Temodal

Temodal له خصائص مضادة للورم.

دواعي الإستعمال Temodala

يتم استخدامه للقضاء على هذه الأمراض:

• الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال ، والذي تم تشخيصه لأول مرة. في هذه الحالة ، يجب استخدام الدواء بالتزامن مع إجراءات العلاج الإشعاعي ، بالإضافة إلى الحاجة إلى أنشطة الدعم ؛
• الورم الخبيث - للقضاء على تكرار هذا المرض ، أو في تطورها حتى في حالة الإجراءات الطبية القياسية ؛
• الورم الميلانيني ، الذي يتطور كورم خبيث منتشر من الطبيعة واسعة الانتشار. يستخدم Temodal والطب الرئيسي.

[1], [2]

الافراج عن النموذج

يحدث الافراج عن الدواء في كبسولات مع حجم 5 و 20 ملغ ، وبالإضافة إلى 0.1 ، 0.14 ، 0.18 و 0.25 غرام - 5 كبسولات داخل نفطة ، 4 بثور داخل منطقة الجزاء.

أنتجت أيضا في شكل مسحوق ، والتي من الحل - في قارورة سعة 0.1 غرام.

[3], [4]

الدوائية

المحاصرين PM عنصر نشط داخل الدورة الدموية يخضع لعملية غير الأنزيمية طبيعة التحول السريع (في قيم درجة الحموضة الفسيولوجية) - يتحول إلى مركب نشط MTIK. ويعتقد أن السمية الخلوية لهذا العنصر يرجع إلى حقيقة أن الحمض النووي يخضع لعمليات الألكلة.

غالبًا ما يتم تنفيذ ألكة الغوانين في مواقف O6 ، وكذلك N7. تسمح لنا هذه البيانات باستنتاج أن الضرر السام للخلايا الناتج عن هذه العملية يتطور كمنشط للنشاط المتناقص لمخلفات الميثيل.

[5], [6], [7], [8], [9]

الدوائية

الامتصاص.

Temozolomide بسرعة عالية وتمتص تقريبا بالكامل ، ليصل إلى مستوى Cmax بعد مرور ساعة واحدة (في المتوسط). يقلل الطعام من درجة وسرعة شفط العنصر. يتم تقليل القيم المتوسطة لـ Cmax داخل البلازما بنسبة 32٪ ، وتتضاعف فترة عمل المكون الفعال (من 1 إلى 2.25 ساعة). ولوحظ تأثير مماثل مع استخدام العقاقير مباشرة بعد وجبة إفطار دسمة ، والتي شملت الأطعمة الدهنية ، والتي تحتوي أيضا على عدد كبير من الكربونات.

عمليات التوزيع.

حجم توزيع temozolomide هو 0.4 لتر / كجم (مع ٪ CV = 13 ٪). التوليف مع البروتين داخل الخلايا ضعيفة جدا. يبلغ متوسط قيمة النشاط الإشعاعي الكلي للمادة 15٪.

عمليات الصرف.

تتم عملية التحلل بالماء من تلقاء نفسها (إذا كان الرقم الهيدروجيني فسيولوجي) ، قبل تكوين الأنواع النشطة ، MTIC ، ومنتج التحلل - أحماض temozolomide. MTIK ثم تحلل إلى عنصر 5-أمينو-ايميدازول-4-carboxamide (APC)، الذي يعتبر عنصرا الوسيط لالحيوي من الأحماض النووية مع البيورين وmethylhydrazine. عناصر من البروتين الصوديوم P450 ليست من المشاركين المهمين في عملية التمثيل الغذائي لل temozolomide و MTIC. فيما يتعلق ATS من temozolomide ، فإن تأثير MTAT مع AIC هو 2.4 ٪ على التوالي ، و 23 ٪ على التوالي.

الإفراز.

يتم إفراز حوالي 38 ٪ من ال Temozolomide المستخدم من إجمالي الجزء المشع خلال الفاصل الزمني للأسبوع الأول: بنسبة 37.7 ٪ مع البول ، وبنسبة 0.8 ٪ - مع البراز.

فترة إفراز العنصر النشط من البلازما أقل قليلاً من 120 دقيقة. يتم إفراز معظم الأدوية عن طريق الكلى. بعد يوم واحد من الاستهلاك ، يتم إخراج ما يقرب من 10 ٪ من temozolomide في البول. كما يمكن اشتقاق هذا المكون باعتباره منتجات تحلل قطبي ، لا يمكن تحديدها. لا تختلف قيم الخلوص ونصف العمر مع حجم الجزء.

[10], [11], [12], [13],

الجرعات والإدارة

ودواء ينبغي أن تستخدم في جرعة من 75 ملغ / م ² مرة واحدة يوميا خلال فترة 42 يوما، جنبا إلى جنب مع المرافق يؤدون العلاجات العلاج الإشعاعي (لجرعة إجمالية قدرها 60 غراي مبلغ كسور يدار 30 جلسات).

يقطع مسار تعاطي المخدرات لا يمكن، على الرغم من قد يتم تعيين بعض الأحيان هذا العمل من قبل الطبيب المعالج (إذا كان المريض يعاني من أعراض سلبية مستقرة). عندما أوقف المخدرات الاستقبال، يجب إعادة تشغيل العلاج لمدة 42 يوما شريحة يصاحب ذلك، على الرغم من أنه قد يستغرق فترة تصل إلى 49 يوما إذا كانت كافة الشروط الموضحة أدناه:

• العد النيوتروفيل المطلق أكبر من أو يساوي 1.5 × 109 / L ، وعدد الصفائح الدموية أكبر من أو يساوي 100 × 109 / L ؛
• القيمة السامة الكلية أقل من أو تساوي واحد (باستثناء حالات القيء أو الحاصة أو الغثيان).

عند إجراء الإجراءات العلاجية مع استخدام هذا العامل العلاجي ، فمن الضروري إجراء فحص الدم بانتظام. تكرار هذا الإجراء هو مرة واحدة في الأسبوع. يجب إيقاف العلاج لفترة من الوقت أو إيقافها إذا كانت هناك معايير موصوفة في القائمة 1.

قائمة №1.

معايير تعليق أو إلغاء استخدام المخدرات:

• بمستوى سمية أكبر من أو تساوي 0.5 و أقل من 1.5 × 109 / لتر.
• عند قيم السمية تحت الرقم 0.5 × 109 / L ؛
• مع تعداد الصفيحات التي تتجاوز أو تساوي 10 ، وأقل من 100 × 109 / لتر ؛
• مع تعداد الصفيحات الموجودة تحت علامة 10 × 109 / لتر ؛
• مع CTC وجود شكل nonhematological سمية من المستوى الثاني والثالث أو الرابع (باستثناء هذه الاضطرابات مثل القيء مع الحاصة والغثيان).

الدورة رقم 1:

في نهاية المرحلة الأولى ، بعد شهر واحد Temodal + RT يوصف الدواء لمدة 6 دورات إضافية من العلاج الصيانة. تساوي أحجام الأجزاء في الدورة الأولى 150 مجم / م ² ، مع الاستهلاك اليومي لمدة 5 أيام. بعد ذلك ، تحتاج إلى تعليق العلاج لمدة 23 يومًا.

دورات عدد 2-6:

في المرحلة الأولى من دورة 2ND يسمح لزيادة عدد العنصر النشط المستهلكة إلى 200 ملغ / م ² ، شريطة أن يكون مستوى STS سمية دموية خلال دورة 1ST يساوي أو أقل من مستوى 2 وقيم مستوى ANC أعلى أو يساوي 1،5 × 109 / لتر ، وعدد الصفائح الدموية أعلى أو يساوي الرقم 100 × 109 / لتر.

يتم وصف الجرعة اليومية من 200 ملغم / م ² للاستخدام خلال فترة 5 أيام من كل دورة جديدة. في الوقت نفسه ، إذا لم يتم زيادة حجم الجرعة في الدورة الثانية ، في وقت لاحق فإنه ليس من الضروري أيضا.

خلال المرحلة الثانية من الدورة ، ينبغي أن يكون الانخفاض في معدل استخدام المخدرات وفقا للمعايير المدرجة في القوائم 2 ، و 3.

عند استخدام Temodal 3 أسابيع بعد استخدام الجزء الأول من الدواء ، يلزم إجراء اختبار الدم الكامل.

قائمة №2.

معلمات temozolomide ، المطلوبة مع إجراءات الدعم:

• بقيمة -1 ، يجب تقليل كمية الجرعة اليومية 100 مجم / م ² مقدما ؛
• مع جزء يساوي الصفر ، الجرعة اليومية من 150 ملغم / م ² هي القاعدة في الدورة الأولى من العلاج ؛
• على مستوى الجرعة واحد ، فإن حجم جزء من 200 ملغ / م ² / يوم هو القاعدة في الدورات من 2-6 من العلاج (إذا لم توجد سمية).

قائمة №3.

معايير لتقليل الجرعة أو إلغاء الأدوية بتدابير داعمة:

• إذا كان مستوى سمية ACCH أقل من 1x109 / l ، فإنه يلزم لتقليل TMZ بمقدار مستوى واحد من الجرعة ؛
• إذا كان هناك حاجة إلى تخفيض جزء ، يجب إيقاف الدواء ؛
• عندما تكون أعداد الصفيحات أقل من 100 × 109 / لتر ، يجب تقليل استخدام الدواء بنسبة 1٪ في TMZ ؛
• في CTC مع الشكل غير الدموي للسمية (باستثناء الحاصة والقيء مع الغثيان) ، مع وجود المستوى الثالث ، فمن الضروري خفض TMP إلى مستوى الجرعة الأولى.
• عند وجود سمية غير الدموية CTC (باستثناء مضاعفات مثل القيء والغثيان والثعلبة) من المستوى 4، المزيد من استقبال Temodal محظورة.

[18], [19],

استخدم Temodala خلال فترة الحمل

استخدام Temodal أثناء الحمل أو الرضاعة - ممنوع.

موانع

هو بطلان هذا الدواء للأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل قوي فيما يتعلق به عنصر نشط أو مكونات أخرى. يتم التعبير عن التعصب في شكل أعراض الحساسية ، بما في ذلك الحساسية المفرطة ، وبالإضافة إلى ذلك ، في شكل الشرى.

أيضا ، لا يوصف الدواء للأشخاص الذين يعانون من حساسية عالية بالنسبة لعنصر الداكربازين ، حيث تستمر عملية التمثيل الغذائي بمشاركة مكون MTIC.

لا يمكن استخدام Temodal في مرحلة الطفولة.

[14]

آثار جانبية Temodala

يمكن أن يتسبب استخدام الدواء في حدوث آثار جانبية ، وأكثرها شيوعًا هو الإمساك ، والصداع ، والتقيؤ مع الغثيان ، والشعور بالضعف أو التعب ، وفقدان الشهية أيضًا.

يمكن أن يكون القيء مع الغثيان درجة حادة إلى حد ما ، لذلك للقضاء عليها ، قد تحتاج إلى تناول الدواء. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن انخفاض في شدة بعض من هذه التفاعلات يسهم في تغييرات في النظام الغذائي الغذائي. إذا استمرت أي من هذه المضاعفات أو تزداد سوءًا ، يجب عليك استشارة طبيبك على الفور.

أكثر ندرة ، استخدام المخدرات يسبب حاصة عابرة. إلى النمو الطبيعي للشعر ، عاد الوضع عادة بعد نهاية العلاج.

يسبب الدواء الانفرادي أيضا تطوير مضاعفات خطيرة بما فيه الكفاية، مثل تورم في الساقين والكاحلين، وتقرحات في الغشاء المخاطي للفم، ونزيف خفيف أو كدمات، ولكن بغض النظر عن ذلك صعوبة وظيفة الجهاز التنفسي. أيضا ، يمكن Temodal إضعاف مقاومة الجسم لآثار العدوى المختلفة.

على الرغم من استخدام ال Temozolomide كعلاج للسرطان ، في حالات منعزلة ، فإن فرصة تطوير نوع آخر من السرطان (على سبيل المثال ، سرطان في نخاع العظام) يزيد في بعض المرضى بسبب إدارته.

إذا لاحظت تورم الغدد ، فرط التعرق ، وفقدان الوزن المفاجئ أو غير المبرر عند استخدام الدواء ، يجب عليك الاتصال فوراً بالطبيب.

تتطور مظاهر قوية من الحساسية للدواء مرة واحدة فقط ، على الرغم من أن مظهرها ممكن جدا. من بين علامات الحكة والطفح الجلدي والتورم (وخاصة اللسان مع الحلق وعلى الوجه) ، والضيق التنفسي والدوخة الشديدة.

[15], [16], [17]

جرعة مفرطة

 تم فحص تأثير جرعات 0.5 ، 0.75 ، 1 ، و 1.25 جم / م ² (الجرعة الإجمالية لدورة 5 أيام) في المرضى . كانت الجرعة من حد السمية هي السمية الدموية لوحظ مع استخدام أي جزء من المخدرات. لذلك ، كلما ارتفع حجم جرعة الدواء المستخدمة ، كلما ارتفعت قيمة السمية الدموية.

ولوحظ تسمم عندما كان المريض جرعة من 2 غرام / يوم. كانت مدة التطبيق 5 أيام. في هذه الحالة ، طورت الضحية فرط الحرارة ، قلة الكريات الشاملة وعدم كفاية العديد من الأعضاء الداخلية ، مما أدى إلى الوفاة.

هناك بيانات عن الأشخاص الذين تم وصفهم Temodal لاستخدامها لأكثر من 5 أيام (تصل إلى شهرين) ، مما أدى إلى قمع وظيفة نخاع العظم ، ثم حدثت الوفاة.

[20], [21]

التفاعلات مع أدوية أخرى

الجمع مع رانيتيدين لا يؤثر على درجة امتصاص الدواء.

بالاشتراك مع كاربامازيبين، ديكساميثازون، الفينوباربيتال، الفينيتوين، وبالإضافة إلى بروكلوربيرازين، حاصرات الهيستامين H2-النهايات، وأوندانسيترون لم يتم وضع علامة التغيرات في معدلات إزالة Temozolomide.

يحدث الانخفاض في قيم التخليص للعنصر النشط للدواء عند دمجه مع حمض الفالبرويك. في الوقت نفسه ، تنخفض معدلات التخليص قليلاً.

مزيج من Temodal مع الأدوية التي تحتوي على العناصر التي تقمع نشاط نخاع العظام يزيد من خطر كبت نقي العظم.

[22], [23], [24], [25]

شروط التخزين

مطلوب Temodal لاحتواء في مكان لا تخترق الرطوبة ، مع قيم درجة الحرارة ضمن 2-30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يسمح Temodal لاستخدامها لمدة 2 سنوات من تاريخ تصنيع العامل العلاجي.

[26]

النظير

نظائرها من المخدرات هي الاستعدادات ل Temozolomide ، Temozolomide-Rus و Temozolomide-Teva ، بالإضافة إلى Temomid و Temtital.

[27], [28], [29], [30]

التعليقات

يتلقى Temodal عددًا كبيرًا من المراجعات المختلفة ، والتي تتميز معظمها بفعاليتها الطبية العالية وغياب التفاعلات السلبية. من السلبيات ، فقط ظهور الغثيان والصداع - تظهر هذه الآثار الجانبية في كل شخص ثالث يستخدم هذا الدواء.