توفياز

توفياز (فيسوتيرودين) هو دواء يستخدم لعلاج أعراض فرط نشاط المثانة (OAB). يتميز OAB بتكرار التبول، والرغبة القوية والمفاجئة، وسلس البول المحتمل.

الفيسوتيرودين هو عامل مضاد للمسكارين (مضاد للكولين). فهو يحجب المستقبلات المسكارينية في المثانة، مما يؤدي إلى استرخاء العضلة الدافعة للمثانة. وهذا يقلل من تواتر وقوة تقلصات المثانة، ويحسن التحكم في التبول ويقلل من تواتر وشدة الرغبة.

دواعي الإستعمال توفيازا

1. كثرة التبول: زيادة تكرار التبول أثناء النهار والليل (البيلة البولية).
2. الإلحاح: الرغبة القوية والمفاجئة في التبول والتي يصعب السيطرة عليها.
3. سلس البول الإلحاحي: فقدان البول بشكل لا إرادي نتيجة الرغبة الملحة في التبول.

يساعد فيسوتيرودين على تقليل تكرار وشدة الرغبة في التبول، مما يحسن التحكم في البول ونوعية الحياة للمرضى الذين يعانون من أعراض فرط نشاط المثانة.

الافراج عن النموذج

1. أقراص 4 ملغ: أقراص ممتدة المفعول، مغلفة.
2. أقراص 8 ملغ: أقراص ممتدة المفعول، مغلفة بالفيلم.

الدوائية

1. تضاد المستقبلات المسكارينية: الفيزوتيرودين هو مضاد للمستقبلات المسكارينية. يمنع الدواء المستقبلات المسكارينية (مستقبلات M3) في العضلات الملساء للمثانة. هذه المستقبلات مسؤولة عن انقباض العضلات عند تحفيزها بالأسيتيل كولين.
2. تقليل تقلصات المثانة: عن طريق منع مستقبلات M3، يقلل فيسوتيرودين من تقلصات المثانة التلقائية وغير الطوعية. ويؤدي ذلك إلى انخفاض في وتيرة وقوة الرغبة في التبول.
3. زيادة سعة المثانة: يساعد الدواء على زيادة سعة المثانة، مما يسمح لك بحبس المزيد من البول قبل أن تحتاج إلى التبول. وهذا يقلل من تكرار التبول ويحسن التحكم في البول.
4. تقليل إلحاح البول: يساعد فيسوتيرودين على تقليل إلحاح البول، مما يحسن نوعية حياة المرضى الذين يعانون من فرط نشاط المثانة.
5. التحويل إلى المستقلب النشط: الفيزوتيرودين هو دواء أولي يتحول في الجسم إلى المستقلب النشط 5-هيدروكسي ميثيل تولتيرودين (5-HMT). هذا المستقلب النشط له تأثير مضاد على المستقبلات المسكارينية.
6. التأثير المحيطي: يعمل فيسوتيرودين بشكل أساسي على المستقبلات المسكارينية المحيطية في المثانة، مما يقلل من الآثار الجانبية المركزية مثل الارتباك والهلوسة.

الدوائية

الامتصاص:

• بعد تناوله عن طريق الفم، يتحلل فيسوتيرودين سريعًا بواسطة استيرات غير محددة إلى مستقلبه النشط 5-هيدروكسي ميثيل تولتيرودين (5-HMT).
• يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز المستقلب النشط في بلازما الدم بعد ساعتين تقريبًا من تناوله.

لي>

التوزيع:

• يبلغ حجم توزيع المستقلب النشط (5-HMT) حوالي 169 لترًا.
• 5-يرتبط HMT ببروتينات البلازما بنسبة 50%.

لي>

التمثيل الغذائي:

• بعد التحلل المائي إلى المستقلب النشط 5-HMT، يتم استقلابه أيضًا في الكبد بمشاركة الإنزيمات CYP2D6 وCYP3A4.
• قد يكون لدى الأشخاص الذين يعانون من بطء عملية الأيض عن طريق CYP2D6 تركيزات أعلى من المستقلب النشط.

لي>

الإفراز:

• الطريق الرئيسي للتخلص من المستقلب النشط ومستقلباته هو عن طريق الكلى.
• يتم طرح ما يقرب من 70% من الجرعة في البول، منها حوالي 16% على شكل 5-HMT دون تغيير.
• يتم إخراج ما يقرب من 7% في البراز.
• يبلغ عمر النصف للمستقلب النشط حوالي 7-8 ساعات.

لي>

المجموعات السكانية الخاصة:

• في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي، قد يزيد تركيز المستقلب النشط.
• قد يعاني المرضى الذين يعانون من فشل الكبد من تغيرات في عملية التمثيل الغذائي، الأمر الذي يتطلب أيضًا تعديل الجرعة.

لي>

الجرعات والإدارة

الجرعة الموصى بها:

للبالغين:

• الجرعة الأولية: يوصى عمومًا بالبدء بجرعة 4 ملغ مرة واحدة يوميًا.
• جرعة المداومة: اعتمادًا على الاستجابة للعلاج وتحمل الدواء، قد يزيد الطبيب الجرعة إلى 8 ملغ مرة واحدة يوميًا.

طريقة التقديم:

• تناول الأقراص: يجب تناول الأقراص عن طريق الفم مع الكثير من الماء.
• وقت تناول الدواء: يمكن تناول الأقراص بغض النظر عن وجبات الطعام.
• الانتظام: يتم تناول الدواء مرة واحدة يوميًا، ويفضل أن يكون في نفس الوقت كل يوم للحفاظ على مستوى ثابت للدواء في الجسم.

تعليمات خاصة:

• الجرعة المنسية: إذا نسيت جرعة ما، تناولها في أقرب وقت ممكن. إذا حان وقت الجرعة التالية بالفعل، فلا تتناول جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة المنسية. فقط استمر في تناوله كالمعتاد.
• الجرعة الزائدة: في حالة تناول جرعة زائدة، اطلب العناية الطبية فورًا. قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة جفاف الفم، وسرعة ضربات القلب، والدوخة، وعدم وضوح الرؤية.

فئات خاصة من المرضى:

• مرضى القصور الكلوي: بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف أو متوسط، قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد، لا ينصح بتجاوز جرعة 4 ملغ في اليوم.
• مرضى القصور الكبدي: بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط، يوصى أيضًا بعدم تجاوز جرعة 4 ملغ يوميًا. لا ينصح بهذا الدواء للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد.
• المرضى المسنين: بالنسبة للمرضى المسنين، تكون الجرعة عادةً هي نفس الجرعة القياسية، ولكن يجب أخذ صحتهم العامة واحتمالية حدوث آثار جانبية بعين الاعتبار.

استخدم توفيازا خلال فترة الحمل

1. استشارة طبيبك: يجب عليك استشارة طبيبك قبل تناول فيسوتيرودين أثناء الحمل. سيقوم الطبيب بتقييم مدى الحاجة إلى استخدام الدواء، مع الأخذ بعين الاعتبار صحة الأم والمخاطر المحتملة على الجنين.
2. الفائدة مقابل المخاطر: لا يمكن تبرير استخدام الفيزوتيرودين أثناء الحمل إلا في الحالات التي تفوق فيها الفوائد المحتملة للأم المخاطر المحتملة على الجنين.
3. الثلث الأول من الحمل: ينبغي إيلاء اهتمام خاص لاستخدام الأدوية في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل، عندما يتم تكوين الأعضاء والأنظمة الرئيسية للجنين. خلال هذه الفترة، من المهم بشكل خاص تجنب الاستخدام غير الضروري للأدوية.
4. البدائل: إن أمكن، فكر في علاجات أو أدوية بديلة ذات أمان أفضل للنساء الحوامل.

موانع

1. فرط الحساسية: يُمنع استخدام هذا الدواء في الأشخاص الذين يعانون من فرط حساسية أو رد فعل تحسسي تجاه الفيزوتيرودين، أو مستقلبه النشط (5-هيدروكسي ميثيل تولتيرودين)، أو أي مكونات أخرى من الدواء.
2. الزرق مغلق الزاوية: قد يؤدي توفياز إلى زيادة ضغط العين وبالتالي يمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من الزرق مغلق الزاوية غير المنضبط.
3. اضطراب نظم ضربات القلب: قد يؤدي الفيزوتيرودين إلى تفاقم اضطراب نظم ضربات القلب ويجب تجنبه عند المرضى الذين يعانون من هذه الحالة.
4. الوهن العضلي الوبيل: يمنع استخدام الدواء للمرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الوبيل، لأنه قد يؤدي إلى تفاقم حالتهم.
5. الفشل الكلوي الحاد: يمنع استخدام توفياز في حالات الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل/دقيقة)، حيث يمكن أن يتراكم الدواء في الجسم ويسبب تأثيرات سامة.
6. القصور الكبدي الشديد: يُمنع استخدام هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (تصنيف تشايلد-بج C) بسبب خطر التراكم والتسمم.
7. انسداد الجهاز الهضمي: يُمنع استخدام توفياز في المرضى الذين يعانون من انسداد الجهاز الهضمي، بما في ذلك العلوص الشللي، بسبب خطر تفاقم الحالة.
8. التهاب القولون التقرحي الشديد وتضخم القولون السام: يمنع استخدام هذا الدواء في حالات التهاب القولون التقرحي الشديد وتضخم القولون السام، حيث أن التأثيرات المضادة للكولين قد تؤدي إلى تفاقم هذه الحالات.
9. انقباض مجرى البول واحتباس البول: يمنع استخدام عقار توفياز في المرضى الذين يعانون من احتباس البول أو انقباض كبير في مجرى البول لأنه قد يؤدي إلى تفاقم هذه الحالات.

آثار جانبية توفيازا

أعراض جانبية شائعة جدًا (أكثر من 10%):

• جفاف الفم.

لي>

الآثار الجانبية الشائعة (1-10%):

• الإمساك.
• جفاف العيون.
• الصداع.
• التعب.
• عسر الهضم (اضطراب في الجهاز الهضمي).
• جفاف الجلد.
• سرعة ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب).
• تشوش الرؤية.

لي>

آثار جانبية نادرة (0.1-1%):

• التهابات المسالك البولية.
• صعوبة في التبول (احتباس البول).
• آلام في المعدة.
• الدوخة.
• النعاس.
• الغثيان.
• التهاب الجيوب الأنفية.
• أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا.

لي>

آثار جانبية نادرة (0.01-0.1%):

• ردود الفعل التحسسية مثل الطفح الجلدي أو الحكة.
• تفاعلات الحساسية.
• الوذمة الوعائية.
• ارتباك.
• الهلوسة.
• اضطرابات ضربات القلب (على سبيل المثال، إطالة فترة QT، عدم انتظام ضربات القلب).

لي>

أعراض جانبية نادرة جدًا (أقل من 0.01%):

• الاضطرابات النفسية (مثل القلق والاكتئاب).
• التشنجات.
• تفاقم أعراض الجلوكوما.
• صعوبة في التنفس.

لي>

جرعة مفرطة

1. جفاف الفم الشديد
2. صعوبة في التبول (احتباس البول الحاد)
3. توسع حدقة العين (توسع الحدقة)
4. عدم انتظام دقات القلب (سرعة ضربات القلب)
5. عدم انتظام ضربات القلب
6. دوخة شديدة
7. الإثارة والقلق
8. التشنجات
9. احمرار الجلد
10. ارتفاع الحرارة (ارتفاع درجة حرارة الجسم)
11. ضعف البصر الشديد
12. الارتباك والهلوسة والهذيان

علاج الجرعة الزائدة

يهدف علاج الجرعة الزائدة من فيسوتيرودين إلى القضاء على الأعراض والحفاظ على الوظائف الحيوية. قد تشمل التدابير ما يلي:

1. دعم الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية: توفير الأكسجين، والحفاظ على ضغط الدم، ومراقبة نشاط القلب، والتأكد من التنفس الكافي.
2. غسل المعدة: قد يكون مفيدًا إذا تناولت مؤخرًا كمية كبيرة من الدواء.
3. الفحم المنشط: قد يساعد استخدام الفحم المنشط في تقليل امتصاص الدواء في الجهاز الهضمي إذا مر بعض الوقت بعد تناوله.
4. علاج الأعراض: علاج الأعراض مثل عدم انتظام دقات القلب والنوبات حسب الحاجة. قد يشمل ذلك استخدام حاصرات بيتا للتحكم في عدم انتظام دقات القلب أو مضادات الاختلاج أثناء النوبات.
5. المضادات: في بعض الحالات، يمكن استخدام فيسوستيجمين لمواجهة تأثيرات مضادات الكولين، ولكن يجب مراقبة استخدامه بعناية بسبب الآثار الجانبية المحتملة.

التفاعلات مع أدوية أخرى

مثبطات CYP3A4:

• الأدوية المثبطة لإنزيم CYP3A4 (مثل الكيتوكونازول، إيتراكونازول، ريتونافير، كلاريثروميسين) قد تزيد من تركيز فيزوتيرودين في الدم، مما قد يزيد من آثاره الجانبية. في مثل هذه الحالات، قد يكون من الضروري تقليل جرعة الفيزوتيرودين.

لي>

محرضات CYP3A4:

• الأدوية التي تحفز إنزيم CYP3A4 (على سبيل المثال، ريفامبيسين، فينيتوين، كاربامازيبين) قد تقلل من تركيز فيزوتيرودين في الدم، مما قد يقلل من فعاليته. قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة.

لي>

الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6:

• قد يعاني المرضى الذين يتناولون الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيم CYP2D6 من تغيرات في تركيزات الفيزوتيرودين ومستقلباته. وهذا ينطبق بشكل خاص على المرضى الذين يعانون من بطء التمثيل الغذائي عن طريق CYP2D6.

لي>

أدوية مضادات الكولين:

• الاستخدام المتزامن مع أدوية مضادات الكولين الأخرى (مثل الأتروبين والسكوبولامين وبعض مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان) قد يزيد من الآثار الجانبية لمضادات الكولين مثل جفاف الفم والإمساك وعدم وضوح الرؤية وصعوبة التبول.

لي>

الأدوية التي تعمل على إطالة فترة QT:

• الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تطيل فترة QT (على سبيل المثال، الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة IA وIII، وبعض مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان) قد يزيد من خطر عدم انتظام ضربات القلب.

لي>

الأدوية التي تغير حركة الجهاز الهضمي:

• الأدوية التي تغير حركية الجهاز الهضمي (مثل ميتوكلوبراميد) قد تؤثر على امتصاص الفيزوتيرودين.

لي>