ايفيروليموس

معتمد له تأثير مثبط للمناعة. العنصر النشط هو everolimus ، مثبط لنشاط الإشارات التكاثري.

يمتلك Everolimus نشاطًا مثبطًا للمناعة ، مما يؤدي إلى إبطاء تكاثر الخلايا التائية ، التي لها خاصية تنشيط مستضد ، ومعها تمدد نسيلي ، يتطور تحت تأثير خلايا IL-T معينة (على سبيل المثال ، IL-2 مع IL-15). تعمل المادة على إبطاء حركة الإشارة داخل الخلايا ، مما يؤدي عادةً إلى تكاثر الخلايا ، والذي يتطور أثناء تخليق عوامل نمو هذه الخلايا التائية بنهايات مناسبة. عند منع الإشارة المحددة تحت عمل everolimus ، يتوقف انقسام الخلية عند المرحلة G1 من دورة الخلية.

[1], [2]

دواعي الإستعمال ايفيروليموس

يتم استخدامه لمنع الرفض المحتمل للقلب أو الكلى المزروع في الأشخاص الذين يعانون من مخاطر مناعية معتدلة ومنخفضة والذين يخضعون لعلاج مثبط للمناعة الأساسي باستخدام مستحضر سيكلوسبورين ، وكذلك GCS.

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المكون في أقراص بحجم 0.25 ، 0.5 ، وكذلك 0.75 أو 1 ملغ - 10 قطعة داخل لوحة الخلية. في المربع - 5 ، 6 ، وكذلك 10 أو 25 السجلات.

[3], [4]

الدوائية

على المستوى الجزيئي ، يشكل الإيفروليموس حزمة مع بروتين السيتوبلازم (FKBP-12). بمساعدة everolimus ، تم تطوير عملية تباطؤ عملية الفسفرة للكائن كيناز- P70 S6 ، والذي يحفزه عامل النمو. نظرًا لأن هذه العملية تحت سيطرة عنصر FRAP (يسمى m-TOR) ، فإن هذه المعلومات تجعل من الممكن افتراض أن مجموعة من everolimus-FKVR-12 يتم تصنيعها مع عنصر FRAP.

المكون FRAP هو البروتين التنظيمي الرئيسي الذي يتحكم في نمو وانتشار والتمثيل الغذائي للخلايا. يمكن تفسير اضطراب عمل FRAP عن طريق إيقاف نشاط دورة الخلية ، والذي يسببه نشاط everolimus. من هذا يتبع أن everolimus له مبدأ مختلف عن تأثير السيكلوسبورين. أثناء اختبار النماذج قبل السريرية للزرع الخيفي ، تم العثور على فعالية أكثر وضوحا من مزيج من everolimus مع السيكلوسبورين بالمقارنة مع الاستخدام المنفصل لكل من هذه العناصر.

لا يقتصر نشاط everolimus على التعرض للخلايا التائية فقط. المادة تبطئ تكاثر الخلايا التي تحفزها عوامل النمو - كل من مسبب للدم وغير مسبب للدم (على سبيل المثال ، خلايا العضلات الملساء). يعد تكاثر خلايا العضلات الملساء الموجودة داخل الأوعية ، والذي يتم تحفيزه بواسطة عامل النمو ، والذي ينجم عن تلف خلايا البطانة ويؤدي إلى تكوين neointima ، عنصرًا رئيسيًا في التسبب في تطور الرفض ، الذي له شكل مزمن.

كشفت الاختبارات التجريبية عن تباطؤ في تكوين neointima في الفئران التي خضعت لعملية زرع الخمج الأبهر.

[5]

الدوائية

الامتصاص.

في الاستخدام عن طريق الفم ، لوحظ مستوى Cmax بعد 1-2 ساعات. في البشر ، بعد الزرع ، تتناسب قيم الدم في إيفروليموس مع الجرعة في نطاق الجرعة من 0.25-15 ملغ. مع الأخذ في الاعتبار مستوى AUC ، فإن التوافر البيولوجي النسبي للأقراص ذات الطبيعة القابلة للتشتت بالمقارنة مع المعتاد هو 90 ٪.

انخفضت قيم Cmax و AUC للمادة ، على التوالي ، بنسبة 60 ٪ ، وكذلك بنسبة 16 ٪ في حالة استخدامها مع الأطعمة الدهنية للغاية. لتقليل تباين هذه المؤشرات إلى الحد الأدنى ، يوصى باستخدام Certikan إما مع أو بدون طعام.

عمليات التوزيع.

تتراوح نسبة قيم الدم والبلازما في إيفروليموس من 17 إلى 73٪ ويتم تحديدها من خلال مؤشرات تتراوح بين 5-5000 نانوغرام / مل.

في المتطوعين والأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل ، يكون التوليف مع بروتين intraplasma حوالي 74٪. في المرحلة النهائية ، تبلغ VSS عند الأشخاص بعد زرع الكلى ، والبقاء على إجراءات الدعم ، 342 ± 107 لتر.

عمليات التبادل.

Everolimus هو الركيزة المكونة CYP3A4 جنبا إلى جنب مع P- الجليكوبروتين. مسارات التبادل الرئيسية هي monohydroxylation و O-dealkylation. تتشكل العناصر الأيضية الرئيسية (2 منهم) أثناء التحلل المائي لللاكتون على شكل دوري. ليس لديهم تأثير كبت مناعي ملحوظ. بالنسبة للجزء الأكبر ، يتواجد everolimus داخل الجهاز الدوري.

الإفراز.

عند استخدام جرعة واحدة من everolimus radiolabeled في البشر بعد الزرع ، باستخدام السيكلوسبورين ، تم تسجيل معظم نشاطه الإشعاعي (80 ٪) داخل البراز ، وتم إفراز 5 ٪ فقط في البول. لم يتم العثور على العنصر دون تغيير سواء داخل البول أو داخل البراز.

[6], [7], [8], [9], [10],

الجرعات والإدارة

يتم استخدام الدواء عن طريق الفم - إما باستمرار مع الطعام ، أو باستمرار دون ذلك.

أولاً ، يجب على الأشخاص الذين يعانون من الكلية أو القلب المزروع استخدام 0.75 ملغ من الدواء مرتين في اليوم. تحتاج إلى بدء التطبيق في أقرب وقت ممكن بعد الزرع. الجرعة اليومية للأدوية تنقسم دائمًا إلى استخدامين. تحتاج إلى تناول الدواء في نفس الوقت باستخدام مستحلب السيكلوسبورين.

قد يكون من الضروري تغيير نظام جرعة الدواء مع مراعاة معلمات البلازما التي تم الحصول عليها ، والاستجابة الشخصية للعلاج ، والتحمل ، وكذلك التغييرات في العلاج الدوائي المصاحب والصورة السريرية. يُسمح بتغيير نظام الجرعات بفواصل زمنية تتراوح من 4 إلى 5 أيام.

الأشخاص الذين يمثلون سباق Negroid.

تواتر الحالات مع ظهور الرفض الحاد ، والذي تم تأكيده على الخزعة ، أعلى في هذه المجموعة من المرضى (مقارنة مع الآخرين). وفقًا للمعلومات المحدودة المتوفرة حاليًا ، قد يحتاج Negroids إلى جزء متزايد من Sertikan للحصول على تأثير مماثل لتلك التي تظهر في الأشخاص الآخرين الذين يتعاطون المخدرات بجرعات قياسية للبالغين. المعلومات المتاحة حاليا بشأن سلامة وفعالية الدواء لا تسمح لاختيار توصيات محددة لاستخدام everolimus في Negroids.

استخدام لمشاكل مع النشاط الكبدي.

في الأفراد الذين يعانون من قصور ، يجب مراقبة القيم الأساسية للإيفروليموس داخل الدم الكامل عن كثب.

في مرحلة النقص المعتدل أو المعتدل ، يجب تقليل جرعة الدواء بمقدار النصف تقريبًا بالنسبة إلى الجرعة المتوسطة في الحالات التي يتم فيها استخدام مزيج من 2 من المؤشرات التالية: البيليروبين> 34 ميكرول / لتر (أو> 2 مجم / ديسيلتر) ؛ الزلال أقل من 35 جم / لتر (أو <3.5 جم / دل) ؛ قيمة MHO> 1.3 (إطالة PV> 4 ثوان). يتم إجراء المعايرة اللاحقة للجزء ، مع الأخذ في الاعتبار معلومات مراقبة المخدرات.

الأشخاص الذين يعانون من ضعف شديد لم يجروا دراسات عن آثار الإيفروليموس.

المراقبة الطبية.

مطلوب لمراقبة أداء everolimus داخل الدم كله باستمرار. أتاح تحليل قيم فعالية التعرض وكذلك سلامة التعرض من الممكن تحديد أنه عند الأشخاص الذين لديهم قيم C0> 3 نانوغرام / مل يكون احتمال رفض القلب أو الكلى المشخص أثناء الخزعة أقل بشكل حاد من الأفراد الذين لديهم قيم C0 <3 س نانوغرام / مل من المستحسن أن يكون الدواء everolimus بحد أقصى 8 نانوغرام / مل. مؤشرات أكثر من 12 نانوغرام / مل لم تتم دراستها. تم الكشف عن مستوى everolimus بواسطة اللوني.

من المهم للغاية مراقبة قيم الدم للإيفروليموس عند الأشخاص الذين يعانون من قصور في الكبد عند دمجه مع المحفزات القوية أو مثبطات عنصر CYP3A4 ، عند التحول إلى شكل علاجي مختلف أو عندما تقل كمية السيكلوسبورين بشكل كبير.

مؤشرات الدم من everolimus أثناء إدارة أقراص تشتت هي أقل قليلا مما كانت عليه في حالة إدخال أقراص التقليدية. يوصى بضبط نظام جرعة الدواء ، مع الأخذ في الاعتبار قيم C0 للإيفروليموس ، المسجلة بعد أكثر من 4-5 أيام من لحظة التعديل السابق. لأن السيكلوسبورين يتفاعل مع everolimus ، يمكن أن ينخفض مستوى الأخير في حالة حدوث انخفاض كبير في السيكلوسبورين (C0 <50 نانوغرام / مل).

نظام الجرعات السيكلوسبورين للجمع مع Certican في البشر بعد زرع الكلى.

يحظر المخدرات لفترة طويلة لاستخدامها في أجزاء كاملة مع السيكلوسبورين. الحد من جرعة السيكلوسبورين في الأفراد بعد زرع الكلى ، باستخدام بعض ، تسبب في تحسن في نشاط الكلى. من الضروري خفض جزء من السيكلوسبورين مباشرة بعد عملية الزرع. في هذه الحالة ، فإن القيم المتبقية الموصى بها للسيكلوسبورين داخل بلازما الدم بعد 12 ساعة من لحظة استخدام الدواء (الملاحظة C0) هي:

• للفترة حتى الشهر الأول - 100-200 نانوغرام / مل ؛
• ما يصل إلى 2-3 أشهر - 75-150 نانوغرام / مل ؛
• ما يصل إلى 4-5 أشهر - 50-100 نانوغرام / مل ؛
• ما يصل إلى 0.5-1 سنة - 25-50 نانوغرام / مل.

قبل القيام بتخفيض جزء السيكلوسبورين ، يجب التأكد من أن قيم دم توازن الاتزان (C0) هي n3 نانوغرام / مل.

مخططات لأجزاء جرعة مناسبة من السيكلوسبورين عند إعطائها مع Certikan في البشر بعد زرع القلب.

يحتاج الأشخاص الذين تم زرع القلب إليهم ، خلال مرحلة الدعم ، إلى تقليل كمية السيكلوسبورين بعد شهر واحد منذ عملية الزرع - من أجل تحسين عمل الكلى. إذا لوحظ تطور اختلال وظائف الكلى ، أو مع قيم الكلوتينين المحسوبة <60 مل في الدقيقة ، يجب تغيير نظام العلاج.

تسمح لنا البيانات التي تم الحصول عليها في الاختبارات السريرية بإثبات أن قيم البلازما المستهدفة للسيكلوسبورين ، في حالة استخدام الإيفروليموس في هذه المجموعة من المرضى ، يجب أن تكون:

• 200-300 نانوغرام / مل للشهر الأول بعد الزرع ؛
• 150-250 نانوغرام / مل - بعد شهرين ؛
• 100-200 نانوغرام / مل - بعد 3-4 أشهر ؛
• 75-150 نانوغرام / مل - بعد 5-6 أشهر ؛
• 50-100 نانوغرام / مل - بعد 7-12 شهرًا.

قبل تقليص جزء السيكلوسبورين ، من الضروري معرفة بالضبط أن مؤشر دم التوازن لـ everolimus (C0) هو 3 نانوغرام / مل أو أعلى.

في حالات زرع القلب ، هناك معلومات محدودة فيما يتعلق بجرعات المخدرات مع قيم C0 السيكلوسبورين من 50-100 نانوغرام / ملغ ، بعد 1 سنة بعد الزرع.

مخططات لاستخدام شكل قرص المخدرات.

تستهلك أقراص كاملة ، دون طحن ؛ بينما يتم غسل الدواء بالماء العادي (1 كوب).

استخدم من خلال حقنة عن طريق الفم بسعة 10 مل.

في حالة إدخال شكل قرص مشتت ، يُسمح باستخدام محقنة عن طريق الفم - يتم وضع الدواء بداخله. لتحضير تشتت بحجم السائل داخل المحقنة 10 مل (هذا هو طاقتها الكاملة) يمكن استخدام 1.25 ملغ من الدواء كحد أقصى.

بعد إدخال حبوب منع الحمل ، أضف الماء إلى المحقنة إلى مؤشر 5 مل ، وبعد ذلك ينتظرون 1.5 دقيقة ، ويهز المحقنة قليلاً. عندما يتم تشكيل تشتت ، يتم حقن المادة مباشرة من الحقنة في الفم. بعد ذلك ، يتم شطف المحقنة ، وكتابتها بـ 5 مل من الماء العادي ، وحقنها في الفم. ثم تحتاج إلى شرب 10-100 مل من الماء العادي.

استخدام من خلال كوب من البلاستيك.

للاستخدام شكل قرص تشتت ويمكن أيضا أن تستخدم كوب من البلاستيك. باستخدام هذه الطريقة ، يتم وضع الأقراص في كوب ، تم صبها مسبقًا 25 مل من الماء العادي. مع هذا الحجم من السائل ، قد لا يتجاوز مؤشر المادة الطبية التي يتم منها التشتت 1.5 ملغ. يتم ترك كوب ماء وأقراص لمدة 120 ثانية تقريبًا لتشكيل تشتت ؛ قبل اتخاذ ، تحتاج إلى هز السائل في الكأس لإذابة المادة. بعد ذلك ، شطف الكوب ، صب 25 مل أخرى من الماء العادي فيه ، ثم اشربه.

استخدم مع أنبوب أنفي معدي.

يمكن أيضًا إعطاء الأقراص القابلة للتشتت من خلال أنبوب أنفي معدي. يتم وضع الدواء داخل كوب طبي صغير ، حيث يتم سكب 10 مل من الماء العادي. بعد ذلك ، انتظر 1.5 دقيقة ، اهتز قليلاً من الزجاج. بعد ذلك ، يتم جمع التشتت داخل المحقنة وبسرعة منخفضة (لمدة 40 ثانية) يتم حقنها من خلال أنبوب أنفي معدي. يتم شطف المحقنة مع كوب 3 مرات ، مع تناول 5 مل من الماء العادي في كل مرة ، ثم يتم حقنها من خلال المجس. بعد ذلك ، يتم غسل المجس باستخدام 10 مل من السائل. بعد تعاطي المخدرات ، يجب تثبيت أنبوب أنفي معدي لمدة نصف ساعة على الأقل.

مع مقدمة و microemulsion السيكلوسبورين من خلال مسبار الأنف ، يجب تنفيذ هذا الإجراء قبل تطبيق Sertikan. هذه الأدوية ممنوعة من الاختلاط.

[12]

استخدم ايفيروليموس خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات بخصوص استخدام Sertikan في النساء الحوامل.

خلال الاختبارات التجريبية ، لوحظ وجود تأثيرات سامة على التكاثر (السمية النانوية والجنينية). لا توجد معلومات عما إذا كان هناك خطر على جسم الإنسان. يحظر استخدام الدواء خلال الفترة المحددة ، باستثناء الحالات التي تكون فيها الفائدة المحتملة للعلاج أكثر توقعًا من خطر الآثار السلبية على الجنين.

يحتاج المرضى في سن الإنجاب إلى استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة في المرحلة الفعالة من العلاج باستخدام Certican ولمدة شهرين من لحظة اكتمالها.

لا يوجد أي دليل على ما إذا كان يمكن إفراز الإيفروليموس في اللبن البشري.

في الاختبارات التجريبية ، وجد أن الإيفروليمس أو عناصره الأيضية تمر بسرعة في حليب الفئران. ولهذا السبب ، يحظر الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع

هو بطلان لاستخدامه في حالة التعصب الشديد ضد sirolimus مع everolimus أو غيرها من عناصر المخدرات.

يجب الحذر عند استخدامه في مثل هذه الحالات:

• فشل الكبد في المرحلة الشديدة (نظرًا لأن فعالية وسلامة everolimus في الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات في الكبد لم تتم دراستها ، فمن الضروري مراقبة مؤشرات البلازما عن كثب) ؛
• اضطرابات وراثية نادرة - الجالاكتوز أو عدم تحمل اللاكتوز الحاد أو سوء امتصاص الجلوكوز
• مزيج من الأدوية مع الأدوية الأخرى التي لها تأثير سلبي على عمل الكلى.

جميع المرضى بحاجة إلى مراقبة عمل الكلى باستمرار. إذا لوحظت زيادة في مستويات الكرياتينين في الدم ، فمن الضروري حل المشكلة المتعلقة بالتغييرات في مخطط العلاج المثبط للمناعة - على سبيل المثال ، لتقليل كمية السيكلوسبورين.

[11]

آثار جانبية ايفيروليموس

من بين الآثار الجانبية:

• آفات ذات طبيعة معدية: في كثير من الأحيان الالتهابات التي هي نشأة بكتيرية أو فيروسية أو فطرية. في بعض الأحيان تتطور آفات الجرح.
• الاضطرابات المرتبطة بالدموية والوظيفة المكونة للدم: نقص الكريات البيض هو الأكثر شيوعا ¹. غالبًا ما يكون هناك اعتلال تجلط الدم ، بالإضافة إلى فقر الدم ¹ مع نقص الصفيحات ¹ ، TTP أو HUS. في بعض الأحيان يحدث انحلال الدم.
• اضطرابات الغدد الصماء: لوحظ قصور الغدد التناسلية في بعض الأحيان في الرجال (زيادة في قيم LH وانخفاض في مستويات هرمون تستوستيرون) ؛
• مشاكل في وظيفة التبادل: تتطور فرط شحميات الدم أو الكولسترول. فرط الدهون الثلاثية شائع أيضًا.
• انتهاكات نشاط الأوعية الدموية: غالبا ما يلاحظ تجلط الدم الوريدي ، زيادة في ضغط الدم أو الخلايا اللمفاوية ³ ؛
• آفات الجهاز التنفسي: وغالبا ما لوحظ الالتهاب الرئوي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يحدث في بعض الأحيان علم الأمراض الرئوية الخلالية أو التهاب البروستاتا السنخي.
• أعراض الجهاز الهضمي: القيء في كثير من الأحيان ، والإسهال ، وآلام في منطقة البطن ، التهاب البنكرياس والغثيان.
• العلامات المرتبطة بنشاط الكبد: في بعض الأحيان يكون هناك التهاب الكبد واليرقان واضطرابات وظائف الكبد وزيادة في قيم AST مع ALT و GGT ؛
• تشوهات في الأنسجة تحت الجلد والبشرة: غالبًا ما يتم ملاحظة حب الشباب ، وذمة وعائية ^{4 ،} والمضاعفات في منطقة الندبة الجراحية. في بعض الأحيان تظهر الطفح الجلدي ؛
• اضطرابات في الهيكل العضلي الهيكلي: لوحظ ألم عضلي في بعض الأحيان.
• الآفات التي تصيب الجهاز البولي: غالبا ما تظهر الالتهابات التي تصيب القنوات البولية. في بعض الأحيان يكون هناك التهاب الحويضة والكلية أو نخر أنبوبي كلوي.
• الآخرين: ألم أو تورم يحدث في كثير من الأحيان.

¹  وجود تأثير يعتمد على الجرعة ؛ أو لوحظ هذا التأثير بشكل متكرر عند الأشخاص الذين استخدموا الدواء بجرعة 3 ملغ يوميًا.

²  في الأشخاص الذين يعانون من زرع القلب.

³  في الناس مع زرع الكلى.

⁴  بشكل أساسي في الأشخاص الذين يجمعون بين Certikan ومثبط ACE.

جرعة مفرطة

خلال الاختبارات التجريبية ، تم الكشف عن احتمال ضعيف للإيفروليموس بالنسبة إلى الشكل الحاد للسمية. عند تناوله عن طريق الفم مع إعطاء جرعة واحدة من الدواء في 2000 جزء من ملغم / كغم ، لم يكن هناك موت أو تسمم شديد في الفئران مع الفئران.

المعلومات المتعلقة بحالات التسمم عند البشر محدودة للغاية. هناك رسالة واحدة مع تناول غير مقصود من 1.5 ملغ من المخدرات من قبل طفل يبلغ من العمر 2 سنوات ، ولكن لم تحدث أي أعراض سلبية. بعد 1 تناوله عن طريق الفم واحد في أجزاء تصل إلى 25 ملغ في البشر بعد الزرع ، لوحظ التحمل الطبيعي للدواء.

أي جرعة زائدة يتطلب تنفيذ الإجراءات الداعمة ذات الطابع العام.

[13], [14], [15], [16]

التفاعلات مع أدوية أخرى

استقلاب everolimus له أساسا طريق داخل الكبد. أيضا جزء من العملية يحدث داخل جدار الأمعاء باستخدام انزيم CYP3A4. في الوقت نفسه ، تعمل المادة كركيزة من البروتين الذي يحمل البروتين السكرية. لذلك ، يمكن للأدوية التي تتفاعل مع عنصر CYP3A4 أو P-glycoprotein أن تؤثر على امتصاص هذا المكون وإزالته. يحظر الجمع بين Sertikan والمحرضات القوية أو مثبطات المكون CYP3A4. يمكن للعوامل المثبطة للبروتين P-glycoprotein أن تضعف عملية إطلاق مكون الدواء من الخلايا المعوية ، بالإضافة إلى زيادة مؤشرات المصل.

عند استخدام العنصر المختبري ، كان everolimus مادة تنافسية تبطئ نشاط CYP3A4 مع CYP2D6 ، مما يحتمل أن يزيد من قيم البلازما للعقاقير ، والتي يحدث إفرازها بمساعدة هذه الأنزيمات. لهذا السبب ، من الضروري الجمع بين الأدوية بعناية فائقة مع ركائز المكونات CYP3A4 و CYP2D6 ، والتي تحتوي على مؤشر ضيق للأدوية. تم إجراء جميع اختبارات التفاعل في الجسم الحي دون الجمع مع السيكلوسبورين.

السيكلوسبورين ، إبطاء CYP3A4 أو بروتين سكري.

مستوى التوافر الحيوي لل everolimus يزيد بشكل كبير عند استخدامها جنبا إلى جنب مع السيكلوسبورين. عند اختبار جزء لمرة واحدة من مستحضر السيكلوسبورين ، في المتطوعين ، زادت قيم AUC من everolimus بنسبة 168 ٪ (من 46 ٪ إلى 365 ٪) ، وفي نفس الوقت قيم Cmax - بنسبة 82 ٪ (من 25 ٪ إلى 158 ٪) مقارنة بالإدارة حصريا Sertikana. في حالة تصحيح وضع دفعة السيكلوسبورين ، قد يكون التغيير في قيم الجرعات الدائمة ضروريًا أيضًا.

القيمة العلاجية لتأثير الدواء على الخصائص الدوائية للسيكلوسبورين في الأشخاص الذين يعانون من الكليتين المزروعة أو القلب ، وذلك باستخدام المستحلب الجزئي لهذا الأخير ، هو الحد الأدنى.

ريفامبيسين ، وهو محفز لنشاط العنصر CYP3A4.

أظهر المتطوعون الذين سبق لهم استخدام الريفامبيسين في دفعات متعددة ، مع زيادة استخدام Sertikan في جرعة واحدة أضعاف ، ما يقرب من ثلاثة أضعاف زيادة في قيم Cl من everolimus ، وكذلك انخفاض في AUC بنسبة 63 ٪ و C كحد أقصى - بنسبة 58 ٪. لذلك ، لدمج الدواء مع ريفامبيسين محظور.

يجب مراقبة الأشخاص الذين يستخدمون المواد التي تبطئ نشاط اختزال HMG-CoA لظهور انحلال الربيدات وغيرها من العلامات السلبية وفقًا لتوصيات الأدوية الموصوفة أعلاه.

التفاعلات العلاجية الأخرى الممكنة.

المواد التي تمنع بشكل معتدل تأثيرات CYP3A4 مع بروتين P-glycoprotein - يمكن أن تزيد من مؤشرات دم إيفروليموس - مضادات الأنتيمين - على سبيل المثال ، مضادات الميكروبات - فلوكونازول ؛ مضادات الماكروليد - الإريثرومايسين ؛ وإلى جانب ذلك ، فإن BPC - النيكارديبين مع فيراباميل - مضاد الإنزيم البروتيازيم. ).

العناصر التي تحفز نشاط CYP3A4 قادرة على تعزيز عمليات التبادل من everolimus وخفض مستوى الدم (مثل نبتة سانت جون ، ومضادات الاختلاج (الفينوباربيتال مع كاربامازيبين والفينيتوين) والعقاقير المستخدمة في فيروس نقص المناعة البشرية (نيفيرابين مع إيفافيرينز)).

يؤثر عصير الجريب فروت وهو نفسه على نشاط البروتين P450 ، وكذلك بروتين البروتين P-glycoprotein ، وهذا هو السبب وراء ضرورة رفض تناوله أثناء العلاج مع Certican.

التطعيم.

يمكن أن تؤثر مثبطات المناعة على استجابة الجسم للقاحات ، لذلك عند استخدام الأدوية ، قد يضعف تأثير التطعيم. من الضروري رفض إدخال اللقاحات الحية.

[17], [18]

شروط التخزين

يجب حفظ الشهادة في مكان مظلم وجاف ومحمي من الأطفال الصغار. قيم درجة الحرارة - لا تزيد عن 25 درجة مئوية

[19]

مدة الصلاحية

يسمح للشهادة بالتقدم خلال فترة الـ 36 شهرًا منذ بيع الدواء.

[20]

استخدام في الأطفال

هناك القليل من المعلومات المتعلقة باستخدام الأدوية في طب الأطفال ، لذلك لا ينصح بها عادةً لهذه المجموعة من المرضى. على الرغم من وجود معلومات محدودة حول إدخال الدواء للأطفال أثناء زراعة الكلى.

النظير

نظائرها من المخدرات هي وسائل Arava و Mifortik و Xelianz و Baksmun مع Moofilet و Zenapax ، وكذلك Panimmun و Imusporin و Remikeid و Imufet مع Neo Leum و Lifemun. كما يوجد على القائمة ليفنو ، زيكلورال ، ميفيناكس ، سيليسبت مع إيكفوريل ورابتيفا مع تيزابري.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]