توفياز

توفياز (فيسوتيرودين) دواء يُستخدم لعلاج أعراض فرط نشاط المثانة (OAB). يتميز فرط نشاط المثانة برغبة متكررة وقوية ومفاجئة للتبول، واحتمالية الإصابة بسلس البول.

فيزوتيرودين عامل مضاد للمسكارين (مضاد للكولين). يحجب مستقبلات المسكارين في المثانة، مما يؤدي إلى استرخاء العضلة الدافعة للمثانة. هذا يقلل من وتيرة وقوة انقباضات المثانة، مما يُحسّن التحكم في التبول، ويقلل من وتيرة وشدة الرغبة في التبول.

دواعي الإستعمال توفيازا

1. كثرة التبول: زيادة عدد مرات التبول أثناء النهار والليل (بولاكوريا).
2. الإلحاح: رغبة قوية ومفاجئة للتبول يصعب السيطرة عليها.
3. سلس البول الإلحاحي: فقدان البول بشكل لا إرادي بسبب الحاجة الملحة للتبول.

يساعد الفزوتيرودين على تقليل تكرار وشدة الرغبة في التبول، مما يحسن التحكم في البول ونوعية الحياة لدى المرضى الذين يعانون من أعراض فرط نشاط المثانة.

الافراج عن النموذج

1. أقراص 4 ملغ: أقراص مغلفة بغشاء، ذات إطلاق ممتد.
2. أقراص 8 ملغ: أقراص مغلفة بغشاء، ذات إطلاق ممتد.

الدوائية

1. مُضادّة مُستقبلات المسكارين: فيزوتيرودين مُضادّ لمستقبلات المسكارين. يُثبّط هذا الدواء مُستقبلات المسكارين (مستقبلات M3) في العضلات الملساء للمثانة. هذه المُستقبلات مسؤولة عن انقباض العضلات عند تحفيزها بالأستيل كولين.
2. تقليل انقباضات المثانة: بحجب مستقبلات M3، يُقلل الفيزوتيرودين الانقباضات التلقائية واللاإرادية للمثانة، مما يُؤدي إلى انخفاض وتيرة وقوة الرغبة في التبول.
3. زيادة سعة المثانة: يساعد الدواء على زيادة سعة المثانة، مما يسمح لك باحتجاز كمية أكبر من البول قبل الحاجة للتبول. هذا يقلل من تكرار التبول ويحسّن التحكم فيه.
4. تقليل الحاجة للتبول: يساعد فيسوتيرودين على تقليل الحاجة للتبول، مما يحسن نوعية حياة المرضى الذين يعانون من فرط نشاط المثانة.
5. التحويل إلى مُسْتَقْلِبٍ نَشِط: الفِزوتيرودين دواءٌ مُسْتَقْلِبٌ يُحَوَّلُ في الجسم إلى المُسْتَقْلِبِ النَّشِطِ 5-هيدروكسي ميثيل تولتيرودين (5-HMT). يمتلك هذا المُسْتَقْلِبُ النَّشِطُ نَشِطًا مُضادًّا لمُسْتَقْبِلاتِ المسكارين.
6. التأثير المحيطي: يعمل الفزوتيرودين بشكل أساسي على المستقبلات المسكارينية الطرفية في المثانة، مما يقلل من الآثار الجانبية المركزية مثل الارتباك والهلوسة.

الدوائية

1. امتصاص:

   • بعد تناوله عن طريق الفم، يتم تحلل الفزوتيرودين بسرعة بواسطة استيرازات غير محددة إلى مستقلبه النشط 5-هيدروكسي ميثيل تولتيرودين (5-HMT).
   • يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز المستقلب النشط في بلازما الدم بعد حوالي ساعتين من تناول الدواء.

2. توزيع:

   • ويبلغ حجم توزيع المستقلب النشط (5-HMT) حوالي 169 لترًا.
   • يرتبط 5-HMT ببروتينات البلازما بنسبة 50%.

3. الاسْتِقْلاب:

   • بعد التحلل المائي إلى المستقلب النشط 5-HMT، يتم استقلابه بشكل أكبر في الكبد بواسطة إنزيمات CYP2D6 وCYP3A4.
   • في الأفراد الذين لديهم عملية أيض ضعيفة عبر CYP2D6، قد يكون تركيز المستقلب النشط أعلى.

4. إفراز:

   • الطريقة الرئيسية لإخراج المستقلب النشط ومستقلباته هي عن طريق الكلى.
   • يتم إخراج ما يقرب من 70% من الجرعة في البول، منها حوالي 16% على شكل 5-HMT دون تغيير.
   • يتم إخراج حوالي 7% منه في البراز.
   • يبلغ عمر النصف للمستقلب النشط حوالي 7-8 ساعات.

5. فئات خاصة من السكان:

   • في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي، قد يزيد تركيز المستقلب النشط.
   • في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد، من الممكن حدوث تغيرات في عملية التمثيل الغذائي، الأمر الذي يتطلب أيضًا تعديل الجرعة.

الجرعات والإدارة

الجرعة الموصى بها:

للبالغين:

• الجرعة الأولية: يوصى عادة بالبدء بـ 4 ملغ مرة واحدة يوميًا.
• الجرعة الصيانة: اعتمادا على الاستجابة للعلاج وتحمل الدواء، قد يزيد الطبيب الجرعة إلى 8 ملغ مرة واحدة يوميا.

طريقة الاستخدام:

• تناول الأقراص: يجب تناول الأقراص عن طريق الفم مع كمية كافية من الماء.
• وقت الاستخدام: يمكن تناول الأقراص بغض النظر عن تناول الطعام.
• التكرار: يؤخذ الدواء مرة واحدة في اليوم، ويفضل في نفس الوقت كل يوم للحفاظ على مستوى ثابت من الدواء في الجسم.

تعليمات خاصة:

• الجرعة الفائتة: إذا فاتتك جرعة، فتناولها في أقرب وقت ممكن. إذا اقترب موعد جرعتك التالية، فلا تتناول جرعة مضاعفة لتعويض الجرعة الفائتة. استمر في تناولها كالمعتاد.
• الجرعة الزائدة: في حال تناول جرعة زائدة، يُرجى طلب العناية الطبية فورًا. قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة جفاف الفم، وتسارع ضربات القلب، والدوار، وعدم وضوح الرؤية.

فئات خاصة من المرضى:

• مرضى القصور الكلوي: قد يلزم تعديل الجرعة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف أو متوسط. أما مرضى القصور الكلوي الشديد، فلا يُنصح بتجاوز جرعة 4 ملغ يوميًا.
• مرضى ضعف الكبد: يُنصح بعدم تجاوز الجرعة اليومية للمرضى الذين يعانون من ضعف كبدي متوسط. لا يُنصح باستخدام الدواء للمرضى الذين يعانون من ضعف كبدي حاد.
• المرضى المسنين: بالنسبة للمرضى المسنين، الجرعة عادة لا تختلف عن الجرعة القياسية، ولكن يجب أخذ حالتهم الصحية العامة واحتمالية حدوث آثار جانبية في الاعتبار.

استخدم توفيازا خلال فترة الحمل

1. استشارة الطبيب: قبل البدء بتناول فيزوتيرودين أثناء الحمل، يُنصح باستشارة الطبيب. سيُقيّم الطبيب الحاجة إلى استخدام الدواء، مع مراعاة صحة الأم والمخاطر المحتملة على الجنين.
2. الفوائد مقابل المخاطر: لا يمكن تبرير استخدام الفزوتيرودين أثناء الحمل إلا في الحالات التي تفوق فيها الفوائد المحتملة للأم المخاطر المحتملة على الجنين.
3. الثلث الأول من الحمل: ينبغي إيلاء اهتمام خاص لاستخدام الأدوية خلال الثلث الأول من الحمل، وهو الفترة التي تتشكل فيها الأعضاء والأجهزة الرئيسية للجنين. خلال هذه الفترة، من المهم للغاية تجنب الاستخدام غير الضروري للأدوية.
4. البدائل: إذا كان ذلك ممكنا، فكر في العلاجات البديلة أو الأدوية ذات السلامة الأكثر رسوخا لدى النساء الحوامل.

موانع

1. فرط الحساسية: يُمنع استخدام الدواء في الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف أو رد فعل تحسسي تجاه الفزوتيرودين، أو مستقلبه النشط (5-هيدروكسي ميثيل تولتيرودين)، أو أي مكونات أخرى من الدواء.
2. الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة: قد يزيد توفياز من ضغط العين وبالتالي فهو مضاد استطباب في المرضى الذين يعانون من الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة غير المنضبطة.
3. تسارع ضربات القلب: قد يؤدي استخدام فيسوتيرودين إلى تفاقم تسارع ضربات القلب، ويجب تجنبه في المرضى الذين يعانون من هذه الحالة.
4. الوهن العضلي: يُمنع استخدام هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من الوهن العضلي الشديد لأنه قد يؤدي إلى تفاقم حالتهم.
5. الفشل الكلوي الشديد: يمنع استعمال توفياز في حالة الفشل الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين <30 مل/دقيقة)، حيث أن الدواء قد يتراكم في الجسم ويسبب تأثيرات سامة.
6. فشل الكبد الشديد: يُمنع استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من خلل شديد في وظائف الكبد (تصنيف Child-Pugh من الفئة C) بسبب خطر التراكم والسمية.
7. انسداد الجهاز الهضمي: يُمنع استخدام توفياز في المرضى الذين يعانون من انسداد الجهاز الهضمي، بما في ذلك الشلل المعوي، بسبب خطر تفاقم الحالة.
8. التهاب القولون التقرحي الشديد وتضخم القولون السام: يُمنع استخدام الدواء في حالات التهاب القولون التقرحي الشديد وتضخم القولون السام، حيث أن التأثيرات المضادة للكولين قد تؤدي إلى تفاقم هذه الحالات.
9. تضيق مجرى البول واحتباس البول: يُمنع استخدام توفياز في المرضى الذين يعانون من احتباس البول أو تضيق مجرى البول بشكل كبير لأنه قد يؤدي إلى تفاقم هذه الحالات.

آثار جانبية توفيازا

1. الآثار الجانبية الشائعة جدًا (أكثر من 10٪):

   • جفاف الفم.

2. الآثار الجانبية الشائعة (1-10%):

   • إمساك.
   • جفاف العين.
   • صداع.
   • تعب.
   • عسر الهضم.
   • جفاف الجلد.
   • ضربات القلب السريعة ( عدم انتظام دقات القلب ).
   • عدم وضوح الرؤية.

3. الآثار الجانبية غير الشائعة (0.1-1%):

   • التهابات المسالك البولية.
   • صعوبة التبول (احتباس البول).
   • ألم في البطن.
   • دوخة.
   • النعاس.
   • غثيان.
   • التهاب الجيوب الأنفية.
   • أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا.

4. الآثار الجانبية النادرة (0.01-0.1%):

   • ردود الفعل التحسسية مثل الطفح الجلدي أو الحكة.
   • ردود الفعل التحسسية.
   • الوذمة الوعائية.
   • ارتباك في الوعي.
   • الهلوسة.
   • اضطرابات في نظم القلب (على سبيل المثال، إطالة فترة QT، عدم انتظام ضربات القلب).

5. الآثار الجانبية النادرة جدًا (أقل من 0.01%):

   • الاضطرابات النفسية (مثل القلق والاكتئاب).
   • تشنجات.
   • تفاقم أعراض الجلوكوما.
   • صعوبة في التنفس.

جرعة مفرطة

1. جفاف شديد في الفم
2. صعوبة التبول (احتباس البول الحاد)
3. اتساع حدقة العين
4. تسرع القلب (نبضات القلب السريعة)
5. عدم انتظام ضربات القلب
6. دوخة شديدة
7. الإثارة والقلق
8. تشنجات
9. احمرار الجلد
10. ارتفاع درجة حرارة الجسم
11. ضعف بصري شديد
12. الارتباك والهلوسة والهذيان

علاج الجرعة الزائدة

يهدف علاج جرعة زائدة من فيزوتيرودين إلى تخفيف الأعراض ودعم الوظائف الحيوية. قد تشمل الإجراءات ما يلي:

1. دعم الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية: إعطاء الأكسجين، والحفاظ على ضغط الدم، ومراقبة نشاط القلب وضمان التنفس الكافي.
2. غسل المعدة: قد يكون مفيدًا إذا تم تناول كميات كبيرة من الدواء مؤخرًا.
3. الفحم النشط: قد يساعد استخدام الفحم النشط على تقليل امتصاص الدواء من الجهاز الهضمي إذا مرت فترة قصيرة من الزمن منذ تناوله.
4. العلاج العرضي: علاج أعراض مثل تسرع القلب والنوبات عند الحاجة. قد يشمل ذلك حاصرات بيتا للسيطرة على تسرع القلب أو مضادات الاختلاج لعلاج النوبات.
5. المضادات: في بعض الحالات، يمكن استخدام فيزوستيغمين لمقاومة التأثيرات المضادة للكولين، ولكن يجب مراقبة استخدامه بعناية بسبب الآثار الجانبية المحتملة.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. مثبطات CYP3A4:

   • قد تزيد الأدوية المثبطة لإنزيم CYP3A4 (مثل الكيتوكونازول، والإيتراكونازول، والريتونافير، والكلاريثروميسين) من مستويات الفيسوتيرودين في الدم، مما قد يزيد من آثاره الجانبية. في هذه الحالات، قد يلزم تخفيض جرعة الفيسوتيرودين.

2. محفزات CYP3A4:

   • قد تُخفِّض الأدوية المُحفِّزة لإنزيم CYP3A4 (مثل ريفامبيسين، فينيتوين، كاربامازيبين) تركيز الفيسوتيرودين في الدم، مما قد يُقلِّل من فعاليته. قد يكون تعديل الجرعة ضروريًا.

3. الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6:

   • قد يُلاحظ المرضى الذين يتناولون أدويةً تُستقلب بواسطة CYP2D6 تغيرات في تركيز الفيسوتيرودين ومستقلباته. وينطبق هذا بشكل خاص على المرضى الذين يعانون من ضعف في التمثيل الغذائي بواسطة CYP2D6.

4. الأدوية المضادة للكولين:

   • قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع أدوية أخرى مضادة للكولين (مثل الأتروبين، سكوبولامين، بعض مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان) إلى زيادة الآثار الجانبية المضادة للكولين مثل جفاف الفم، والإمساك، وعدم وضوح الرؤية، وصعوبة التبول.

5. الأدوية التي تطيل فترة QT:

   • قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تطيل فترة QT (على سبيل المثال، الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة IA وIII، وبعض مضادات الاكتئاب ومضادات الذهان) إلى زيادة خطر الإصابة باضطرابات نظم القلب.

6. الأدوية التي تؤثر على حركة الجهاز الهضمي:

   • قد تؤثر الأدوية التي تؤثر على حركية الجهاز الهضمي (على سبيل المثال، ميتوكلوبراميد) على امتصاص الفزوتيرودين.