تشخيص تلف الكبد الناجم عن المخدرات

غالبًا ما يُسبب تلف الكبد الناتج عن الأدوية المضادات الحيوية، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)، وأدوية القلب والأوعية الدموية، والأدوية العصبية، والأدوية النفسية، أي جميع الأدوية الحديثة تقريبًا. ينبغي افتراض أن أي دواء قد يُسبب تلفًا للكبد، وعند الضرورة، يُرجى التواصل مع الشركات المصنعة والجهات المسؤولة عن سلامة الأدوية المستخدمة.

عند مقابلة المريض أو أقاربه، من الضروري معرفة الجرعة وطريقة ومدة تناول الأدوية، واستخدامها في الماضي.

عادةً ما يحدث تلف الكبد الناتج عن الأدوية خلال فترة تتراوح بين 5 و90 يومًا من بدء تناول الدواء. ويُلاحظ تأثير إيجابي لسحب الدواء عند انخفاض نشاط إنزيمات ناقلة الأمين بنسبة 50% خلال 8 أيام من سحبه. تكرار تناول الدواء غير مقبول. ومع ذلك، يُعد تكرار تلف الكبد الناتج عن تناوله عن طريق الخطأ دليلًا على سمية الدواء للكبد.

يتم استبعاد أمراض الكبد ذات الأسباب الأخرى: التهاب الكبد (أ، ب، ج) وأمراض الكبد المناعية الذاتية، وكذلك انسداد القنوات الصفراوية.

في الحالات الصعبة، يمكن لخزعة الكبد أن تساعد في التشخيص. يتميز تلف الكبد الناجم عن الأدوية بتشحم الكبد، والأورام الحبيبية، وتلف القناة الصفراوية، والنخر النطاقي، والتغيرات غير النوعية في خلايا الكبد.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

منطقة نخر الخلايا الكبدية 3

نادرًا ما يُسبب الدواء نفسه تلف خلايا الكبد، بل عادةً ما يكون ناتجًا عن مُستقلب سام. تُنشّط إنزيمات استقلاب الدواء الشكل الكيميائي المستقر للدواء، محولةً إياه إلى مُستقلبات قطبية. هذه المُستقلبات، وهي عوامل ألكلة أو أريلية أو مُؤَسْتِلة قوية، ترتبط تساهميًا بجزيئات الكبد الضرورية لوظائف خلايا الكبد، مما يُؤدي إلى نخر. يتبع ذلك استنزاف المواد المُزيلة للسموم داخل الخلايا، وخاصةً الجلوتاثيون. بالإضافة إلى ذلك، تُنتج التفاعلات التأكسدية التي تشمل السيتوكروم بي 450 مُستقلبات ذات إلكترون غير مُزدوج، تُسمى الجذور الحرة. يُمكن أن ترتبط تساهميًا بالبروتينات والأحماض الدهنية غير المشبعة في أغشية الخلايا، مُسببةً تلفها عن طريق التسبب في بيروكسيد الدهون (LPO). نتيجةً لزيادة تركيز الكالسيوم في السيتوزول وتثبيط وظيفة الميتوكوندريا، تموت خلايا الكبد. يكون النخر أكثر وضوحًا في المنطقة 3، حيث يُلاحظ أعلى تركيز للإنزيمات المُستَقْلِبة للأدوية، ويكون ضغط الأكسجين في الدم الجيبي في أدنى مستوياته. يتطور الكبد الدهني في خلايا الكبد، ولكن التفاعل الالتهابي يكون ضئيلًا.

تكتيكات علاج تلف الكبد الناجم عن المخدرات

	ملحوظات
الاشتباه في وجود أي مخدرات	ينبغي الاتصال بالشركة المصنعة والمنظمات المسؤولة عن سلامة الأدوية المستخدمة.
تاريخ المخدرات	تعرف على جميع الأدوية التي تتناولها، وجرعاتها، ومدتها، واستخداماتها السابقة
إيقاف الاستقبال	انخفاض سريع في مستويات إنزيمات الترانساميناز
موعد المتابعة	عادة ما يتم الابتلاع عن طريق الخطأ، أما الابتلاع المتعمد فهو نادر
استبعاد أمراض الكبد الأخرى	التهاب الكبد A و B و C وأمراض المناعة الذاتية؛ انسداد القناة الصفراوية
خزعة الكبد	إذا لزم الأمر؛ الكبد الدهني، والحبيبات، والتهاب الكبد الإقليمي، وتلف القناة الصفراوية هي من السمات المميزة

يعتمد نخر الكبد على الجرعة. يمكن تكرار هذه الحالة في التجارب على الحيوانات. تتأثر أعضاء أخرى أيضًا، وغالبًا ما يكون تلف الكلى هو الأهم. يُلاحظ يرقان عابر خفيف في الحالات الخفيفة. يكشف الفحص الكيميائي الحيوي عن زيادة ملحوظة في نشاط إنزيمات ناقلة الأمين. تزداد القيمة الحيوية للكبد بسرعة. يُظهر الفحص المجهري الضوئي للكبد نخرًا واضحًا في المنطقة 3، وتغيرات دهنية منتشرة، وتفاعلًا التهابيًا خفيفًا. يُكتشف أحيانًا تليف حول الوريد البابي واضح. ومن الأمثلة النموذجية على هذا التفاعل التسمم بالباراسيتامول.

قد تكون شدة نخر المنطقة 3 غير متناسبة مع جرعة الدواء المُتناولة. لا يمكن تفسير آلية النخر في مثل هذه الحالات بتأثير سام مباشر للدواء؛ ويُفترض وجود اختلافات في مستقلباته. يُسبب الهالوثان أحيانًا نخرًا اندماجيًا أو نخرًا هائلًا، بالإضافة إلى رد فعل التهابي. يمكن أن تكون نواتج انخفاض الأيض، التي تحدث مع كل من أكسدة الدواء واختزاله، ذات قدرة تفاعلية عالية. وبغض النظر عن طريقة تكوينها، يمكن لجميع المستقلبات أن ترتبط بالجزيئات الخلوية الكبيرة، مما يُسبب أكسدة الدهون وتعطيل الإنزيمات، سواءً تلك المشاركة في استقلاب الدواء أو تلك غير المشاركة فيه.