زالاستا

زالاستا هو دواء مضاد للذهان ومكونه النشط هو أولانزابين.

دواعي الإستعمال زالاستا

دواء مضاد للذهان له المؤشرات المقابلة لاستخدام زالاستا:

• الفصام (لدى المرضى البالغين). يشمل العلاج خلال تفاقم المرض؛ والعلاج الداعم؛ والاستخدام الوقائي لمنع انتكاس المرض.
• مجموعة واسعة من الاضطرابات النفسية:
  • تلقائي.
  • الهلوسة.
  • تراجع النشاط الاجتماعي.
  • الفقر العاطفي
  • تضييق المفردات.
• متلازمة الهوس الاكتئابي.

[ 1 ]، [ 2 ]

الافراج عن النموذج

يتوفر هذا الدواء على نطاق واسع في سوق الصيدليات، وهو متوفر بالأشكال التالية:

• أقراص مغلفة بغشاء رقيق بجرعات 2.5 – 5.0 – 7.5 – 10 – 15 و 20 ملغ من الدواء على التوالي.
• مجفف بالتجميد، وهو منتج يتم الحصول عليه نتيجة لعملية التجفيف بالتجميد (تجفيف العينة في الفراغ مع التبريد القوي)، ويستخدم لاحقًا كأساس لإعداد محاليل الحقن (للإعطاء العضلي).

[ 3 ]

الدوائية

المادة الفعالة أولانزابين هي مُضادٌّ ممتازٌ للذهان. الديناميكية الدوائية: يتميز زالاستا بنطاق حساسية دوائي مُوسّع. بفضل تأثيره المُضاد للذهان على جسم المريض، يُعيق دواء زالاستا عمل المُستقبلات الأيضية (وخاصةً الدوبامين)، التي تلعب دورًا هامًا في الأداء السليم للجهاز العصبي المركزي. كما يتميز الدواء بخصائص مُهدئة تُمكّن من إيقاف المُستقبلات التي تُسبب ارتفاعات الأدرينالين في التكوينات الخلوية لجذع الدماغ. يُمكّن زالاستا من تثبيط وظيفة مُستقبلات الوطاء (منطقة مركز القيء) بشكل فعال، كما يُؤثر على بعض مُستقبلات السيروتونين.

بفضل تأثيره النشط على الخلايا المستقبلة المقابلة، يخفف أولانزابين بشكل فعال أعراض الذهان مثل: ظهور الهلوسة لدى المريض، والشك، والتوحد الاجتماعي، والهذيان، والاغتراب العاطفي والعداء.

الدوائية

خصائص الامتصاص. الحرائك الدوائية: يتميز زالاستا بقدرة امتصاص عالية. لا ترتبط خصائصه بوقت أو كمية الطعام المتناول. عند تناوله عن طريق الفم، تصل ذروة تركيز المادة الفعالة في البلازما خلال خمس إلى ثماني ساعات (بعد تناول الدواء)، وتتراوح بين 7 و1000 نانوغرام لكل مل من الدم، بينما تبلغ قدرة أولانزابين على الارتباط بالبروتين 93%، وهي نسبة عالية نسبيًا لمستوى الاختراق.

استقلاب الدواء وإخراجه من الجسم. يُستقلب زالاستا بسهولة في الكبد، دون تكوين نواتج أيضية نشطة. يتأثر عمر النصف وتصفية البلازما (وهو مؤشر على معدل تنقية بلازما الدم من المواد الغريبة) بشكل كبير بجنس المريض وعمره وعاداته السلبية كالتدخين.

• إذا كان عمر المريض أكثر من 65 عامًا، فإن عمر النصف للدواء هو 51.8 ساعة، في حين أن تصفية البلازما هي 17.5 لتر/ساعة.
• في الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا، يبلغ عمر النصف بالفعل 33.8 ساعة، والتصفية 18.2 لتر / ساعة.

تنخفض القيمة العددية لتصفية البلازما أيضًا لدى المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد. ومع ذلك، فإن تأثير هذه العوامل على نصف العمر والتصفية أقل وضوحًا، على عكس الخصائص الفردية لجسم المريض.

يتم إخراج ما يقرب من 60% من زالاستا المتناول في البول على شكل نواتج أيضية.

[ 4 ]، [ 5 ]

الجرعات والإدارة

الجرعة الأولية الموصى بها من زالاستا هي 10-15 ملغ. تُحسب الجرعة اليومية لكل مريض على حدة (حسب حالة المريض والصورة السريرية العامة للمرض). تتراوح الجرعة العلاجية المتوسطة بين 5 و20 ملغ يوميًا. عند الضرورة السريرية، وبعد فحص شامل، يمكن زيادة الجرعة بمقدار 10-15 ملغ يوميًا مقارنةً بالجرعة الأولية. تُزاد الجرعة تدريجيًا، مع الحفاظ على فاصل زمني قدره 24 ساعة قبل الزيادة التالية.

تختلف طريقة الإعطاء والجرعة بالنسبة لكبار السن، خاصةً الذين يعانون من فشل كبدي أو كلوي، سواءً كان حادًا أو متوسطًا. الجرعة الابتدائية هي ٥ ملغ يوميًا.

في حال وجود احتمال لانخفاض عمليات الأيض لدى المريض، ينبغي تخفيض الجرعة اليومية الإجمالية من زالاستا. إذا نظرنا إلى الأعراض، فإن الجرعة اليومية الموصى بها تبدو كما يلي:

• في حالة الفصام تكون جرعة أولانزابين 10 ملغ.
• لمتلازمة الهوس الاكتئابي: الجرعة الابتدائية: ١٥ ملغ (مرة واحدة كعلاج وحيد) و١٠ ملغ (كجزء من علاج مركب). الجرعة الوقائية: ١٠ ملغ مرة واحدة يوميًا.

تحتاج النساء أيضًا إلى جرعة أقل قليلًا من زالاستا مقارنةً بالرجال. لا يحتاج المريض غير المدخن إلى تغيير جرعة الدواء مقارنةً بالمريض الذي يعاني من هذه العادة السيئة.

[ 8 ]

استخدم زالاستا خلال فترة الحمل

بناءً على الخبرة المحدودة، ينبغي الحد من استخدام زالاست أثناء الحمل والرضاعة قدر الإمكان. يحق للطبيب المعالج فقط وصفه للعلاج، وفي الحالات التي يفوق فيها التأثير المتوقع لتناول الدواء بشكل واضح التأثير السلبي للدواء على المرأة أو طفلها. لذلك، يجب على الأم الحامل إخطار الطبيب بحالتها الصحية أو حملها المخطط له.

هناك حالات معزولة معروفة حيث كانت المرأة الحامل أو الطفل حديث الولادة تعاني من بعض التشوهات:

• ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
• رجفة خفيفة.
• النعاس عند الأطفال الذين يولدون لأمهات تناولن زالاستا في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل.
• الخمول.

بسبب سهولة امتصاص أولانزابين في الأنسجة والسوائل في الجسم، فإنه ينتقل بالتالي إلى حليب الثدي أيضًا، لذلك، أثناء فترة العلاج بزالاستا، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

موانع

يجب تناول أي دواء بحذر شديد. هناك أيضًا موانع لاستخدام زالاستا:

• فرط الحساسية الفردية للمواد الفعالة، بما في ذلك أولانزابين، أو المكونات الأخرى للدواء.
• فترة الحمل والرضاعة.
• الأطفال والمراهقون حتى سن 18 عامًا.
• خطر الإصابة بمرض الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة.
• ليس في كثير من الأحيان، ولكن لا يزال هناك مرض وراثي يتم التعبير عنه في عدم تحمل الجلاكتوز.

من الضروري تناول زالاستا مع المادة الفعالة أولانزابين بحذر خاص إذا كان لدى المريض تاريخ من: •

• الصرع.
• انخفاض مستوى الخلايا المتعادلة في الدم.
• أمراض وظائف الكلى.
• نقص الكريات البيض (انخفاض محتوى الكريات البيض في الدم المحيطي).
• فشل الكبد.
• أمراض غدة البروستات.
• انسداد معوي.
• قصور القلب الاحتقاني.
• تقدم السن.
• انخفاض ضغط الدم الشرياني.
• وبعض الأمراض الأخرى.

[ 6 ]

آثار جانبية زالاستا

ويرتبط استخدام الدواء المذكور بمجموعة واسعة إلى حد ما من الانحرافات.

تتمثل الآثار الجانبية لزالاستا في المظاهر التالية:

الجهاز العصبي المركزي:

• الصداع الشديد والصداع النصفي.
• انخفاض النشاط العام والدوخة.
• الأرق أو النعاس.
• العداء والقلق
• إزالة الشخصية.
• النزيف والسكتة الدماغية.
• الألم العصبي.
• ارتعاش وتلعثم.
• غيبوبة.
• و اخرين.

الجهاز القلبي الوعائي:

• تسرع القلب وبطء القلب.
• متلازمة النزفية.
• توقف القلب.
• تحول في قراءات تخطيط القلب.
• زيادة عدد الكريات البيضاء.
• وأمراض أخرى.

المظاهر التحسسية - الشرى.

الجهاز التنفسي:

• عيوب الصوت.
• يصبح السعال أكثر توتراً.
• التهاب الحنجرة والتهاب البلعوم.
• التهاب الأنف والربو القصبي.
• و اخرين.

الجهاز الهضمي:

• زيادة غير مناسبة في الشهية، مما يؤدي في كثير من الأحيان إلى الإصابة بالشره المرضي.
• تنشيط الغدد اللعابية.
• جفاف الغشاء المخاطي للفم والعطش.
• التهاب المعدة.

التهاب اللثة والتهاب الفم.

• الغثيان المؤدي إلى التقيؤ.
• نزيف مستقيمي.
• الإسهال ومشاكل احتباس البراز والإمساك.
• وغيرها من المظاهر.

الجهاز البولي التناسلي:

• التهاب المثانة.
• أمراض التبول.
• ألم في الغدد الثديية.
• عدوى المسالك البولية.
• تليف الرحم.
• متلازمة ما قبل الحيض.
• ضعف الانتصاب عند الرجال وضعف القذف عند النساء.
• وغيرها من الانتهاكات.

عمليات التبادل:

• مرض السكري.
• غيبوبة من أصل سكري.
• تضخم الغدة الدرقية (أو كما يطلق عليه أيضًا - تضخم الغدة الدرقية).
• زيادة أو نقصان في وزن جسم المريض.
• وتغيرات أخرى.

نظام الجلد:

• جفاف البشرة.
• آفة تقرحية في البشرة.
• التهاب الجلد التماسي.
• تغير في لون البشرة.
• الإكزيما والزهم (اضطراب في الوظيفة الإفرازية للغدد الدهنية).
• و اخرين.

الجهاز العضلي الهيكلي:

• التهاب المفاصل.
• ألم العظام.
• ظهور تشنجات في عضلات الساق.
• التهاب الجراب (التهاب الجراب الزليلي).
• ألم المفاصل (ظهور الألم في المفصل).

الوهن العضلي والاعتلال العضلي.

المظاهر الجهازية الأخرى:

• حمى وقشعريرة.
• ألم في البطن والصدر.
• أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا.
• تضخم العقد اللمفاوية.
• تورم.
• والكثير غيرهم.

[ 7 ]

جرعة مفرطة

في حال وجود دواعي صحية تستدعي استخدام دواء زالاستا المضاد للذهان، يجب الالتزام الصارم بالجرعة والفترات الفاصلة بينها. فالجرعة الزائدة من الدواء محفوفة بعواقب وخيمة عديدة.

• تسرع القلب الشديد.
• انخفاض في ضغط الدم.
• الهذيان (حالة من الوعي الغائم).
• موجة من الإثارة والعدوانية.
• التشنجات.
• تثبيط وعي المريض، في أسوأ مظاهره - الغيبوبة.
• عسر التلفظ (اضطراب في النطق).
• أقل شيوعا هو متلازمة الخبيثة للذهان (NMS).
• نادرًا ما يحدث ذلك، ولكن لا يزال من الممكن حدوث قصور القلب والرئة.

وكشفت الملاحظات السريرية أيضًا عن أقل جرعة من عقار أولانزابين يمكن أن تؤدي إلى الوفاة - وهذا يتوافق مع جرعة يومية قدرها 450 ملغ، على الرغم من تسجيل أقصى جرعة زائدة من عقار زالاستا أيضًا، حيث تمكن المريض من البقاء على قيد الحياة - وهذا الرقم يتوافق مع 1500 ملغ.

إن تسلسل العلاج في حالة تناول جرعة زائدة من الدواء المذكور هو كما يلي:

• من الضروري إجراء غسيل المعدة بشكل عاجل، ولا ينصح ببدء رد الفعل البلعومي في هذه الحالة.
• تناول الكربون المنشط بمعدل قرص واحد لكل عشرة كيلوغرامات من وزن المريض. هذا الإجراء يُقلل التوافر الحيوي للمادة الفعالة في دواء زالاستا بنسبة 60% تقريبًا.
• في مثل هذه الحالة، من المستحيل إدخال مختلف المحفزات الوديّة إلى جسم المريض، لأنها قد تؤدي إلى تفاقم حالة المريض وتسبب انخفاض ضغط الدم الشرياني.
• من الضروري مراقبة التنفس بشكل مستمر، بما في ذلك التهوية الاصطناعية.
• المراقبة المستمرة لجميع الأعضاء الحيوية.
• ويأتي بعد ذلك العلاج المستهدف للأعراض التي ظهرت نتيجة تناول كميات كبيرة من عقار أولانزابين.
• حتى الشفاء التام من هذه الحالة يجب أن يكون المريض تحت إشراف مستمر من الطبيب المعالج.
• لا يوجد ترياق واحد يمكنه إيقاف جميع أعراض الجرعة الزائدة.

[ 9 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

عند استخدام أي علاج مركب، من المهم أن نتذكر أن تفاعلات زالاستا مع أدوية أخرى غامضة ويمكن أن يكون لها تأثير علاجي إيجابي وعواقب سلبية.

يزداد معدل إخراج المادة الفعالة أولانزابين إذا كان المريض يدخن، ومع الإعطاء المتزامن للكاربامازيبين، يتم ملاحظة تنشيط أنزيم CYP1A2، مما قد يؤثر بشكل كبير على عملية التمثيل الغذائي لزالاستا.

كما ذُكر سابقًا، يُعيق استخدام الكربون المنشط التوافر الحيوي للدواء المضاد للذهان بشكل كبير. ويُعدّ الاستخدام المُشترك للأولانزابين والإيثانول محايدًا تمامًا ولا يُؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للدواء، ويُلاحظ فقط تأثير إيجابي للإيثانول على خصائص زالاست المهدئة.

إذا استُخدم 60 ملغ من الفلوكسيتين مرة واحدة، بالتوازي مع الدواء قيد الدراسة، أو بنفس الجرعة يوميًا لمدة ثمانية أيام، يلاحظ الأطباء زيادةً بنسبة 16% تقريبًا في التركيز الأقصى للمادة الفعالة زالاستا في بلازما الدم. في الوقت نفسه، تنخفض نسبة التصفية بنفس النسبة البالغة 16%، وهو ما لا يؤثر بشكل كبير على الصورة السريرية للعلاج ولا يتطلب تعديل جرعة الدواء المُعطاة.

يُقلل الاستخدام المُشترك لزالاست مع فلوفوكسامين من تصفية أولانزابين، مما يزيد من تركيزه الأقصى في الدم. في الوقت نفسه، تُعدّ الأرقام المُستخلصة من خلال رصد الحالة مُثيرة للإعجاب: لدى النساء غير المُدخنات، تبلغ الزيادة 54%، بينما تصل لدى الرجال غير المُدخنين إلى 77%. كما تُلاحظ لدى هؤلاء المرضى زيادة في المساحة تحت المنحنى (AUC) للأولانزابين بنسبة 5% و108% على التوالي. ولأسباب واضحة، من الضروري في هذه الحالة تقليل جرعة أولانزابين.

لا يوجد لحمض الفالبرويك تأثير كبير على عملية التمثيل الغذائي للأولانزابين، في حين أن زالاستا يثبط، ولو بشكل طفيف، عمليات إنتاج حمض الفالبرويك غلوكورونيد، وهو أساس العمليات الأيضية في الجسم.

عند استخدام بروتوكول مُشترك لتناول الدواء المعني مع أدوية تحتوي على البيبيريدين أو الليثيوم، لم يُلاحظ أي تغيير يُذكر في الصورة السريرية. يُنصح باستخدام زالاستا بحذر شديد مع الأدوية ذات خصائص التأثير المركزي.

على الرغم من حقيقة أن تأثير جرعات صغيرة من الكحول على عمل أولانزابين لم يتم تحديده، فإنه لا يزال من المفيد الامتناع عن استهلاكه أثناء فترة تناول زالاستا (اعتمادًا على الخصائص الفردية لجسم المريض، قد تظهر أعراض الاكتئاب).

[ 10 ]، [ 11 ]

شروط التخزين

يجب حفظ أولانزابين في مكان لا يمكن للأطفال الصغار والمراهقين الوصول إليه، وإلا فإن ظروف تخزين زالاستا بسيطة: يجب ألا تتجاوز درجة حرارة الغرفة 25 درجة مئوية.

[ 12 ]

مدة الصلاحية

مدة الصلاحية البالغة خمس سنوات هي مدة جيدة نسبيًا لفعالية الدواء. تاريخ انتهاء الصلاحية هذا موجود على عبوات زالاستا بجرعتين 5 ملغ و10 ملغ. أما الأقراص بجرعات 2.5 ملغ، 7.5 ملغ، 15 ملغ، و20 ملغ، فلا تفقد خصائصها العلاجية لمدة ثلاث سنوات.