نيموتان

نيموتان يمنع بشكل انتقائي عمل قنوات الكالسيوم، مما يؤثر بشكل رئيسي على الأوعية الدموية. هذا الدواء مشتق من ثنائي هيدروبيريدين ويحتوي على مكون النيموديبين.

يُظهر النيموديبين نشاطًا انتقائيًا واضحًا في مناطق معينة من الدماغ. يتطور التأثير العلاجي للدواء بتأثير أيونات الكالسيوم، مما يُبطئ عمليات الانقباض داخل خلايا العضلات الملساء.

وقد ثبت أن الدواء يقلل من شدة ضعف الذاكرة ويساعد على تحسين التركيز لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في وظائف الدماغ.

دواعي الإستعمال نيموتانا

يستخدم لعلاج والوقاية من الاضطرابات العصبية ذات الطبيعة الإقفارية المرتبطة بتشنجات وعائية داخل الدماغ، والتي تنشأ عن تطور نزيف تحت العنكبوتية بعد تمزق تمدد الأوعية الدموية.

يوصف لعلاج اضطرابات نشاط الدماغ المصحوبة بأعراض شديدة لدى كبار السن.

الافراج عن النموذج

يأتي الدواء على شكل أقراص - 10 قطع داخل عبوة خلوية؛ 3 أو 10 عبوات داخل العبوة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الدوائية

يساعد النيموديبين على تطبيع عمل الخلايا العصبية وحمايتها من التأثيرات السلبية. وفي الوقت نفسه، له تأثير إيجابي على إمداد الدماغ بالدم، ويزيد من تحمل نقص التروية، متفاعلاً مع النهايات الدماغية الوعائية والعصبية المرتبطة بقنوات الكالسيوم.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الدوائية

تُمتص المادة الفعالة للدواء بشكل شبه كامل بعد تناوله عن طريق الفم. تزداد قيم Cmax في البلازما، وكذلك المساحة تحت المنحنى (AUC)، بزيادة الجرعة (أُجريت دراسات بجرعة تصل إلى 90 ملغ).

تتراوح قيم حجم التوزيع (Vss، نوع ثنائي الحجرة) للحقن الوريدي بين 0.9 و1.6 لتر/كجم. ويتراوح معدل التصفية الكلي بين 0.6 و1.9 لتر/ساعة/كجم.

يتم تصنيعه مع بروتين الدم بنسبة 97-99%.

يتم إفراز النيموديبين أثناء العمليات الأيضية من خلال بنية الهيموبروتين P450 3A4.

تخلق العمليات الأيضية المكثفة قبل الجهازية (حوالي 85-95٪) معدلات توفر حيوي تتراوح بين 5-15٪.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

الجرعات والإدارة

يستخدم في اضطرابات وظائف المخ.

يُطلب من كبار السن المصابين بمثل هذه الأمراض تناول قرص واحد من الدواء 3 مرات يوميًا (30 ملجم من المادة 3 مرات يوميًا).

بالنسبة للأفراد الذين يعانون من ضعف كبير في وظائف الكلى (معدل التليف الكيسي أقل من 20 مل في الدقيقة)، يتم وصفه بعناية شديدة، مع إجراء فحوصات منتظمة للمريض أثناء العلاج.

العلاج والوقاية من الاضطرابات العصبية ذات الطبيعة الإقفارية المرتبطة بتشنجات الأوعية الدموية الدماغية التي تتطور بسبب تمزق تمدد الأوعية الدموية مع نزيف تحت العنكبوتية اللاحق.

بعد دورة العلاج بالحقن، يتم تناول 60 ملغ من الدواء (2 قرص) عن طريق الفم 6 مرات في اليوم.

في حالة ظهور أعراض سلبية، يتم تقليل الجرعة أو إيقاف استخدام الدواء (إذا لزم الأمر).

قد تزيد مشاكل الكبد (وخاصةً تليف الكبد) من التوافر الحيوي للدواء نتيجةً لانخفاض قيم التصفية الأيضية وضعف العمليات الأيضية الأولية. في هذه الحالات، قد تزداد الأعراض السلبية (مثل انخفاض ضغط الدم)، مما يُؤدي إلى تقليل الجرعة أو إيقاف الدواء.

قد يتطلب الجمع مع المواد التي تحفز أو تمنع عمل مكون CYP 3A4 تغيير حجم الحصة.

تُبلع الأقراص كاملةً دون مضغ، مع الماء. يُمكن تناول الدواء دون الحاجة إلى تناول الطعام، بفاصل زمني لا يقل عن أربع ساعات. يُمنع شرب عصير الجريب فروت أثناء العلاج.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

استخدم نيموتانا خلال فترة الحمل

لم تُجرَ أي اختبارات على استخدام الدواء أثناء الحمل. في حال الحاجة إلى استخدامه خلال هذه الفترة، يجب تقييم المخاطر والفوائد بعناية، مع مراعاة شدة الأعراض السريرية.

لقد ثبت أن قيم النيموديبين ومكوناته الأيضية في حليب الأم تتوافق مع قيم البلازما. لذلك، يُحظر الرضاعة الطبيعية خلال فترة استخدام نيموتان.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• استخدام الدواء في حالة عدم تحمل الشخص للنيموديبين أو المكونات الأخرى للدواء؛
• الإعطاء مع ريفامبيسين (في مثل هذه الحالات، يضعف التأثير العلاجي لنيموتان بشكل كبير) ومضادات الاختلاج، بما في ذلك الفينيتوين والفينوباربيتال مع الكاربامازيبين (هذه المواد تقلل بشكل كبير من مستوى التوافر البيولوجي للنيموديبين)؛
• الإعطاء للأشخاص الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب أو الذبحة الصدرية غير المستقرة (أيضًا في غضون شهر واحد من لحظة تطورها)؛
• أثناء العلاج المستمر لاضطرابات نشاط الدماغ؛
• خلل في وظائف الكبد (خاصة تليف الكبد)، لأن هذا قد يؤدي إلى زيادة التوافر البيولوجي للنيموديبين بسبب ضعف التصفية الأيضية والعمليات الأيضية الأولية.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

آثار جانبية نيموتانا

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي: نقص الصفيحات الدموية أو تغيرات في نتائج فحوصات الدم المخبرية؛
• اضطرابات المناعة: أعراض الحساسية، والمظاهر الحادة لعدم التحمل والطفح الجلدي؛
• الآفات التي تؤثر على الجهاز العصبي: الصداع والأعراض الدماغية الوعائية ذات الطبيعة غير المحددة؛
• مشاكل في القلب: عدم انتظام ضربات القلب، وأنواع غير محددة من عدم انتظام ضربات القلب وبطء القلب؛
• الأعراض الوعائية: انخفاض ضغط الدم، وعلامات القلب والأوعية الدموية غير المحددة، وتوسع الأوعية الدموية؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان، واختلال وظائف الجهاز الهضمي، وانسداد الأمعاء؛
• مشاكل الكبد والقنوات الصفراوية: زيادة مؤقتة في نشاط إنزيمات الكبد وأعراض متعلقة بالكبد تتراوح بين المتوسطة والخفيفة.

الآثار الجانبية التي تم اكتشافها أثناء التجارب السريرية للنييموديبين وفقًا للإشارة لعلاج اضطرابات وظائف المخ:

• مشاكل في عمل الجهاز العصبي: الدوار؛
• المظاهر العصبية ذات الطبيعة غير المحددة: فرط الحركة، الدوخة أو الرعشة؛
• خلل في وظائف القلب: خفقان القلب؛
• الآفات الوعائية: التورم أو الإغماء؛
• مشاكل في الجهاز الهضمي: الإسهال، الانتفاخ أو الإمساك.

جرعة مفرطة

يؤدي التسمم الحاد بالنيموتان إلى بطء القلب أو تسرع القلب، والغثيان، وانخفاض حاد في ضغط الدم، واضطرابات الجهاز الهضمي.

في حالة التسمم الحاد، يجب التوقف عن استخدام الدواء فورًا. بالإضافة إلى ذلك، تُتخذ إجراءات علاجية، بما في ذلك غسل المعدة واستخدام الفحم المنشط.

إذا استمر انخفاض ضغط الدم، يجب إعطاء الدوبامين أو النورإبينفرين وريديًا. ونظرًا لعدم وجود ترياق لهذا الدواء، تُجرى إجراءات علاجية في حال ظهور آثار جانبية أخرى.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

ترتبط عمليات أيض النيموديبين بعمل نظام الهيموبروتين P450 ZA4، الموجود داخل الكبد والغشاء المخاطي المعوي. ولذلك، فإن الأدوية التي تؤثر على هذا التركيب الأنزيمي قادرة على تغيير مستوى تصفية الدواء وعملياته الأيضية الأساسية.

تُظهر التجربة مع مضادات قنوات الكالسيوم الأخرى أن الريفامبيسين يُعزز العمليات الأيضية للنيموديبين لأنه يُحفز نشاط الإنزيم. يُؤدي الجمع بين هذه الأدوية إلى إضعاف كبير للتأثير العلاجي للنيموديبين، ولذلك لا يُستخدمان معًا.

تؤدي مضادات الاختلاج (بما في ذلك الفينيتوين مع الفينوباربيتال والكاربامازيبين) إلى تقليل التوافر البيولوجي لنيموتان بشكل كبير، ولهذا السبب لا يتم استخدامه مع هذه المواد.

يتطلب الإعطاء المشترك مع العوامل التالية التي تمنع نشاط نظام الهيموبروتين P450 3A4 مراقبة قيم ضغط الدم والنظر في خيارات تغيير جرعة النيموديبين، إذا لزم الأمر.

لم يُجرَ أي اختبار تفاعل بين الدواء والماكروليدات، ولكن من المعروف أن بعض الماكروليدات (مثل الإريثروميسين) قادرة على إبطاء تأثير بروتين الهيموبروتين P450 3A4، لذا قد تتفاعل مع الدواء في هذه المرحلة. لذلك، لا يُمكن استخدام هذا المزيج.

لم تُجرَ أي دراسات تفاعلية عند استخدام الدواء مع مثبطات البروتياز المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل ريتونافير). يُعتقد أن للمواد في هذه الفئة تأثير مثبط قوي على بروتين الهيموبروتين P450 3A4. هناك احتمال حدوث زيادة ملحوظة وهامة سريريًا في مستويات نيموديبين في البلازما عند تناوله مع مثبطات البروتياز.

لا توجد معلومات حول التأثيرات التي تحدث عند استخدام الدواء مع الكيتوكونازول. تشير المعلومات إلى أن مضادات الفطريات الآزولية تُبطئ نشاط هيموبروتين P450 3A4، وتتفاعل أيضًا مع مضادات أخرى لقنوات الكالسيوم ثنائي هيدروبيريدين. لذلك، عند استخدامه مع النيموديبين، قد يُلاحظ زيادة ملحوظة في مستوى التوافر الحيوي الكلي له (بسبب ضعف العمليات الأيضية الأولية).

لم تُجرَ أي اختبارات على الاستخدام المشترك للدواء مع نيفازودون. هناك أدلة على أن هذا المضاد للاكتئاب له تأثير مثبط قوي على بروتين الهيموبروتين P450 3A4. هناك خطر زيادة مستويات نيموديبين في البلازما عند استخدامه مع نيفازودون.

يؤدي الجمع طويل الأمد بين الدواء والفلوكستين إلى زيادة قيم نيموديبين في البلازما بنسبة تقارب 50%. وقد ضعفت فعالية الفلوكسيتين بشكل ملحوظ، بينما لم يضعف تأثير عنصره الأيضي النشط، نورفلوكسيتين.

يؤدي استخدام الدواء مع الدالفوبريستين أو الكوينوبريستين إلى زيادة مستويات النيموديبين في البلازما.

يؤدي تناول نيموتان مع السيميتيدين أو حمض الفالبرويك، وهو مضاد إنهاء مستقبلات الهيستامين 2، إلى زيادة قيم الدواء في البلازما.

يؤدي الجمع طويل الأمد بين الدواء ونورتريبتيلين إلى زيادة مستويات نيموديبين في البلازما بشكل طفيف (بينما لا تتغير مستويات نورتريبتيلين).

هذا الدواء قادر على تعزيز فعالية الأدوية الخافضة للضغط التالية: حاصرات بيتا، وحاصرات ألفا الأدرينالية، ومدرات البول، ومضادات ألفا-1، ومضادات الكالسيوم الأخرى، بالإضافة إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ومثبطات ألفا-ميثيل دوبا، ومثبطات فوسفوديستيراز-5. في حال الحاجة الماسة لاستخدام هذه التركيبات، يجب مراقبة حالة المريض عن كثب.

وكشفت الاختبارات التي أجريت على القرود أنه عند استخدام الدواء عن طريق الوريد مع الزيدوفودين، يحدث زيادة كبيرة في المساحة تحت المنحنى للزيدوفودين، فضلاً عن انخفاض في حجم تصفيته وتوزيعه.

يُبطئ عصير الجريب فروت تأثير بروتين الهيموبروتين P450 ZA4. عند استخدامه مع هذا العصير، ترتفع قيم الدواء في البلازما ويطول مفعوله. هذا التأثير يُمكن أن يُعزز فعالية الدواء الخافضة لضغط الدم. قد يستمر هذا التأثير لمدة 4 أيام تقريبًا من لحظة تناول عصير الجريب فروت، وهو ما يجب مراعاته عند استخدام النيموديبين.

[ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

شروط التخزين

يجب تخزين نيموتان في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. مؤشرات درجة الحرارة: الحد الأقصى ٢٥ درجة مئوية.

[ 32 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام نيموتان لمدة 5 سنوات من تاريخ تصنيع المادة العلاجية.

[ 33 ]

تطبيق للأطفال

لا يمكن استعمال الدواء في طب الأطفال.

[ 34 ]، [ 35 ]

نظائرها

ومن الأدوية المماثلة للدواء: فازوكور، أملوروس، نيموتوب مع نيموديب ساندوز، نيتوبين مع نيموديبكسال، بالإضافة إلى أملوديبين، نيموديبين وفينيجيدين.

[ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]

المراجعات

يحظى Nemotan بمراجعات جيدة في الغالب - فهو يساعد على تحسين نوعية حياة كبار السن بشكل كبير الذين يعانون من اضطرابات مرتبطة بالعمر في الدماغ: التهيج وفقدان الذاكرة والأرق.

لُوحظ التأثير العلاجي المُستدام للدواء خلال فترة إعادة التأهيل لدى الأفراد الذين عانوا من مرحلة نشطة من السكتة الدماغية الإقفارية. كما تم تقييم فعالية الدواء في التخلص من التشنجات الوعائية داخل الدماغ بشكل إيجابي في تعليقات المنتدى.