فيسيكار

يُستخدم فيسيكير في طب المسالك البولية، وهو دواء لعلاج سلس البول وكثرة التبول.

دواعي الإستعمال فيزيكارا

يتم استخدامه في عملية العلاج العرضي لسلس البول العاجل أو كثرة التبول، بالإضافة إلى ذلك، للقضاء على الرغبة الملحة في إفراغ المثانة، والتي تحدث غالبًا عند الأشخاص المصابين بمرض فرط نشاط المثانة.

الافراج عن النموذج

يتوفر الدواء على شكل أقراص، ١٠ قطع داخل شريط بلاستيكي. داخل عبوة دواء منفصلة، شريط بلاستيكي واحد أو ثلاثة أشرطة.

الدوائية

السوليفيناسين مضاد تنافسي لمستقبلات الأستيل كولين، ذو تأثير محدد. يُعصب الحالب بواسطة نهايات عصبية نظيرة ودية للأستيل كولين. تُعزز مادة الأستيل كولين انقباض العضلات الملساء للعضلة الدافعة، بالإضافة إلى تأثيرها على النهايات المسكارينية، والتي تُصنف بشكل رئيسي ضمن النمط الفرعي M3.

أظهرت الاختبارات المعملية والحيوية أن مادة السوليفيناسين تؤثر بشكل رئيسي على نهايات النمط الفرعي M3. كما وُجد أن للمادة ألفة ضعيفة أو معدومة مع النهايات الأخرى، وكذلك مع قنوات الأيونات المفحوصة.

دُرست تأثيرات الدواء في عدة تجارب سريرية مزدوجة التعمية وخاضعة للتحكم، أُجريت على نساء ورجال مصابين بفرط نشاط المثانة. وظهر التأثير منذ الأسبوع الأول من العلاج، واستقر خلال الأسابيع الاثني عشر التالية. وفي التجارب المفتوحة ذات الاستخدام طويل الأمد، وُجد أن تأثيرات فيسيكير يمكن الحفاظ عليها لمدة 12 شهرًا على الأقل.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الدوائية

بعد تناول الدواء عن طريق الفم، يصل تركيزه في البلازما إلى ذروته بعد 3-8 ساعات. لا تعتمد المدة اللازمة للوصول إلى الذروة على حجم الجرعة. يزداد تركيز الذروة وقيمة المساحة تحت المنحنى (AUC) تبعًا للجرعة في نطاق 5-40 ملغ. يبلغ مستوى التوافر الحيوي حوالي 90%. لا يؤثر تناول الطعام على قيم المساحة تحت المنحنى (AUC) وقيمة التركيز الأقصى للمادة.

يتم تصنيع ما يقرب من 98٪ من السوليفيناسين باستخدام بروتين البلازما، وخاصة باستخدام جليكوبروتين حمض ألفا 1.

يخضع معظم المادة لعملية أيض في الكبد، وذلك بشكل رئيسي بمساعدة بروتين الهيموبروتين P450 ZA4 (عنصر CYP3A4). يبلغ معدل التصفية الجهازية للمكون حوالي 9.5 لتر/ساعة، ويتراوح عمر النصف النهائي له بين 45 و68 ساعة. عند تناول الدواء داخليًا، بالإضافة إلى المكون النشط، يُكتشف في البلازما ناتج اضمحلال دوائي واحد (عنصر 4R-هيدروكسي سوليفيناسين)، بالإضافة إلى ثلاثة نواتج أخرى غير نشطة (عناصر N-غلوكورونيد مع أكسيد N، بالإضافة إلى 4R-هيدروكسي-N-أكسيد من مادة سوليفيناسين).

بجرعة واحدة مقدارها 10 ملغ من الدواء (المُعَلَّم بالكربون 14)، يُوجد حوالي 70% من المادة المشعة في البول، و23% أخرى في البراز. يُفرز حوالي 11% من العنصر المشع في البول على شكل مادة فعالة غير متغيرة. ويُفرز حوالي 18% أخرى على شكل ناتج تحلل أكسيد النيتروجين، و9% على شكل ناتج تحلل أكسيد النيتروجين 4R-هيدروكسي، بالإضافة إلى 8% على شكل ناتج تحلل نشط، وهو مُستقلب هيدروكسي النيتروجين 4R.

خلال الفترات بين جرعات الدواء، تبقى حركيته الدوائية خطية.

[ 4 ]، [ 5 ]

الجرعات والإدارة

الجرعة اليومية القياسية للبالغين هي جرعة واحدة مقدارها ٥ ملغ من فيسيكير. ويمكن زيادتها عند الحاجة إلى ١٠ ملغ.

يجب على الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي حاد (مع مستوى CC ≤30 مل / دقيقة) استخدام الدواء بحذر - تناول أقصى جرعة 5 ملغ يوميًا.

يجب على الأشخاص الذين يعانون من فشل الكبد المتوسط (درجة تشايلد-بو 7-9) أيضًا عدم تناول أكثر من 5 ملغ من الدواء يوميًا.

في حالة الاستخدام مع الأدوية القوية المثبطة للهيموبروتين P450 3A4 (بما في ذلك الكيتوكونازول، وكذلك مثبطات قوية أخرى للشكل المتماثل للهيموبروتين CYP3A4 - إيتراكونازول مع نلفينافير وريتونافير)، يجب أن تكون الجرعة القصوى من الدواء 5 ملغ.

يُؤخذ فيسيكير عن طريق الفم. يجب بلع الأقراص كاملةً مع الماء. لا يرتبط تناوله بالطعام.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

استخدم فيزيكارا خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات عن إمكانية حمل النساء أثناء استخدام السوليفيناسين. ولم تُظهر الاختبارات على الحيوانات أي آثار سلبية مباشرة على الخصوبة أو نمو الجنين أو عملية الولادة. كما لا توجد معلومات عن المخاطر المحتملة للاضطرابات. يجب استخدام فيسيكير بحذر لدى النساء الحوامل.

لا توجد معلومات حول تغلغل المادة في حليب الأم. وقد تسربت المادة الفعالة ونواتج تحللها إلى الحليب أثناء التجارب على الفئران، مما تسبب في فشل نمو مرتبط بالجرعة لدى الفئران حديثة الولادة. لذا، يُحظر استخدام الدواء أثناء الرضاعة.

موانع

ومن بين موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود حساسية متزايدة للمكون النشط في الدواء أو عناصره الإضافية الأخرى؛
• الأشخاص الذين يعانون من احتباس البول، وكذلك أمراض الجهاز الهضمي الشديدة (بما في ذلك القولون العصبي السام)، أو الوهن العضلي الوبيل أو الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة، وكذلك الأشخاص الذين لديهم ميل للإصابة بمثل هذه الأمراض؛
• فترة إجراءات غسيل الكلى؛
• فشل الكبد الشديد؛
• الأشخاص الذين يعانون من فشل الكبد المتوسط أو الفشل الكلوي الشديد والذين يعالجون بمثبطات CYP3A4 الكبدية، مثل الكيتوكونازول.

لم يتم إجراء أي اختبارات حول فعالية وأمان فيسيكير عند الأطفال، لذلك لا ينصح باستخدامه في هذه المجموعة من المرضى.

[ 6 ]

آثار جانبية فيزيكارا

قد يؤدي استخدام الأدوية إلى حدوث الآثار الجانبية التالية:

• الأمراض الغازية والمعدية: في بعض الأحيان تتطور التهاب المثانة أو العدوى في المسالك البولية؛
• التفاعلات المناعية: قد تحدث تفاعلات تحسسية؛
• اضطرابات في وظائف الجهاز الهضمي والعمليات الأيضية: قد يحدث ارتفاع في بوتاسيوم الدم أو فقدان الشهية؛
• مرض عقلي: تظهر الهلوسة بشكل متقطع، وينشأ شعور بالارتباك. وقد يتطور الهذيان.
• ردود فعل تحسسية: قد تظهر أحيانًا اضطرابات في براعم التذوق، بالإضافة إلى شعور بالنعاس. وقد يحدث أحيانًا دوخة أو صداع.
• ضعف البصر: غالبًا ما يحدث تشوش في الرؤية. قد يحدث أحيانًا جفاف في الأغشية المخاطية للعين. قد يُصاب المريض بالجلوكوما.
• اضطرابات في عمل القلب: تطور الالتواءات القلبية، والرجفان الأذيني، وتسارع القلب أو الخفقان، وكذلك إطالة فترة QT على تخطيط القلب الكهربائي؛
• أعراض في الجهاز التنفسي والمنصف مع القص: قد يحدث أحيانًا جفاف في الغشاء المخاطي للأنف. قد يحدث بحة في الصوت.
• تفاعلات الجهاز الهضمي: غالبًا ما يُلاحظ جفاف الغشاء المخاطي للفم. كما يُلاحظ غثيان، وإمساك، وآلام في البطن، وأعراض عسر الهضم. أحيانًا، يحدث جفاف في الحلق وارتجاع معدي معوي. قد يحدث أحيانًا قيء، وتراكم برازي، وانسداد داخل القولون. قد يحدث انزعاج في منطقة البطن وانسداد معوي.
• خلل في وظائف الجهاز الكبدي الصفراوي: اضطراب وظيفي محتمل في الكبد وتغيرات في نتائج الاختبارات المعملية لعينات الكبد؛
• الطبقة تحت الجلد والجلد: يُلاحظ أحيانًا جفاف الجلد. نادرًا ما يظهر طفح جلدي أو حكة. قد تحدث أحيانًا شرى، أو حمامى متعددة الأشكال، أو وذمة وعائية. قد يتطور التهاب الجلد التقشري.
• اضطرابات في عمل الجهاز العضلي الهيكلي والأنسجة الضامة: قد يظهر ضعف العضلات؛
• اضطرابات المسالك البولية والكلوية: قد تحدث أحيانًا مشاكل في التبول. قد يحدث أحيانًا تأخر في عملية التبول. قد يحدث فشل كلوي.
• اضطرابات جهازية: في بعض الأحيان يكون هناك زيادة في التعب والوذمة الطرفية.

[ 7 ]، [ 8 ]

جرعة مفرطة

قد تُسبب الجرعة الزائدة من مادة السكسينات (سوليفيناسين سكسينات) تأثيراتٍ شديدةً مضادةً للكولين. تناول مريضٌ واحدٌ أعلى جرعةٍ من المادة دون قصد، وهي 280 ملغ على مدى خمس ساعات. في الوقت نفسه، ظهرت عليه تغيراتٌ في حالته النفسية، لكنه لم يحتج إلى دخول المستشفى.

في حالة التسمم الدوائي، يُنصح بتناول الفحم المنشط. قد يكون غسل المعدة مفيدًا (بشرط إجراؤه بعد ساعة على الأقل من تناول الدواء)، ولكن لا يُنصح بتحفيز التقيؤ.

أما بالنسبة للمظاهر المضادة للكولين الأخرى، فيمكن التخلص من أعراضها بالطرق التالية:

• في الحالات الشديدة من اضطرابات الجهاز العصبي المركزي (على سبيل المثال، زيادة الإثارة أو الهلوسة)، من الضروري استخدام عقار كارباكول، وكذلك فيزوستيغمين؛
• في حالة الإثارة الشديدة أو النوبات، يتم استخدام البنزوديازيبينات؛
• في حالة حدوث فشل تنفسي، يجب إجراء التنفس الاصطناعي؛
• في حالة حدوث تسرع في القلب، يتم استخدام حاصرات بيتا؛
• في حالة تأخر التبول يتم وصف القسطرة؛
• في حالة توسع حدقة العين، تُستخدم قطرات عين مثل بيلوكاربين. كما قد يُساعد نقل المصاب إلى غرفة مظلمة.

كما هو الحال مع التسمم بأدوية مضادة للكولين الأخرى، من المهم بشكل خاص مراقبة الأفراد الذين تم تشخيصهم بخطر إطالة فترة QT (في حالة بطء القلب أو نقص بوتاسيوم الدم، وأيضًا عند الجمع بين الدواء مع عوامل تثير الإطالة)، وكذلك الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب (مثل عدم انتظام ضربات القلب، وفشل القلب، ونقص تروية عضلة القلب).

[ 14 ]، [ 15 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

بسبب الاستخدام المشترك مع أدوية أخرى مضادة للكولين، من الممكن حدوث تفاعلات دوائية وآثار جانبية شديدة. بعد التوقف عن استخدام فيسيكير، يجب الانتظار لمدة أسبوع تقريبًا قبل استخدام الأدوية التالية لعلاج مضادات الكولين.

قد يضعف التأثير العلاجي للسوليفيناسين عند استخدامه مع ناهضات نهاية الأستيل كولين. قد تُضعف هذه المادة خصائص الأدوية المُحفزة لحركة الجهاز الهضمي (مثل سيسابريد أو ميتوكلوبراميد).

يُستقلب السوليفيناسين بواسطة إنزيم CYP3A4. عند استخدامه مع الكيتوكونازول (200 ملغ يوميًا)، وهو مثبط قوي لعنصر CYP3A4، يتضاعف مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) للمادة. وعند استخدامه مع الكيتوكونازول بجرعة يومية قدرها 400 ملغ، يتضاعف هذا المؤشر ثلاث مرات. ونتيجة لذلك، تقتصر الجرعة القصوى للدواء عند استخدامه مع الكيتوكونازول وجرعات طبية من مثبطات قوية أخرى لإنزيم CYP3A4 على 5 ملغ.

يُمنع استخدام مزيج Vesicare مع مثبطات CYP3A4 القوية في الأشخاص الذين يعانون من فشل كبدي متوسط أو فشل كلوي شديد.

لا توجد بيانات عن دراسات حول تأثير إنزيمات الحث على المعلمات الدوائية للسوليفيناسين مع منتجات تحلله، بالإضافة إلى ذلك، على نشاط الركائز ذات الألفة المتزايدة لعنصر CYP3A4 ومنتجات تحلله مع معامل التعرض لمكون السوليفيناسين.

نظرًا لأن السوليفيناسين يتم استقلابه بواسطة إنزيم CYP3A4، فقد تتم ملاحظة تفاعلات دوائية مع ركائز أخرى لهذا الإنزيم التي زادت تقاربها (بما في ذلك ديلتيازيم مع فيراباميل) وأيضًا مع محفزات إنزيم CYP3A4 (بما في ذلك الفينيتوين مع ريفامبيسين وكاربامازيبين).

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

شروط التخزين

يُحفظ فيزيكير في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال الصغار. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

مدة الصلاحية

تمت الموافقة على استخدام Vesicare لمدة 3 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.