تازوسين

ينتمي تازوسين إلى مجموعة واسعة من الأدوية ذات الخصائص المضادة للميكروبات والطفيليات. تشمل هذه المجموعة مجموعة فرعية من المضادات الحيوية، من بينها تازوسين.

من بين المضادات الحيوية، هناك مجموعة بيتا لاكتام، والتي تشمل مجموعة فرعية من البنسلينات. ينتمي دواء تازوسين إلى هذه المجموعة الفرعية من البنسلين.

دواعي الإستعمال تازوسين

دواعي استعمال دواء تازوسين للمرضى البالغين والأطفال فوق سن الثانية عشرة هي كما يلي:

1. يُستخدم الدواء في حالة وجود عدوى متوسطة إلى شديدة تسببها الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للمواد الفعالة في الدواء.

وتشمل هذه العدوى ما يلي:

• الأمراض المعدية ذات الأصل البكتيري التي تصيب الجهاز التنفسي العلوي والسفلي؛ من الالتهاب الرئوي، يمكن استخدام الدواء فقط للأمراض ذات الشدة المتوسطة التي لا تسببها سلالات المستدمية النزلية المقاومة للبيبيسيلين والتي تنتج بيتا لاكتاماز، وكذلك الكائنات الحية الدقيقة الحساسة للبيبراسيلين والتي تنتج بيتا لاكتاماز، وهو إنزيم يدمر البنسلين ومشتقاته؛
• الأمراض المعدية التي تصيب الأعضاء الموجودة في تجويف البطن؛ وتشمل هذه الأعراض التهاب الزائدة الدودية المعقد - وهي عملية التهابية في الزائدة الدودية في الأمعاء الدقيقة، والتهاب الصفاق - وهي عملية التهابية في الصفاق؛
• الأمراض المعدية للجلد، والتي تؤثر أيضًا على الأنسجة الرخوة، ذات الطبيعة غير المعقدة والمعقدة؛ وتشمل هذه المشاكل مظاهر التهاب النسيج الخلوي - وهي عملية التهابية ليفية للدهون تحت الجلد؛ الخراجات المختلفة (الخراجات)؛ أعراض القرح الغذائية المصابة (التي تؤثر، على سبيل المثال، على المرضى الذين لديهم تاريخ من اعتلال الأوعية الدموية السكري - تلف جدران الأوعية الدموية بسبب زيادة تركيز السكر في الدم)؛
• الأمراض المعدية التي تصيب الأعضاء الموجودة في الحوض؛ وتشمل هذه الأمراض المعدية التي تصيب الجهاز البولي، سواء كانت معقدة أو غير معقدة؛ أمراض ذات طبيعة نسائية - والتي تشمل أيضًا مظاهر التهاب بطانة الرحم والتهاب الملحقات التي تظهر في فترة ما بعد الولادة؛
• الأمراض المعدية البكتيرية التي تظهر لدى المرضى بأعراض نقص العدلات (انخفاض في عدد العدلات في مصل الدم) - تستخدم بالاشتراك مع الأمينوغليكوزيدات؛
• تسمم الدم البكتيري - أشكال معينة من المرض، والتي تتميز بإصابة دم الإنسان بالبكتيريا؛
• الآفات المعدية في الجهاز الهيكلي، والتي تؤثر على عظام ومفاصل المريض؛
• الأمراض المختلفة التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة المختلطة ذات الأصل الهوائي واللاهوائي؛
• علاج الحالات ذات الطبيعة المعدية والالتهابية الشديدة والتي لم يتم تحديد العامل المسبب لها بعد.

2. بالنسبة للمرضى الأطفال من عمر سنتين إلى اثني عشر سنة، يتم استخدام دواء تازوسين على النحو التالي:

• للعدوى داخل البطن (الأمراض ذات الطبيعة المعدية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش في الجهاز الهضمي وتتغلغل في تجاويف أخرى من الصفاق)؛
• في الأمراض المعدية التي تحدث مع نقص العدلات (يوصى بالاستخدام المشترك لدواء Tazocin والأمينوغليكوزيدات).

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الافراج عن النموذج

النموذج التالي للإفراج هو نموذجي للدواء Tazocin:

ينتمي هذا الدواء إلى مجموعة الأشكال الصيدلانية الصلبة، ويُنتج على شكل مسحوق مجفف بالتجميد أو كتلة مسامية، تُستخدم لتحضير محلول للتسريب. يتراوح لون المسحوق بين الأبيض تقريبًا والدرجات البيضاء النقية.

المكونات الفعالة للدواء هي:

• - بيبيراسيلين الصوديوم - 2084.9 مليجرام (كمية بيبيراسيلين أحادي الهيدرات هي ألفي مليجرام)؛
• تازوباكتام الصوديوم - 268.3 مليجرام (الكمية من تازوباكتام هي مائتان وخمسون مليجرام).

المكونات المساعدة تشمل:

• سترات الصوديوم ثنائي الهيدرات - 110.22 مليجرام (في كمية حمض الستريك - اثنان وسبعون مليجرام)؛
• إيديتات ثنائي الصوديوم ثنائي الهيدرات - نصف مليجرام.

تحتوي زجاجة واحدة من دواء Tazocin على المكونات الفعالة التالية:

• أربعة جرامات من البيبيراسيلين ونصف جرام من التازوباكتام؛
• أو بيبيراسيلين الصوديوم - 4169.9 مليجرام وتازوباكتام الصوديوم - 536.6 مليجرام؛
• أو عند تحويله إلى أحادي هيدرات البيبيراسيلين - أربعة آلاف مليجرام وإلى تازوباكتام - خمسمائة مليجرام.

تحتوي زجاجة واحدة من دواء Tazocin على المواد المساعدة التالية:

• سترات الصوديوم ثنائي الهيدرات - 220.43 مليجرام أو عند تحويلها إلى حمض الستريك، مائة وأربعة وأربعون مليجرام؛
• إيديتات ثنائي الصوديوم ثنائي الهيدرات - مليجرام واحد.

من الممكن إنتاج زجاجات الدواء Tazocin، والتي تحتوي على المواد الفعالة التالية:

• البيبيراسيلين - جرامين؛
• تازوباكتام - مائتان وخمسون مليجرام.

وبناءً على ذلك، يتم تقليل كمية المكونات المساعدة عند التعبئة في هذه الزجاجات إلى النصف، مقارنةً بالتعبئة أعلاه.

يتم إنتاج الدواء Tazocin بكمية من المواد الفعالة - اثنان غرام من البيبيراسيلين ومائتان وخمسون مليغرام من tazobactam:

• في زجاجات مصنوعة من زجاج عديم اللون (النوع الأول). سعة كل زجاجة ثلاثون مليلترًا. الزجاجات مغلقة بسدادة مصنوعة من مطاط البوتيل. تُلف السدادة من الأعلى بغطاء من الألومنيوم ذي غطاء بلاستيكي رمادي قابل للفصل. يمكن أن يكون سطح الغطاء أملسًا أو يحمل نقش "وايث".
• في صندوق من الورق المقوى يحتوي على اثنتي عشرة زجاجة، حيث يتم تركيب فاصل من الورق المقوى بين صفين من الزجاجات.
• بالإضافة إلى ذلك، تحتوي العبوة على تعليمات لاستخدام الدواء.

يتم إنتاج الدواء Tazocin بكمية من المواد الفعالة - أربعة غرامات من Piperacillin وخمسمائة مليغرام من Tazobactam:

• في زجاجات مصنوعة من زجاج عديم اللون (النوع الأول). سعة كل زجاجة سبعون مليلترًا. الزجاجات مغلقة بسدادة مصنوعة من مطاط البوتيل الرمادي. تُلف السدادة من الأعلى بغطاء من الألومنيوم، مزود بغطاء بلاستيكي أرجواني قابل للفصل. يمكن أن يكون سطح الغطاء أملسًا أو يحمل نقش "وايث".
• في صندوق من الورق المقوى يحتوي على اثنتي عشرة زجاجة، حيث يتم تركيب فاصل من الورق المقوى بين صفين من الزجاجات.
• بالإضافة إلى ذلك، تحتوي العبوة على تعليمات لاستخدام الدواء.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الدوائية

الديناميكية الدوائية للدواء Tazocin هي كما يلي:

أحد المكونات الفعالة للدواء، وهو بيبيراسيلين أحادي الهيدرات، مضاد حيوي شبه اصطناعي قاتل للبكتيريا ذو طيف واسع من التأثير. هذه المادة فعالة ضد العديد من الكائنات الدقيقة الهوائية واللاهوائية موجبة الجرام وسالبة الجرام.

تشمل خصائص البيبيراسيلين القدرة على تثبيط تركيب أغشية جدار الخلية في الكائنات الحية الدقيقة.

تازوباكتام هو مشتق سلفوني من حمض تريلوميثيل بنسيلانيك. تشمل خصائص تازوباكتام قدرته على تثبيط العديد من إنزيمات بيتا لاكتاماز (التي تشمل أنواعًا من بيتا لاكتاماز البلازميدية والكروموسومية). تُحفز هذه الإنزيمات في كثير من الحالات مقاومة الكائنات الدقيقة لأدوية مجموعة البيريسيلين والسيفالوسبورينات (التي تشمل الجيل الثالث من السيفالوسبورينات). يُعزز تازوباكتام، كمكون من مكونات دواء تازوسين، التأثير المضاد للميكروبات للدواء، ويساعد على توسيع نطاق تأثير البيبيراسيلين. ويحدث ذلك بفضل إدراجه في العديد من الكائنات الدقيقة التي تُنتج بيتا لاكتامازات، والتي عادةً ما تكون مقاومة للبيبيراسيلين وغيره من المضادات الحيوية من مجموعة بيتا لاكتام.

وبتلخيص خصائص Tazocin، يمكن القول أن هذا الدواء المركب يتمتع بخصائص المضاد الحيوي واسع الطيف ودواء يعزز تثبيط بيتا لاكتاماز.

دواء تازوسين فعال ضد البكتيريا سالبة الجرام التي تنمو فقط في وجود الأكسجين. وتشمل هذه البكتيريا سلالات من الكائنات الحية الدقيقة المنتجة وغير المنتجة لبيتا لاكتاماز. وتشمل هذه البكتيريا الإشريكية القولونية، وسيتروباكتر (بما في ذلك سيتروباكتر فريوندي وسيتروباكتر ديفيرسوس)، وكلبسيلا (بما في ذلك كليبسيلا أوكسيتوكا وكلبسيلا رئوية)، والأمعائية (بما في ذلك إنتيروباكتر كلوكاي وإنتيروباكتر أيروجين)، وبروتيوس فولغاريس، وبروتيوس ميرابيليس، وبروفيدنسيا ريتجيري، وبروفيدنسيا ستيوارت، وبليزيوموناس شيغيلويدس، ومورغانيلا مورغاني، وأنواع سيراتيا. (بما في ذلك Serratia marcescens وSerratia liquifaciens)، والسالمونيلا، والشيجيلا، والزائفة الزنجارية وغيرها من الزائفة (بما في ذلك Pseudomonas cepacia وPseudomonas fluorescens)، وزانثاموناس مالتوفيليا، والسيلان، والمكورات السحائية، وأنواع موراكسيلا (بما في ذلك برانهاميلا كاتاراليس)، وأنواع أسينيتوباكتر، والمستدمية النزلية أو عصية فايفر، والمستدمية نظيرة النزلية، والباستوريلة الملتوسيدا، واليرسينيا، والعطيفة، والغاردنريلة المهبلية.

كما لوحظ في المختبر زيادة في فعالية الاستخدام المشترك للبايبيرسيلين والتازوباكتام مع الأمينوغليكوزيدات ضد البكتيريا الزائفة الزنجارية المقاومة للأدوية المتعددة.

دواء تازوسين فعال ضد البكتيريا موجبة الجرام (الكائنات الدقيقة التي تعيش في غياب الأكسجين)، والتي تُنتج أو لا تُنتج بيتا لاكتاماز. وتشمل هذه سلالات من الكائنات الدقيقة التالية: العقديات (بما في ذلك المكورات الرئوية، العقديات بيروليدونيل ببتيداز - العقديات من المجموعة أ، العقديات البقرية - العقديات من المجموعة د، العقديات القاصرة للدر - العقديات من المجموعة ب، العقديات الخضراء من المجموعة ج والعقديات من المجموعة ج)؛ والمكورات المعوية (بما في ذلك المكورات المعوية البرازية، المعوية faechtm)؛ والمكورات العنقودية - المكورات العنقودية الذهبية، الحساسة للميثيلسيلين، والمكورات العنقودية المترممة، والمكورات العنقودية البشروية (الأشكال السلبية للتخثر)؛ بكتيريا كورينيفورم، الليستيريا، النوكارديا.

يُظهر دواء تازوسين فعالية ضد البكتيريا اللاهوائية التي تُنتج أو لا تُنتج بيتا لاكتاماز. وتشمل هذه البكتيريا العصوية (باكتيرويديز بيفيوس، باكتيرويديز ديسينس، باكتيرويديز كابيلوسوس، باكتيرويديز ميلانينوجينيكوس، باكتيرويديز أوراليس، باكتيرويديز فراجيليس، باكتيرويديز فولجاتوس، باكتيرويديز ديستاسونيس، باكتيرويديز أوفاتوس، باكتيرويديز ثايتاوتوميكرون، باكتيرويديز يونيفورميس، باكتيرويديز أساكاروليتيكس)، وبكتيريا بيبتوسفريبتوكوكس، وبكتيريا فيوزوباكتيريوم، وبكتيريا كلوستريديوم (بما في ذلك كلوستريديوم ديفيسيل وكلوستريديوم بارفرينجينس)، وأنواع فيلونيلا، وأكتينوميسس.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الدوائية

الحركية الدوائية لدواء Tazocin هي كما يلي:

آلية توزيع المخدرات.

• يتم الوصول إلى الحد الأقصى لكمية الدواء في مصل الدم مباشرة بعد انتهاء الإعطاء الوريدي.
• يحتوي البيبيراسيلين الذي يتم إعطاؤه مع تازوباكتام على تركيزات في الدم مماثلة لتلك الموجودة في البيبيراسيلين الذي يتم إعطاؤه بمفرده.
• يرتبط البيبيراسيلين والتازوباكتام بالبروتين بنسبة 30 في المائة تقريبًا؛ ولا تتداخل المواد الفعالة مع بعضها البعض في الارتباط بالبروتين.
• المكونات النشطة - البيبيراسيلين والتازوباكتام - موزعة على نطاق واسع في جميع أنسجة وسوائل الجسم، بما في ذلك ظهارة الأمعاء، وظهارة المرارة (وكذلك الصفراء)، وظهارة الرئة، والأعضاء التناسلية الأنثوية (بما في ذلك الرحم والمبايض وقناتي فالوب)، والجهاز الهيكلي.
• ويتراوح متوسط مستوى المادة الفعالة في الأنسجة المختلفة ما بين خمسين إلى مائة بالمائة من محتوى الدواء في مصل الدم.
• لا توجد معلومات حول إمكانية اختراق المكونات النشطة من خلال حاجز الدم الدماغي.

آلية التحول الحيوي للمواد الفعالة في الدواء هي كما يلي:

• أثناء عملية التمثيل الغذائي، يتحول البيبيراسيلين إلى مادة ذات مستوى نشاط أقل، وهي مشتق الديسثيل؛
• أثناء عملية التمثيل الغذائي، يتحول تازوباكتام إلى مادة أيضية غير نشطة.

آلية إخراج الدواء Tazocin من الجسم هي كما يلي:

• يمكن إفراز المواد الفعالة - البيبيراسيلين والتازوباكتام - عن طريق الكلى؛ وتتضمن هذه العملية الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي.
• يمكن إفراز البيبيراسيلين بسرعة بنفس الشكل الذي تم إعطاؤه به؛ حيث يوجد ثمانية وستون بالمائة من الكمية المتناولة في البول ويتم إخراجها من خلاله.
• يمكن التخلص من تازوباكتام ومنتجاته الأيضية بسرعة عن طريق وظائف الكلى؛ حيث يوجد ثمانون بالمائة من الكمية المتناولة من المادة في نفس الشكل في البول، والباقي من تازوباكتام يكون في شكل أيضي.
• من الممكن أيضًا إزالة البيبيراسيلين والتازوباكتام والديسيثيل بيبيراسيلين من الجسم عن طريق الصفراء.
• في حالة وصف جرعات الدواء مرة واحدة ومتكررة للمرضى الأصحاء، فإن عمر النصف للمواد الفعالة من مصل الدم يتراوح من 0.7 إلى 1.2 ساعة؛ ولا تعتمد هذه العملية على كمية الدواء ووقت إدخاله إلى الجسم.
• إذا انخفض تطهير الكرياتينين T1/2، فإن مقدار الوقت اللازم لنصف عمر الدواء ليتم إخراجه من الجسم يزداد.

في حالة وجود خلل في وظائف الكلى، تتجلى الحركية الدوائية لدواء Tazocin على النحو التالي:

• كما ذكر أعلاه، مع انخفاض تصفية الكرياتين، يتم تمديد عمر النصف للمواد الفعالة.
• إذا انخفض تصفية الكرياتين إلى أقل من عشرين مليلترًا في الدقيقة، فإن عمر النصف للمواد الفعالة - البيبيراسيلين بمقدار مرتين، والتازوباكتام بمقدار أربع مرات - مقارنة بالمرضى الذين يتمتعون بوظائف كلوية طبيعية.
• أثناء غسيل الكلى، يمكن إزالة ما بين ثلاثين إلى خمسين بالمائة من البيبيراسيلين، وكذلك خمسة بالمائة من التازوباكتام في شكله الأيضي.

إذا تم إجراء غسيل الكلى البريتوني، يمكن إزالة ستة في المائة من البيبيراسيلين وواحد وعشرين في المائة من تازوباكتام؛ ويتم إخراج ثمانية عشر في المائة من تازوباكتام من الجسم في شكل أيضي.

في حالة وجود خلل في وظائف الكبد، تكون الخصائص الدوائية للدواء كما يلي:

• يزداد عمر النصف للمواد الفعالة.
• لا داعي لتعديل كميات الدواء المستخدمة.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

الجرعات والإدارة

هناك توصية بشأن إجراء دراسة أولية للبكتيريا الدقيقة لدى المريض: قبل استخدام هذا الدواء، من الضروري تحديد وجود أو عدم وجود حساسية للكائنات الحية الدقيقة التي تسببت في المرض للمكونات النشطة للدواء.

طريقة الاستخدام والجرعة من دواء تازوسين هي كما يلي:

دواء تازوسين مُصمم للإعطاء الوريدي ببطء عن طريق تيار نفاث خلال فترة زمنية لا تقل عن ثلاث إلى خمس دقائق. أو يُمكن إعطاؤه بالتنقيط خلال فترة زمنية تتراوح بين عشرين وثلاثين دقيقة.

تعتمد جرعة تازوسين ومدة العلاج على شدة المرض المُعدي، وموقع البؤرة المُعدية، بالإضافة إلى الخصائص الديناميكية لعملية تغير الصورة السريرية والبكتريولوجية للمرض. كما يتأثر تحديد جرعة الدواء بدرجة حساسية الكائنات الدقيقة للمواد الفعالة في الدواء.

يتم استخدام الدواء للبالغين والأطفال فوق سن الثانية عشرة مع وظائف الكلى الطبيعية على النحو التالي:

• الجرعة اليومية من الدواء هي اثنا عشر جرام من البيبيرسيلين و جرام ونصف من التازوباكتان؛
• يجب تقسيم الجرعة اليومية المذكورة أعلاه من المواد الفعالة إلى عدة جرعات كل ست إلى ثماني ساعات؛
• يتم تحديد الكمية اليومية من المكونات الفعالة للدواء على أساس شدة المرض؛ كما أن موقع العدوى في جسم المريض مهم أيضًا؛
• الجرعة اليومية القصوى من الدواء هي ثمانية عشر جرامًا من البيبيراسيلين و 2.25 جرامًا من التازوباكتان؛ ويجب تقسيم الجرعة اليومية من المواد الفعالة إلى عدة جرعات للإعطاء.

طريقة استخدام دواء تازوسين للأطفال من عمر سنتين إلى اثنتي عشرة سنة هي كالتالي:

• في حالة وجود نقص في العدلات لدى المرضى الأطفال ذوي وظائف الكلى الطبيعية ووزن الجسم خمسين كيلوغرامًا على الأقل - تكون الجرعة الواحدة من تازوسين تسعين مليجرامًا (ثمانين مليجرامًا من البيبيراسيلين وعشرة مليجرامات من التازوباكتام) لكل كيلوغرام واحد من وزن جسم الطفل؛
• يتم إعطاء الجرعة المذكورة أعلاه من الدواء كل ست ساعات مع الكمية المطلوبة من الأمينوغليكوزيدات؛
• بالنسبة للمرضى الأطفال الذين يزيد وزنهم عن خمسين كيلوغرامًا، فإن كمية الدواء تساوي جرعة الدواء للبالغين، والتي تُعطى للطفل المريض مع الأمينوغليكوزيدات؛
• في حالة وجود التهابات داخل البطن عند المرضى الأطفال الذين يصل وزنهم إلى أربعين كيلوغرامًا ولديهم وظائف كلوية طبيعية، فإن الكمية المناسبة من الدواء هي مائة مليجرام من البيبيراسيلين واثني عشر مليجرامًا ونصف مليجرام من التازوباكتام لكل كيلوغرام؛
• يتم إعطاء الكمية المذكورة أعلاه من الدواء للمريض كل ثماني ساعات؛
• يتناول المرضى الأطفال الذين يزيد وزنهم عن أربعين كيلوغرامًا ولديهم وظائف كلوية طبيعية نفس كمية الدواء التي يتناولها المرضى البالغون.

يستمر العلاج بالدواء لمدة تتراوح بين خمسة وأربعة عشر يومًا. يُراعى أن يستمر استخدام الدواء لمدة ثمانٍ وأربعين ساعة على الأقل بعد زوال أعراض المرض.

في حالة ضعف وظائف الكلى، يتم استخدام Tazocin على النحو التالي:

• يجب على المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي أو المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى أن يتلقوا كمية معدلة من الدواء؛ وينطبق هذا التعديل أيضًا على تكرار إعطاء الدواء؛

الجرعة الموصى بها من الدواء للمرضى البالغين والأطفال الذين يزيد وزنهم عن خمسين كيلوغرامًا والذين يعانون من الفشل الكلوي هي كما يلي:

• إذا كانت تصفية الكرياتين أكثر من أربعين مل في الدقيقة، فلا حاجة لتعديل جرعة الدواء؛
• مع تصفية الكرياتين من عشرين إلى أربعين مليجرام في الدقيقة، تكون كمية البيبيراسيلين اثنا عشر جرامًا، وكمية التازوباكتام جرام ونصف في اليوم؛ يتم إعطاء الدواء كل ثماني ساعات بكمية أربعة جرامات من البيبيراسيلين وخمسمائة مليجرام من التازوباكتام؛
• مع تصفية الكرياتينين أقل من عشرين مل في الدقيقة، تكون كمية البيبيراسيلين في اليوم ثمانية جرامات مع كمية من التازوباكتام جرام واحد؛ يتم إعطاء المواد الفعالة كل اثنتي عشرة ساعة بكمية أربعة جرامات من البيبيراسيلين وخمسمائة مليجرام من التازوباكتام.

يجب أن يتلقى مرضى غسيل الكلى جرعة يومية قصوى قدرها ثمانية غرامات من البيبيراسيلين وغرام واحد من التازوباكتام. يُراعى أن غسيل الكلى يُزيل ما بين ثلاثين إلى خمسين بالمائة من البيبيراسيلين خلال أربع ساعات. في هذه الحالة، يُنصح بوصف جرعة إضافية قدرها غرامان من البيبيراسيلين ومائتان وخمسون غرامًا من التازوباكتام بعد انتهاء كل جلسة غسيل كلوي.

يُوصف الدواء بحذر للمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين واثني عشر سنة والذين يعانون من قصور كلوي، نظرًا لعدم دراسة الخصائص الحركية الدوائية للبيبراسيلين والتازوباكتام لدى الأطفال المصابين بقصور كلوي. ولا تتوفر بيانات عن جرعات الدواء في حال وجود قصور كلوي وقلة العدلات في آن واحد.

بالنسبة لمرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين واثني عشر سنة والذين يعانون من خلل في وظائف الكلى، يُنصح بتعديل جرعة الدواء. تجدر الإشارة إلى أن جرعة تازوسين المُوصى بها للاستخدام هي مجرد دليل إرشادي للإعطاء المطلوب. يجب مراقبة أي مريض في هذه الفئة من المرضى باستمرار من قِبل الطاقم الطبي المعالج للكشف الفوري عن أعراض الجرعة الزائدة من الدواء واتخاذ الإجراءات المناسبة. يجب الانتباه ليس فقط إلى كمية الدواء المُستخدمة، بل أيضًا إلى الفترات الفاصلة بين الحقن. الجرعات المُوصى بها من الدواء والفترات الزمنية بين الحقن لمرضى الأطفال الذين يقل وزنهم عن خمسين كيلوغرامًا هي كما يلي:

• مع تصفية الكرياتينين أكثر من خمسين مل في الدقيقة، فإن الكمية المقابلة من التازوسين هي مائة واثني عشر ونصف مليجرام لكل كيلوجرام من وزن جسم الطفل (أي مائة مليجرام من البيبيراسيلين واثني عشر ونصف مليجرام من التازوباكتام)؛ يتم إعطاء الدواء كل ثماني ساعات؛
• إذا كانت التصفية أقل من خمسين مل في الدقيقة، فإن الكمية المناسبة من تازوسين تعتبر ثمانية وسبعين وثلاثة أرباع مليجرام من الدواء لكل كيلوغرام من وزن الجسم (أي سبعين مليجرام من البيبيراسيلين وثمانية وثلاثة أرباع مليجرام من التازوباكتام)؛ ويجب إعطاء الدواء كل ثماني ساعات.

لا توجد حاجة لتعديل جرعة الدواء في حالة اختلال وظائف الكبد.

بالنسبة للمرضى المسنين، لا يلزم تعديل جرعة الدواء إلا في حالة ضعف وظائف الكلى.

هناك الإجراءات الموصى بها التالية التي يجب استخدامها لتحضير محلول الدواء:

• من الضروري التذكير بأن Tazocin يستخدم للإعطاء عن طريق الوريد فقط؛
• يجب إذابة الدواء في أحد المذيبات المذكورة أدناه؛
• يجب الانتباه إلى أحجام المكونات الفعالة للدواء والمذيب؛
• يتم تدوير الزجاجة بحركات دائرية حتى يذوب محتوى الزجاجة - من الضروري تدوير الزجاجة باستمرار لمدة خمس إلى عشر دقائق؛
• المحلول المحضر هو سائل عديم اللون أو سائل ذو لون أصفر فاتح.

الجرعة من المكونات الفعالة عند تحضير المحلول هي كما يلي:

• غرامين من البيبيراسيلين ومائتين وخمسين غرام من التازوباكتام لكل عشرة مليلتر من المذيب؛
• أربعة جرامات من البيبيراسيلين وخمسمائة مليجرام من التازوباكتان لكل عشرين جرامًا من المذيب.

ومن بين المذيبات المتوافقة مع Tazocin، يوصى بما يلي:

• محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪،
• ماء معقم للحقن،
• محلول دكستروز بنسبة خمسة في المائة،
• محلول رينجر اللاكتاتي.

بعد تحضير المحلول، يُمكن تخفيفه إلى الحجم المطلوب لإعطائه وريديًا. على سبيل المثال، يُمكن تخفيفه من خمسين مليلترًا إلى مائة وخمسين مليلترًا باستخدام أحد المذيبات التالية. الاستخدام المُوصى به:

• محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪،
• ماء معقم للحقن (بحد أقصى خمسين مليلترًا)،
• محلول دكستروز بنسبة خمسة في المائة،
• محلول رينجر اللاكتاتي.

يجب استخدام المحلول المُحضّر خلال أربع وعشرين ساعة إذا حُفظ في درجة حرارة لا تتجاوز خمس وعشرين درجة مئوية. ويجب استخدامه خلال ثمانٍ وأربعين ساعة إذا حُفظ في درجة حرارة تتراوح بين درجتين وثماني درجات مئوية.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

استخدم تازوسين خلال فترة الحمل

يتم استخدام Tazocin أثناء الحمل على النحو التالي:

لا تتوفر معلومات كافية حول الاستخدام المشترك للبيبراسيلين والتازوباكتام في دواء تازوسين لدى النساء أثناء الحمل. وينطبق هذا أيضًا على الاستخدام المنفصل لهاتين المادتين خلال هذه الفترة.

المواد مثل البيبيراسيلين والتازوباكتام قادرة على اختراق حاجز المشيمة.

لا يجوز وصف الدواء للمريضات أثناء الحمل إلا بعد استشارة الطبيب وفي حالة الضرورة القصوى.

يوصف دواء Tazocin أثناء الحمل فقط إذا كانت هناك فائدة متوقعة للأم، والتي هي أكثر أهمية بكثير من خطر التهديد لحياة وتطور الجنين.

يصل البيبيراسيلين إلى حليب الأم بتركيزات صغيرة. لا توجد بيانات حول وصول تازوباكتام إلى حليب الأم نظرًا لقلة الأبحاث حول هذه المشكلة.

لا يمكن للمرأة المرضعة استخدام تازوباكتام إلا إذا كانت فعالية الدواء تفوق بشكل كبير المخاطر المحتملة على الطفل.

من المستحسن التوقف عن الرضاعة الطبيعية طوال مدة تناول تازوباكتام.

موانع

موانع استعمال دواء تازوسين هي كما يلي:

وجود فرط حساسية تجاه المواد الفعالة في الدواء، بما في ذلك البنسلينات والسيفالوسبورينات والكاربابينيمات الأخرى. يجب أن يتضمن التاريخ الطبي للمريض بيانات عن وجود ردود فعل تحسسية استجابةً لاستخدام البنسلينات والسيفالوسبورينات والكاربابينيمات.

في حالة وجود أي ردود فعل تحسسية ليس فقط للأدوية من مجموعة البنسلين، يجب وصف الدواء Tazocin بحذر.

لا توجد معلومات حول سلامة استخدام الدواء للمرضى دون سن الثانية. لذلك، لا يُوصف دواء تازوسين للمرضى دون هذه السن.

[ 19 ]

آثار جانبية تازوسين

وقد أظهرت ممارسة استخدام دواء تازوسين الآثار الجانبية التالية للدواء:

تشمل أعراض اضطرابات الجهاز الهضمي الغثيان، والتقيؤ، والإسهال أو الإمساك، والتهاب الفم. وتُلاحظ أعراض عسر الهضم - وهي صعوبة أو ألم في الهضم مع وجود ألم في منطقة أعلى المعدة. ويُصاب بعض المرضى بالتهاب القولون الغشائي الكاذب - وهو مغص معوي يتميز بألم بطني انتيابيّ وانفصال المخاط مع البراز بكميات كبيرة.

يُلاحظ اليرقان. في بعض الحالات، يُلاحظ ارتفاع في نشاط إنزيمات ناقلة الأمين الكبدية (AST وALT) كظاهرة مؤقتة. قد تظهر أعراض فرط بيليروبين الدم، وزيادة نشاط الفوسفاتاز القلوي، وزيادة نشاط غاما غلوتاميل ترانسفيراز، وعلامات التهاب الكبد.

قد تحدث ردود فعل تحسسية - طفح جلدي، حكة، شرى، حمامى (احمرار الجلد في منطقة محدودة). في بعض الأحيان، تُلاحظ علامات التهاب الجلد الفقاعي والحمامى متعددة الأشكال (بما في ذلك علامات متلازمة ستيفنز جونسون). في حالات نادرة، تحدث أعراض انحلال البشرة السمي. من المحتمل حدوث تفاعلات تأقية (أو شبه تأقية)، قد تصل إلى صدمة تأقية.

قد تحدث عدوى فطرية.

من الممكن ظهور اضطرابات في الجهاز العصبي، والتي تتجلى في حدوث الصداع والأرق والتشنجات.

في حالات نادرة، قد تظهر أعراض اضطراب في نظام الدم - فقر الدم (انخفاض مستوى الهيموجلوبين في الدم)، نقص الكريات البيض (انخفاض في عدد كريات الدم البيضاء في مصل الدم)، نقص العدلات (انخفاض في عدد العدلات في الدم)، قلة الصفيحات الدموية (انخفاض في عدد الصفائح الدموية في الدم)، وزيادة الحمضات (زيادة في عدد الحمضات في الدم).

قد تحدث ندرة المحببات - انخفاض في عدد العدلات وكريات الدم البيضاء في الدم، مما يزيد من قابلية المريض للإصابة بالأمراض الفطرية والبكتيرية. في بعض الحالات، تُلاحظ أعراض قلة الكريات الشاملة - انخفاض في عدد جميع خلايا الدم - كريات الدم الحمراء، والصفائح الدموية، وكريات الدم البيضاء.

أحيانًا تظهر أعراض نقص ألبومين الدم، وهو انخفاض في كمية الألبومين في بلازما الدم. قد تظهر أعراض نقص سكر الدم، وهو انخفاض في كمية الجلوكوز في مصل الدم. تظهر أيضًا علامات نقص بروتين الدم، الذي يتميز بانخفاض محتوى المكونات البروتينية في بلازما الدم. قد تظهر أيضًا أعراض نقص بوتاسيوم الدم، وهو انخفاض في تركيز أيونات البوتاسيوم في مصل الدم.

يُظهر بعض المرضى علامات انخفاض ضغط الدم. قد يحدث التهاب الوريد (التهاب في جدران الأوعية الدموية). قد يحدث أيضًا التهاب الوريد الخثاري (التهاب في جدران الأوعية الدموية) مصحوبًا بالتخثر (تكوّن جلطة دموية تسد تجويف الوريد). قد يظهر شعور باحمرار في جلد الوجه.

في بعض الأحيان، يُلاحظ نزيف، بما في ذلك نزيف الأنف والبقع البرفرية. قد تطول مدة النزيف مقارنةً بالفترة التي سبقت استخدام الدواء (أي يزداد زمن عمليات الثرومبوبلاستين وزمن عمليات البروثرومبين).

قد يصاب بعض المرضى بارتفاع عدد الصفائح الدموية في الدم، مما يؤدي إلى حدوث الجلطة.

قد تظهر نتائج اختبار كومبس إيجابية كاذبة (اختبار تشخيصي لأمراض الدم المناعية الذاتية) لدى المرضى الذين يتناولون دواء Tazocin.

يتم ملاحظة ظهور أعراض التهاب المفاصل - أحاسيس مؤلمة في المفاصل، والتي تكون عابرة في طبيعتها.

من المحتمل ارتفاع مستويات الكرياتينين في البلازما. كما تُلاحظ أعراض التهاب الكلية الخلالي والفشل الكلوي.

قد يحدث ارتفاع في مستويات اليوريا في بلازما الدم.

في بعض الحالات، يتم ملاحظة ارتفاع في درجة حرارة الجسم، فضلاً عن وجود ردود فعل موضعية - احمرار الجلد، وسماكة الجلد والأنسجة الرخوة في منطقة إعطاء الدواء.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

جرعة مفرطة

تتجلى الجرعة الزائدة من دواء Tazocin بالأعراض التالية:

• ومن الجهاز الهضمي تظهر علامات الغثيان والقيء والإسهال.
• ومن الجهاز العصبي تظهر علامات الاستثارة العصبية العضلية والتشنجات.

يعتمد علاج جرعة الدواء الزائدة على الأعراض السريرية. يُوصف للمريض علاجٌ عرضيٌّ لتخفيف عواقب تناول الدواء بشكل غير صحيح.

لتقليل المستويات المرتفعة من البيبيراسيلين أو التازوباكتام في الدم، قد يصف الطبيب غسيل الكلى (طريقة لتنقية الدم خارج الكلى).

[ 27 ]، [ 28 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

تم تحديد العلامات التالية لتفاعل دواء تازوسين مع أدوية أخرى:

إذا وُصف استخدام تازوسين مع بروبينسيد، فإن T1/2 يزداد، وينخفض التصفية الكلوية لكل من البيبيراسيللين والتازوباكتام. في الوقت نفسه، لا يتغير الحد الأقصى لتركيز هاتين المادتين في مصل الدم.

ولم تكشف الدراسات عن أية بيانات حول تفاعل التازوسين والفانكومايسين، حيث لم يتم الكشف عن أي تفاعل دوائي حركي بين هذه الأدوية.

لا يُحدث البيبيراسيلين، سواءً استُخدم منفردًا أو مع تازوباكتام، تأثيرًا ملحوظًا على الحركية الدوائية للتوبراميسين. وينطبق هذا على المرضى الذين يتمتعون بوظائف كلوية سليمة، وكذلك على المرضى الذين يعانون من خلل كلوي خفيف أو متوسط. عند استخدام التوبراميسين، لم تُلاحظ أي تغيرات ملحوظة في الحركية الدوائية المرتبطة بالبيبيراسيلين والتازوباكتام ومستقلباتهما.

عند استخدام التازوسين وبروميد الفيركورونيوم بالتوازي، قد يحدث حصار عصبي عضلي لفترة طويلة. يُلاحظ هذا التأثير عند الاستخدام المشترك للبايبيراسيلين ومرخيات عضلية أخرى غير مزيلة للاستقطاب.

ينبغي توخي الحذر عند استخدام التازوسين والهيبارين معًا، بالإضافة إلى الأدوية ذات التأثير غير المباشر المضاد للتخثر، وغيرها من الأدوية التي تؤثر على قدرة تخثر الدم (جهاز تخثر الدم، بما في ذلك وظائف الصفائح الدموية). يجب مراقبة مستوى تخثر الدم وحالة الجهاز المسؤول عن هذه الوظيفة باستمرار طوال فترة العلاج المتزامن بهذه الأدوية.

يتميز البيبيراسيلين بخاصية تأخير إخراج الميثوتريكسات من الجسم. لذلك، أثناء العلاج المركب بهذه المواد، من الضروري مراقبة مستوى تركيز الميثوتريكسات في بلازما الدم باستمرار.

عند استخدام Tazocin، قد تظهر نتيجة إيجابية خاطئة في اختبار جلوكوز البول. يستخدم هذا الاختبار طريقةً تسمح باختزال أيونات النحاس. ولذلك، تُوصى بإجراء اختبارات جلوكوز باستخدام الأكسدة الإنزيمية للجلوكوز.

في حال خلط محاليل التازوسين والأمينوغليكوزيدات، فقد يُعطّل مفعولها. لذلك، يجب إعطاء هذه الأدوية بشكل منفصل. في الحالات التي يكون فيها الاستخدام المشترك مبررًا، يجب تحضير محاليل التازوسين والأمينوغليكوزيد بشكل منفصل. يجب استخدام قسطرة على شكل حرف V فقط عند إعطاء محاليل هذه الأدوية. في حال استيفاء جميع الشروط المذكورة أعلاه، يُمكن إعطاء التازوسين للمريض باستخدام قسطرة على شكل حرف V فقط مع الأمينوغليكوزيدات التالية: أميكاسين وجنتاميسين. تُحدد جرعة الأمينوغليكوزيدات بناءً على وزن جسم المريض، كما تُعدّ طبيعة العدوى (خطيرة أو مُهددة للحياة) ووظائف الكلى (معدل تصفية الكرياتينين) عوامل مهمة أيضًا.

لاستخدام تازوسين، لا تستخدم حقنة أو قطارة تحتوي على أدوية أخرى. باستثناء جنتاميسين وأميكاسين والمذيبات المذكورة في الفقرات السابقة. يُفسر هذا الاحتياط بعدم وجود بيانات حول توافق تازوسين مع الأدوية الأخرى.

إذا كان من الضروري استخدام Tazocin في وقت واحد مع أدوية أخرى من مجموعة المضادات الحيوية، يتم إعطاء هذه الأدوية للمريض بطريقة منفصلة تمامًا.

يمتلك الدواء Tazocin خاصية عدم الاستقرار الكيميائي، ونتيجة لذلك لا يتم استخدام هذا الدواء في وقت واحد مع المحاليل التي تحتوي على بيكربونات الصوديوم.

لا ينصح بإضافة دواء Tazocin إلى منتجات الدم أو إلى مُحللات الألبومين.

[ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]

شروط التخزين

شروط تخزين Tazocin هي كما يلي:

يتم تخزين الدواء في درجة حرارة الغرفة من خمسة عشر إلى عشرين درجة مئوية.

يجب حفظ الدواء في مكان جاف ومظلم بعيدًا عن أشعة الشمس المباشرة.

يجب حفظ دواء Tazocin بعيدًا عن متناول الأطفال.

[ 33 ]

مدة الصلاحية

تبلغ مدة صلاحية الدواء تازوسين ستة وثلاثين شهرًا من تاريخ تصنيع الدواء.

يمنع استعمال دواء تازوسين للعلاج بعد انتهاء تاريخ صلاحية الدواء الموضح على العبوة.

[ 34 ]، [ 35 ]