زيبتول

زيبتول هو مضاد للاختلاج.

دواعي الإستعمال زيبتول

مخصص للتخلص من:

• النوبات الصرعية البؤرية البسيطة أو المعقدة (مع أو بدون فقدان الوعي) مع أو بدون تعميم ثانوي؛
• شكل عام من النوبات التوترية الرمعية؛
• نوبات من التشنجات المختلطة.

يتم استخدام الدواء كعلاج وحيد أو علاج مشترك.

يُستخدم لعلاج المراحل الحادة من متلازمات الهوس، وكذلك كدواء مساعد في علاج الاضطراب ثنائي القطب (كإجراء وقائي ضد تفاقم محتمل أو لتخفيف حدة أعراض المرض المتفاقم). كما يُوصف أيضًا للحالات التالية:

• متلازمة الانسحاب؛
• شكل مجهول السبب من التهاب العصب الثلاثي التوائم، وكذلك نفس الأمراض، ولكن على خلفية التصلب المتعدد (نموذجي أو غير نموذجي)؛
• شكل مجهول السبب من الألم العصبي في منطقة العصب اللساني البلعومي.

[ 1 ]، [ 2 ]

الافراج عن النموذج

متوفر على شكل أقراص، ١٠ أقراص في كل شريط. تحتوي العبوة على ١٠ شرائط.

[ 3 ]، [ 4 ]

الدوائية

عند استخدام الكاربامازيبين كعلاج أحادي، يُظهر مرضى الصرع (وخاصةً المراهقين والأطفال) تأثيرًا نفسيًا. يُظهر هذا الدواء تأثيرًا إيجابيًا جزئيًا على أعراض الاكتئاب والقلق، بالإضافة إلى أنه يُخفف من عدوانية المريض وتهيجه. وقد أظهرت دراسات أن فعالية الكاربامازيبين في تحسين القدرات النفسية الحركية والوظائف الإدراكية تتجلى وفقًا لجرعة الدواء، وفي الوقت نفسه، تكون هذه الفعالية مشكوكًا فيها أو ذات تأثير سلبي على الجسم. كما أظهرت اختبارات أخرى أن للدواء تأثيرًا إيجابيًا على مؤشرات مثل القدرة على التعلم والانتباه والقدرة على التذكر.

كدواء مُنشِّط للأعصاب، يُعدّ الكاربامازيبين فعالاً في علاج العديد من الأمراض العصبية: على سبيل المثال، يُخفِّف نوبات الألم المُصاحبة لألم العصب الثلاثي التوائم الثانوي أو مجهول السبب. في الوقت نفسه، يُستخدم الكاربامازيبين لتخفيف الألم العصبي المُصاحب لاضطرابات مثل التنميل التالي للصدمة، وآلام العمود الفقري، ومرحلة الألم العصبي التالي للهربس.

خلال متلازمة الانسحاب، يُساعد الدواء على زيادة عتبة الاستعداد للتشنجات (تنخفض لدى الشخص في هذه الحالة)، ويُخفف أيضًا الأعراض السريرية للمرض - الرعشة، وزيادة الإثارة، واضطراب المشي. لدى مرضى السكري المركزي (النوع الكاذب)، يُقلل الكاربامازيبين الشعور بالعطش، بالإضافة إلى إدرار البول.

تم تأكيد فعالية الدواء كعامل نفسي في علاج الأشكال العاطفية للاضطرابات: فهو يقضي على المراحل الحادة من متلازمات الهوس، ويُعالج الاضطراب ثنائي القطب (النوع الهوسي الاكتئابي؛ حيث يُستخدم العلاج الأحادي والجمعي مع أدوية الليثيوم، أو مضادات الاكتئاب، أو مضادات الذهان). بالإضافة إلى ذلك، يُعدّ زيبتول فعالاً في حالات الذهان الهوسي أو الفصامي العاطفي (مع أدوية مضادة للذهان)، وفي المرحلة الحادة من الشكل متعدد الأشكال من الفصام. ومع ذلك، لم تُوضّح آلية عمل المكون النشط في الدواء بشكل كامل.

يُعيد الكاربامازيبين الحالة الغشائية للنهايات العصبية المُثارة بشكل مفرط إلى طبيعتها، ويُبطئ تكرار التفريغات العصبية، ويُثبط الحركة المشبكية للنبضات المُثيرة. وقد تبيّن أن الآلية الرئيسية لعمل الدواء هي منع إعادة تكوين قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد داخل الخلايا العصبية المُزالة الاستقطاب، وذلك عن طريق سد قنوات الصوديوم. وتعود خصائص الدواء المضادة للصرع بشكل رئيسي إلى إبطاء إطلاق مادة الغلوتامات، بالإضافة إلى استقرار حالة الأغشية العصبية. أما التأثير المُضاد للهوس فيعود إلى تثبيط أيض النورإبينفرين والدوبامين.

الدوائية

بعد تناول الدواء، يكون امتصاص المادة شبه كامل، ولكنه بطيء نوعًا ما. مع قرص واحد، يصل تركيز الدواء في البلازما إلى ذروته بعد ١٢ ساعة. ونتيجة لجرعة فموية واحدة مقدارها ٤٠٠ ملغ، يبلغ متوسط تركيز الدواء في البلازما حوالي ٤.٥ ميكروغرام/مل.

لا يوجد تأثير كبير لتناول الطعام على مدى ومعدل الامتصاص.

يصل تركيز البلازما المتوازن إلى ذروته خلال أسبوع إلى أسبوعين (تعتمد هذه الفترة على المعايير الأيضية للمريض - التحفيز الذاتي لنظام إنزيمات الكبد بواسطة المادة الفعالة، بالإضافة إلى التحفيز غير المتجانس بواسطة أدوية أخرى مستخدمة مع زيبتول؛ وكذلك على حجم الجرعة، ومدة العلاج، وصحة المريض). توجد اختلافات كبيرة بين الأفراد في معايير التركيز الثابت ضمن نطاق الدواء: عادةً ما تتراوح بين 4 و12 ميكروغرام/مل (أو 17-50 ميكرومول/لتر). تبلغ معايير كاربامازيبين-10،11-إيبوكسيد (وهو ناتج اضمحلال فعال دوائيًا) حوالي 30% مقارنةً بمستوى كاربامازيبين.

بعد الامتصاص الكامل للدواء، يتراوح حجم التوزيع الظاهري بين 0.8 و1.9 لتر/كجم. يمرّ المكون النشط عبر المشيمة. تبلغ نسبة تخليق المادة مع بروتين البلازما حوالي 70-80%. يُمثّل مؤشر الكاربامازيبين غير المتغيّر في السائل الدماغي الشوكي، بالإضافة إلى اللعاب، الجزء غير المرتبط ببروتين البلازما (حوالي 20-30%). يحتوي حليب الأم على حوالي 25-60% من المادة (نسبة مئوية من مؤشرات البلازما).

يتم استقلاب المادة الفعالة في الكبد، غالبًا عبر مسار الإيبوكسيد. تتكون نواتج الاضمحلال الرئيسية في هذه العملية: مشتق 10،11-ترانسديول مع مُقترنه وحمض الجلوكورونيك. إن الإنزيم الرئيسي الذي يعزز التحول الحيوي للمادة الفعالة إلى كاربامازيبين-10،11-إيبوكسيد هو نوع بروتين الدم P450 ZA4. في الوقت نفسه، تُنتج التفاعلات الأيضية ناتج اضمحلال "ثانوي": 9-هيدروكسي-ميثيل-10-كاربامويل أكريدان. نتيجةً لتناول الدواء عن طريق الفم مرة واحدة، يوجد حوالي 30% من الكاربامازيبين في البول على شكل مستقلبات نهائية. تساعد مسارات التحول الحيوي الرئيسية الأخرى للمادة على تكوين مشتقات أحادية الهيدروكسيلات المختلفة، بالإضافة إلى كاربامازيبين N-غلوكورونيد، والذي يحدث بمساعدة عنصر UGT2B7.

بعد جرعة فموية واحدة، يبلغ متوسط عمر النصف للمادة غير المتغيرة 36 ساعة، وينخفض مع الاستخدام المتكرر إلى متوسط يتراوح بين 16 و24 ساعة (بسبب التحفيز الذاتي للجهاز الميكروسومي الكبدي) تبعًا لطول مدة العلاج. أما بالنسبة للأشخاص الذين يتناولون زيبتول بالتزامن مع محفزات أخرى لنفس الجهاز الإنزيمات الكبدية (مثل الفينيتوين أو الفينوباربيتال)، فيتراوح متوسط عمر النصف بين 9 و10 ساعات.

يبلغ عمر النصف في البلازما لمنتج التحلل 10،11-إيبوكسيد حوالي 6 ساعات بعد تناول جرعة فموية واحدة من إيبوكسيد.

بجرعة واحدة مقدارها 400 ملغ، يُطرح 72% من المادة في البول، بينما تُطرح النسبة المتبقية (28%) في البراز. يُطرح حوالي 2% من الجرعة دون تغيير في البول، بينما يُطرح 1% أخرى على شكل ناتج تحلل دوائي، وهو 10,11-إيبوكسيد.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الجرعات والإدارة

يُوصف زيبتول للإعطاء عن طريق الفم. تُقسّم الجرعة اليومية عادةً إلى جرعتين أو ثلاث جرعات. يُمكن تناول الدواء مع أو بعد الوجبات، أو بينها (مع شرب الماء).

قبل البدء في دورة العلاج، يجب على المرضى الذين هم حاملين محتملين لأليل HLA-A*3101، إذا أمكن، إجراء اختبار لوجودهم، لأن الدواء يمكن أن يسبب آثارًا جانبية شديدة لدى هؤلاء الأشخاص.

في عملية علاج الصرع، من الضروري البدء بجرعة يومية صغيرة، ثم يتم زيادتها تدريجيا مع الأخذ بعين الاعتبار احتياجات المريض.

لاختيار الجرعة المطلوبة من الدواء، يجب أولاً تحديد مستوى الكاربامازيبين في البلازما. تُعد هذه النقطة بالغة الأهمية في العلاج المركب.

الجرعة اليومية للبالغين عادةً ما تكون ١٠٠-٢٠٠ ملغ (مقسمة على جرعة أو جرعتين) في البداية. ثم تُزاد تدريجيًا حتى الوصول إلى الفعالية المثلى - عادةً ما تكون هذه الجرعة ٨٠٠-١٢٠٠ ملغ. أحيانًا يحتاج المرضى إلى جرعة يومية تصل إلى ١٦٠٠ أو ٢٠٠٠ ملغ.

بالنسبة للأطفال، يبدأ العلاج بجرعة يومية مقدارها 100 ملغ، وتزداد بمقدار 100 ملغ أسبوعيا.

الجرعة اليومية القياسية هي 10-20 ملغ / كغ (يتم تناولها على عدة جرعات).

الأطفال من عمر 5 إلى 10 سنوات: 400-600 ملغ (في 2-3 جرعات)؛ الأطفال من عمر 10 إلى 15 سنة: 600-1000 ملغ (في 2-5 جرعات).

إذا كان ذلك ممكنا، فمن المستحسن وصف الدواء كعلاج وحيد، ولكن عند دمجه مع أدوية أخرى، يلزم اتباع نفس نظام الزيادة التدريجية في الجرعة (لا يلزم زيادة جرعة الدواء الإضافي).

في الحالات الحادة من متلازمات الهوس، وكعلاج داعم للاضطراب ثنائي القطب، تتراوح الجرعة بين 400 و1600 ملغ، و400 و600 ملغ يوميًا، مقسمة على جرعتين أو ثلاث جرعات. في حالة الحالات الحادة من متلازمات الهوس، يُنصح بزيادة الجرعة بسرعة. ولكن لضمان مستوى التحمل المطلوب في العلاج الداعم للاضطراب ثنائي القطب، يجب زيادة الجرعة تدريجيًا وبكميات صغيرة.

في حالة متلازمة الانسحاب، يبلغ متوسط الجرعة اليومية ٢٠٠ ملغ ثلاث مرات يوميًا. في المراحل الحادة من المرض، يمكن زيادة الجرعة في الأيام القليلة الأولى (على سبيل المثال، حتى ٤٠٠ ملغ ثلاث مرات يوميًا). في حالة الأعراض الحادة، يجب بدء العلاج بدمج الدواء مع أدوية مهدئة ومنومة (مثل كلوميثيازول أو كلورديازيبوكسيد)، مع مراعاة الجرعات المذكورة أعلاه. بعد المرحلة الحادة من المرض، يمكن استخدام الدواء كعلاج وحيد.

في حالة ألم العصب الثلاثي التوائم مجهول السبب (أو ألم العصب في نفس المنطقة بسبب التصلب المتعدد (النمطي أو غير النمطي)) أو في منطقة العصب اللساني البلعومي: تتراوح الجرعة اليومية الأولية بين 200 و400 ملغ (100 ملغ مرتين يوميًا لكبار السن). ثم تُزاد تدريجيًا حتى يزول الألم (عادةً بجرعة 200 ملغ 3-4 مرات يوميًا). يجد معظم الناس أن هذا النظام الجرعي كافٍ للحفاظ على صحة جيدة، ولكن قد يلزم أحيانًا جرعة 1600 ملغ يوميًا. بعد زوال الألم، يجب تقليل الجرعة تدريجيًا إلى الحد الأدنى اللازم للجرعة العلاجية.

استخدم زيبتول خلال فترة الحمل

قد يؤدي تناول الكاربامازيبين عن طريق الفم إلى حدوث بعض العيوب.

الأطفال الذين تعاني أمهاتهم من نوبات صرع يكونون أكثر عرضة لمشاكل في الرحم (بما في ذلك التشوهات الخلقية). وقد وردت تقارير عن زيادة خطر الإصابة بهذه الاضطرابات نتيجة تناول الكاربامازيبين، ولكن لا توجد أدلة مقنعة من التجارب السريرية المُحكمة على العلاج الأحادي.

بالإضافة إلى ذلك، هناك معلومات حول استخدام الدواء المرتبط باضطرابات النمو داخل الرحم، وكذلك العيوب الخلقية - من بينها شق العمود الفقري والعيوب الخلقية الأخرى (مشاكل في نمو منطقة الوجه والفكين، ونقص تنسج القضيب، وتشوهات القلب والأوعية الدموية المختلفة، وما إلى ذلك).

عند تناول الدواء، يجب على النساء الحوامل المصابات بالصرع توخي الحذر الشديد. خلال فترة استخدام الدواء، يجب اتباع القواعد التالية:

• أثناء الحمل الذي يحدث أثناء مسار العلاج؛ في مرحلة التخطيط؛ أو إذا كانت هناك حاجة لاستخدام الدواء بعد حدوث الحمل بالفعل - فمن الضروري تقييم الفائدة المحتملة للمرأة بعناية ومقارنتها بالتأثير السلبي المحتمل على الجنين (خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأولى)؛
• بالنسبة للنساء في سن الإنجاب، يوصف الدواء كعامل علاجي أحادي؛
• من الضروري وصف الجرعات الفعالة الدنيا، وكذلك مراقبة مستويات المكون النشط في البلازما؛
• ومن الضروري إعلام المرضى بأن خطر الإصابة بالتشوهات الخلقية لدى الطفل يتزايد، وكذلك توفير فرصة الفحص قبل الولادة؛
• لا ينصح بإلغاء العلاج الفعال بمضادات الاختلاج عند المرأة الحامل، لأن تفاقم الحالة المرضية يشكل تهديدًا لصحة الأم والجنين.

موانع

ومن موانع استعمال الدواء:

• عدم تحمل الكاربامازيبين أو الأدوية ذات الخصائص الكيميائية المماثلة (ثلاثية الحلقات)، بالإضافة إلى المكونات الأخرى للدواء؛
• وجود كتلة AV؛
• تاريخ من تثبيط نخاع العظم الوظيفي؛
• تاريخ الإصابة بمرض البورفيريا الكبدية (على سبيل المثال، البورفيريا الجلدية في المرحلة المتأخرة، والمرحلة الحادة من البورفيريا المتقطعة، وكذلك الشكل المختلط من البورفيريا)؛
• الأطفال دون سن 5 سنوات؛
• الجمع مع أدوية مثبطات أكسيداز أحادي الأمين.

[ 8 ]

آثار جانبية زيبتول

في الفترة الأولى من العلاج، أو نتيجة استخدام جرعة أولية زائدة من الدواء، وكذلك لدى كبار السن، قد تحدث بعض الآثار الجانبية. من بين هذه الأعراض:

• أعضاء الجهاز العصبي المركزي: ظهور الصداع أو الدوخة، الشعور بالضعف العام أو النعاس، ظهور ازدواج الرؤية أو الترنح؛
• الجهاز الهضمي: القيء مع الغثيان؛
• حساسية الجلد.

تختفي الآثار الجانبية المرتبطة بالجرعة عادةً في غضون بضعة أيام (إما تلقائيًا أو بعد تقليل جرعة الدواء مؤقتًا).

كما أن هناك إمكانية لتطور مثل هذه العواقب السلبية:

• أعضاء الجهاز المكوِّن للدم: ظهور فرط الحمضات، وقلة الكريات البيض، أو قلة الصفيحات الدموية؛ نقص حمض الفوليك، تضخم العقد اللمفاوية، ندرة المحببات أو كثرة الكريات البيضاء، فقر الدم أو أشكاله الضخمة أو الانحلالية أو اللاتنسجية، بالإضافة إلى قلة الكريات الشاملة. من الممكن أيضًا الإصابة بالبرفيريا الجلدية المتأخرة، والمرحلة الحادة من البرفيريا المتقطعة، والشكل المختلط من هذا المرض، بالإضافة إلى ظهور فرط الشبكية أو عدم تنسج الكريات الحمراء.
• أعضاء الجهاز المناعي: ظهور عدم تحمل متأخر لأعضاء متعددة، مصحوبًا بتضخم الغدد الليمفاوية، والتهاب الأوعية الدموية، والحمى، والطفح الجلدي (بالإضافة إلى أعراض مشابهة للورم الليمفاوي، وقلة الكريات البيض، وآلام المفاصل، وفرط الحمضات، وتضخم الكبد والطحال، بالإضافة إلى اختفاء القنوات الصفراوية وتغيرات في وظائف الكبد (قد تتزامن الأعراض المذكورة أعلاه مع بعضها البعض)). قد تحدث اضطرابات في أعضاء أخرى (مثل الرئتين، والكلى، والكبد، أو الأمعاء الغليظة، وعضلة القلب، والبنكرياس)، وظهور الشكل المحيطي من فرط الحمضات، والتهاب السحايا العقيم، مصحوبًا برمع عضلي، بالإضافة إلى وذمة كوينك، والحساسية المفرطة، أو نقص غاما غلوبولين الدم.
• أعضاء الجهاز الصماء: زيادة الوزن، والتورم، واحتباس السوائل، وانخفاض تركيز البلازما الأسمولي نتيجةً لتأثير مشابه لتأثير الفازوبريسين (يسبب هذا أحيانًا فرط الترطيب، مما يؤدي إلى القيء والخمول والصداع الشديد ومشاكل عصبية وارتباك)، وتطور نقص صوديوم الدم. بالإضافة إلى ذلك، يُلاحظ ارتفاع في مستويات البرولاكتين في الدم (في هذه الحالة، قد تظهر أعراض مثل تضخم الثدي أو إفراز اللبن، بالإضافة إلى اضطرابات في استقلاب العظام - انخفاض في مستويات الكالسيوم مع وجود 25-هيدروكسي كوليكالسيفيرول في بلازما الدم)، مما يؤدي إلى هشاشة العظام/لين العظام، وأحيانًا ارتفاع في مستويات الكوليسترول (بما في ذلك الدهون الثلاثية وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة).
• الجهاز الهضمي والتمثيل الغذائي: نقص حمض الفوليك، فقدان الشهية، البورفيريا الحادة (الشكل المختلط أو المرحلة الحادة من البورفيريا المتقطعة) أو البورفيريا غير الحادة (المرحلة المتأخرة من البورفيريا الجلدية)؛
• الاضطرابات العقلية: تطور الهلوسة السمعية أو البصرية، حالة الاكتئاب، ظهور الشعور بالقلق، والإثارة المفرطة، والعدوانية، وفقدان الشهية، وتفاقم الذهان، وظهور الارتباك؛
• أعضاء الجهاز العصبي: شعور بضعف عام أو نعاس، دوار مع صداع، ترنح أو ازدواج الرؤية. كذلك، اضطراب التكيف البصري (مثل عدم وضوح الرؤية)، حركات لا إرادية غير طبيعية (مثل رفرفة ورعشة طبيعية، تشنج أو خلل التوتر العضلي)، رأرأة. اضطراب في الوظيفة الحركية للعينين، خلل الحركة الفموية الوجهية، اضطراب الكلام (مثل التلعثم أو عسر التلفظ)، اعتلال الأعصاب الطرفية، داء الرقصات الكنعي، تنمل، ضعف العضلات، وشلل جزئي. اضطراب براعم التذوق، شكل خبيث من متلازمة مضادات الذهان، بالإضافة إلى الشكل العقيم من التهاب السحايا، مصحوبًا بشكل محيطي من كثرة الحمضات والرمع العضلي.
• الأعضاء البصرية: اضطراب التكيف (عدم وضوح الرؤية)، وتطور التهاب الملتحمة، وإعتام عدسة العين، فضلاً عن زيادة الضغط داخل العين؛
• الأعضاء السمعية: مشاكل السمع (مثل طنين الأذن)، زيادة/انخفاض حساسية السمع، مشاكل في إدراك درجة الصوت؛
• أعضاء الجهاز القلبي الوعائي: زيادة/انخفاض ضغط الدم، اضطراب التوصيل القلبي، تطور عدم انتظام ضربات القلب أو بطء القلب، بالإضافة إلى الحصار مع الإغماء، التهاب الوريد الخثاري أو انهيار الدورة الدموية، وكذلك الانصمام الخثاري (على سبيل المثال، الانصمام الرئوي) وفشل القلب الاحتقاني، وكذلك تفاقم مرض القلب التاجي؛
• الجهاز التنفسي: زيادة حساسية الرئة، وأعراضها ضيق التنفس، والحمى، والالتهاب الرئوي أو التهاب الرئة؛
• الجهاز الهضمي: غثيان شديد، جفاف الفم، وكذلك القيء، الإمساك أو الإسهال، آلام البطن، التهاب البنكرياس، التهاب اللسان أو التهاب الفم؛
• أعضاء الجهاز الهضمي: ارتفاع مستويات غاما غاما تريبتامين (GGT) (بسبب تحفيز إنزيمات الكبد)، والتي غالبًا ما لا يكون لها تأثير سريري على الجسم، بالإضافة إلى ارتفاع مستويات الفوسفاتيز القلوية في الدم، ومستويات إنزيمات ناقلة الأمين الكبدية. بالإضافة إلى ذلك، قد تحدث أنواع مختلفة من التهاب الكبد (الركود الصفراوي، والكبدي الخلوي، والحبيبي، أو المختلط)، أو فشل الكبد، أو اختفاء القنوات الصفراوية.
• الأنسجة تحت الجلد مع الجلد: ظهور شرى (شديد أحيانًا) أو التهاب جلد تحسسي. كما يُلاحظ ظهور احمرار الجلد أو التهاب الجلد التقشري، والحكة، والحمامي متعددة الأشكال أو متلازمة ستيفنز جونسون، وظهور الحمامي متعددة الأشكال والعقد الجلدية أو حساسية الضوء، والبرفرية أو حب الشباب. بالإضافة إلى ذلك، يُلاحظ زيادة التعرق، واضطراب تصبغ الجلد، والثعلبة، وكثرة الشعر.
• العضلات والجهاز الهيكلي: الشعور بالضعف أو الألم في العضلات، وحدوث تشنجات عضلية، بالإضافة إلى آلام المفاصل واضطرابات التمثيل الغذائي للعظام؛
• أعضاء الجهاز البولي: الفشل الكلوي، اختلال وظائف الكلى (مثل البول الدموي مع البول الألبومين أو قلة البول، وكذلك الآزوتيمية أو زيادة مستويات اليوريا)، احتباس البول أو على العكس من ذلك زيادة وتيرة هذه العملية، بالإضافة إلى التهاب الكلية الخلالي؛
• الجهاز التناسلي: تطور العجز الجنسي، وكذلك اضطرابات تكوين الحيوانات المنوية (يلاحظ انخفاض في حركة الحيوانات المنوية أو كميتها)؛
• عام: الشعور بالضعف؛
• نتائج الاختبار: تغيرات في وظيفة الغدة الدرقية - انخفاض مستويات هرمون L-thyroxine (مثل T3 وT4، وكذلك FT4) ومستويات الثيروتروبين (غالبًا لا يكون له تأثير ملحوظ على الجسم).

جرعة مفرطة

ومن أهم الأعراض التي تتطور نتيجة تناول جرعة زائدة من المخدرات هي تلف الجهاز التنفسي والجهاز العصبي المركزي والجهاز القلبي الوعائي:

• الجهاز العصبي المركزي: تثبيط الجهاز العصبي المركزي - ظهور فقدان الاتجاه، والشعور بالإثارة أو النعاس، وضعف الوعي، وتدهور الرؤية، وظهور الهلوسة. بالإضافة إلى ذلك، قد تحدث حالة غيبوبة، واضطراب في الكلام، ورعشة، وخلل في التلفظ، بالإضافة إلى خلل في الحركة وترنح. من المحتمل ظهور فرط المنعكسات (في البداية)، ثم ضعف المنعكسات، واضطرابات نفسية حركية، ونوبات صرع، بالإضافة إلى انخفاض حرارة الجسم، وارتعاش عضلي، وتوسع حدقة العين.
• الجهاز التنفسي: الوذمة الرئوية، وقمع وظيفة الجهاز التنفسي؛
• الجهاز القلبي الوعائي: ظهور تسرع القلب، ارتفاع/انخفاض ضغط الدم، اضطراب التوصيل، مع اتساع مُركّب QRS. بالإضافة إلى ذلك، فقدان الوعي/الإغماء بسبب السكتة القلبية.
• منطقة الجهاز الهضمي: احتباس الطعام في المعدة، والتقيؤ، وتدهور حركة الأمعاء الغليظة؛
• بنية العظام والعضلات: هناك تقارير عن حالات معزولة من انحلال الربيدات، والذي يحدث بسبب التأثيرات السامة للكاربامازيبين؛
• أعضاء الجهاز البولي: انقطاع البول أو قلة البول، واحتباس السوائل أو البول. قد يحدث فرط ترطيب، وهو مرتبط بتأثير المكون النشط للدواء على الجسم (يشبه تأثير الفازوبريسين).
• الاختبارات المعملية: قد يحدث نقص صوديوم الدم، كما قد يحدث ارتفاع سكر الدم أو الحماض الأيضي، وبالإضافة إلى ذلك قد تزيد نسبة الكرياتين كيناز في العضلات.

لا يوجد ترياق علاجي محدد. يعتمد العلاج الأولي على حالة الشخص، وقد يتطلب دخول المستشفى. يجب قياس مستويات الكاربامازيبين في البلازما لتأكيد التسمم وتقييم شدة الجرعة الزائدة.

من الضروري تناول الكربون المنشط، وتحفيز التقيؤ، وغسل المعدة. في حال تأخر إفراغ محتويات المعدة، من المحتمل تأخر الامتصاص وعودة أعراض التسمم حتى في مرحلة التعافي. كما يجب علاج الأعراض بالطرق الداعمة في العناية المركزة. بالإضافة إلى ذلك، تتم مراقبة وظائف القلب وتصحيح توازن الأملاح.

في حالة انخفاض ضغط الدم، يُعطى الدوبوتامين أو الدوبامين. في حال ملاحظة اضطراب نظم القلب، يُختار علاج فردي. في حالة النوبات، تُعطى البنزوديازيبينات (مثل الديازيبام) أو مضادات الاختلاج الأخرى - البارالدهيد أو الفينوباربيتال (يُستعمل بحذر نظرًا لاحتمالية تثبيط وظيفة الجهاز التنفسي). في حالة نقص صوديوم الدم، من الضروري الحد من إمداد الجسم بالسوائل، واستخدام محلول كلوريد الصوديوم (0.9%) ببطء وحذر. تساعد هذه الإجراءات على الوقاية من الوذمة الدماغية.

يُنصح أيضًا بامتصاص الدم باستخدام ماصات الكربون. لا يُحقق غسيل الكلى البريتوني وإدرار البول القسري نتائج.

[ 9 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

الهيموبروتين من النوع P450 ZA4 (CYP3A4) هو المحفز الإنزيمي الرئيسي لتكوين ناتج الاضمحلال النشط: كاربامازيبين-10،11-إيبوكسيد. عند استخدامه مع مثبطات عنصر CYP3A4، قد يزيد من مستويات كاربامازيبين في البلازما، مما قد يُسبب آثارًا جانبية.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع مُحفِّزات CYP3A4 إلى تعزيز استقلاب المُكوِّن النشط في زيبتول، مما قد يُؤدِّي إلى انخفاض مُحتمل في تركيز المادة في المصل، بالإضافة إلى إضعاف تأثيرها الدوائي. لذلك، عند إيقاف استخدام مُحفِّز CYP3A4، قد ينخفض مُعدل استقلاب الكاربامازيبين، مما يؤدي إلى ارتفاع قيمته في البلازما.

يُعدّ الكاربامازيبين مُحفّزًا قويًا لعنصر CYP3A4 وأنظمة إنزيمات أخرى من المرحلتين الأولى والثانية في الكبد. ونتيجةً لذلك، يُمكنه خفض مستويات الأدوية الأخرى في البلازما (تلك الأدوية التي يعتمد أيضها بشكل رئيسي على تحريض عنصر CYP3A4).

إنزيم إيبوكسيد هيدروليز الميكروسومي البشري هو إنزيم يُعزز تكوين مشتق 10,11-ترانسديول من كاربامازيبين-10,11-إيبوكسيد. عند استخدامه مع زيبتول، قد تزيد مثبطات إيبوكسيد هيدروليز الميكروسومي البشري من مستويات كاربامازيبين-10,11-إيبوكسيد في البلازما.

نظراً لتشابه تركيب مادة الكاربامازيبين مع الأدوية ثلاثية الحلقات، يُحظر استخدام زيبتول مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. يجب التوقف عن استخدام هذه الأخيرة قبل بدء العلاج بزيبتول (قبل أسبوعين على الأقل).

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

شروط التخزين

يُحفظ الدواء في ظروف قياسية خاصة بالأدوية، بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. الحد الأقصى لدرجة الحرارة هو ٢٥ درجة مئوية.

[ 13 ]

مدة الصلاحية

يعتبر Zeptol صالحًا للاستخدام لمدة 5 سنوات من تاريخ إنتاجه.