استخدام العلاج الهرموني لفرط تنسج بطانة الرحم غير نمطية

سرطان بطانة الرحم (RE) هي الرائدة في تصنيف الأمراض شكل بين مرض السرطان أمراض النساء وثلثي المرضى I إمراضي السابقة تجسيد وتعطى عملية التغيرات التي تسبق - فرط تنسج بطانة الرحم غير نمطية (AGE). الاتجاهات الحديثة في علاج السرطان ومحتمل التسرطن التي تنطوي على تطبيق الأساليب الجهاز والقائمة النهج لعلاج المرضى الذين يعانون من فرط تنسج بطانة الرحم غير نمطية لديهم كفاءة مختلفة - من قبل الشفاء التام إلى مزيد من التقدم وتكرار. يرتبط هذا الانتشار في مؤشرات الأداء بالخصائص البيولوجية للعمليات المرضية لبطانة الرحم ويتطلب البحث عن علامات تشخيصية جديدة. يمكن أن تكون العلامة البيولوجية التي تحدد عدوانية العملية الباثولوجية في بطانة الرحم وأثر العلاج هي مثيلة لجين ESR. وعلاوة على ذلك، في 15-40٪ من حالات سرطان بطانة الرحم في الأورام هناك عدم الاستقرار الجيني عالية، التي تم الكشف عنها من قبل نتيجة لتحليل الواسمات الوراثية - عدم الاستقرار الصغرية (MSI +). وهذا يعني أن جينات إنزيمات إصلاح الحمض النووي يمكن أن تكون متحولة. يقترح أن MSI يتطور مع أمراض حميدة من بطانة الرحم ويعزز تطور المرض ، الأمر الذي يتطلب مزيدا من الدراسة.

وهكذا، فإن تحديد العلاقة بين فعالية علاج تضخم بطانة الرحم غير نمطية والآفات الجزيئية الكامنة يفتح آفاقا لتحديد علامات جديدة لتحسين نتائج العلاج والوقاية من سرطان بطانة الرحم.

والغرض من البحث - لدراسة الفعالية السريرية، وتواتر الانتكاسات وتطور فرط تنسج بطانة الرحم شاذة عند استخدام العلاج الهرموني لدى المرضى وفقا للسن، ووجود MSI ومثيلة ESR الجينات.

تم فحص 67 مريضا يعانون من تضخم غير نمطية في بطانة الرحم في سن 35 إلى 69 سنة ، وكان متوسط عمرها 55.7 ± 5.3 سنوات. تم تقسيم المرضى إلى 3 مجموعات: المجموعة 1 - المرضى الذين يعانون من وجود MSI (ن = 15) ؛ المجموعة 2 - المرضى الذين يعانون من المثيلة من الجين ESR (ن = 22) ، المجموعة 3 - المرضى مع وجود MSI ومثيلة من الجين ESR (ن = 10). تألفت المجموعة الضابطة من 20 مريضًا يعانون من العمر دون وجود اضطرابات في الجينات. تم التحقق من التشخيص في جميع الحالات شكليا بعد كشط التشخيص و / أو hysteroscopy مع خزعة المستهدفة. تم إجراء الفحص النسيجي للأنسجة وفقًا للإجراء القياسي.

في جميع المرضى في الأنسجة ، تم استخدام تفاعل سلسلة البلمرة لدراسة وجود MSI + ومثيل الجين ESR. بعد عزل الحمض النووي من الأنسجة (بطانة الرحم المفرط) بواسطة طريقة الفينول ، تم الكشف عن ميثيل منطقة المحفز لجين ESR ، والتي تم علاج الحمض النووي بها مع إنزيمات تقييد حساسية الميثيل. تم تحديد وجود MSI + الجينوم باستخدام علامات BAT 25 و BAT أجريت 26 دراسة في المختبر، "فيرولا" خاركيف أكاديمية الطب في الدراسات العليا. خضع جميع المرضى العلاج الهرموني وفقا للبروتوكول وفقا لبروتوكول وزارة الصحة في أوكرانيا من 31 ديسمبر 2004 رقم 676. تم تقييم فعالية العلاج بالهرمونات عن طريق تكرار الشكاوى والانتكاسات وتطور المرض. تمت معالجة البيانات التي تم الحصول عليها كنتيجة للتحقيق وفقًا للطرق التقليدية لإحصائيات التباين باستخدام x2-

وأظهرت البيانات التي تم الحصول عليها على الفعالية السريرية من العلاج الهرموني في المرضى الذين يعانون من سن الإنجاب والإياس مع تضخم غير نمطية من بطانة الرحم، وهذا يتوقف على وجود MSI + والجينات مثيلة ESR أن وتيرة نزيف احلقي قبل العلاج كنسبة مئوية كان nezavismoy تشبه ما إذا كان المرضى الصغرية عدم الاستقرار اضطراب تخيلي للجين ESR أو كلا النوعين من الاضطرابات الوراثية. بعد 3 أشهر من اسيكليك تردد علاج نزيف في السيطرة على المجموعة وبحضور كلا النوعين من الانتهاكات انخفض 1.5 مرة في وجود المرأة MSI + - 1.25 مرة وفي المجموعة مع مثيلة الجينات ESR - 1.4 مرة. بعد العلاج الكشف عن تحليلها أعراض أقل كثيرا، ولوحظ أكبر الاثر السريري في السيطرة على المجموعة (وتيرة الشكاوى قد انخفض 6 مرات). في مجموعات المرضى أخرى انخفض نزيف تردد اسيكليك بدرجة أقل، وكان يعتمد على نوع من التعديلات الوراثية. ويتم تحقيق أفضل النتائج السريرية في وجود اضطرابات في المرضى الذين يعانون ESR الجينات جينية (وانخفضت وتيرة الشكاوى بنسبة 3.5 مرات)، وأسوأ - في مجموعة من المرضى الذين يعانون من مزيج من MSI + النمط الظاهري والتعبير الجيني انتهاك ESR (قد انخفضت وتيرة الشكاوى في 1،5 مرات).

قبل العلاج تردد قبل ونزيف ما بعد الطمث في المجموعات تحليل اختلفت في البداية: تخصيص أقل كثيرا ما تصادف في المرضى الذين يعانون من كلا النوعين من الاضطرابات الجينية (30٪) وأكثر من ذلك في كثير من الأحيان - في المرضى الذين يعانون من وجود مثيلة الجينات ESR (45٪).

أظهر التحليل المؤقت لفعالية العلاج ديناميكية إيجابية واضحة في جميع مجموعات المرضى. بعد الانتهاء من العلاج ، تم الحصول على أفضل تأثير في المجموعة الضابطة والمجموعة 2 - انخفضت وتيرة الشكاوى بنسبة 8 و 5 مرات ، على التوالي. كانت فعالية علاج المرضى الذين يعانون من عدم استقرار السواتل الصغرى (المجموعة 1) أو كلا النوعين من الاضطرابات الوراثية (المجموعة 3) أقل (تواتر الشكاوى انخفض بنسبة 3 مرات).

تراوحت غزارة الطمث قبل بداية العلاج من 33.3 ٪ في المرضى الذين يعانون من وجود MSI + النمط الظاهري إلى 50 ٪ في المرضى من المجموعة الضابطة. تم العثور على تأثير العلاج في 3 أشهر في جميع مجموعات المرضى (من 1.25 مرة في وجود MSI + النمط الظاهري إلى 2.5 مرة في المجموعة الضابطة). بعد الانتهاء من العلاج ، انخفض معدل غزارة الطمث بشكل ملحوظ ، ولكن كانت التقلبات فعالية كبيرة أيضا. لوحظ التأثير الأكبر في المجموعة الضابطة وفي مرضى المجموعة 1 (انخفض عدد الطمث بنسبة 10 و 5 مرات على التوالي).

قبل بداية العلاج ، لوحظ انخفاض آلام في البطن المرتبطة الحيض في 20-31.8 ٪ من الحالات. أظهر التحليل المؤقت لفعالية العلاج وجود اتجاه إيجابي في جميع مجموعات المرضى ، باستثناء المرضى الذين يعانون من وجود MSI +. في الوقت نفسه ، بعد 6 أشهر في جميع المجموعات ، لوحظت فعالية العلاج: انخفاض وتيرة الشكاوى انخفض في المجموعة الضابطة 5 أضعاف ؛ في المجموعة مع اضطراب جيني من الجين ESR ، 3.5 مرات ؛ وفي المرضى الذين يعانون من MSI + ومع كل من أنواع الاضطرابات الوراثية في أسفل البطن المرتبطة بالحيض ، اختفى.

كان ألم البطن السفلي ، غير المرتبط بالحيض ، أقل شيوعا من الحيض ، وتراوحت تواترهم من 13.3 ٪ (المجموعة 1) إلى 20.0 ٪ (المجموعة 3). تقييم نتائج العلاج في 3 أشهر من البداية كشفت نتيجة إيجابية في جميع مجموعات المرضى ، باستثناء المرضى الذين لديهم مزيج من MSI + مع المثيلة للجين ESR. بعد العلاج، وقد لوحظ فعاليتها في جميع الفئات من المرضى، وتتميز اختفاء الألم أسفل البطن غير المرتبطة الحيض، باستثناء المرضى الذين يعانون من وظيفة ضعف من ESR الجين، الذي تردد من الأعراض انخفض 3 أضعاف.

وهكذا، فإن تحليل الفعالية السريرية من العلاج الهرموني في المرضى الذين يعانون من النساء الإنجابية والإياس مع فرط تنسج بطانة الرحم غير نمطية، وهذا يتوقف على توافر MSI + وخلل في وظائف ESR جين يسمح لإنشاء عدد من الاتجاهات. أولاً ، كان لدى معظم المرضى من جميع المجموعات تكرار مماثل للشكاوى قبل العلاج. وتتكون الاختلافات في معدلات غزارة الطمث ، وإلى حد أقل ، ألم في أسفل البطن. ومع ذلك ، فإن هذه الأعراض لا تعتمد على الاضطرابات الوراثية التي تم تحليلها. وثانيا ، أظهر تحليل فعالية العلاج ، بعد 3 أشهر ، أنه يوجد في هذه المرحلة اتجاه واضح للحد من تكرار الأعراض النمطية. يستمر هذا الاتجاه للأشهر القادمة من العلاج. لذلك ، يعد التحليل الوسيقي لفعالية العلاج مرحلة مهمة من العلاج ، والتي يجب القيام بها لتحديد وتصحيح تكتيكات أخرى. الثالث ، في المرضى الذين يعانون من سن الإنجاب و perimenopausal مع تضخم غير نمطية من بطانة الرحم ، كانت فعالية العلاج مختلفة في المجموعات التي تم تحليلها. أكبر انخفاض في وتيرة أعراض المرض لوحظ في السيطرة على المجموعة، في حين أن الكفاءة في المجموعات المتبقية أقل بنسبة 1.5-3 مرات، وتعتمد أيضا على نوع من اضطراب وراثي. وبالتالي ، لوحظ انخفاض أقل في وتيرة الأعراض في مجموعة من المرضى الذين لديهم مزيج من عدم استقرار الصغرية من الجينوم مع انتهاك للتعبير عن الجين ESR.

كان لدى مرضى سن الإنجاب ، بغض النظر عن وجود MSI + ومثيلة لجين ESR ، نتائج علاج أفضل.

يوضح تحليل فعالية العلاج في المرضى في سن الإنجاب أنه لا توجد أي انتكاسات في المجموعة الضابطة. وجود اضطراب جيني في مرضى الجين ESR ساءت نتائج العلاج ، وفي 28.6 ٪ من الحالات لوحظ انتكاس تضخم غير نمطية من بطانة الرحم. تم تسجيل أسوأ النتائج في مجموعة المرضى الذين يعانون من MSI + النمط الظاهري ، وفي حالة وجود مزيج من عدم استقرار الصغرية في الجينوم مع وظيفة ضعف الجين ESR ، تم تحقيق نتائج أفضل قليلا. من غير الصحيح التحدث عن موثوقية النتائج التي تم الحصول عليها بسبب العدد الصغير من المرضى الذين يعانون من عدم استقرار الجينوم الصغري أو مزيج من MSI + مع مثيلة الجين ESR. ومع ذلك ، بشكل عام ، بالنسبة للمرأة في هذه الفترة العمرية ، يتميز تطور اضطراباتها الوراثية بانخفاض كبير في فعالية العلاج بالهرمونات.

رد فعل المرضى في مرحلة ما حول ما حول الإياس حول ما هو أسوأ لأساليب العلاج المستخدمة. وهكذا ، كان تكرار تكرار تضخم بطانة الرحم غير نمطية في المجموعة الضابطة 22.2 ٪. وقد صاحب تطور الاضطرابات الوراثية لدى النساء انخفاض كبير في فعالية العلاج. مقارنة مع مجموعة السيطرة والحصول على نتائج أقل كثيرا في المرضى الذين يعانون من عدم الاستقرار الصغرية من الجينوم (60.0٪ من حالات الانتكاس، ف <0.05) والجمع بين مثيلة الجينات MSI + ESR (66.7٪ من حالات الانتكاس، ف <0.01 ). في المرضى الذين يعانون من انتهاك التعبير الجيني ESR ، كانت نتائج العلاج أسوأ مرتين 2.3 مرة في المجموعة الضابطة (p> 0.05). ميزات خاصة من النساء في هذه الفئة العمرية وينبغي أن تتضمن ليس فقط اختلاف كبير في معدل الانتكاس تضخم غير نمطية من بطانة الرحم تبعا لعوامل وراثية، ولكن أيضا نسبة كبيرة - ولوحظ وجود أكثر من نصف الملاحظات الانتكاسات وتطور تضخم غير نمطية في سرطان الرحم.

كان عدد المرضى الذين يعانون من فرط تنسج بطانة الرحم غير النمطية في سن اليأس في المجموعات التي تم تحليلها صغيرًا ، مما لا يسمح بالحديث عن مصداقية النتائج. ومع ذلك ، فإن الاتجاهات المحددة في هذه الفئة العمرية تتزامن مع النتائج التي تم الحصول عليها في المرضى من الفئات العمرية الأخرى. في هذا الصدد ، يمكننا أن نقول بسبب وجيه أن هناك علاقة متبادلة بين تكرار الانتكاسات والاضطرابات الوراثية. على وجه الخصوص ، في مجموعة التحكم ، كان تكرار تكرار تضخم بطانة الرحم غير نمطية الحد الأدنى. تم الحصول على أسوأ النتائج في مجموعات من المرضى الذين يعانون من MSI + النمط الظاهري وفي حالة وجود مزيج من عدم الاستقرار الصغري مع اضطراب تجلطي للجين ESR. كانت نتائج علاج المرضى الذين يعانون من المثيلة من الجين ESR أسوأ مرتين من تلك المجموعة الضابطة.

وهكذا، يشير هذا التحليل مؤشرات تردد تذبذب كبيرة من تكرار وتطور المرض في المرضى الذين يعانون من تضخم غير نمطية من بطانة الرحم، مع نتائج العلاج تعتمد على سن وجود MSI + في المريض و / أو مثيلة الجينات ESR. حصلت النساء في سن الإنجاب على أفضل النتائج للعلاج. مع تقدم العمر ، ازدادت وتيرة تكرار وتطور المرض لدى المرضى. ومع ذلك ، فإن وجود عدم استقرار الصغرية في الجينوم ، أو التخلّق الوراثي لجين ESR ، أو مزيج منه ، يقلل من فعالية العلاج. لوحظ هذا الاعتماد في النساء من جميع الفئات العمرية ولها علاقة واضحة مع نوع من الاضطراب. على وجه الخصوص، واضطراب التعبير الجيني ESR يؤدي إلى زيادة كبيرة في وتيرة الانتكاسات شاذة فرط تنسج بطانة الرحم (3 أضعاف مقارنة مع مجموعة السيطرة، ف <0.01). ويرافق تشخيص المرضى عدم الاستقرار الصغرية الجينوم من قبل أكبر (1.4 مرة مقارنة مع المرضى الذين يعانون من مثيلة الجينات ESR) زيادة في عدد التكرارات وتطور المرض. الجمع بين المرضى MSI + ESR مثيلة الجينات وانخفاض طفيف في فعالية العلاج مقارنة مع مجموعة من المرضى الذين يعانون فقط tellitnuyu الصغرية-عدم استقرار الجينوم (70.0 و 66.6٪ من الانتكاسات، على التوالي). وتشير هذه البيانات إلى أن وجود المرضى الذين يعانون من تضخم غير نمطية من بطانة الرحم من اضطراب وراثي كما MSI +، مثيلة ESR الجينات، أو خليط منها يقلل مرارا فعالية هرمون القياسية. مثل هذا الانخفاض في فعالية العلاج قد يكون راجعا ، في رأينا ، إلى الجانب التالي. هذه الاضطرابات الوراثية تؤثر ليس فقط على التنمية وفعالية علاج تضخم غير نمطية، ولكن هي أيضا من العوامل في تطور فرط تنسج بطانة الرحم دون انمطية إلى شاذة وفي المستقبل - في سرطان.

تسمح البحوث التي أجريت بإجراء الاستنتاجات التالية.

إن وجود المرضى الذين يعانون من فرط التنسج غير النمطية في بطانة الرحم من عدم استقرار الصغرية في الجينوم ، أو مثيلة الجين ESR ، أو توليفهم ، ليس له مظاهر سريرية مميزة.
ويمكن استخدام الحد من وتيرة وشدة المظاهر السريرية من تضخم غير نمطية من بطانة الرحم في عملية العلاج بالهرمونات كمعيار مساعد في تقييم فعاليتها.

بغض النظر عن عمر المرضى ، يتم تقليل فعالية العلاج الهرموني القياسي لفرط تنسج اللانموذجي في بطانة الرحم عند تشخيصها في مرضى MSI + ، ومثيلتها للجين ESR أو مزيج منها.

معظم معدل تكرار والتعاقب تضخم غير نمطية من بطانة الرحم باستخدام هرمون في المرضى الذين يعانون من MSI + أو مزيج من MSI العلاج + مثيلة ESR الجينات يتطلب التصحيح في الوقت المناسب، أو استخدام علاجات أكثر جذرية.

أ. N. A. Shcherbina، M. A. Kartashov. استخدام العلاج الهرموني لتضخم بطانة الرحم غير النمطية في المرضى الذين يعانون من عدم استقرار الخلايا الصغرية ومثيل الجينات esr // International Medical Journal - №4 - 2012