتهاكات الصرف التنفسي نتيجة التهاب مزمن في القصبات في المرضى الذين يعانون من التهاب الشعب الهوائية المزمن، والتهابات الجهاز التنفسي الفيروسية المتكررة، تحت تأثير التدخين، الإفراط الكحولية، أعرب انخفاض حرارة الجسم، والتعرض للهواء البارد أو الساخن، والمهيجات الكيميائية، وكذلك في المرضى المسنين والشيخوخة .
3. الضرر لآليات الدفاع غير محدد (بما في ذلك المناعة الخلوية والخلوية المحلية).
4. التغيير في تكوين البكتيريا من الجهاز التنفسي العلوي.

الطريق الجوي من إصابة الإدارات الرئة الجهاز التنفسي المرتبطة انتشار مسببات الأمراض من الهواء المستنشق. بهذه الطريقة تغلغل الكائنات الحية الدقيقة في أنسجة الرئة لديها الكثير لتفعله مع مسار قصبية المنشأ من الإصابة، لأنه في كثير من النواحي يعتمد على حماية نظام القصبية الرئوية. الفرق الأساسي يكمن في حقيقة أن الرذاذ المحمولة جوا إلى الرئتين تقع أساسا لا البكتيريا الانتهازية الواردة في إفرازات يستنشق تجويف الفم (المكورات الرئوية، المستدمية النزلية، الموراكسيلة، العقديات، اللاهوائيات، وما شابه ذلك)، ومسببات الأمراض التي لا توجد عادة في تجويف الفم (البكتيريا، الميكوبلازما، الكلاميديا، الفيروسات الخ).

يصبح مسار الدم من تغلغل الكائنات الحية الدقيقة في النسيج الرئوي مهمًا في وجود بؤر إنتانية بعيدة وبكتيريا دموية. لوحظ هذا المسار من العدوى في الإنتان ، التهاب الشغاف المعدية ، التهاب الوريد الخثاري الإنتاني في عروق الحوض ، وما شابه ذلك.

مسار المليساء إصابة أنسجة الرئة ترتبط مع مسببات انتشار مباشرة من الرئتين المصابة أجهزة مثل المنصف، الخراج الكبدي المجاورة، نتيجة الجروح اختراق الصدر، الخ

تعتبر مسارات القصبات الهوائية والمحمولة جواً لتغلغل الميكروفلورا في الأقسام التنفسية للرئتين ذات أهمية قصوى لتطور الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع ، وعادةً ما تقترن بانتهاكات خطيرة لوظيفة الحاجز في الجهاز التنفسي. تحدث المسارات الهيموغلوبية والمعدية بشكل أقل تكرارًا وتعتبر طرقًا إضافية للإصابة بالرئتين وتطور الالتهاب الرئوي في المستشفيات بشكل أساسي (المستشفوي).

آليات تطوير التهاب الأنسجة الرئوية المحلية

التهاب - رد فعل الجميع على أي آثار التي تنتهك التوازن وتهدف إلى تحييد عامل ضار (في هذه الحالة - من الكائنات الحية الدقيقة) و / أو في مجال ترسيم الأنسجة التالفة والأجزاء المجاورة من الحي كله.

تتضمن عملية تكوين الالتهاب ، كما هو معروف ، ثلاث مراحل:

1. تغيير (تلف الأنسجة) ؛
2. اضطرابات دوران الأوعية الدقيقة مع النضح وهجرة خلايا الدم.
3. انتشار.

مبدل

العنصر الأول والأهم من التهاب هو تغيير (الضرر) من أنسجة الرئة. ويرتبط التغيير الأساسي مع عمل الكائنات الحية الدقيقة على الخلايا السنخية أو الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسي ويتحدد ، أولا وقبل كل شيء ، من خلال الخصائص البيولوجية للممرض نفسه. البكتيريا انضمت إلى السطح من نوع II alveolocytes، السموم الداخلية معزولة، البروتياز (هيالورونيداز الفلزي)، بيروكسيد الهيدروجين وغيرها من المواد التي تلف الأنسجة الرئة.

والبكتيرية الاستعمار وتلف أنسجة الرئة واسعة النطاق (التغيير الأساسي) يجذب تم تصميم عدد كبير من منطقة التهابات العدلات، وحيدات، الخلايا الليمفاوية وعناصر خلية أخرى لتحييد وإزالة الضرر الممرض أو تدمير الخلية نفسها.

يتم لعب الدور الرائد في هذه العملية بواسطة العدلات ، والتي تضمن البلعمة البكتيرية وتدميرها من خلال تفعيل hydrolases و بيروكسيد الدهون. خلال البلعمة البكتيرية في معدل العدلات من عملية التمثيل الغذائي ومعدل التنفس يزداد بشكل ملحوظ، ويفضل أن يتم استهلاك الأكسجين لتكوين مركبات الطبيعة بيروكسيد - perikisi الهيدروجين (H2O2). الراديكاليين من أيون الهيدروكسيد (HO +) ، الأكسجين القرد (O2) وغيرها ، والتي لديها عمل جراثيم وضوحا. بالإضافة إلى ذلك ، العدلات المهاجرة إلى التركيز الالتهابي تخلق تركيزًا عاليًا من الأيونات (الحماض) ، التي توفر ظروفًا مواتية لعمل هيدرولاز ، مما يزيل الجراثيم الميتة.

حيدات هي أيضا قادرة على بسرعة تتراكم والتهاب، ويحمل الإلتقام pinotsitoaa والبلعمة من مختلف حجم الجسيمات 0،1 حتي 10 ميكرون، وبما في ذلك الكائنات الحية الدقيقة والفيروسات، وتحول تدريجيا إلى الضامة.

تنتج الخلايا الليمفاوية والخلايا اللمفاوية الجلوبيولينات المناعية IgA و IgG ، والتي يتم توجيه عملها إلى تراص البكتيريا وتحييد السموم.

وهكذا، العدلات والعناصر الخلوية الأخرى تؤدي وظيفة وقائية هامة تهدف في المقام الأول إزالة با الكائنات الدقيقة وسمومها. في الوقت نفسه وصفت كل العوامل المضادة للجراثيم العدوان الافراج عن الكريات البيض بما في ذلك الإنزيمات الليزوزومية، البروتياز والأيض الأكسجين النشطة، يكون لها تأثير ضار على وضوحا alveolocytes السامة للخلايا، ظهارة الهوائية، microvessels، عناصر النسيج الضام. هذه الأنسجة تلف الرئتين الناجم عن عوامل الدفاع الخلوية والخلطية الخاصة والمعروفة باسم "التغيير الثانوي" هو رد فعل طبيعي من الكائن إلى إدخال الممرض في لحمة الرئة. وهو يهدف إلى ترسيم (توطين) من العوامل المعدية والمصابين تحت تأثير أنسجة الرئة له من الجسم كله. التغير الثانوي ، وبالتالي ، هو جزء لا يتجزأ من أي عملية التهابات.

اندلاع في تغيير الثانوي التهاب في أنسجة الرئة نتيجة لعمل من العدلات والمكونات الخلوية الأخرى المهاجرة في التركيز التهابات، لم يعد يعتمد على وكيل المعدية، ولتنميتها ليس من الضروري في مستقبل وجود الكائنات الحية الدقيقة في البؤر الملتهبة. وبعبارة أخرى، فإن التعديلات الثانوية والمرحلة التالية من التهاب المتقدمة في іakonam الخاصة بهم، وبغض النظر عن ما إذا كان هناك مزيد من العوامل المسببة للأمراض الالتهاب الرئوي في أنسجة الرئة، أو أنه قد تم بالفعل تحييده.

وبطبيعة الحال، والمظاهر الشكلية والوظيفية من التعديلات الابتدائية والثانوية في أنسجة الرئة بشكل عام تعتمد على الخصائص البيولوجية للعامل المسبب للالتهاب الرئوي، وقدرة عناصر المناعة الخلوية والخلطية المضيف على مقاومة العدوى. هذه التغيرات يمكن أن تختلف على نطاق واسع من الاضطرابات الهيكلية والوظيفية صغيرة من الأنسجة الرئوية قبل تدميرها (البلى الحيوي) والموت (النخر). يتم لعب أهم دور في هذه العملية من قبل الدولة للارتباط الوسيط من التهاب.

ونتيجة لذلك، فإن التعديلات الأولية والثانوية من أنسجة الرئة في التهاب يزيد بشكل كبير من سرعة عمليات التمثيل الغذائي، والتي، جنبا إلى جنب مع تفكك الأنسجة يؤدي إلى 1) تراكم في البؤر الملتهبة المنتجات الحمضية (الحماض)، 2) زيادة وجود الضغط الاسموزي (فرط حس الشم) 3) زيادة الضغط التناضحي الغرواني بسبب انشقاق البروتينات والأحماض الأمينية. هذه التغييرات تسهل أسباب الوراء معالجة السوائل من التهاب الأوعية الدموية في الموقد (نضح) وتطوير وذمة التهاب في أنسجة الرئة.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

وسطاء من التهاب

في عملية التغيير الأولي والثانوي ، يتم إطلاق كميات كبيرة من الوسطاء الخلطي والخلوي ، والذي ، في الواقع ، يحدد جميع الأحداث اللاحقة التي تحدث في التركيز الالتهابي. يتم تشكيل وسطاء الخلط في وسائل الإعلام السائلة (البلازما وسوائل الأنسجة) ، يتم إطلاق وسطاء الخلوية عندما يتم تدمير هياكل العناصر الخلوية المتورطة في التهاب ، أو يتم تشكيلها حديثا في الخلايا خلال الالتهاب.

بين وسطاء الخلط من التهاب بعض المشتقات التكميلية (C5a ، C3a ، C3b و C5-C9 المعقدة) ، وكذلك kinins (bradykinin ، callidinum).

يتكون النظام المتمم من حوالي 25 بروتين (مكونات مكملة) في سائل البلازما والأنسجة. بعض هذه المكونات تلعب دورا في حماية أنسجة الرئة من الكائنات الحية الدقيقة الأجنبية. إنهم يدمرون البكتيرية وكذلك الخلايا الخاصة المصابة بالفيروسات. وتشارك جزء C3b في opsopy البكتيرية ، مما يسهل بلعمتها عن طريق البلاعم.

الجزء الرئيسي من المكمل هو مكون C3 ، والذي يتم تنشيطه بطريقتين - كلاسيكي وبديل. والمسار الكلاسيكي لتفعيل تكملة هو "أثار" من قبل المجمعات المناعية IgG ، IgM ، والبديل - مباشرة عن طريق السكريات البكتيرية والكتل IgG ، IgA و IgE.

في كلا الاتجاهين تؤدي إلى تفعيل عنصر انشقاق SH وتشكيل جزء SZb التي تنفذ العديد من المهام: تفعيل جميع المكونات الأخرى للتكملة، والبكتيريا opsonizing، الخ وتأثير مبيد للجراثيم الأساسي ما يسمى غشاء مجمع هجوم تتألف من عدة مكونات المتممة (C5-C9) الذي هو ثابت على الخلايا الغريبة غشاء جزءا لا يتجزأ من غشاء الخلية ويعطي سلامتها. من خلال القنوات المتكونة ، يدخل الماء والكهارل إلى الخلية ، مما يؤدي إلى وفاتها. ومع ذلك ، فإن المصير نفسه ينتظر الخلايا التالفة لنسيج الرئة نفسه ، إذا اكتسبت خصائص عامل أجنبي.

مكونات مكملة أخرى (SCAs، C5a) لها خصائص postcapillaries زيادة نفاذية الشعيرات الدموية وتعمل على الخلايا البدينة، وبالتالي تزيد من إطلاق الهستامين وكذلك "جذب" العدلات في التركيز التهابات (C5a)، وأداء وظيفة الكيميائي.

Kininy هي مجموعة من polypeptides ذات نشاط بيولوجي مرتفع. يتم تشكيلها من السلائف غير النشطة الموجودة في بلازما الدم والأنسجة. تفعيل نظام كاليكريين كاينين هو في أي الأنسجة الضرر، على سبيل المثال، البطانة الشعرية. في إطار العمل من عامل تنشيط Chagemala (عامل التخثر الثاني عشر الدم)، يتم تحويلها إلى البريكاليكرين انزيم كاليكريين التي، والتأثير على مولد الكاينين البروتين، يؤدي بدوره إلى تشكيل البراديكينين - المستجيب النظام الرئيسي-كاليكريين كاينين. في نفس الوقت، من مولد الكاينين تشكيل كاليدين 10، تتميز بوجود في جزيء البراديكينين بقايا يسين إضافية.

التأثير البيولوجي الرئيسي للبراديكينين هو توسع واضح في الشرايين وزيادة في نفاذية الميكروفيل. بالإضافة إلى ذلك ، Bradykinin:

• يضغط هجرة العدلات لتركيز الالتهاب ؛
• تحفيز هجرة الخلايا الليمفاوية وإفراز بعض السيتوكينيا.
• يعزز انتشار الخلايا الليفية وتخليق الكولاجين.
• يقلل من عتبة حساسية مستقبلات الألم ، إذا كانت موجودة في تركيز الالتهاب ، وبالتالي المساهمة في ظهور متلازمة الألم.
• آثار على الخلايا البدينة ، مما يعزز من إطلاق الهيستامين.
• يعزز توليف البروستاجلاندين بواسطة أنواع مختلفة من الخلايا.

التأثيرات الرئيسية للبراديكينين ، والتي تكونت في حالة تلف الأنسجة ، هي:

• توسع الأوعية.
• زيادة نفاذية الأوعية الدموية ؛
• تسريع الهجرة إلى التركيز على التهاب الخلايا الليمفاوية وتشكيل بعض السيتوكينات ؛
• زيادة حساسية مستقبلات الألم.
• زيادة انتشار الخلايا الليفية وتخليق الكولاجين.

يتم حظر عمل البراديكينين بالكامل بواسطة الكينازات والأنسجة المحلية والمختلفة. يجب أن نتذكر أن القدرة على تدمير bradykinia لديها أيضا أنزيم تحويل الأنجيوتنسين (LIF) ، وتسمى أحيانا "kininase-II".

يتم تمثيل العديد من وسطاء الخلوي للالتهاب بواسطة الأمينات الأوعية الدموية ، الأيضات من حمض الأراكيدونيك ، الإنزيمات الليزوزومية ، السيتوكينات ، المستقلبات النشطة للأكسجين ، نيوروببتيد ، إلخ.

الهستامين هو الوسيط الخلوي الأكثر أهمية للالتهاب. وهو يتشكل من L- الحسيدين بفعل انزيم الهيستامين decarboxylase. المصدر الرئيسي للهيستامين هي الخلايا البدينة ، وإلى حد أقل ، الخلايا القاعدية والصفائح الدموية. تتحقق تأثيرات الهيستامين من خلال نوعين معروفين حاليًا من مستقبلات الغشاء: H1-H2. التحفيز H1 مستقبلات يسبب تقلص العضلات الملساء الشعب الهوائية، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية وتقلص الأوردة وH2 تحفيز مستقبلات - زيادة تكوين الشعب الهوائية الغدد إفراز، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية واتساع الشرايين.

مع تطور الالتهاب ، والأكثر أهمية هي الآثار الوعائية للهيستامين. منذ ذروة عملها يحدث في غضون 1-2 دقيقة بعد الإفراج عن الخلايا البدينة، ولا يتجاوز تأثير 10 دقيقة، والهيستامين، وكذلك مادة السيروتونين الناقل العصبي، ويشار إلى وسطاء كما الأولية اضطرابات الأوعية الدقيقة الأولي في الالتهاب والزيادة السريعة في نفاذية الأوعية الدموية. ومن المثير للاهتمام، للتأثير على مستقبلات جدار الأوعية الدموية، والهيستامين يسبب تمدد الشرايين، وH1 مستقبلات - والأوردة التقييد، الذي يصاحبه زيادة الضغط داخل الشعيرات ن يزيد نفوذية الأوعية الدموية.

بالإضافة إلى ذلك ، وبالعمل على مستقبلات H2 من العدلات ، يحد الهستامين إلى حد ما من نشاطها الوظيفي (تأثير مضاد للالتهاب). وبناءً على مستقبلات H1 من الخلايا الأحادية ، يحفز الهيستامين ، على العكس ، نشاطها المؤيد للالتهاب.

الآثار الرئيسية للهيستامين الصادرة من حبيبات الخلايا البدينة عند التنشيط هي:

• تضييق القصبات الهوائية ؛
• توسيع الشرايين.
• زيادة نفاذية الأوعية الدموية ؛
• تحفيز النشاط الإفرازي للغدد القصبي.
• تحفيز النشاط الوظيفي للوحيدات في عملية الالتهاب وتثبيط وظيفة العدلات.

يجب أن نتذكر أيضا عن الآثار النظامية لزيادة محتوى الهستامين: انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب ، توسع الأوعية ، احمرار الوجه ، الصداع ، حكة في الجلد ، إلخ.

Eicosanoids - هي الوسيط المركزي للاستجابة الالتهابية. وشكلوا خلال حمض الأيض arohidonovoy تقريبا جميع أنواع الخلايا الأنوية (الخلايا البدينة، وحيدات، الخلايا القاعدية، العدلات، الصفائح الدموية، الحمضات، الخلايا الليمفاوية، والخلايا الظهارية وzndotelialnymi) على التحفيز.

يتكون حمض الأراكيدونيك من phospholipids من أغشية الخلايا تحت تأثير phospholipase A2. مزيد من الأيض من حمض الأراكيدونيك يحدث بطريقتين: انزيمات الأكسدة الحلقية و lipoxygenase. سيكلوأكسجيناز مسار يؤدي إلى تكوين البروستاجلاندين (PG) والثرموبوكسان A2G (TXA2)، أكسيجيناز شحمية - تشكيل يوكوترين (LT). المصدر الرئيسي للبروستاجلاندين و leukotrienes هي الخلايا البدينة ، وحيدات ، العدلات والخلايا الليمفاوية التي هاجرت إلى التركيز الالتهابي. Basophils تشارك في تشكيل leukotrienes فقط.

تحت تأثير البروستاجلاندين PGD2، PGE2 وLTS4 الليكوترين، LTD4 وLTE4 هو امتداد كبير من الشرايين وزيادة نفاذية الأوعية الدموية التي تعزز احتقان التهابات وذمة. وبالإضافة إلى ذلك، PGD2، PGE2، PGF2b، الثرموبوكسان A2 و leukotrienes LTQ، LTD4 وLTE4، جنبا إلى جنب مع الهستامين وأستيل كولين، سبب تقلص العضلات الملساء للتشنج القصبات الهوائية والشعب الهوائية، ويوكوترين LTC4، LTD4 وLTE4 - زيادة في إفراز المخاط. البروستاجلاندين PGE2 يعزز حساسية مستقبلات الألم لالهستامين والبراديكينين،

الآثار الرئيسية للبروستاجلاندين و leukotrienes في التركيز الالتهابي

المستقلبات من حمض الأراكيدونيك	الآثار الرئيسية في تركيز الالتهاب
البروستاجلاندين والثرموبوكسان A 2
PGD 2	تشنج قصبي توسيع الأوعية الدموية زيادة نفاذية الأوعية الدموية قمع إفراز الخلايا الليمفاوية وتكاثرها
PGE2	تشنج قصبي توسيع الأوعية الدموية زيادة نفاذية الأوعية الدموية زيادة درجة حرارة الجسم زيادة حساسية مستقبلات الألم لالبراديكينين والهستامين
PGF 2a	تشنج قصبي إنقباض الأوعية الدموية للرئتين
PGI	إنقباض الأوعية الدموية للرئتين قمع إفراز الخلايا الليمفاوية وتكاثرها
TX 2	الحد من العضلات الملساء ، تشنج قصبي إنقباض الأوعية الدموية للرئتين الانجذاب الكيميائي والتصاق الكريات البيض زيادة التجميع وتفعيل الصفائح الدموية
يوكوترين
LTВ 4	الانجذاب الكيميائي والتصاق الكريات البيض قمع إفراز الخلايا الليمفاوية وتكاثرها
LTC 4	تشنج قصبي توسيع الأوعية الدموية زيادة نفاذية الأوعية الدموية زيادة إفراز المخاط في الشعب الهوائية
LTD 4	تشنج قصبي توسيع الأوعية الدموية زيادة نفاذية الأوعية الدموية زيادة إفراز المخاط في الشعب الهوائية
LTE 4	تشنج قصبي توسيع الأوعية الدموية زيادة نفاذية الأوعية الدموية زيادة إفراز المخاط في الشعب الهوائية ارتفاع ضغط الدم القصبي

من المثير للاهتمام ، البروستاجلاندين PGF2a. PGI و thromboxane A2 لا يسبب توسع الأوعية ، ولكن انقباضها ، وبالتالي ، تتداخل مع تطور وذمة الالتهابية. هذا يشير إلى أن eicosanoids لديها القدرة على تعديل العمليات الفيزيولوجية المرضية الرئيسية المميزة للالتهاب. على سبيل المثال، بعض نواتج الأيض حمض الأراكيدونيك تحفيز الكيميائي من الكريات البيض، وزيادة هجرتهم إلى التركيز التهابات (LTB4، TXA2، PGE2)، في حين أن البعض، على العكس، قمع النشاط العدلات واللمفاويات (PGF2b).

الآثار الفيزيولوجية المرضية الرئيسية لمعظم الأيضات من حمض الأراكيدونيك (البروستاجلاندين و leukotrienes) في التركيز الالتهابي هي:

• توسع الأوعية.
• زيادة نفاذية الأوعية الدموية ؛
• زيادة إفراز المخاط.
• الحد من العضلات الملساء في القصبات الهوائية ؛
• زيادة حساسية مستقبلات الألم.
• زيادة الهجرة من الكريات البيض إلى التركيز من الالتهاب.

بعض من eicoanoids لها تأثيرات معاكسة ، مما يدل على دور تنظيم البروستاجلاندين والليكوترينات في عملية الالتهاب.

السيتوكينات - مجموعة من البروتينية التي شكلت في تنشيط الكريات البيض، البطانية وخلايا أخرى وتحديد ليس فقط الكثير من التغيرات المرضية في جسم المريض المحلية التي تحدث في التهاب، ولكن بعض المظاهر العامة (النظامية) من الالتهابات. في الوقت الحاضر ، يعرف حوالي 20 سيتوكين ، وأهمها interleukins 1-8 (IL 1-8) ، عامل نخر الورم (FIOa) والانترفيرون. المصادر الرئيسية للسيتوكينات هي البلاعم ، الخلايا اللمفاوية التائية ، الأحادية وبعض الخلايا الأخرى.

موضع السيتوكينات التهاب تنظيم تفاعل الضامة، العدلات، اللمفاويات وعناصر خلية أخرى وجنبا إلى جنب مع غيرها من الوسطاء تحديد طبيعة الاستجابة الالتهابية بشكل عام. السيتوكينات زيادة نفاذية الأوعية الدموية، وتعزيز هجرة الكريات البيض إلى التركيز التهاب والتصاق، وتعزيز البلعمة من الكائنات الحية الدقيقة، فضلا عن عمليات تعويضية في التركيز من الضرر. تحفز السيتوكينات تكاثر الخلايا الليمفاوية T و B ، بالإضافة إلى تخليق الأجسام المضادة لفئات مختلفة.

يحدث هذا التحفيز لللمفاويات البائية مع المشاركة الإلزامية للأنترلوكينات IL-4 ، IL-5 ، IL-6 التي تطلقها الخلايا اللمفاوية التائية T-lymphocytes. ونتيجة لذلك ، يحدث تكاثر الخلايا اللمفاوية البائية الناتجة عن عمل السيتوكينات. يتم إصلاح هذه الأخيرة على أغشية الخلايا البدينة ، والتي "أعدت" لهذا بسبب عمل انترلوكين IL-3.

وبمجرد أن الخلايا البدينة المغلفة مع مفتش، ويجتمع مع المستضد المناسب، وآخر اتصال مع الأجسام المضادة التخلص منها على سطحه، ويحدث تحبب الخلايا البدينة، والتي صدر عدد كبير من الوسطاء التهابات (الهستامين، prostaglaidiny، يوكوترين، البروتياز، السيتوكينات، عامل تفعيل الصفائح الدموية وغيرها) التي تبدأ العملية الالتهابية.

وبالإضافة إلى الآثار المحلية الملاحظة المباشرة في الالتهاب، والسيتوكينات هي المعنية في مظاهر جهازية العامة للالتهاب. أنها تحفز خلايا الكبد لتطوير بروتينات المرحلة الحادة من التهاب (IL-1، IL-6، IL-11، TNF، الخ)، وتؤثر على نخاع العظام، وتحفيز جميع الجراثيم الدم (IL-3، IL-11)، ونظام التخثر تفعيلها الدم (TNF) ، والمشاركة في ظهور الحمى ، الخ

في السيتوكينات التهاب زيادة نفاذية الأوعية الدموية، وتعزيز هجرة الكريات البيض إلى التركيز التهاب، وتعزيز البلعمة من الكائنات الحية الدقيقة، وعمليات تعويضية في التركيز على الأضرار التي لحقت تحفيز تخليق الأجسام المضادة، والمشاركة أيضا في المظاهر المشتركة للالتهاب النظامية.

يتم تشكيل الصفائح الدموية عامل تفعيل (PAF) في الصاري الخلايا، العدلات، وحيدات، الضامة، الحمضات والصفائح الدموية. وهو منشط قوي من تراكم الصفائح الدموية وتفعيل لاحق من التخثر عامل XII رشها (عامل هاجمان)، والذي بدوره يحفز إنتاج بالإضافة kinins، PAF يسبب تسلل خلية وضوحا من الغشاء المخاطي الشعب الهوائية، وhyperreactivity القصبي، الذي يصاحبه ميل إلى تشنج قصبي.

البروتينات الكاتيونية المنطلقة من حبيبات معينة من العدلات تمتلك نشاطًا عاليًا للجراثيم. بسبب التفاعل الكهروستاتيكي ، يتم كثفها على الغشاء المشحون بالسالب للخلية البكتيرية ، مما يعطل تركيبتها ، ونتيجة لذلك يحدث موت الخلية البكتيرية. ومع ذلك ، ينبغي أن نتذكر أن البروتينات الكاتيونية ، بالإضافة إلى وظيفتها الوقائية ، لديها القدرة على إلحاق الضرر بالخلايا البطانية الخاصة بها ، مما يؤدي إلى زيادة كبيرة في نفاذية الأوعية الدموية.

توفر الإنزيمات الليزوزومية أساسا تدمير (تحلل) من شظايا الخلايا البكتيرية ، فضلا عن الخلايا التالفة والميتة من النسيج الرئوي نفسه. المصدر الرئيسي لبروتياز الليزوزومية (الإيلاستاز ، القسطسين G و collagenases) هي العدلات ، أحادية الخلايا الضامة والبلاعم. في مركز الالتهاب ، يتسبب البروتياز في عدد من التأثيرات: فهي تدمر الغشاء القاعدي للأوعية ، وتزيد من نفاذية الأوعية الدموية وتدمر أجزاء من الخلايا.

في بعض الحالات، الأضرار التي لحقت مصفوفة البروتياز النسيج الضام من بطانة الأوعية الدموية يؤدي إلى الخلايا البطانية أعرب تجزئة، مما أدى إلى إمكانية وضع النزف والتجلط. بالإضافة إلى ذلك ، تعمل الإنزيمات الليزوزومية على تنشيط النظام المتمم ، نظام كاليكرين-كينين ، نظام التخثر و fibrinolysis ، وكذلك إطلاق السيتوكينات من الخلايا ، التي تدعم الالتهاب.

الأيضات النشطة للأكسجين

زيادة كثافة من جميع عمليات التمثيل الغذائي في التهاب، "انفجر الجهاز التنفسي" البالعات خلال التحفيز، وتقترن تفعيل عملية التمثيل الغذائي للحمض الأراكيدونيك والعمليات الأنزيمية أخرى من الخلية تشكيل المفرط للأنواع الأكسجين الحرة:

• أنيون فائق الأكسيد (O) ؛
• hydroxide radical (HO ')؛
• أكسجين القميص (O'3)؛ .
• بيروكسيد الهيدروجين (H2O2) ، إلخ.

بحكم كون المدار الذري أو الجزيئي الخارجي الأيض الأكسجين النشطة واحد أو أكثر من الإلكترونات المفردة، فإنها تمتلك تفاعل عالية من التفاعل مع جزيئات أخرى، مما تسبب في ما يسمى الأكسدة المتطرفة (أو بيروكسيد) خالية من الجزيئات الحيوية. أهمية خاصة هو أكسدة الجذور الحرة من الدهون ، على سبيل المثال ، الفوسفاتية ، والتي هي جزء من أغشية الخلايا. نتيجة لأكسدة الجذور الحرة ، والتدمير السريع من الدهون غير المشبعة ، وتعطيل بنية ووظيفة الغشاء الخلوي ، وفي النهاية موت الخلية ، تحدث.

من الواضح أن الإمكانات التدميرية العالية لأيضات الجذور الحرة للأكسجين تتجلى سواء بالنسبة للخلايا البكتيرية أو فيما يتعلق بالخلايا الخاصة بأنسجة الرئة والبلعمة. يشير الظرف الأخير إلى مشاركة أكسدة الجذور الحرة في العملية الالتهابية.

وينبغي أيضا أن نتذكر أن شدة الأكسدة الجذور الحرة من الدهون والكربوهيدرات والبروتينات تنظم عادة من قبل نظام الدفاع المضادة للأكسدة، مما يعوق تشكيل الجذور الحرة أو تعطيل المنتجات بيروكسيد. بين أهم مضادات الأكسدة هي: ديسموتاز الفائق. الجلوتاثيون بيروكسيداز ؛ توكوبهيرولس (فيتامين هـ) حمض الاسكوربيك (فيتامين ج).

انخفاض حماية مضادة للأكسدة، على سبيل المثال، والمرضى الذين يتعاطون التبغ، أو مع كمية كافية من فيتامين إي، حامض الاسكوربيك والسيلينيوم يشجع المزيد من progressirovapiyu ومدة طويلة من الالتهابات.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

اضطرابات دوران الأوعية الدقيقة مع النضح وهجرة الكريات البيض

وهناك مجموعة متنوعة من اضطرابات الأوعية الدموية التي تتطور في التركيز الالتهابي بعد عمل العامل المعدي ، وهي حاسمة في بداية حدوث احتقان للالتهاب ، وذمة ونضح ، وتحديد الصورة السريرية للمرض إلى حد كبير. تشمل ردود الأفعال الالتهابية الوعائية:

1. التشنج الوعائي على المدى القصير ، ينشأ بشكل انعكاس فوري بعد تأثير ضار على نسيج الرئة للممرض.
2. hyperemia الشرياني يرتبط تأثير على نبرة الشرايين من العديد من الوسطاء للالتهاب وتسبب اثنين من علامات مميزة من التهاب: الاحمرار والزيادة المحلية في درجة حرارة الأنسجة.
3. فرط الدم الوريدي الذي يصاحب مجرى العملية الالتهابية بالكامل ويحدد الاضطرابات المرضية الرئيسية لدوران الأوعية الدقيقة في التركيز الالتهابي.

غير مكتمل أو صحيح احتقان التهابات تتميز زيادة كبيرة في تدفق الدم إلى جزء الرئة الملتهبة، وأعرب في وقت واحد اضطرابات الأوعية الدقيقة نتيجة لزيادة لزوجة الدم وكرات الدم الحمراء تجمع الصفائح الدموية، والميل إلى تخثر الدم، وحتى إبطاء ركود تدفق الدم من الدم في microvessels بعض تداعيات. والنتيجة هي تورم في بطانة الأوعية الدموية وزيادة الإلتصاق بها. وهذا يخلق الظروف الملائمة لالتصاق العدلات، وحيدات، والمكونات الخلوية الأخرى إلى البطانة. Etsdoteliotsity تضخم وتقريبه، مع الشقوق الكبيرة زيادة mezhendotelialnyh من خلالها الهجرة الضخمة وتحلب من الكريات البيض في الأنسجة الملتهبة.

النضح هو تعرق الجزء السائل المحتوي على البروتين من المحصول (الافرازات) من خلال جدار الأوعية الدموية في الأنسجة الملتهبة. الآليات الثلاث الرئيسية تسبب عملية النضح.

1. زيادة نفاذية جدار الأوعية الدموية (بشكل رئيسي الأوردة والشعيرات) ، والناجمة بالدرجة الأولى عن تأثير العوامل الممرضة نفسها ، والعديد من وسطاء الالتهابات ، واضطرابات دوران الأوعية الدقيقة
2. زيادة في ضغط ترشيح الدم في الأوعية الموجودة في مركز الالتهاب ، والتي هي نتيجة مباشرة للالتهاب الدم الالتهابي.
3. زيادة الضغط التناضحي والضغوط في الأنسجة الملتهبة ، والسبب في ذلك هو تدمير العناصر الخلوية من الأنسجة الملتهبة وتدمير المكونات الجزيئية العالية التي تترك الخلية. هذا يزيد من تدفق المياه إلى تركيز الالتهاب ويزيد من تورم الأنسجة.

توفر جميع الآليات الثلاثة مخرج الجزء السائل من الدم من الوعاء واستبقاءه في التركيز الالتهابي. لا يتحقق التحريض ليس فقط من خلال الفجوات الموسعة بين البطانة ، ولكن أيضا من الخلايا الباطنة نفسها. هذا الأخير التقاط microbubbles من البلازما ونقلها نحو الغشاء القاعدي ، ومن ثم رميها في الأنسجة.

يجب أن نتذكر أن الإبادة الالتهابية تختلف بشكل كبير في التكوين من الأصل غير الالتهابي غير الالتهابي. هذا يرجع ، في المقام الأول ، إلى حقيقة أنه في حالة التهاب وينجم عن انتهاك نفاذية الأوعية الدموية بسبب عمل العديد من العوامل الكريات البيض الضارة جدار الأوعية الدموية. مع الوذمة غير الالتهابية (على سبيل المثال ، مع وذمة رئوية الدورة الدموية أو السامة) ، فإن عوامل الكريات البيض ليس لها أي تأثير فعلي على جدار الأوعية الدموية و ضعف النفاذية الوعائية أقل وضوحا.

يفسر اختلال كبير لنفاذية الأوعية الدموية في الالتهاب حقيقة أن الإفرازات تختلف ، أولاً وقبل كل شيء ، عن طريق محتوى بروتين عالي جدا (> 30 غ / ل). ومع وجود درجة صغيرة من ضعف النفاذية في الإفرازات ، تسود الزلال ، ومع المزيد من الأضرار الجسيمة لجدار الأوعية الدموية - وحتى الجلوبيولين ، وحتى الفيبرينوجين.

والفرق الثاني بين الإفراز والانتفاخ هو التركيب الخلوي للانصباب المرضي. يتميز الافراز بمحتوى كبير من الكريات البيض ، وخاصة العدلات ، وحيدات ، الضامة ، ومع التهاب لفترات طويلة من اللمفاويات التائية. بالنسبة للتأريخ ، فإن المحتوى العالي للعناصر الخلوية ليس مميزًا.

اعتمادا على البروتين والتكوين الخلوي ، تتميز عدة أنواع من الافرازات:

1. مصلي.
2. fibrinoznыy.
3. صديدي.
4. آسن.
5. النزفية.
6. مختلطة.

لالافرازات المصلية زيادة المميزة معتدلة (30-50 غرام / لتر) البروتين في الغالب الجسيمات (الزلال)، زيادة طفيفة في كثافة محددة من السائل (إلى 1،015-1،020) وعلى نسبة صغيرة نسبيا من العناصر الخلوية (الكريات البيض النوى).

يشير الإفرازات الفبرين إلى حدوث انتهاك كبير لنفاذية الأوعية الدموية في تركيز الالتهاب. يتميز بمحتوى عالي جدا من الفيبرينوجين ، والذي يتحول بسهولة إلى الفيبرين في اتصال مع الأنسجة التالفة. في هذه الحالة ، فإن خيوط الفيبرين تعطي مظهر منفرد مظهر غريب ، يشبه فيلم زغبي ، يقع بشكل سطحي على الغشاء المخاطي للقناة التنفسية أو الجدران السنخية. يتم فصل فيلم الفيبرين بسهولة دون إزعاج مخاطية الألوية الحلزونية. تعتبر الافرازات الفيبينية سمة مميزة للالتهاب الشبيه بالالتهاب الرئوي (بما في ذلك الالتهاب الرئوي الشرجي).

يتميز الافراز صديدي من محتوى البروتين عالية جدا والكريات البيضاء متعددة الأشكال النووية. ومن خصائص لأمراض الرئة قيحية (الخراج ، توسع القصبات ، وما إلى ذلك) ويرافق في كثير من الأحيان التهاب الناجمة عن العقديات. إذا انضمت اللاهوائية المسببة للأمراض إلى هذه البكتيريا الميكروية ، فإن الإفرازات تصبح عديمة الفعالية - ولها لون أخضر قذر ورائحة حادة غير سارة.

يحتوي الإفراز النزفي على نسبة عالية من خلايا الدم الحمراء ، مما يعطي اللون الأحمر أو الأحمر. يشير ظهور خلايا الدم الحمراء في الإفرازات إلى تلف كبير في جدار الأوعية الدموية ونقصان في النفاذية.

إذا كان الالتهاب الحاد يسببه ميكروبات قيحية ، فإن العدلات تسود في الإفرازات. في عملية الالتهاب المزمن ، يحتوي الإفرازات على غالبًا على الخلايا الوحيدة والخلايا الليمفاوية ، والعدلات موجودة هنا بكميات صغيرة.

الحدث المركزي للأمراض التهاب هو الافراج عن الكريات البيض إلى تركيز الالتهاب. هذه العملية التي بدأتها مجموعة متنوعة من وكلاء الكيميائي حررت الكائنات الحية الدقيقة من قبل البالعات والخلايا المصابة من أنسجة الرئة نفسها: الببتيدات البكتيرية، وبعض أجزاء مكملة، مستقلبات حمض الأراكيدونيك، السيتوكينات، منتجات التحلل والمحببة الأخرى.

نتيجة لتفاعل العوامل الكيميائية مع مستقبلات البلعمية ، يحدث تنشيط الأخير ، ويتم تكثيف جميع العمليات الأيضية في البالعات. هناك ما يسمى "الانفجار التنفسي" ، الذي يتميز بزيادة نادرة في استهلاك الأكسجين وتشكيل نواتج الأيض النشطة.

هذا يساعد على زيادة الالتصاق من الكريات البيض وصمغها إلى البطانة - تتطور ظاهرة المكانة الهامشية للكريات البيض. الكريات البيض تطلق pseudopodia ، والتي تخترق الشقوق بين البطلين. في الفضاء بين طبقة البطانة والأغشية القاعدية ، تفرز كريات الدم البيضاء البروتينات الليزوزومية ، التي تذوب الغشاء القاعدي. ونتيجة لذلك ، تدخل الكريات البيضاء في بؤرة الالتهاب وتنتقل "الأميبا" إلى مركزها.

خلال 4-6 ساعات الأولى بعد ظهور التهاب في التركيز التهاب الأوعية الدموية العدلات اختراق من خلال 16-24 ساعة - حيدات، والتي تحولت كما الضامة، الخلايا الليمفاوية، وبعد ذلك فقط.

[30], [31], [32]

تكاثر

من خلال انتشار التهابات يشير إلى تكاثر عناصر الأنسجة الخلوية محددة فقدت نتيجة لالالتهاب. عمليات التكاثري تبدأ تسود في مراحل لاحقة من الالتهاب، ويتحقق الموقد عند درجة كافية من "تنقية" من نسيج الممرض الكائنات الحية الدقيقة الالتهاب الرئوي، ومن التعديلات الغذائية والكريات البيضاء الميتة من أنسجة الرئة نفسها. مشكلة "تنقية" التركيز التهابات تعمل على العدلات، وحيدات الضامة السنخية عبر الانزيمات الليزوزومية صدر (proteinases)، والسيتوكينات.

انتشار أنسجة الرئة يحدث بسبب عناصر اللحمة المتوسطة من السدى وعناصر الحمة الرئة. لعبت دورا هاما في هذه العملية من قبل الخلايا الليفية توليف الكولاجين والإيلاستين ، فضلا عن إفراز المادة بين الخلايا الرئيسية - جليكوسامينوجليكان. بالإضافة إلى ذلك ، تحت تأثير الضامة في تركيز الالتهاب ، يحدث تكاثر الخلايا العضلية البطانية و الملساء وتشكيل microvessels.

إذا كان النسيج يتضرر بشدة ، يتم استبدال عيوبه من نسيج ضام متكاثرة. هذه العملية تكمن وراء تشكيل pistosclerosis ، باعتبارها واحدة من النتائج المحتملة للالتهاب الرئوي.