زيريت

زيريت دواء مضاد للفيروسات للاستخدام الجهازي. يندرج ضمن فئة مثبطات النسخ العكسي للنوكليوسيدات والنوكليوتيدات.

دواعي الإستعمال زيريت

مخصص لعلاج الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

الافراج عن النموذج

متوفر في كبسولات بتركيز ٣٠ أو ٤٠ ملغ. تحتوي كل نفطة على ١٤ كبسولة. تحتوي العبوة على ٤ شرائط نفطة، أي ما مجموعه ٥٦ كبسولة في كل عبوة.

الدوائية

ستافودين هو نظير اصطناعي للثيميدين (نوكليوسيد)، يتميز بخصائص مضادة للفيروسات. وهو فعال ضد فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) داخل الخلايا البشرية في المختبر. يعزز عمل الكينازات الخلوية فسفرته وتحويله إلى ثلاثي فوسفات ستافودين. يثبط هذا العنصر نشاط إنزيم ريفرتاز فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) لأنه ينافس الركيزة الطبيعية TTP.

يُثبِّط الدواء أيضًا عملية تخليق الحمض النووي الفيروسي (DNA) - أي يُحفِّز إنهاء سلسلة الحمض النووي. ويُفسَّر ذلك بغياب فئة 3'-هيدروكسيل اللازمة لعملية استطالة الحمض النووي. في المختبر، تُثبِّط مادة ستافودين ثلاثي الفوسفات خلايا بوليميراز الحمض النووي، مُؤدِّيةً إلى تأثيرٍ تثبيطيٍّ على عملية ارتباط الحمض النووي للميتوكوندريا. التأثيرات النشطة على خلايا بوليميراز الحمض النووي "أ" و"ب" أقل بمئة مرة من التأثيرات على إنزيم ريفيرتاز فيروس نقص المناعة البشرية. أتاحت عملية التخميل في المختبر، بالإضافة إلى فحص المرضى المعزولين بعد العلاج، تحديد سلالات فيروس نقص المناعة البشرية-1 التي انخفضت حساسيتها للستافودين. ومع ذلك، فإن المعلومات المتعلقة بتطور مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية للستافودين في الجسم الحي محدودة للغاية، وكذلك المعلومات المتعلقة بالمقاومة المتصالبة لنظائر أخرى من مواد النوكليوسيد.

الدوائية

لدى البالغين، يبلغ مؤشر التوافر الحيوي 86±18%. عند تناول الدواء عن طريق الفم بجرعات تتراوح بين 0.5 و0.67 ملغم/كغم، يبلغ التركيز الأقصى للمادة 810±175 نانوغرام/مل. عند تناول كبسولة الدواء عن طريق الفم، تزداد قيم الذروة وقيمة المساحة تحت المنحنى (AUC) وفقًا للجرعة في نطاق 0.033-4.0 ملغم/كغم.

لا يرتبط عمر النصف بالجرعة، بل هو 1.3±0.2 ساعة لجرعة واحدة، و1.4±0.2 ساعة لجرعات متعددة. يبلغ عمر النصف داخل الخلايا لثلاثي فوسفات ستافودين في المختبر 3.5 ساعات في الخلايا الليمفاوية CEM، بالإضافة إلى خلايا الدم المحيطية أحادية النواة (PBMC). هذا يسمح باستخدام الدواء مرتين يوميًا.

يبلغ معدل تصفية ستافودين الكلي 600±90 مل/دقيقة، ويبلغ معدل تصفيته داخل الكلى 240±50 مل/دقيقة. وهذا دليل على إفراز أنبوبي نشط، بالإضافة إلى ترشيح كبيبي.

يتم إفراز المادة في البول دون تغيير (حوالي ٣٤±٥٪ عند الاستخدام مرة واحدة؛ أو ٤٠±١٢٪ عند الاستخدام المتكرر). أما الباقي، وهو ٦٠٪ من الدواء، فيُرجّح أن يُفرز عبر مسارات داخلية.

[ 1 ]

الجرعات والإدارة

لتحسين امتصاص الدواء، يُنصح بتناوله قبل ساعة على الأقل من تناول الطعام، مع شرب الماء (100 مل على الأقل من السوائل). في حال تعذر اتباع هذه التوصية، يُسمح بتناول الدواء مع وجبة خفيفة. في حال وجود صعوبة في بلع الكبسولات، يُمكن نقل المريض إلى شكل قابل للذوبان من الدواء، أو فتح الكبسولة بحرص ثم خلط محتوياتها مع الطعام.

يتم اختيار الجرعة اليومية مع الأخذ بعين الاعتبار وزن المريض والمؤشرات الفردية الأخرى.

للأطفال من عمر 12 سنة فما فوق والبالغين:

• بالنسبة للوزن أقل من 60 كجم، الجرعة هي 30 ملغ مرتين يوميا كل 12 ساعة؛
• للوزن أكثر من 60 كجم – 40 ملغ مرتين يوميًا كل 12 ساعة.

الأطفال من عمر 6 إلى 12 سنة:

• للوزن أقل من 30 كجم - الجرعة 1 ملجم / كجم مرتين يوميًا، كل 12 ساعة؛
• للوزن من 30 إلى 60 كجم – 30 ملغ مرتين يوميًا، كل 12 ساعة.

بالنسبة للبالغين الذين يعانون من أمراض الكلى، يجب تقليل الجرعة بشكل متناسب مع معامل تصفية الكرياتينين:

• إذا كان معدل التصفية أقل من 50 مل/دقيقة - 30 ملغ كل 12 ساعة (للوزن أقل من 60 كجم) و 40 ملغ في نفس النظام (للوزن أكثر من 60 كجم)؛
• بمعدل تركيز 26-50 مل/دقيقة - 15 ملجم كل 12 ساعة (الوزن أقل من 60 كجم) و20 ملجم في نفس النظام (الوزن أكثر من 60 كجم)؛
• إذا كانت قيمة تركيز السكر في الدم أقل من ٢٥ مل/دقيقة، يُعطى المريض ١٥ ملغ كل ٢٤ ساعة (الوزن أقل من ٦٠ كجم) و٢٠ ملغ كل ٢٤ ساعة (الوزن من ٦٠ كجم)؛ كذلك، إذا أُجري غسيل كلوي بهذه القيمة، يُنصح بتناول الجرعة الموصوفة فور انتهائه. في الأيام التي لا يُجرى فيها غسيل كلوي، يُعطى المريض بالجرعة المذكورة أعلاه.

[ 3 ]

استخدم زيريت خلال فترة الحمل

قبل البدء باستخدام الدواء، يحتاج الطبيب إلى معرفة احتمالية الحمل أو التخطيط له لدى المريضة، حيث يُسمح بوصف هذا الدواء فقط عندما تكون الفائدة المحتملة للمرأة أعلى من الخطر المحتمل للعواقب السلبية على الجنين.

إذا كانت المرأة تُرضع طفلها رضاعة طبيعية أو تُخطط لذلك، فيجب تحذيرها من أن ذلك قد يُسبب إصابة الطفل بفيروس نقص المناعة البشرية. يمنع الأطباء النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية من الرضاعة الطبيعية. يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية قبل بدء دورة العلاج.

موانع

يُمنع استخدام الدواء لمن يعانون من عدم تحمل ستافودين أو أيٍّ من مكوناته. كما لا يُوصف للأطفال دون سن السادسة (لا يُنصح باستخدام الكبسولات كدواء في هذا العمر).

آثار جانبية زيريت

أثناء علاج فيروس نقص المناعة البشرية، من الصعب التمييز بين ردود الفعل السلبية لدى المرضى الناجمة عن استخدام زيريت، من الآثار السلبية بسبب الأدوية الأخرى التي تستخدم بالاشتراك مع الدواء، وكذلك من المظاهر التي تتطور في الشخص بسبب المرض نفسه.

أظهرت مراقبة حالة المرضى خلال فترة استخدام الدواء تطور الآثار السلبية التالية:

• عام: قشعريرة، صداع، ألم بطني، توعك. بالإضافة إلى ذلك، ظهرت أعراض حساسية تشبه أعراض الإنفلونزا، وأورام مختلفة، ووهن.
• الأعضاء الهضمية: القيء والإسهال والغثيان وأعراض عسر الهضم وفقدان الشهية؛ في بعض الأحيان - الإمساك؛
• الجهاز التنفسي: تطور ضيق التنفس؛ في بعض الأحيان - الالتهاب الرئوي؛
• أعضاء الجهاز العصبي: الاكتئاب، الدوخة، القلق، اضطرابات النوم؛
• الجلد: الحكة، الاحمرار، التعرق الشديد، الأورام الحميدة تحدث بشكل أقل.
• بنية العظام والعضلات: آلام المفاصل، وآلام العضلات؛
• الجهاز القلبي الوعائي: ظهور ألم في الصدر؛
• الجهاز الليمفاوي والجهاز المكون للدم: تطور تضخم العقد الليمفاوية.

[ 2 ]

جرعة مفرطة

لا يُفترض أن تُسبب جرعة زائدة عرضية واحدة من الدواء عواقب وخيمة (تشير المعلومات إلى أنه عند تجاوز الجرعة اليومية المطلوبة ١٢ ضعفًا، لم تُلاحظ أي أعراض تسمم حاد). في حالة الجرعة الزائدة المزمنة، من المحتمل حدوث اعتلال كلوي محيطي أو خلل في وظائف الكبد. في هذه الحالة، يلزم الإشراف الطبي، وقد يلزم أيضًا إجراء عمليات إزالة سموم غير محددة. يبلغ مُعامل تنقية ستافودين لغسيل الكلى ١٢٠ مل/دقيقة، ولكن لا توجد معلومات حول فعالية هذا الإجراء في حالة تناول جرعة زائدة من هذه المادة. كما لا توجد معلومات حول فعالية إجراء غسيل الكلى البريتوني.

التفاعلات مع أدوية أخرى

نظرًا لأن الزيدوفودين قادر على تثبيط عملية فسفرة الستافودين داخل الخلايا، فمن المحظور دمجه مع زيريت.

لا يؤثر الاستخدام المشترك مع لاميفودين وديدانوزين ونلفينافير على خصائص الدواء.

[ 4 ]

شروط التخزين

يجب حفظ الدواء في مكان مظلم بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار، وفي درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام زيريت لمدة سنتين من تاريخ إصدار الدواء.