تقييم مستويات الهرمون المضاد للهرمون المضاد لهرمون المبيض المتعدد الكيسات في تشخيص متلازمة المبيض المتعدد الكيسات

تشمل متلازمة تكيس المبايض (PCOS) مجموعة واسعة من المعايير السريرية والكيميائية الحيوية المميزة. لا تزال آليات تكوّن المرض غير مفهومة جيدًا، ولكن أهم سماتها هي ضعف تكوّن الجريبات، حيث يغيب نمو الجريب السائد، مما يؤدي إلى انقطاع الإباضة والتنكس الكيسي للمبيضين. ويظل نمو الجريب من المرحلة البدائية إلى إباضة الجريب السائد أهم جزء من أبحاث التكاثر البشري.

يمكن تقسيم تكوين الجريبات إلى ثلاث فترات. في الفترة الأولى المستقلة عن الهرمونات، تتكون مجموعة من الجريبات النامية، عندما تنمو الأخيرة من المرحلة البدائية إلى المرحلة الثانوية. لم يتم تحديد الحقائق التي تحدد بداية نمو وتمايز الجريبات البدائية بعد. ومع ذلك، يشير عدد من المؤلفين إلى أن هذا عامل معين مستقل عن الهرمونات داخل المبيض يرتبط بتكوين الاتصالات بين الخلايا والحفاظ على الجريبات في حالة من السكون. في الفترة الثانية من تكوين الجريبات، يحدث النمو الأساسي للجريبات من المرحلة الثانوية إلى المرحلة الغارية الكبيرة (1-2 مم في القطر). لا يمكن أن تحدث هذه المرحلة من نمو الجريبات إلا في وجود مستويات أساسية من الغدد التناسلية النخامية، وخاصة FSH، وتسمى المرحلة الحساسة للهرمون. حاليًا، تم تحديد عامل يمكن من خلاله الحكم على المرحلة الحساسة للهرمونات من تكوين الجريبات. هذا العامل هو هرمون مضاد مولر (AMH)، وهو بروتين سكري ينتمي إلى عائلة عوامل النمو المحولة. يُعتقد أن هذا الهرمون يُصنع لدى النساء بواسطة الخلايا الحبيبية للجريبات قبل الغارية والجريبات الغارية الصغيرة (أقل من 4 مم)، ويساهم أيضًا في انتقال الجريبات البدائية "الساكنة" إلى مرحلة النمو النشط. علاوة على ذلك، يتحكم هرمون مضاد مولر، مع هرمون FSH، في عملية اختيار الجريبات الجديدة التي تكون في مرحلة الجريبات الغارية المبكرة. وكما هو معروف، فإن القياس المباشر لمجموعة الجريبات البدائية أمر مستحيل، إلا أن عددها ينعكس بشكل غير مباشر على عدد الجريبات النامية. لذلك، فإن العامل الذي تفرزه الجريبات النامية بشكل رئيسي سيعكس حجم المجموعة البدائية. وهكذا فإن الهرمون المضاد لمولر، الذي تفرزه البصيلات النامية والذي يمكن اختباره في مصل الدم، هو مؤشر على النشاط الوظيفي للمبايض ومعيار تشخيصي للحفاظ على الجهاز الجريبي.

تتميز المرحلة الثالثة، أو المرحلة المعتمدة على الهرمونات، من تكوين الجريبات بتكوين مجموعة من الجريبات الصغيرة الغارية، ونموها، واختيارها، ونضج الجريب السائد، والإباضة نفسها. إذا حدثت المرحلتان الأوليتان تحت تأثير عوامل داخل المبيض في غياب موجهات الغدد التناسلية، فإن المرحلة الأخيرة تُنظم مباشرة بواسطة الغدة النخامية. يمكن أن يؤدي خلل وظائف أجهزة تحت المهاد والنخامية والكظر والمبيض إلى اختلال تكوين الجريبات، وتراكم الجريبات الصغيرة الغارية، مما يُسهم بشكل كبير في تطور فرط الأندروجين، وإنتاج الهرمون المضاد لمولر، وتكوين متلازمة تكيس المبايض.

حتى الآن، تُعدّ قياسات حجم المبيضين وعدد الجريبات الغارية من أكثر المعايير استخدامًا لتقييم حالة احتياطي المبيض وتشخيص متلازمة تكيس المبايض. ويبدو أن حجم المبيضين يعكس بشكل غير مباشر احتياطي المبيض، إذ يعتمد على عدد الجريبات النامية، والذي يتحدد بدوره بحجم المجموعة البدائية. ومع ذلك، تختلف آراء العلماء حول اعتبار حجم المبيضين اختبارًا كافيًا لتشخيص متلازمة تكيس المبايض. وبينما يزعم بعض الباحثين أن حجم المبيضين له أهمية كبيرة في تشخيص متلازمة تكيس المبايض والتنبؤ باستجابة المبيض للتحفيز، فقد توصل آخرون إلى أن تحديد حجم المبيضين ليس مفيدًا جدًا في هذا الصدد. يتفق معظم الباحثين على أن حساب عدد الجريبات الصغيرة في المبيض يعد طريقة أكثر دقة لتشخيص فرط الأندروجين في المبيض.

يُجرى قياس حجم المبيض وحساب عدد الجريبات الغارية عن طريق فحص المبيض بالموجات فوق الصوتية (US)، وهو أسلوب شائع لتشخيص متلازمة تكيس المبايض. ومع ذلك، تظهر صورة بالموجات فوق الصوتية مشابهة لمتلازمة تكيس المبايض لدى 25% من النساء الخصبات، اللاتي لا يعانين من أعراض سريرية لفرط الأندروجين، ولديهن دورات شهرية طبيعية. وقد أدى ذلك إلى التشكيك في جدوى التشخيص بالموجات فوق الصوتية، وأعطى أسبابًا لاعتبار زيادة الحجم والتغيرات في بنية المبيض مجرد علامات غير مباشرة لمتلازمة تكيس المبايض. وتتزايد التقارير المنشورة في الأدبيات الطبية التي تُفيد بأن تحديد محتوى الهرمون المضاد لمولر في الدم في التشخيصات الحديثة لمتلازمة تكيس المبايض أكثر دقة ودقة. ويُفترض أن مستوى الهرمون المضاد لمولر لا يعتمد على هرمونات الغدد التناسلية النخامية، ولا يتغير بشكل حاد خلال الدورة الشهرية، وبالتالي يعكس العمليات التي تحدث في المبيض نفسه.

تشير البيانات المتناقضة المعروضة إلى تعقيد تشخيص متلازمة تكيس المبايض. وفي هذا الصدد، يُعدّ التقييم الدقيق لمعايير تشخيص هذا المرض أمرًا بالغ الأهمية.

هدفت الدراسة إلى إجراء تحليل مقارن لمستوى هرمون مضاد مولر وحجم المبيض وعدد الجريبات الغارية كمعايير تشخيصية لمتلازمة تكيس المبايض.

تم فحص ما مجموعه 30 مريضة مصابة بمتلازمة تكيس المبايض تتراوح أعمارهن بين 18 و29 عامًا (متوسط العمر 24.4 ± 0.2 سنة) في عيادة مؤسسة الدولة "IPEP". تم تشخيص متلازمة تكيس المبايض بناءً على معايير الإجماع العالمي للجمعية الأوروبية للتكاثر البشري وعلم الأجنة والجمعية الأمريكية للطب التناسلي. يتم تحديد تعريف متلازمة تكيس المبايض من خلال وجود انقطاع التبويض المزمن وفرط الأندروجينية في تكوين المبيض. تم توضيح والتحقق من تشخيص متلازمة تكيس المبايض بعد فحص هرموني إضافي والموجات فوق الصوتية. تضمنت مجموعة المقارنة 25 مريضة تعاني من العقم البوقي الصفاقي دون تدخلات جراحية على المبايض، واللواتي خضعن مرارًا وتكرارًا لدورات علاجية مضادة للالتهابات في الماضي. كان متوسط عمر المريضات اللاتي تم فحصهن 26.2 ± 0.2 سنة. وشملت المجموعة الضابطة 30 امرأة سليمة تتراوح أعمارهن بين 24.4 ± 0.2 سنة مع وظيفة الحيض الطبيعية واللواتي سعين إلى توضيح حالة الجهاز التناسلي قبل التخطيط للحمل.

تم قياس مستوى الهرمون المضاد لمولر في مصل الدم في اليومين الثاني والثالث من الدورة الشهرية باستخدام طريقة ELISA باستخدام طقم اختبار تجاري من شركة DSL (الولايات المتحدة الأمريكية). تم تقييم مؤشرات الهرمون المضاد لمولر وفقًا للبيانات المنشورة عند المستويات التالية: أقل من 1 نانوغرام/مل - مستوى منخفض للهرمون المضاد لمولر؛ من 1 إلى 4 نانوغرام/مل - مستوى متوسط للهرمون المضاد لمولر؛ أكثر من 4 نانوغرام/مل - مستوى مرتفع للهرمون المضاد لمولر.

رُصدت مؤشرات تكوّن الجريبات باستخدام جهاز Aloka prosound SSD-3500SX (اليابان). حُسب حجم المبيض بناءً على ثلاثة قياسات باستخدام الصيغة التالية:

V = 0.5236 × الطول × العرض × العمق،

حيث L هو الطول، W هو العرض، T هو السُمك. بناءً على حجم المبايض، تُميّز ثلاث مجموعات: حجم المبايض أقل من 5 سم3، 5-10 سم3، وأكثر من 10 سم3. في عملنا، استخدمنا بيانات من المراجع العلمية، والتي تُميّز، بناءً على عدد البصيلات، ثلاث مجموعات من المبايض: غير نشطة (أقل من 5 بصيلات)، طبيعية (5-12 بصيلات)، ومتعددة التكيسات (أكثر من 12 بصيلات).

المعيار التشخيصي لفحص الموجات فوق الصوتية لمتلازمة تكيس المبايض هو زيادة حجم المبيض بأكثر من 9 سم3 ووجود بُنى محيطية ناقصة الصدى (بُصيلات) يتراوح قطرها بين 6 و10 مم. في المقطع الواحد، يجب أن يوجد ما لا يقل عن 8 بُصيلات غير نامية، في حال عدم وجود علامات نمو للبُصيلة السائدة.

أُجريت المعالجة الإحصائية للبيانات المُحصَّلة باستخدام أساليب إحصاءات التباين باستخدام حزمة قياسية من الحسابات الإحصائية. حُدِّدت موثوقية التباينات في القيم المتوسطة باستخدام اختبار t للطالب. اعتُبرت التباينات موثوقة عند قيمة p < 0.05. لدراسة العلاقة بين المؤشرات، استُخدمت طريقة الارتباط، حيث تم تحديد معامل الارتباط (r) وإثبات دلالته باستخدام اختبار t بمستوى موثوقية 95% (p < 0.05). وتُعرَض البيانات على هيئة X±Sx.

أظهرت نتائج الدراسة أن مستوى هرمون مضاد مولر في المجموعة الضابطة من النساء غير المصابات باضطرابات في الجهاز التناسلي تراوح بين 2.1 و5 نانوغرام/مل، وبلغ متوسطه 3.6±02 نانوغرام/مل. وقد اعتُبر هذا المؤشر معيارًا، وهو ما يتوافق مع بيانات الدراسات السابقة. تجدر الإشارة إلى أن قيم هذا الهرمون لدى 80% من النساء في المجموعة الضابطة كانت متوسطة، بينما كانت مرتفعة لدى 20% منهن. في الوقت نفسه، كان حجم المبيض طبيعيًا (5-10 سم3) لدى 93.3% من النساء، بينما كان حجمه متزايدًا لدى 6.7% منهن. وكان عدد الجريبات الغارية متوسطًا لدى 83.3% من النساء في المجموعة الضابطة.

لم تختلف الشابات المصابات بعامل العقم البوقي البريتوني عمليًا عن النساء في المجموعة الضابطة في متوسط معايير احتياطي المبيض. أظهرت نتائج فحص الموجات فوق الصوتية للمبيض أن متوسط حجم المبيض لديهن لم يختلف بشكل كبير عن ذلك الموجود في المجموعة الضابطة (7.6 ± 0.3 و 6.9 ± 0.2 سم 3؛ p> 0.05). ومع ذلك، كشفت الدراسة الفردية عن نسبة عالية من المريضات (16٪) مع انخفاض حجم المبيض (< 5 سم 3). كان حجم المبيض الطبيعي (5-10 سم 3) في مجموعة الدراسة أقل شيوعًا بمقدار 1.5 مرة، بينما كان الحجم المتزايد (> 10 سم 3) أكثر شيوعًا بثلاث مرات من المجموعة الضابطة. كما لم يختلف متوسط عدد الجريبات الغارية بشكل كبير في كلتا المجموعتين (6.9 ± 0.3 و 6.2 ± 0.2؛ p> 0.05)، على الرغم من أن نسبة المريضات اللاتي لديهن عدد بصيلات منخفض كان أعلى وكان عددهن طبيعيًا أقل من المجموعة الضابطة. لم يختلف متوسط مستوى هرمون مضاد مولر عن المجموعة الضابطة. ومع ذلك، في 12% من مجموعة المقارنة المفحوصة، كان مستوى هرمون مضاد مولر أقل من مستوى النساء الأصحاء، وفي 28% منه تجاوز القيم الطبيعية. يمكن افتراض أن التغيرات المرصودة في قيم احتياطي المبيض ناتجة عن أمراض التهابية سابقة.

أظهرت النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض زيادة في جميع معايير احتياطي المبيض المدروسة. كان مستوى الهرمون المضاد لمولر أعلى بثلاث مرات ونصف من مستواه في المجموعة الضابطة والمجموعة المقارنة، وتراوح بين 9.8 نانوغرام/مل و14 نانوغرام/مل، وبلغ متوسطه 12.6±0.2 نانوغرام/مل. بلغ حجم المبيض لدى المصابات بمتلازمة تكيس المبايض 13.9±0.3 سم3، وكان أعلى بشكل ملحوظ (p < 0.05) منه في المجموعتين الضابطة والمقارنة (6.9±0.2 و7.6±0.3 سم3، على التوالي). أظهر التحليل الفردي أن حجم المبيض الذي يزيد عن 10 سم3 لوحظ لدى 21 مريضة (70%) مصابات بمتلازمة تكيس المبايض، بينما كان أقل من 10 سم3 لدى التسعة المتبقيات (30%)، ولكنه كان أكثر من 8 سم3. بلغ متوسط عدد الجريبات الغارية في المبيض لدى مريضات متلازمة تكيس المبايض 15.9±0.3، وهو ما يفوق بشكل ملحوظ مؤشرات النساء المفحوصات من المجموعات الأخرى. وقد أثبت تحليل الارتباط الذي أُجري وجود علاقة مباشرة بين الهرمون المضاد لمولر وحجم المبايض (r = 0.53؛ p < 0.05) وعدد الجريبات الغارية (r = 0.51؛ p < 0.05).

وهكذا، قدمت نتائج التقييم المُجرى لمعايير احتياطي المبيض دليلاً قاطعاً على أن الهرمون المضاد لمولر، وحجم المبيض، وعدد الجريبات الغارية، تُعدّ اختبارات قيّمة في تشخيص أمراض الإنجاب، وخاصةً متلازمة تكيس المبايض. تتوافق البيانات التي حصلنا عليها مع نتائج الدراسات المنشورة في الأدبيات حول أهمية تحديد حجم المبيض وعدد الجريبات الغارية في تشخيص متلازمة تكيس المبايض. ومع ذلك، يجب التعامل مع التحديد الكمي لهذه المعايير بحذر، لأن الموجات فوق الصوتية، وفقاً للعديد من الباحثين، لا تعكس بدقة تجمع الجريبات الغارية، كما أنها تتطلب تحسين معدات الموجات فوق الصوتية وخبرة أخصائي. في الوقت نفسه، يُعدّ الهرمون المضاد لمولر الاختبار التشخيصي الأكثر دقة لمتلازمة تكيس المبايض، حيث يُعتبر مستواه الذي يزيد عن 10 نانوغرام/مل معياراً تشخيصياً لمتلازمة تكيس المبايض.

دكتوراه في العلوم الطبية، ت. ل. أرخيبكينا. تقييم مستوى الهرمون المضاد لمولر في تشخيص متلازمة تكيس المبايض // المجلة الطبية الدولية - العدد 4 - 2012

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]