تيزيرسين

تيزيرسين هو مضاد للذهان من مجموعة الفينوثيازين. عنصر الليفوميمبرومازين هو نظير للكلوربرومازين، مما يُظهر تأثيرًا كابحًا أقوى على النشاط النفسي الحركي.

ليفومبرومازين مضاد قوي لمستقبلات ألفا الأدرينالية، وله تأثير مضاد للكولين ضعيف. يزيد المكون النشط من عتبة الألم (تأثيره المسكن للألم مشابه للمورفين) وله خصائص مُنعِشة للذاكرة. تسمح قدرته على تعزيز فعالية المسكنات باستخدام ليفومبرومازين كدواء مساعد للألم الحاد أو المزمن الشديد. [ 1 ]

دواعي الإستعمال تيزيرسين

يتم استخدامه في حالات الأشكال النشطة من الحالات الذهانية، والتي يلاحظ خلالها القلق الشديد والانفعال النفسي الحركي (نوبات الفصام الحادة وغيرها من الاضطرابات العقلية الشديدة).

يُوصف كعلاج مساعد للذهان المزمن ( الفصام والذهان الهلوسي).

الافراج عن النموذج

يتم إصدار الدواء على شكل أقراص - 50 قطعة في زجاجة زجاجية.

الدوائية

يحجب ليفوميمبرومازين نهايات الدوبامين داخل منطقة ما تحت المهاد، بالإضافة إلى الجهازين الحوفي والشبكي، مما يؤدي إلى تثبيط الجهاز الحسي، وإضعاف النشاط الحركي، وإحداث تأثير مهدئ قوي. إلى جانب ذلك، يُظهر الدواء تأثيرًا مضادًا لأنظمة النواقل العصبية الأخرى (السيروتونين مع النورإبينفرين، والأستيل كولين، والهيستامين). وينتج عن هذا النشاط تأثيرات مضادة للأدرينالية، ومضادة للهيستامين، ومضادة للكولين.

تكون الآثار الجانبية خارج الهرمية أقل حدة من تلك التي تحدث في حالة استخدام مضادات الذهان القوية. [ 2 ]

الدوائية

عند تناوله عن طريق الفم، يُمتص الدواء بسرعة عالية في الجهاز الهضمي. ويصل إلى أقصى تركيز له في البلازما بعد ساعة إلى ثلاث ساعات من لحظة تناوله.

وتشارك هذه المادة في عمليات أيضية مكثفة مع تكوين الكبريتات والمركبات المرافقة لها مع حمض الجلوكورونيك، ويتم إخراج هذه العناصر من خلال الكلى. [ 3 ]

يُطرح جزء صغير (1%) دون تغيير في البراز والبول. عمر النصف يتراوح بين 15 و30 ساعة.

الجرعات والإدارة

الكبار.

يجب أن يبدأ العلاج بجرعة صغيرة، ثم تزداد تدريجيًا (مع مراعاة تحمّل المريض). عند حدوث تحسّن ملحوظ في حالة المريض، تُخفّض الجرعة إلى جرعة صيانة (يختارها الطبيب بنفسه).

الجرعة الأولية هي ٢٥-٥٠ ملغ (قرص واحد من مرة إلى مرتين يوميًا). عند الضرورة، يمكن زيادة الجرعة الأولية إلى ٠٫١٥-٠٫٢٥ غرام (٦-١٠ أقراص من مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا). في هذه الحالة، يُنصح بتناول الجزء الأقصى من الجرعة اليومية مساءً. عند تحسن الحالة، تُخفّض الجرعة إلى جرعة صيانة. يمكن تناول ٠٫٢٥ غرام كحد أقصى من تايزرسين يوميًا.

يتم اختيار مدة العلاج بشكل فردي من قبل الطبيب، مع الأخذ بعين الاعتبار تأثير الدواء.

للأطفال من عمر 12 سنة فما فوق.

نظرًا لأن الأطفال أكثر حساسية للتأثيرات المهدئة وخافضة الضغط لليفوميبرومازين، فلا يمكن وصف أكثر من 25 ملغ من الدواء يوميًا لهم.

• تطبيق للأطفال

لا يمكن وصف الدواء للأطفال (أقل من 12 سنة).

استخدم تيزيرسين خلال فترة الحمل

في حالات معزولة، عند استخدام الفينوثيازين أثناء الحمل، لوحظت تشوهات خلقية لدى الطفل، ولكن لم يكن من الممكن إثبات وجود علاقة بينه وبين استخدام الفينوثيازين. ونظرًا لعدم إجراء اختبارات سريرية على الدواء، لا يُوصف في الثلث الثالث من الحمل.

يتم إفراز ليفوميبرومازين في حليب الأم، ولهذا السبب لا يتم استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• عدم تحمل شديد مرتبط بالمادة الفعالة أو الفينوثيازينات أو العناصر الأخرى للدواء؛
• الجلوكوما؛
• الاستخدام المشترك مع مواد أخرى مضادة لارتفاع ضغط الدم؛
• الجمع مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين؛
• الإعطاء مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي (أدوية التخدير العام والكحول وحبوب النوم)؛
• مرض باركنسون؛
• تأخير التبول؛
• تصلب متعدد؛
• الوهن العضلي الشديد والشلل النصفي؛
• شكل حاد من اعتلال عضلة القلب (فشل الدورة الدموية)؛
• فشل الكبد أو الكلى الشديد؛
• انخفاض كبير سريريًا في ضغط الدم؛
• الأمراض التي تصيب أعضاء تكوين الدم؛
• البورفيريا؛
• كبار السن (أكثر من 65 سنة).

آثار جانبية تيزيرسين

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• اضطرابات الجهاز القلبي الوعائي: غالبًا ما يُلاحظ انهيارٌ منتصب، مصحوبٌ بدوارٍ أو ضعفٍ أو إغماء. إضافةً إلى ذلك، قد تتطور متلازمة آدامز-ستوكس، أو التصلب اللويحي، أو تسرع القلب، بالإضافة إلى إطالة فترة QT (تأثير مُسبِّب لاضطراب النظم، اضطراب نظم القلب الدوراني)، ونوباتٌ قلبية، قد تُسبِّب الموتَ المفاجئ.
• مشاكل في نظام تكوين الدم: نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات أو نقص الكريات الشاملة، ندرة المحببات، الانصمام الخثاري الوريدي (يشمل ذلك الانصمام الرئوي وتجلط الأوردة العميقة)، ارتفاع سكر الدم ومتلازمة الانسحاب التي لوحظت في الأطفال حديثي الولادة؛
• اضطرابات في وظائف الجهاز العصبي: الارتباك، والذهول، وفقدان الاتجاه، والنوبات الصرعية، والهلوسة البصرية، وزيادة الضغط داخل الجمجمة، والتلعثم في الكلام، وإعادة تنشيط المظاهر الذهانية والاضطرابات خارج الهرمية (خلل التوتر العضلي، وخلل الحركة، وتشنج العضلات، ومرض باركنسون، وفرط المنعكسات)؛
• اضطرابات التمثيل الغذائي والغدد الصماء: اضطرابات الدورة الشهرية، وغزارة الحليب، وفقدان الوزن. تم الإبلاغ عن ورم في الغدة النخامية لدى بعض الأفراد الذين يستخدمون الفينوثيازين. ومع ذلك، هناك حاجة إلى دراسة أكثر تفصيلاً لتحديد العلاقة بين هذا الدواء.
• خلل في وظائف الجهاز البولي التناسلي: مشاكل في التبول، وتغير لون البول، وانتصاب القضيب. كما تُلاحظ تقلصات رحمية فوضوية بشكل متقطع.
• اضطرابات الجهاز الهضمي: ألم بطني، قيء، جفاف الفم، غثيان، وإمساك، مما قد يسبب انسدادًا معويًا شلليًا. بالإضافة إلى ذلك، تلف الكبد (ركود صفراوي أو يرقان) والتهاب الأمعاء الناخر، مما قد يؤدي إلى الوفاة.
• الآفات الجلدية: الاحمرار، التصبغ، الحساسية للضوء، التهاب الجلد التقشري والشرى؛
• مشاكل في الوظيفة البصرية: تعكر القرنية والعدسة، وكذلك اعتلال الشبكية الصباغي؛
• أعراض عدم التحمل: الوذمة الطرفية، الربو، تورم الحنجرة ومظاهر الحساسية المفرطة؛
• أخرى: عدم انتظام ضربات القلب، ارتفاع الحرارة، نقص الفيتامينات، عدم تحمل الجلوكوز وتطور ضربة الشمس عند التواجد في غرفة حارة ورطبة.

جرعة مفرطة

تشمل علامات التسمم ما يلي:

• تغيرات في الوظائف الحيوية (ارتفاع الحرارة، انخفاض ضغط الدم)؛
• اضطرابات التوصيل القلبي (تسرع القلب من النوع الدوراني، إطالة مؤشر QT، الرجفان البطيني أو تسرع القلب والانسداد)؛
• المظاهر خارج الهرمية؛
• تأثير مهدئ؛
• إثارة نشاط الجهاز العصبي المركزي (نوبات الصرع) ومتلازمة الذهان؛
• تغيرات في قراءات تخطيط القلب، وفقدان الوعي، وخلل الحركة، وانخفاض حرارة الجسم.

يتم وصف الإجراءات العرضية مع الأخذ بعين الاعتبار البيانات المستمدة من مراقبة الوظائف الحيوية الرئيسية.

في حالة انخفاض ضغط الدم، من الضروري إعطاء السوائل ووضع المريض في وضعية ترندلينبورغ، واستخدام النورإبينفرين أو الدوبامين أيضًا (يجب أن يكون لدى الطبيب مجموعة الإنعاش معه؛ عند إعطاء النورإبينفرين أو الدوبامين، من الضروري مراقبة وظيفة القلب عبر تخطيط القلب).

في حالة حدوث النوبات، يتم استخدام الديازيبام، وإذا تكررت يتم إعطاء الفينوباربيتال أو الفينيتوين.

يستخدم المانيتول فقط في حالات انحلال الربيدات.

لا تُحقق إجراءات غسيل الكلى، وإدرار البول القسري، وتروية الدم التأثير المطلوب. لا ينبغي تحفيز القيء، إذ قد يحدث شفط القيء أثناء نوبات الصرع العابرة (بسبب حركات تشنجية في الرقبة والرأس).

يُسمح بغسل المعدة ومراقبة الوظائف الحيوية حتى بعد مرور ١٢ ساعة من تناول الدواء، لأن تأثير تيزيرسين المضاد للكولين يُثبط عملية إفراغ المعدة. لتقليل امتصاص الدواء، يُؤخذ مُليّن وكربون مُنشّط بالإضافة إلى ذلك.

في حالة متلازمة الألم العصبي الوربي (NMS)، من الضروري التوقف فورًا عن تناول مضادات الذهان والخضوع لعلاج بالتبريد. يمكن إعطاء دانترولين صوديوم. إذا لزم استخدام مضادات الذهان لاحقًا، فيُرجى استخدامها بحذر شديد.

التفاعلات مع أدوية أخرى

لا ينبغي تناول الدواء مع أدوية خفض ضغط الدم، لأن ذلك يزيد من احتمالية حدوث انخفاض كبير في ضغط الدم.

يمنع تناول الدواء مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، لأن ذلك قد يؤدي إلى تقوية وإطالة الآثار السلبية لتيزرسين.

يجب استخدام الدواء بحذر شديد مع مضادات الكولين (الأتروبين، والمضادات ثلاثية الحلقات، ومضادات الهيستامين H1، والسكسينيل كولين، وبعض أدوية الباركنسون، والسكوبولامين) نظرًا لزيادة تأثيرها المضاد للكولين (احتباس البول، وانسداد الأمعاء الشللي، والزرق). يؤدي تناوله مع السكوبولامين إلى حدوث اضطرابات خارج هرمية.

عند استخدام مضادات الذهان مع مضادات الذهان الرباعية الحلقات (على سبيل المثال، مابروتيلين)، قد يزيد احتمال حدوث عدم انتظام ضربات القلب.

يمكن أن يؤدي الجمع مع مضادات الذهان ثلاثية أو رباعية الحلقات أيضًا إلى تعزيز وإطالة التأثيرات المضادة للكولين والمهدئة، بالإضافة إلى زيادة احتمالية الإصابة بمتلازمة نيو مكسيكو.

يؤدي تناوله مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي (المخدرات العامة، والمخدرات المسكنة، والمهدئات، والمنومات المهدئة، ومضادات الذهان، والمضادات ثلاثية الحلقات) إلى تعزيز التأثير على الجهاز العصبي المركزي.

يقلل تيزيرسين من نشاط منبهات الجهاز العصبي المركزي (ومن بينها مشتقات الأمفيتامين).

يؤدي استخدام الدواء إلى إضعاف التأثير المضاد للباركنسون لليفودوبا بشكل كبير بسبب التفاعل المضاد الذي يتطور بسبب حجب النهايات الدوبامينية بواسطة مضادات الذهان.

يؤدي تناول الدواء مع أدوية خفض سكر الدم الفموية إلى إضعاف تأثيرها، مما قد يؤدي إلى ارتفاع سكر الدم.

قد يؤدي الجمع بين الدواء والأدوية التي تطيل فترة QT (الماكروليدات، بعض الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئات IA وIII، سيسابريد، بعض مضادات الاكتئاب، مضادات الهيستامين، بعض مضادات الفطريات الآزولية ومدرات البول ذات التأثير الخافض للبوتاس في الدم) إلى إثارة تأثير إضافي وزيادة حدوث اضطرابات النظم.

يُعزز استخدام الدواء مع الديليفالول فعالية كلا الدوائين، وذلك بسبب التثبيط المتبادل للعمليات الأيضية. عند استخدام هذين الدوائين معًا، يجب تقليل جرعة أحدهما (أو كليهما). لا يُستبعد حدوث هذا التفاعل عند استخدام حاصرات بيتا أخرى.

عند تناوله مع أدوية لها تأثير مسبب للحساسية للضوء، قد تزيد الحساسية للضوء.

يُحظر تناول المشروبات الكحولية أو المواد التي تحتوي على الكحول عند استخدام تيزيرسين. قد يُعزز الكحول التأثير المثبط للجهاز العصبي المركزي، ويزيد من خطر الإصابة باضطرابات خارج هرمية.

يساعد تناوله مع فيتامين سي على تقليل نقص الفيتامين الناتج عن استخدام الدواء.

شروط التخزين

يُحفظ تايزرسين في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. درجة الحرارة لا تتجاوز ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام تيزيرسين خلال فترة 5 سنوات من تاريخ تصنيع المنتج الطبي.

المراجعات

تلقى تيزيرسين آراءً متباينة من المرضى الذين استخدموه. يتمتع الدواء بتأثير منوم ومهدئ قوي، ولكن في الوقت نفسه، يُلاحظ وجود عدد كبير من الآثار الجانبية وموانع الاستعمال.