تصلب الجلد وتلف الكلى: الأسباب

لم تدرس أسباب تصلب الجلد بما فيه الكفاية. في الوقت الحاضر في تطور المرض ، تعتبر العوامل البيئية ذات أهمية كبيرة. آثار سلبية خارجية وداخلية (الالتهابات، والتبريد، والطب، وكلاء الصناعي والمواد الكيميائية المنزلية، والاهتزاز، والإجهاد، واضطرابات الغدد الصماء)، ويبدو أن تلعب دورا التسبب في حدوث هذا المرض في الأشخاص الذين يعانون استعداد وراثي. تم تأكيد هذا الأخير من خلال الكشف عن بعض مستضدات التوافق النسيجي: HLA A9 ، B8 ، B35 ، DR1 ، DR3 ، C4A وغيرها - في المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد.

وتشمل التسبب في تصلب الجلد ثلاث روابط رئيسية: ضعف المناعة ، دوران الأوعية الدقيقة وتشكيل فيبرو. التراكم المفرط للالمصفوفة خارج الخلية الكولاجين الغنية في الجلد والأعضاء الداخلية في التصلب الجهازي - الخطوة الأخيرة من عملية إمراضي معقدة تجمع بين آليات المناعة، والأوعية الدموية وfibroobrazovatelnye. يتم توفير تفاعل هذه الآليات فيما بينها بواسطة السيتوكينات وعوامل النمو والوسطاء الآخرين ، والتي تنتجها الخلايا الليمفاوية والوحيدات والصفائح الدموية والخلايا البطانية والأرومات الليفية. في السنوات الأخيرة ، تم إنشاء دور الاضطرابات المناعية في تطوير الأوعية الدموية والتليف في تصلب الجهازية.

• ضعف المناعة. في المرضى الذين يعانون من أشكال سريرية مختلفة من التصلب الجهازي مع ارتفاع وتيرة الكشف عن الأجسام المضادة المختلفة بما في ذلك تحديدا - anginentromernye، antitopoizomeraznye (المعروف سابقا باسم AHM-SCL-70)، البلمرة مكافحة RNA، وANCA، antiendothelial الخ الكشف عن علاقة بين محددة. لالأجسام المضادة تصلب النظامية والمظاهر السريرية للعلامات وراثية للمرض تشير إلى أن ناقلات معينة من HLA-المستضدات المرتبطة توليف الأضداد المختلفة ووقت تشكيل الأنواع الفرعية من المرض. وهكذا، فقد وجد أن الأجسام المضادة البلمرة مكافحة RNA مع منتشر التصلب الجهازي الجلدي قد تترافق مع وجود نسبة عالية من تلف الكلى وسوء أحوال الطقس، وANCA كثيرا في الكشف عن المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المزمن.
• اضطراب دوران الأوعية الدقيقة. لعبت دورا هاما في التسبب في تصلب الجلد الجهازي عن طريق الاضطرابات microcirculatory. وهي تستند إلى الأضرار التي لحقت بطانية الشرايين الصغيرة ، مما يؤدي إلى التشنج الوعائي ، تنشيط الصفائح الدموية ، وتطور تخثر الدم داخل الأوعية الدموية ، وانتشار الخلايا myternimal. النتيجة النهائية لهذه العمليات هي تضيق الأوعية ونقص تروية الأنسجة. يمكن أن يكون سبب تنشيط الخلايا البطانية من أضرار بوساطة مناعية (السيتوكينات والأجسام المضادة) ، وتأثير العوامل غير المناعية (البروتياز الدوراني ، البروتينات الدهنية المؤكسدة ، إلخ). 
• انتهاك تشكيل fibro. الاضطرابات الوعائية تسبق التليف. استجابة للضرر ، تطلق الخلايا البطانية وسطاء قد ينشطون الخلايا الليفية المحيطة بالأوعية. الخلايا الليفية للمرضى الذين يعانون من تصلب الجلد الجهازي تخليق كميات زائدة من فبرونيكتين ، بروتيوغليكان وخاصة أنواع الكولاجين الأول والثالث ، مما يؤدي إلى تطور التليف. تنشط الصفائح التي تنشط في مناطق الضرر البطاني عوامل النمو التي تعزز عملية التليف. وهكذا، والإفراط في تصلب الجلد الجهازي fibroobrazovanie ليس اضطراب الأساسي، وإنما نتيجة للآثار معقدة من السيتوكينات وغيرها من الوسطاء، والخلايا البطانية والشريان miointimalnye والخلايا الليفية. يتم تعزيز تقوية التليف عن طريق نقص التروية في الأنسجة ، والتي نشأت نتيجة للضرر البطاني ، التخثر داخل الأوعية والتشنج الوعائي. التغييرات الهيكلية في السرير microcirculatory مع تصلب الجلد الجهازية هي أساس مظاهر الجهاز: الجلد والقلب والرئة ، GIT ، تلف الكلى ، وتحديد في معظم الحالات تشخيص المرض.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Pathomorphology من تصلب الجهازية

في قلب أمراض الكلى مع تصلب الجلد الجهازي هو آفة الشرايين الكلوية من العيار المتوسط والصغير. التغيرات المورفولوجية تختلف تبعا لشدة وشدة الآفات الوعائية.

في اعتلال الكلية الحاد تصلب الجلد لاحظ الحجم الطبيعي والسطح السلس للكلية. مع تطور الفشل الكلوي الحاد على خلفية الآفات المزمنة ، يمكن أن يكون سطح الكلى محببًا ، مع وجود كريبات نزفية واحتشاءات متعددة. تحديد مجهري نوعين من إصابة الأوعية الدموية الحادة:

• وذمة ، وتورم مخاطي وتكاثر الخلايا داخل الأوعية الدموية في الغالب ، وبين الشرايين المقوسة ؛
• نخر fiperinoid من الشرايين ، بما في ذلك تلك تجلب ونثار ، وكذلك الشعيرات الدموية الكبيبي ، لا يمكن تمييزه عن التغيرات التي تحدث في ارتفاع ضغط الدم الخبيث.

وكنتيجة لكلا النوعين من الأضرار ، يضيق تجويف الوعاء المصاب بشكل كبير ، والذي يتم تسهيله أيضًا بتجميع وتجزئة كريات الدم الحمراء ، مما يعكس عمليات الاعتلال المخ الوعائي الدقيق. التضييق الحاد في الأوعية يؤدي إلى نقص التروية في الأنسجة العارية. يتم تمثيل التغيرات الوعائية المزمنة عن طريق fibroelastosis من البطانة الشريانية من الشرايين ، سماكة ليفية من البرانية و arteriolosclerosis.

مع تطور مرض اعتلال الكلية الحاد الشديد ، لا تتطور التغيرات في الأوعية فقط ، ولكن أيضًا في الكبيبات. هناك thrombi fibrinous في بوابات الكبيبة أو في تجويف الشعيرات الدموية ، والتي هي البؤري أو منتشر في الطبيعة ، وظاهرة mesangiolysis ، تضخم الخلايا في الجنوب.

وتعرض تغييرات مزمنة في الكبيبات الكبيبات، مماثلة لتلك التي لوحظت في الأمراض التي تحدث مع تجلط الدم داخل الأوعية الدموية من الدم ونقص الأوكسجين الكبيبي - متلازمة انحلال الدم اليوريمي وارتفاع ضغط الدم الخبيث.

جنبا إلى جنب مع التغييرات الأوعية الدموية والكبيبي في تصلب النظامية ، كما يلاحظ السل tubulointerstitial. في الحالات الشديدة من اعتلال الكلية الحاد تصلب الجلد ، وهذه هي حالات الاحتشاء القشري مع نخر parenchyma ، في الحالات أقل شدة ، احتشاء مجموعات صغيرة من النبيب. ويمثل الآفة tubulointerstitial المزمنة عن طريق ضمور أنبوبي ، وتسلل ليفي و lymphocytic من interstitium.

المتغيرات السريرية والأمراض من تلف الكلى في تصلب الجهازية

تصلب الجلد اعتلال الكلية هو علم الأمراض الأوعية الدموية في الكلى الناجمة عن الآفات انسداد الأوعية الدموية داخل الكلية، مما يؤدي إلى نقص تروية الأعضاء ويظهر ارتفاع ضغط الدم والفشل الكلوي متفاوتة الخطورة. هناك نوعان من ضروب الكلى في تصلب الجلد الشامل - الحادة والمزمنة.

• اعتلال الكلية الحاد تصلب الجلد (SYN - صحيح تصلب الكلى وتصلب الجلد أزمة الكلى) - الفشل الكلوي الحاد، والتي وضعت في المرضى الذين يعانون من تصلب النظامية في حالة عدم وجود أسباب أخرى من اعتلال الكلية وتتدفق في معظم الحالات مع شديد، ارتفاع ضغط الدم الخبيث في بعض الأحيان.
• اعتلال الكلية المزمنة بالتصلب هو علم أمراض منخفض العرض ، يقوم على انخفاض في تدفق الدم الكلوي مع انخفاض لاحق في GFR. في المراحل المبكرة من هذا المرض ، يتم تأسيس هذا من خلال إزالة الكرياتينين الذاتية (اختبار ريبرغ) أو طرق النظائر. كقاعدة عامة ، يتم دمج انخفاض في GFR مع بروتينية بسيطة أو معتدلة ، في كثير من الأحيان مع ارتفاع ضغط الدم والعلامات الأولية للفشل الكلوي المزمن.

في التسبب في كلا أشكال اعتلال الكلية تصلب يهيمن عليها اضطرابات الأوعية الدموية، سواء الهيكلية والوظيفية. التغييرات الحادة المرضية (تورم مخاطي من البطانية الشرايين، ونخر فبريني من الشرايين والجلطة الكبيبي داخل الشعيرات، والنوبات القلبية الكلى)، واضعة منتشر وضوحا، مزمن في الكلى المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد الحقيقي، بما في ذلك في حالة عدم وجود ارتفاع ضغط الدم الشديد. قد تكون في بعض الحالات يتم الكشف عن التغيير الحاد التنسيق في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف وارتفاع ضغط الدم أو بروتينية. تغييرات مزمنة كما التصلب الشرياني باطنة، تصلب شريني، الكبيبات، وضمور أنبوبية، والخلالي مميزة التليف المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد ببطء تدريجي اعتلال الكلية القصور الكلوي مستقرة سريريا وارتفاع ضغط الدم المعتدل مع بروتينية أو بدونه. يمكن ملاحظة تغييرات مماثلة في المرضى الذين خضعوا لتصلب اعتلال الكلية الحاد، وعندها لم يتم استرداد وظيفة الكلى تماما.

تغييرات هيكلية أخرى مما يؤدي إلى تضييق الأوعية الدموية التجويف المساهمة في تطوير نقص تروية الكلى يقدم أيضا صغيرة تشنج الشريان الكلوي، وتعزيز داخل الكلية اضطرابات تدفق الدم. في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية تصلب الجلد ، يعتبر تضيق الأوعية الوظيفية للسفن داخل الجسم المكافئ الكلوي المحلي لمتلازمة رينود المعممة. لم يتم فهم آلية هذه الظاهرة بشكل كامل ، ومع ذلك ، فإن تطور متلازمة رينو الكلوية تحت تأثير البرد ، والذي ثبت في عدد من الدراسات ، يشهد على الدور المهم للجهاز العصبي الودي.

تعلق أهمية كبيرة في نشأة أمراض الكلى في تصلب الجهازية لتنشيط RAAS. وقد لوحظ مستويات مرتفعة من النشاط الرينين البلازما في المرضى الذين يعانون من تصلب الكلى الحقيقي في عملية الافتتاح، وكذلك ارتفاع ضغط الدم المعتدل في حالة مزمنة تصلب الجلد وأمراض الكلى. هذه الحقيقة ، جنبا إلى جنب مع تأثير إيجابي واضح من مثبطات ACE في تصلب النظامية ، يدعم فرضية تورط RAAS في اضطرابات تدفق الدم الكلوي. يمكن تمثيل آلية هذا التأثير على النحو التالي. تضيق الأوعية الوظيفية من الأوعية الكلوية يضع على التغييرات الهيكلية ، مما يؤدي إلى ضعف نضح الكلى. وهي تتطور نتيجة لنقص التروية SOUTH يرافقه زيادة إفراز الرينين، وتشكيل كمية زائدة من أنجيوتنسين II، والذي بدوره يؤدي تضيق الأوعية العام والكلى محليا، تفاقم انتهاك الحالية. وهكذا، عندما RAAS تفعيل تصلب اعتلال الكلية - وهي ظاهرة الثانوية، التي، مع ذلك، يجعل مساهمة هامة في تشكيل حلقة مفرغة من تضيق الأوعية وتلف الأوعية الدموية أمراض الكلى الأساسي.

[9], [10], [11], [12], [13]